Discordancia entre pruebas de susceptibilidad genotípicas y fenotípicas para tuberculosis en Cali, Colombia: un reto en la práctica clínica / Discordance between genotypic and phenotypic susceptibility tests for tuberculosis in Cali, Colombia: a challenge in the clinical practice

INTRODUCCIÓN: La detección de patrones de resistencia de Mycobacterium tuberculosis se basa en pruebas de susceptibilidad fenotípicas y genotípicas. Los resultados discordantes entre ellas son un desafío clínico para el manejo de pacientes con tuberculosis resistente a fármacos. OBJETIVO: Evaluar la concordancia entre pruebas fenotípicas y moleculares en pacientes con tuberculosis resistente a fármacos atendidos en una institución de Cali, Colombia. MATERIALES Y MÉTODOS: Se realizó un estudio transversal en el que se obtuvo el perfil de sensibilidad fenotípico de cultivos de micobacterias y la susceptibilidad genotípica con las pruebas moleculares Xpert-MTB/ RIF® o Genotype-MDRTBplus ®. Se evaluó el porcentaje de resistencia y porcentaje de acuerdo entre los resultados de las pruebas fenotípicas y genotípicas. Se estimó un coeficiente de kappa de Cohen (κ) para cada tipo de resistencia según la prueba utilizada. RESULTADOS: Se incluyeron 30 casos con resultados de pruebas genotípicas y fenotípicas. Las pruebas fenotípicas detectaron resistencia a fármacos de primera línea en 29/30 casos, mientras que las moleculares detectaron la resistencia en todos los casos evaluados. El porcentaje de resistencia a rifampicina detectado entre la prueba fenotípica y Genotype-MDRTBplus ® &e 61,5% (acuerdo global 41,1%, κ = 0,40, p = 0,96), mientras que el porcentaje de resistencia detectado con Xpert-MTB/RIF® fue 100% (acuerdo global 81,82%, κ: 0,00, p < 0,001) para este mismo medicamento. El porcentaje de resistencia a isoniacida detectado entre la prueba fenotípica y Genotype-MDRTBplus ® fue 94,4% (acuerdo global 89,47%, κ: -0,055 p = 0,59). CONCLUSIONES: La discordancia entre los resultados de las pruebas genotípicas y fenotípicas es posible, por lo que es importante usar e interpretar ambos tipos de pruebas de manera complementaria en el diagnóstico de la resistencia a fármacos de primera línea en la infección por M. tuberculosis.

BACKGROUND: The detection of Mycobacterium tuberculosis resistance patterns is based on phenotypic and genotypic susceptibility tests. The discordant results between them are a clinical challenge for the management of patients with drug-resistant tuberculosis. Aim: To evaluate the concordance between phenotypic and molecular tests in patients with drug-resistant tuberculosis treated in an institution in Cali, Colombia. METHODS: A cross-sectional study was conducted. A phenotypic sensitivity profile was obtained from mycobacterial cultures. The genotypic susceptibility was obtained with Xpert-MTB/ RIF® or Genotype-MDRTBplus ®. The percentage of resistance and percentage of agreement between the results of the phenotypic and genotypic tests were evaluated. A Cohen's kappa coefficient (κ) was estimated for each type of resistance according to the test used. RESULTS: A total of 30 cases with both genotypic and phenotypic testing were included. The phenotypic tests detected resistance to first-line drugs in 29/30 cases, while the molecular tests detected resistance in all the cases evaluated. The percentage of resistance detected between Genotype-MDRTBplus® and the phenotypic test for rifampicin was 61.5% (overall agreement 41.1%, κ = 0.40, p = 0.96), while the percentage of resistance detected with XpertMTB/RIF® was 100% (overall agreement 81.82%, κ: 0.00, p < 0.001) for this same drug. Resistance to isoniazid detected by both types of tests was 94.4% (overall agreement 89.47%, κ: -0.055 p = 0.59). CONCLUSIONS: Discordance between the results of genotypic and phenotypic tests is possible, so it is important to use and interpret both types of tests in a complementary way in the diagnosis of resistance to first-line drugs in M. tuberculosis infection.

Interacciones farmacológicas entre los fármacos antituberculosos y los nuevos fármacos antirretrovirales / No disponible

Las interacciones farmacológicas entre la terápia antituberculosa y antirretroviral aumentan con el incremento de latuberculosis en pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la era de la terapia antirretroviralde gran actividad (TARGA). Estas han sido descritas con las combinaciones antirretrovirales más usadas y el conocimiento de las interacciones con los nuevos fármacos antirretrovirales (enfuvirtide, maraviroc, aplaviroc,ampricitabine, elvucitabine, racivir, etravirina, rilpivirine, raltegravir, elvitegravir, atazanavir, tipranavir, darunavir) sonlimitadas. Esta revisión resume conceptos farmacológicos generales, la evidencia disponible entre interacciones farmacológicas con las rifamicinas y nuevos antirretrovirales a través de la potente inducción del complejo enzimáticoP450 (CYP450) observado especialmente con maraviroc, aplaviroc, etravirina, rilpivirine, raltegravir, elvitegravir,atazanavir, darunavir, tipranavir; así, como las escasas interacciones con los fármacos antituberculosos de segunda línea utilizados para el manejo de las cepas resistentes MDRTB y XDRTB (AU)

Pharmacological interactions between anti-retroviral and antymycobacterial treatment rises with the increasing of the cases of mycobacterium tuberculosis disease in the HIV infected patients in the highly active antiretroviral therapy(HAART) era. These interactions have been described with the more common antiretroviral drugs combinations, but the knowledge of these interactions with the new anti-retroviral drugs (enfuvirtide, maraviroc, aplaviroc, ampricitabine,elvucitabine, racivir, etravirine, rilpivirine, raltegravir, elvitegravir, atazanavir, tipranavir, darunavir) are limited. This review will summarize the general pharmacological concepts and the evidence available in relation of the interactions between antymycobacterial and new anti-retroviral drugs. Most of the pharmacological interactions appear withrifamicyns metabolism through of the potent induction of hepatic P450 enzymatic complex (CYP450) and it takesplace with maraviroc, aplaviroc, etravirina, rilpivirine, raltegravir, elvitegravir, atazanavir, darunavir, tipranavir; and the pharmacological interactions with second line antymycobacterial used in the management of the MDRTB or XDRTB (AU)