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J Infect Dis ; 207 Suppl 2: S70-7, 2013 Jun 15.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-23687292

RESUMO

BACKGROUND: The World Health Organization Antiretroviral Treatment Guidelines recommend phasing-out stavudine because of its risk of long-term toxicity. There are two mutational pathways of stavudine resistance with different implications for zidovudine and tenofovir cross-resistance, the primary candidates for replacing stavudine. However, because resistance testing is rarely available in resource-limited settings, it is critical to identify the cross-resistance patterns associated with first-line stavudine failure. METHODS: We analyzed HIV-1 resistance mutations following first-line stavudine failure from 35 publications comprising 1,825 individuals. We also assessed the influence of concomitant nevirapine vs. efavirenz, therapy duration, and HIV-1 subtype on the proportions of mutations associated with zidovudine vs. tenofovir cross-resistance. RESULTS: Mutations with preferential zidovudine activity, K65R or K70E, occurred in 5.3% of individuals. Mutations with preferential tenofovir activity, ≥ two thymidine analog mutations (TAMs) or Q151M, occurred in 22% of individuals. Nevirapine increased the risk of TAMs, K65R, and Q151M. Longer therapy increased the risk of TAMs and Q151M but not K65R. Subtype C and CRF01_AE increased the risk of K65R, but only CRF01_AE increased the risk of K65R without Q151M. CONCLUSIONS: Regardless of concomitant nevirapine vs. efavirenz, therapy duration, or subtype, tenofovir was more likely than zidovudine to retain antiviral activity following first-line d4T therapy.


Assuntos
Antirretrovirais/administração & dosagem , Farmacorresistência Viral , Infecções por HIV/tratamento farmacológico , HIV-1/genética , RNA Viral/análise , Inibidores da Transcriptase Reversa/administração & dosagem , Adenina/administração & dosagem , Adenina/análogos & derivados , Alcinos , Benzoxazinas/administração & dosagem , Ciclopropanos , Bases de Dados Factuais , Farmacorresistência Viral/genética , Quimioterapia Combinada , Genótipo , Infecções por HIV/virologia , HIV-1/efeitos dos fármacos , HIV-1/fisiologia , Humanos , Mutação de Sentido Incorreto , Nevirapina/administração & dosagem , Organofosfonatos/administração & dosagem , RNA Viral/genética , Estavudina/administração & dosagem , Tenofovir , Zidovudina/administração & dosagem
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