RESUMO
OBJECTIVES: Since the introduction of the ß-lactam/ß-lactamase inhibitor ceftazidime-avibactam (CZA), rapid evolution of resistance has been reported in different KPC-producing Klebsiella pneumoniae isolates. In this multicenter retrospective study, we describe the emergence of CZA resistance and evaluate the mutations that might be responsible for the restoration of carbapenem susceptibility. METHODS: During a study period of 18 months, KPC-producing K. pneumoniae isolates of five hospitalized patients were collected with phenotypic development of CZA resistance. RESULTS: In vitro restoration of carbapenem susceptibility during treatment was observed in 3 isolates. Whole genome sequencing of these isolates showed a D179Y mutation in the KPC gene of 2 variants and a KPC-2 with a Δ242-GT-243 deletion (KPC-14). Two KPC-3 variants showed CZA resistance with sustained carbapenemase activity without genomic adaptations in the KPC gene. CONCLUSIONS: This study confirms the emergence of CZA resistance in KPC K. pneumoniae. The role of carbapenems in treating patients with these variants is unclear and combination therapies warrant further investigation.
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Infecções por Klebsiella , Klebsiella pneumoniae , Antibacterianos/farmacologia , Antibacterianos/uso terapêutico , Compostos Azabicíclicos/farmacologia , Compostos Azabicíclicos/uso terapêutico , Proteínas de Bactérias/genética , Carbapenêmicos/farmacologia , Carbapenêmicos/uso terapêutico , Ceftazidima/farmacologia , Ceftazidima/uso terapêutico , Combinação de Medicamentos , Humanos , Infecções por Klebsiella/tratamento farmacológico , Klebsiella pneumoniae/genética , Testes de Sensibilidade Microbiana , Estudos Retrospectivos , beta-Lactamases/genéticaRESUMO
We implemented a fast-track diagnostic approach for Gram-negative bloodstram infections (BSIs) among carbapenemase-producing Enterobacterales (CPE) carriers. Within a large cohort of patients with CPE rectal carriage, 18.1% developed Gram-negative BSIs, of which 69.5% were caused by CPE. Direct matrix assisted laser desorption ionization-time of flight mass spectrometry (MALDI-TOF MS) analysis provided reliable identification in 97% and 53.8% of monomicrobical blood cultures positive to Enterobacterales and non-fermenting Gram-negative species, respectively. Overall, sensitivity and specificity of NG-Test Carba 5 compared with the composite reference method after discrepant analysis were 100%, in polimicrobial blood cultures too. The combined use of direct MALDI-TOF MS and NG-Test Carba 5 assay might be a reliable and cost-effective tool for accelerating the laboratory diagnosis of CPE BSI in cohorts of high-risk patients such as CPE carriers.
Assuntos
Infecções por Bactérias Gram-Negativas/diagnóstico , Sepse/diagnóstico , beta-Lactamases , Proteínas de Bactérias , Hemocultura , Portador Sadio/microbiologia , Enterobacteriaceae/efeitos dos fármacos , Humanos , Reto/microbiologia , Sensibilidade e Especificidade , Sepse/microbiologia , Espectrometria de Massas por Ionização e Dessorção a Laser Assistida por MatrizAssuntos
Modificação Corporal não Terapêutica/efeitos adversos , Polimetil Metacrilato/efeitos adversos , Síndrome de Resposta Inflamatória Sistêmica/induzido quimicamente , Adulto , Nádegas , Terapia Combinada , Emergências , Feminino , Hemodinâmica , Humanos , Injeções Subcutâneas , Pneumopatias/induzido quimicamente , Pneumopatias/diagnóstico por imagem , Masculino , Microesferas , Insuficiência de Múltiplos Órgãos/etiologia , Insuficiência de Múltiplos Órgãos/terapia , Polimetil Metacrilato/administração & dosagem , Síndrome de Resposta Inflamatória Sistêmica/complicações , Síndrome de Resposta Inflamatória Sistêmica/terapia , Pessoas TransgêneroRESUMO
INTRODUCTION: Bacterial lower respiratory tract infections (BLRTI) may represent serious clinical conditions which can lead to respiratory failure, intensive care unit admission and high hospital costs. The detection of carbapenemase- and extended-spectrum ß-lactamase (ESBL)-producing Enterobacterales, as well as meticillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA), has become a major issue, especially in healthcare-associated infections. This study aimed to determine whether molecular assays could detect genes encoding carbapenemases, ESBL and MRSA directly from respiratory samples in order to expedite appropriate therapy and infection control for patients with BLRTI. METHODS: The carbapenem-resistant enterobacterales (CRE), ESBL and MRSA/SA ELITe MGB assays were performed directly on 354 respiratory specimens sampled from 318 patients admitted with BLRTI. Molecular results were compared with routine culture-based diagnostics results. RESULTS: Positive (PPV) and negative (NPV) predictive values of the CRE ELITe MGB kit were 75.9% [95% confidence interval (CI) 60.3-86.7] and 100%, respectively. PPV and NPV of the ESBL ELITe MGB kit were 80.8% (95% CI 63.6-91.0) and 99.1% (95% CI 96.6-99.8), respectively. PPV and NPV of the MRSA/SA ELITe MGB kit were 91.7% (95% CI 73.7-97.7)/100% and 98.3% (95% CI 89.8-99.3)/96.8% (95% CI 81.6-99.5), respectively. DISCUSSION: Validity assessment of molecular assays detecting the main antibiotic resistance genes directly from respiratory samples showed high accuracy compared with culture-based results. Molecular assays detecting the main carbapenemase, ESBL, S. aureus and meticillin resistance encoding genes provide an interesting tool with potential to expedite optimization of antibiotic therapy and infection control practices in patients with BLRTI.
Assuntos
Proteínas de Bactérias/genética , Técnicas de Diagnóstico Molecular/métodos , Proteínas de Ligação às Penicilinas/genética , Sistema Respiratório/microbiologia , Staphylococcus aureus/genética , beta-Lactamases/genética , Carga Bacteriana/métodos , Líquido da Lavagem Broncoalveolar/microbiologia , Contagem de Colônia Microbiana , Infecção Hospitalar/microbiologia , Farmacorresistência Bacteriana/genética , Humanos , Testes de Sensibilidade Microbiana , Reprodutibilidade dos Testes , Infecções Estafilocócicas/microbiologia , Staphylococcus aureus/enzimologiaRESUMO
We prospectively compared the performance of RESIST-5 O.O.K.N.V. and NG-Test Carba 5 assays directly from blood cultures spiked with 130 characterized Enterobacterales isolates. Overall, both assays yielded 100% sensitivity to detect KPC-type carbapenemases and OXA-48-like carbapenemases. Both assays failed to detect KPC-31 and KPC-33, D179Y point mutation variants of KPC-3 and KPC-2, that are deprived of carbapenemase activity and confer resistance to ceftazidime-avibactam. On blood culture bacterial pellets, NDM- and VIM-type carbapenemases were detected in 50.0% and 52.2%, respectively, by RESIST-5 O.O.K.N.V. vs 100% by NG-Test Carba 5. The sensitivity of RESIST-5 O.O.K.N.V. improved to 100% and 95.6%, respectively, by performing the assay on 4-h early subculture.
Assuntos
Hemocultura/métodos , Infecções por Enterobacteriaceae/sangue , Infecções por Enterobacteriaceae/diagnóstico , Enterobacteriaceae/isolamento & purificação , Antibacterianos/farmacologia , Compostos Azabicíclicos/farmacologia , Proteínas de Bactérias , Ceftazidima/farmacologia , Combinação de Medicamentos , Enterobacteriaceae/efeitos dos fármacos , Enterobacteriaceae/enzimologia , Humanos , Imunoensaio , Testes de Sensibilidade Microbiana , Estudos Prospectivos , Kit de Reagentes para Diagnóstico , Sensibilidade e Especificidade , beta-LactamasesRESUMO
Molecular assays may constitute a valid method for timely prediction of antimicrobial resistance and optimization of empirical antibiotic therapies. This study assessed ELITe MGB assays of blood cultures to detect the main carbapenemase and extended-spectrum beta-lactamase (ESBL) genes, Staphylococcus aureus and mec genes in less than 3 h. Excellent agreement was found between the results of genotypic and conventional phenotypic approaches. Retrospective analysis of medical records revealed that approximately 50% of bloodstream infections caused by ESBL-producing Enterobacteriaceae, carbapenemase-producing Enterobacteriaceae or meticillin-resistant S. aureus were initially treated with inactive drugs. Overall, 36.3% of patients could have been treated with appropriate therapy at least 24 h earlier if molecular data had been used.
Assuntos
Bactérias/efeitos dos fármacos , Hemocultura/métodos , Farmacorresistência Bacteriana , Infecções por Enterobacteriaceae/microbiologia , Técnicas de Genotipagem/métodos , Testes de Sensibilidade Microbiana/métodos , Infecções Estafilocócicas/microbiologia , Bactérias/genética , Bactérias/crescimento & desenvolvimento , Bactérias/isolamento & purificação , Genótipo , Humanos , Fenótipo , Estudos Retrospectivos , Infecções Estafilocócicas/diagnóstico , beta-Lactamases/genéticaAssuntos
COVID-19 , Infecções por Klebsiella , Antibacterianos/farmacologia , Antibacterianos/uso terapêutico , Compostos Azabicíclicos , Proteínas de Bactérias , Ceftazidima , Surtos de Doenças , Combinação de Medicamentos , Humanos , Unidades de Terapia Intensiva , Klebsiella , Infecções por Klebsiella/diagnóstico , Infecções por Klebsiella/tratamento farmacológico , Infecções por Klebsiella/epidemiologia , Klebsiella pneumoniae , Testes de Sensibilidade Microbiana , beta-LactamasesAssuntos
Infecções por Acinetobacter , Acinetobacter baumannii , Preparações Farmacêuticas , Sepse , Infecções por Acinetobacter/diagnóstico , Infecções por Acinetobacter/tratamento farmacológico , Infecções por Acinetobacter/epidemiologia , Antibacterianos/farmacologia , Antibacterianos/uso terapêutico , Farmacorresistência Bacteriana Múltipla , Humanos , Testes de Sensibilidade Microbiana , Sepse/tratamento farmacológico , beta-LactamasesAssuntos
Hemocultura , Infecções por Enterobacteriaceae/diagnóstico , Imunoensaio/métodos , beta-Lactamases/sangue , Proteínas de Bactérias/sangue , Farmacorresistência Bacteriana Múltipla , Enterobacteriaceae/isolamento & purificação , Infecções por Enterobacteriaceae/microbiologia , Humanos , Estudos Prospectivos , Sensibilidade e EspecificidadeRESUMO
Propylthiouracil (PTU) is known to induce antineutrophil cytoplasmatic antibody (ANCA) seropositivity; however, small vessel vasculitis (SVV) with pulmonary and renal involvement is rare. We present the case of an 81-year-old woman on PTU treatment due to toxic nodular goitre who developed alveolar hemorrhage and rapidly progressive glomerulonephritis. The authors highlight the importance of early recognising drug-induced pulmonary-renal syndrome (PRS) in order to avoid unnecessary tests, a delay in the diagnosis and evolution to end-stage kidney disease or life-threatening conditions.
Assuntos
Glomerulonefrite/induzido quimicamente , Hemorragia/induzido quimicamente , Pneumopatias/induzido quimicamente , Propiltiouracila/efeitos adversos , Idoso de 80 Anos ou mais , Feminino , HumanosAssuntos
Antibacterianos/farmacologia , Colistina/farmacologia , Cupriavidus/isolamento & purificação , Farmacorresistência Bacteriana , Infecções por Bactérias Gram-Negativas/diagnóstico , Meropeném/farmacologia , Choque Séptico/diagnóstico , Antibacterianos/administração & dosagem , Ciprofloxacina/administração & dosagem , Ciprofloxacina/farmacologia , Cupriavidus/efeitos dos fármacos , Quimioterapia Combinada/métodos , Feminino , Infecções por Bactérias Gram-Negativas/complicações , Infecções por Bactérias Gram-Negativas/patologia , Humanos , Meropeném/administração & dosagem , Testes de Sensibilidade Microbiana , Pessoa de Meia-Idade , Choque Séptico/etiologia , Choque Séptico/patologia , Resultado do TratamentoRESUMO
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