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1.
Immunol Cell Biol ; 93(2): 198-212, 2015 Feb.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-25385067

RESUMO

Interleukin-17A (IL-17A) is a pro-inflammatory cytokine that has an important role at mucosal sites in a wide range of immune responses including infection, allergy and auto-immunity. γδ T cells are recognized as IL-17 producers, but based on the level of CD3 expression, we now define the remarkable ability of a CD3(bright) γδ T-cell subset with an effector memory phenotype to rapidly produce IL-17A, but not interferon-γ. CD3(bright) γδ T cells uniformly express the canonical germline encoded Vγ6/Vδ1(+) T-cell receptor. They are widely distributed with a preferential representation in the lungs and skin are negatively impacted in the absence of retinoic acid receptor-related orphan receptor gammat expression or endogenous flora. This population responded rapidly to various stimuli in a mechanism involving IL-23 and NOD-like receptor family, pyrin domain containing 3 (NLRP3)-inflammasome-dependent IL-1ß. Finally, we demonstrated that IL-17-producing CD3(bright) γδ T cells responded promptly and strongly to pneumococcal infection and during skin inflammation. Here, we propose a new way to specifically analyze IL-17-producing Vγ6/Vδ1(+) T cells based on the level of CD3 signals. Using this gating strategy, our data reinforce the crucial role of this γδ T-cell subset in respiratory and skin disorders.


Assuntos
Complexo CD3/metabolismo , Interleucina-17/biossíntese , Receptores de Antígenos de Linfócitos T gama-delta/metabolismo , Linfócitos T/imunologia , Sequência de Aminoácidos , Aminoquinolinas/farmacologia , Animais , Complexo CD3/química , Proteínas de Transporte/metabolismo , Células Germinativas/efeitos dos fármacos , Homeostase/efeitos dos fármacos , Imiquimode , Imunidade , Inflamassomos/efeitos dos fármacos , Inflamassomos/metabolismo , Interleucina-1beta/metabolismo , Interleucina-23 , Pulmão/efeitos dos fármacos , Pulmão/imunologia , Subpopulações de Linfócitos/efeitos dos fármacos , Subpopulações de Linfócitos/imunologia , Masculino , Camundongos Endogâmicos C57BL , Dados de Sequência Molecular , Proteína 3 que Contém Domínio de Pirina da Família NLR , Membro 3 do Grupo F da Subfamília 1 de Receptores Nucleares/metabolismo , Fenótipo , Pele/efeitos dos fármacos , Pele/imunologia , Linfócitos T/efeitos dos fármacos
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