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1.
Cancer Cell ; 22(6): 725-36, 2012 Dec 11.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-23201165

RESUMO

Epithelial-mesenchymal transition (EMT) is implicated in converting stationary epithelial tumor cells into motile mesenchymal cells during metastasis. However, the involvement of EMT in metastasis is still controversial, due to the lack of a mesenchymal phenotype in human carcinoma metastases. Using a spontaneous squamous cell carcinoma mouse model, we show that activation of the EMT-inducing transcription factor Twist1 is sufficient to promote carcinoma cells to undergo EMT and disseminate into blood circulation. Importantly, in distant sites, turning off Twist1 to allow reversion of EMT is essential for disseminated tumor cells to proliferate and form metastases. Our study demonstrates in vivo the requirement of "reversible EMT" in tumor metastasis and may resolve the controversy on the importance of EMT in carcinoma metastasis.


Assuntos
Neoplasias da Mama/patologia , Carcinoma de Células Escamosas/patologia , Transição Epitelial-Mesenquimal/fisiologia , Neoplasias Pulmonares/secundário , Animais , Neoplasias da Mama/genética , Neoplasias da Mama/metabolismo , Carcinoma de Células Escamosas/genética , Carcinoma de Células Escamosas/metabolismo , Carcinoma de Células Escamosas/secundário , Proliferação de Células , Células Epiteliais/metabolismo , Células Epiteliais/patologia , Transição Epitelial-Mesenquimal/genética , Feminino , Humanos , Neoplasias Pulmonares/genética , Neoplasias Pulmonares/metabolismo , Neoplasias Pulmonares/patologia , Camundongos , Invasividade Neoplásica , Metástase Neoplásica , Proteínas Nucleares/genética , Proteínas Nucleares/metabolismo , Fatores de Transcrição/genética , Fatores de Transcrição/metabolismo , Proteína 1 Relacionada a Twist/genética , Proteína 1 Relacionada a Twist/metabolismo
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