NOD2, CD14 and TLR4 mutations do not influence response to adalimumab in patients with Crohn’s disease: a preliminary report

Introduction: adalimumab is a recombinant fully-human monoclonal immunoglobulin (IgG1) antibody utilized in the treatment of Crohn´s disease. Unfortunately no clinical or genetic markers exist to predict response to anti-tumor necrosis factor-alpha (TNF) therapy. The aim of this study was to evaluate the association between selected genes involved in cytokine regulation and response to adalimumab treatment in Crohn’s disease. Methods: twenty-four patients with Crohn’s disease either naïve (n = 8) or had lost response or were unable to tolerate the chimeric anti-TNF antibody infliximab (n=16) were enrolled in the study. Patients were genotyped for main polymorphisms in NOD2, CD14 and TLR4 genes. Response to adalimumab treatment was defined as a decrease of Crohn’s disease activity index of at least 100 points or a closure of at least 50% of fistulas in case of fistulizing Crohn’s disease. Results: overall, 75% of patients did respond to treatment. However, no statistically significant association was found between any of the genotypes and the response to adalimumab. Conclusions: in our small study group no association between the studied polymorphisms and response to adalimumab was apparent. Systematic studies to search for genetic markers of response to anti-TNF therapy are necessary(AU)

NOD2/CARD15: diferencias geográficas en la población española y su aplicación clínica en la enfermedad de Crohn / No disponible

La enfermedad de Crohn (EC) es una enfermedad complejadesde el punto de vista de la genética puesto que para el desarrollode la enfermedad se tiene que producir una interacción entrefactores genéticos y ambientales. Las mutaciones del genNOD2/CARD15 se han asociado con la susceptibilidad a padecerla EC. El gen NOD2/CARD15 codifica una proteína que actúacomo un receptor intracelular de la proteína dipeptidomuramilque se encuentran en la pared de cubierta de algunas bacterias.Actualmente se desconoce cuál es el papel exacto de estas mutacionesen el funcionamiento de la proteína NOD2/CARD15. Estasmutaciones se han asociado con la localización en intestinodelgado de la enfermedad, el comportamiento fibroestenosante ycon un curso más grave de la enfermedad. Las tres mutacionesasociadas con la EC presentan una distribución desigual entre lasdiferentes razas y áreas geográficas del mundo, con variaciones alo largo de Europa y España. La determinación de las mutacionesdel NOD2/CARD15 no se puede utilizar todavía en la práctica clínica.La principal razón es que estas variantes genéticas sólo incrementanel riesgo de una forma marginal y los podemos identificaren muchos sujetos sanos. Actualmente no se recomiendarealizar estudios de despistaje en familiares de primer grado quepadecen la EC porque no disponemos de ninguna medida preventivapara evitar la enfermedad(AU)

Crohn’s disease (CD) is a genetically complex disease in whichboth genetic susceptibility and environmental factors play key rolesin the development of the disorder. NOD2/CARD15 mutationsare associated with CD. NOD2 encodes for a protein that isan intracellular receptor for a bacterial product (muramyl dipeptide),though the exact functional consequences of these mutationsremain the subject of debate. NOD2/CARD15 mutations are associatedwith ileal CD, with stricturing behavior, and possibly witha more complicated course of CD. NOD2/CARD15 mutationsassociated with CD have demonstrated heterogeneity across ethnicitiesand populations throughout the world, with regional variationsacross Europe and Spain.However, “NOD2/CARD15 testing” is not yet ready for use inthe clinical setting. One of the reasons is that we know that thesegenetic variants increase the risk of disease only marginally, andmany healthy individuals carry the risk alleles, At present it is notrecommended to screen first-degree relatives, because we do nothave the ability to prevent the disease at the present time(AU)

Tumores del estroma gastrointestinal (GIST) del colon / No disponible

Los tumores del estroma gastrointestinal (GIST) son los tumores mesenquimales más comunes del tracto gastrointestinal (GI). Aunque pueden aparecer en cualquier localización del tracto GI, el colon no es una ubicación frecuente. Presentamos 2 nuevos casos de GIST de colon localizados en el colon descendente y el sigma. El diagnóstico histológico se obtuvo mediante biopsias endoscópicas. En ambos casos se realizó cirugía resectiva como único tratamiento. No se objetivó afectación metastásica en ningún caso. Tampoco se observó recurrencia durante el período de seguimiento. En esta nota clínica hemos revisado el diagnóstico, manejo y opciones terapéuticas en los GIST de colon. La inmunorreactividad para el c-kit es la clave para el diagnóstico. El riesgo de malignización se basa en el diámetro tumoral y el índice mitótico. La localización anatómica no parece ser un factor pronóstico independiente. La cirugía supone el tratamiento estándar en caso de enfermedad localizada, mientras que el imatinib está indicado en los GIST irresecables o con afectación metastásica(AU)

Gastrointestinal stromal tumors (GISTs) are the most common mesenchymal tumors of the gastrointestinal (GI) tract. Although they may arise anywhere of GI tract, colonic presentation is infrequent. We report 2 new cases of colonic GISTs localized at descending and sigmoid colon. Endoscopic biopsies were diagnostic for GISTs and no distant metastasis were observed. Both cases underwent resective surgery as the only treatment. No recurrence was observed during the follow-up period. In this clinical note we review the diagnosis, management and therapeutical options in colonic GISTs, according to literature. KIT immunoreactivity is the base for diagnosis. Risk of malignancy is based on the primary tumor iameter and the mitotic count. Anatomic localization is not an independent prognostic factor. Surgery is the standard treatment for localized primary disease and imatinib is indicated if metastatic or unresectable GISTs(AU)

Calidad de vida en pacientes con enfermedad de Crohn en remisión / No disponible

Introducción: La enfermedad de Crohn (EC) afecta la Calidad de Vida Relacionada con la Salud (CVRS) en las fases de actividad pero el impacto de esta enfermedad en la CVRS durante los períodos de remisión no ha sido suficientemente estudiada. Objetivo: Evaluar la CVRS en pacientes con EC en remisión e identificar los factores sociodemográficos y clínicos relacionados. Métodos: Se incluyeron pacientes adultos con EC en remisión durante al menos 6 meses, definida con un CDAI < 150 y una PCR < 5 mg/l. Se recogieron datos sociodemográficos, clínicos y de CVRS con los cuestionarios Short Form 36 Questionnaire (SF-36) y The Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ). Los resultados fueron analizados mediante regresión múltiple con un intervalo de confianza del 95%. Resultados: Se incluyeron consecutivamente 92 pacientes (X – = 37 ± 11,4 años; 52,2% varones). 2 pacientes no cumplimentaron adecuadamente los cuestionarios. Las puntuaciones en el SF-36 fueron inferiores a las de la población general de similar edad y sexo. La dimensión más afectada en el SF-36 fue Salud General (47,98 ±19,58) y en el IBDQ Síntomas Sistémicos (5,15 ± 1,27). La mayor edad, la localización colónica y la cirugía previa se relacionaron con una peor CVRS, mientras que mayor nivel de estudios, mayor tiempo desde el diagnóstico, patrón inflamatorio y corticorresistencia se asociaron con una mejor CVRS. Conclusiones: A pesar de encontrarse en período de remisión los pacientes EC presentan afectada su CVRS, por lo que se debe continuar trabajando en la consecución de la mejora en la CVRS de estos enfermos durante esta fase de la enfermedad(AU)

Background: Crohn’s disease (CD) affects Health Related Quality of Life (HRQoL) especially in patients with clinical activity but their impact over the disease during periods of remission has not been sufficiently studied. Objective: To evaluate HRQoL in CD patients in remission and to identify socio-demographic and clinical factors related. Methods: We included patients with CD in remission for at least 6 months, defined as a CDAI < 150 and a CRP < 5 mg/L. Socio-demographic and clinical parameters were recorded. HRQoL was evaluated with Short Form 36 Questionnaire (SF-36) and the Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ). Results were analyzed using multiple regressions with a confidence interval of 95%. Results: Nine two patients (X – = 37 ± 11.4 years, 52.2% men) were consecutively included. Two patients failed to fill correctly the questionnaire and were excluded. Scores on the SF-36 were lower than in the general population of similar age and sex. The most affected dimension in the SF-36 was General Health (47.98 ± 19.58) and the IBDQ Systemic Symptoms (5.15 ± 1.27). Age, colonic location and previous surgery was related with worse HRQoL, while higher educational status, more time since diagnosis, steroid-resistance and inflammatory behavior, was associated with better HRQoL. Conclusions: Despite being in remission, CD patients had affected their HRQoL, so we must continue working to achieve improvement in HRQL of these patients during these periods of the disease(AU)

Influencia de factores virales y del huésped en la actividad histológica en pacientes con hepatitis crónica por virus de la hepatitis B y elevación moderada o intermitente de alanina aminotransferasa / No disponible

Objetivo: analizar factores virales y del huésped relacionados con actividad histológica en un subgrupo de pacientes con hepatitis crónica B y elevación intermitente o moderada de alanina aminotransferasa (ALT), y el umbral que determine daño histológico indicativo de tratamiento. Pacientes y métodos: análisis retrospectivo de parámetros virales y del huésped en 89 pacientes con hepatitis crónica B biopsiados consecutivamente por elevación intermitente o moderada de ALT [1-2 x USN (USN = 39 UI/ml)]. Fueron analizados edad, sexo, ALT, HBeAg, carga viral y genotipo. Se consideró como lesion histológica avanzada un Índice de Knodell (IK) > 7, e indicativa de tratamiento la inflamación lobulillar ≥ 2 o fibrosis ≥ 2 según la clasificación de Scheuer. Resultados: existió un IK > 7 y lesión indicativa de tratamiento en 47,8 y 60,7%, respectivamente. La edad, sexo varón, ALT y carga viral se relacionaron con lesión avanzada (p < 0,05). La frecuencia de lesión indicativa de tratamiento fue mayor en pacientes con ALT > USN (69,1 vs. 47,1%, p = 0,04). La frecuencia de lesión avanzada no fue significativamente mayor cuando se consideraron como puntos de corte la edad de 40 años o ADNVHB > 2 x 103 UI/ml o positividad de HBeAg. Se observó menor actividad histológica en pacientes con genotipo D respecto a aquellos infectados con otros genotipos (p < 0,05). Conclusión: una mayor frecuencia de lesión avanzada en pacientes con hepatitis crónica B y elevación intermitente o moderada de ALT hacen recomendable la biopsia hepática independientemente de la carga viral y positividad de HBeAg. Factores como la edad, sexo o genotipo pueden ayudar de forma individual a dicha indicación(AU)

Objective: viral and host factors are related with progression of pathological lesion in chronic hepatitis B. We analyzed these factors in patients with moderate or intermittently elevated ALT levels, and its threshold that determinate significant histological activity. Patients and methods: retrospective analyses of viral and host parameters in 89 consecutive chronic hepatitis B patients biopsied because of moderate or intermittently elevated ALT levels [1-2 x ULN (ULN = 39 IU/ml)] and/or DNA-HBV > 2 x 103 IU/ml in AntiHBe+ patients. It was analyzed age, gender, ALT levels, HBeAg, viral load and genotype. It was considered advanced histological lesion a Knodell Score (KS) > 7 and histological lesion indicating treatment, lobular inflammation ≥ 2 or fibrosis ≥ 2 according to Scheuer Classification. Results: KS > 7 and histological lesion indicating treatment was found in 47.8 and 60.7% respectively. It was observed relationship between age, male gender, ALT levels and viral load with histological damage (p < 0.05). Frequency of advanced lesion indicating treatment was upper in patients with ALT levels > ULN (69.1 vs. 47.1%, p = 0.04). There were not significant upper frequencies of advanced lesion when a cut-off of 40 years or DNAHBV > 2 x 103 IU/ml viral load or serological status HBeAg was considerate. Histological activity was lesser in genotype D patients than those infected with others genotypes (p < 0.05). Conclusion: upper frequency of advanced histological lesion in chronic hepatitis B patients with moderate or intermittently elevated ALT levels make recommended liver biopsy, independent of viral load and serological status HBeAg. Other factors like age, gender or genotype can help to indicate biopsy in individual cases(AU)

Impacto psicológico de la enfermedad de Crohn en pacientes en remisión: riesgo de ansiedad y depresión / Psychological impact of Crohn's disease on patients in remission: anxiety and depression risks

Introducción: el papel de la ansiedad y depresión en pacientes con enfermedad de Crohn (EC) en remisión es incierto. Objetivo: evaluar la frecuencia de ansiedad y depresión en pacientes con EC en remisión y potenciales factores que pueden influir en el desarrollo de esos síntomas. Métodos: se incluyeron pacientes con EC mayores de 18 años, que estuviesen en remisión durante al menos 6 meses. La remisión se definió como un CDAI < 150 junto con una PCR < 5 mg/l. Se recogieron datos sociodemográficos y los pacientes fueron estratificados clínicamente y se evaluó el tratamiento empleado para el mantenimiento de la remisión. Los síntomas ansiosos y depresivos se evaluaron a través de la Hospital Anxiety and Depression Scale (HAD). Los resultados fueron analizados mediante regresión logística y se muestran como Odds ratio con un intervalo de confianza del 95%. Resultados: se incluyeron 92 pacientes (48 hombres, edad media 37, rango 18 a 71 años). Un paciente no completó correctamente el cuestionario. Se encontraron síntomas ansiosos y depresivos en 36 (39%) y 22 (24%) pacientes respectivamente. El tratamiento con infliximab de mantenimiento fue el único factor asociado con ansiedad (OR = 3,11; 95% IC: 1,03-9,43; p < 0,05). Por el contrario, la presencia de síntomas depresivos es menos frecuente en pacientes en tratamiento de mantenimiento con infliximab (OR = 0,16; 95% IC: 0,02-0,97; p < 0,05). Conclusiones: a pesar de estar en remisión clínica, un importante número de pacientes con EC presentas síntomas ansiosos o depresivos. El tratamiento con infliximab parece asociarse con más ansiedad pero menos síntomas depresivos. Probablemente algunos de estos pacientes serían susceptibles de tratamiento psicológico(AU)

Background: the role of anxiety and depression in CD patients in remission has been poorly investigated. Objective: the aim of the study was to evaluate the frequency of anxiety and depression symptoms in CD patients in remission, and potential factors influencing the development of these symptoms. Methods: CD patients older than 18 years in remission for at least 6 months before study entry were included. CD remission was defined as a Crohn's disease Activity Index (CDAI) < 150 points together with C-reactive protein < 5 mg/L. A demographic questionnaire was filled in, and all patients were clinically classified. The therapy maintaining remission was also recorded. A Hospital Anxiety and Depression scale (HAD) was administered to all patients. Results are shown as OR and 95% CI, and analyzed by logistic regression. Results: 92 consecutive patients were included (48 male, mean age 37 years, range from 18 to 71 years). One patient failed to correctly fill in the questionnaire. Anxiety and depression symptoms were present in 36 (39%) and 22 (24%) patients, respectively. Infliximab therapy was the only factor associated with anxiety (OR = 3.11; 95% CI: 1.03-9.43; p < 0.05). In contrast, the presence of depressive symptoms is less frequent in patients under infliximab therapy (OR = 0.16; 95% CI: 0.02-0.97; p < 0.05). Conclusions: despite clinical remission, an important number of CD patients present with anxiety or depressive symptoms. Infliximab therapy in CD patients is associated to more anxiety but fewer depressive symptoms. CD patients in remission would probably benefit from psychological support(AU)

Endoscopic ultrasound in the diagnosis and staging of pancreatic cancer

Pancreatic cancer is the 5th leading cause of cancer-relateddeath in Western countries. The 5-year survival rate is approximately4%, without significant changes over the last 50 years.This poor survival rate and bad prognosis are associated with thediagnosis of advanced-stage disease, which precludes the only potentialcurative treatment – surgical resection. In this setting, themain objective in the management of pancreatic cancer is to performan early diagnosis and a correct staging of the disease. Endoscopicultrasonography (EUS) appears to be an essential toolfor the diagnosis and staging of pancreatic cancer. EUS diagnosticaccuracy for detecting pancreatic tumors ranges from 85 to100%, clearly superior to other imaging techniques. EUS accuracyfor the local staging of pancreatic cancer ranges from 70 to90%, superior or equivalent to other imaging modalities. EUSguidedfine-needle aspiration allows a cyto-histological diagnosisin nearly 90% of cases, with a very low complication rate. At present,the formal indications for EUS-guided fine-needle aspirationare the necessity of palliative treatment or whenever the possibilityof neoadjuvant treatment is present. It could be also indicated todifferentiate pancreatic adenocarcinoma from other pancreaticconditions, like lymphoma, metastasis, autoimmune pancreatitisor chronic pancreatitis. We can conclude that EUS is an essentialtool in the management of patients with pancreatic tumors(AU)

Sarcoma fusocelular de páncreas: importancia de la PAAF guiada por ultrasonografía endoscópica en el diagnóstico diferencial de los tumores sólidos pancreáticos / Pancreatic fusocellular sarcoma. The importance of endoscopic ultrasound-guided fine needle aspiration in the differential diagnosis of solid pancreatic tumors

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Endoscopic ultrasound for cholangiocarcinoma re-evaluation after Wallstent® placement

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Quiste de duplicación gástrico: diagnóstico por punción-aspiración guiada por ecoendoscopia / No disponible

Los quistes de duplicación son anomalías congénitas infrecuentesdel tracto gastrointestinal que pueden localizarse a cualquiernivel desde la boca hasta al ano. Los quistes de duplicación gástricosson los más excepcionales y constituyen tan sólo el 4-8% detodos ellos. Su patogénesis es controvertida y hoy en día aun existenmúltiples teorías que tratan de explicar su mecanismo etiopatogénico.En la mayoría de los casos el diagnóstico se realiza en laprimera infancia y tan sólo en una pequeña proporción se identificanen la edad adulta como un hallazgo incidental, ya que estasentidades suelen ser asintomáticas fuera de la infancia. Casi en lamitad de los casos se asocia a otras malformaciones congénitas yes de vital importancia realizar un minucioso diagnóstico diferencialcon otras entidades, en especial neoplasias con componentequístico. Aunque es extremadamente inusual, se ha publicado ladegeneración neoplásica de estas lesiones, lo que hace más importantesu preciso diagnóstico y estudio citohistológico. En esteartículo se presenta el caso de un quiste de duplicación gástricodiagnosticado en la edad adulta, mediante ultrasonografía endoscópicaasociado a punción-aspirativa, técnica que ha sido recientementepropuesta como la más eficaz para el diagnóstico

Duplication cysts are rare gastrointestinal congenital abnormalities.They can occur anywhere throughout the gastrointestinaltract, and gastric duplication cysts are most uncommon, representingonly 4-8% of all gastrointestinal duplication cysts. Nowadaysseveral theories try to explain the pathogenic mechanismsinvolved. These cysts are usually diagnosed during early childhood,and very rarely are detected in adults, mostly incidentallydue to a lack of symptoms. Close to 50% of gastric cysts are associatedwith other abnormalities. It is extremely important that ameticulous differential diagnosis is performed regarding other diseases,mainly malignancies with a cystic component. Although extremelyuncommon, a malignant transformation of these lesionshas been reported, which highlights the importance of a correctdiagnosis. Herein we report the case of a duplication cyst in anadult, which was detected by endoscopic ultrasound-guided fineneedleaspiration, recently proposed as the most accurate techniquefor the identification of these lesions

Amiloidosis secundaria en la enfermedad inflamatoria intestinal / No disponible

La amiloidosis es una entidad clínica que se produce a consecuenciadel depósito a nivel extracelular de un material proteicoamorfo, causando una desorganización de la arquitectura normalde múltiples órganos y tejidos y, por tanto, una alteración funcionalde los mismos. La amiloidosis secundaria es una complicacióninfrecuente pero muy grave que aparece en el contexto de neoplasias,enfermedades infecciosas e inflamatorias de curso crónico,como es el caso de la enfermedad inflamatoria intestinal, principalmenteenfermedad de Crohn, ensombreciendo el pronósticode estos pacientes. A continuación presentamos dos casos clínicoscorrespondientes a dos pacientes con enfermedad de Crohnque desarrollaron amiloidosis secundaria

Amyloidosis is a clinical entity that results from the depositionof an extracellular protein material that causes disruption in thenormal architecture of multiple organs and tissues, and impairstheir function. Secondary amyloidosis is a rare but serious complicationthat may worsen the prognosis of patients with cancer, infectionor chronic inflammatory disease, including inflammatorybowel disease, particularly Crohn’s disease. We report two casesof Crohn’s disease associated with secondary amyloidosis

Hemorragia digestiva baja masiva en pacientes con enfemedad de Crohn / Major acute bleeding in patients with Crohn's disease

Objetivo: analizar la frecuencia de las hemorragias masivasen la EC e intentar determinar sus potenciales factores de riesgo(ambientales, propios de la enfermedad y genéticos).Material y métodos: se estudió de manera retrospectiva unacohorte de 174 pacientes –103 mujeres (59%) y 71 hombres(41%), edad media de 37 años– con EC, analizándose las hemorragiasdigestivas masivas que se habían producido en relacióncon su enfermedad. Se revisaron asimismo potenciales factoresde riesgo como hábito tabáquico, localización de la enfermedad ypresencia de mutaciones genéticas en CARD15, RTL-4 y CD14,entre otros.Resultados: tres pacientes (1,7%) presentaron una hemorragiadigestiva masiva que precisó intervención quirúrgica para suresolución. Esta indicación de cirugía supone el 3,4% de las cirugíasen relación con la EC. Todos los pacientes eran jóvenes y suenfermedad seguía un patrón inflamatorio y estaba localizada enel íleon. No se ha evidenciado asociación estadísticamente significativaentre las hemorragias digestivas masivas y los potencialesfactores de riesgo analizados.Conclusiones: la hemorragia digestiva baja masiva es unacomplicación poco común, aunque grave de la EC. Se trata habitualmentede pacientes con patrón inflamatorio de la enfermedady afectación ileal. Para su diagnóstico resulta clave la asociaciónde endoscopia y arteriografía, y su resolución suele ser quirúrgica

Objective: we aimed at evaluating the frequency of acute severebleeding in CD and its potential association to some risk factors,including clinical features of CD, environmental factors, andgenetic alterations.Material and methods: 174 consecutive patients with CD(103 female (59%) and 71 men (41%), with a mean age of 37years) were included. We analyzed all major acute lower gastrointestinal(GI) hemorrhage related to CD. Potential risk factors likesmoking, site of disease, and presence of gene mutations inCARD15, TLR-4, and CD14 were also analyzed.Results: three patients (1.7%) suffered from severe acute lowerGI bleeding. All patients required surgery to resolve their hemorrhage,and this indication represented 3.4% of all surgical proceduresrelated to CD. All three patients were young (< 25 years)and suffered ileal CD with inflammatory pattern (L1-B1 in the ViennaClassification). No relationship was found between acutebleeding and any of the potential risk factors evaluated.Conclusions: acute severe GI bleeding is a rare, but severecomplication in CD patients, and presents mainly in patients withinflammatory ileal disease. An association of endoscopy and arteriographyis necessary for diagnosis. Urgent surgery is usually requiredin these patients

¿Quién debe responsabilizarse de la realización de las técnicas de sedación en endoscopia digestiva? Réplica / Who should be responsible for sedation techniques in digestive endoscopy? Reply

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Cáncer de páncreas / Cancer of the pancreas

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