A Diagnostic Biopsy-Adapted Immunoscore Predicts Response to Neoadjuvant Treatment and Selects Patients with Rectal Cancer Eligible for a Watch-and-Wait Strategy.

PURPOSE: No biomarker to personalize treatment in locally advanced rectal cancer (LARC) is currently available. We assessed in LARC whether a diagnostic biopsy-adapted immunoscore (ISB) could predict response to neoadjuvant treatment (nT) and better define patients eligible to an organ preservation strategy ("Watch-and-Wait"). EXPERIMENTAL DESIGN: Biopsies from two independent cohorts (n 1 = 131, n 2 = 118) of patients with LARC treated with nT followed by radical surgery were immunostained for CD3+ and CD8+ T cells and quantified by digital pathology to determine ISB. The expression of immune-related genes post-nT was investigated (n = 64 patients). Results were correlated with response to nT and disease-free survival (DFS). The ISB prognostic performance was further assessed in a multicentric cohort (n = 73 patients) treated by Watch-and-Wait. RESULTS: ISB positively correlated with the degree of histologic response (P < 0.001) and gene expression levels for Th1 orientation and cytotoxic immune response, post-nT (P = 0.006). ISB high identified patients at lower risk of relapse or death compared with ISB low [HR, 0.21; 95% confidence interval (CI), 0.06-0.78; P = 0.009]. Prognostic performance of ISB for DFS was confirmed in a validation cohort. ISB was an independent parameter, more informative than pre- (P < 0.001) and post-nT (P < 0.05) imaging to predict DFS. ISB combined with imaging post-nT discriminated very good responders that could benefit from organ preservation strategy. In the "Watch-and-Wait" cohort (n = 73), no relapse was observed in patients with ISB high (23.3%). CONCLUSIONS: ISB predicts response to nT and survival in patients with LARC treated by surgery. Its usefulness in the selection of patients eligible for a Watch-and-Wait strategy is strongly suggested.

Metaplasia intestinal gástrica: frecuencia en un estudio de biopsias endoscópicas / Intestinal metaplasia of the stomach: frequency in a study of endoscopic biopsies

Se examinaron los cortes histológicos de las biopsias gástricas efectuadas en el Htal. J. A. Fernández entre 1980 y 1983. Se descartaron solamente los casos en que el material de la muestra fue insuficiente o correspondía a una lesión focal sin otra muestra de mucosa próxima. Se consignaron: la presencia de metaplasia intestinal (MI) y de gastritis, la que fue graduada de acuerdo a la clasificación de Whitehead (5). Se estudió la relación de la presencia de metaplasia intestinal con: edad, gravedad de la gastritis, carcinoma y úlcera péptica. Se investigó la frecuencia de MI en las distintas zonas gástricas. Observamos MI en 67 (32.1%) de los 209 casos examinados. Hallamos una diferencia estadísticamente significativa entre la frecuencia en el grupo de menos de 40 años y el de más de 40. No fue significativa la diferencia entre los grupos de menos de 50 y más de 50 años. No observamos relación entre la frecuencia de MI y el sexo. La frecuencia de MI aumentó con la gravedad de la gastritis, con la presencia de carcinoma (50%) y con la úlcera péptica (48%). Las muestras obtenidas de antro presentaron MI en 37% de los casos y las de cuerpo en 10%. En 30 casos en que se efectuaron biopsias simultáneas de ambas zonas no se halló MI en cuerpo. Se discute la dificultad para comparar la frecuencia de MI en series de distintos países en las que el estudio de la mucosa gástrica se hizo con diferentes métodos y en las que los controles se seleccionaron con distintos criterios. Independientemente de estas diferencias se observa, en nuestra serie y en las que analizamos de otros autores, una similar tendencia al aumento de frecuencia en relación con: edad, carcinoma gástrico y úlcera péptica