Effects of the functional HOTAIR rs920778 and rs12826786 genetic variants in glioma susceptibility and patient prognosis.

Abnormal expression of the long non-coding RNA HOX transcript antisense intergenic RNA (HOTAIR) is oncogenic in several human cancers, including gliomas. The HOTAIR single nucleotide polymorphisms (SNPs) rs920778 (C > T) and rs12826786 (C > T) present in the intronic enhancer and promoter regions of HOTAIR, respectively, are associated with expression, cancer susceptibility, and patient prognosis in some tumor types. However, the relevance of these HOTAIR SNPs has not been studied in glioma. Here, we report a case-control study comprising 177 Portuguese glioma patients and 199 cancer-free controls. All subjects were genotyped by PCR and restriction fragment length polymorphism (RFLP). No statistically significant differences were found in the genotype or allele distributions of either rs920778 or rs12826786 between glioma patients and controls, suggesting these SNPs are not associated with glioma risk. No significant associations were found between rs920778 variants and HOTAIR expression levels, while rs12826786 CT genotype was associated with increased intratumoral HOTAIR RNA levels when compared to TT genotype (p-value = 0.04). Univariate (Log-rank) and multivariate (Cox proportional) analyses showed both rs920778 CT and rs12826786 CT genotypes were significantly associated with longer overall survival of WHO grade III anaplastic oligodendroglioma patients. Our results suggest that HOTAIR SNPs rs920778 and rs12826786 do not play a significant role in glioma susceptibility, but may be important prognostic factors in anaplastic oligodendroglioma patients. Future studies are warranted to validate and expand these findings, and to further dissect the importance of these SNPs in glioma.

Chlorhexidine: a hidden life-threatening allergen.

Chlorhexidine is a commonly used antiseptic and disinfectant in the health-care setting. Anaphylaxis to chlorhexidine is a rare but potentially life-threatening complication. Epidemiologic data suggest that the cases of chlorhexidine allergy appears to be increasing. In this article we report a life-threatening anaphylactic shock with cardiorespiratory arrest, during urethral catheterization due to chlorhexidine. The authors also performed a literature review of PubMed library of anaphylactic cases reports due to this antiseptic between 2014 and 2018, demonstrating the increase in the number of cases occurring worldwide and the importance of detailed anamnesis and appropriate diagnostic workup of allergic reactions to disinfectants.

The long non-coding RNA HOTAIR is transcriptionally activated by HOXA9 and is an independent prognostic marker in patients with malignant glioma.

The lncRNA HOTAIR has been implicated in several human cancers. Here, we evaluated the molecular alterations and upstream regulatory mechanisms of HOTAIR in glioma, the most common primary brain tumors, and its clinical relevance. HOTAIR gene expression, methylation, copy-number and prognostic value were investigated in human gliomas integrating data from online datasets and our cohorts. High levels of HOTAIR were associated with higher grades of glioma, particularly IDH wild-type cases. Mechanistically, HOTAIR was overexpressed in a gene dosage-independent manner, while DNA methylation levels of particular CpGs in HOTAIR locus were associated with HOTAIR expression levels in GBM clinical specimens and cell lines. Concordantly, the demethylating agent 5-Aza-2'-deoxycytidine affected HOTAIR transcriptional levels in a cell line-dependent manner. Importantly, HOTAIR was frequently co-expressed with HOXA9 in high-grade gliomas from TCGA, Oncomine, and our Portuguese and French datasets. Integrated in silico analyses, chromatin immunoprecipitation, and qPCR data showed that HOXA9 binds directly to the promoter of HOTAIR. Clinically, GBM patients with high HOTAIR expression had a significantly reduced overall survival, independently of other prognostic variables. In summary, this work reveals HOXA9 as a novel direct regulator of HOTAIR, and establishes HOTAIR as an independent prognostic marker, providing new therapeutic opportunities to treat this highly aggressive cancer.

Acute pancreatitis in the context of abdominal attack of hereditary angioedema

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Contribution of molecular diagnosis to bee venom allergic patients with systemic reactions during the build-up phase of bee venom immunotherapy / Contribuição do diagnóstico molecular em doentes alérgicos ao veneno de abelha com reações sistêmicas durante o ultra-rush

Introduction: Bee venom (BV) allergy is one of the most common causes of severe anaphylaxis. Venom immunotherapy (VIT) is considered the most effective treatment, but systemic reactions may occur. This study aimed to characterize the sensitization profile by molecular components of patients with BV anaphylaxis under VIT and to evaluate whether systemic reactions during the build-up phase of VIT protocol are related to different sensitization patterns. Methods: A retrospective study of 30 patients under VIT for 1 year. The group of patients who reacted during the build-up phase (group A) was compared with the group with no reactions (group B). Specific IgE (sIgE) and IgG4 (sIgG4) for BV and recombinants (rApi m1, rApi m2, rApi m3, rApi m5, and rApi m10) were evaluated before and 1 year after VIT. Statistical analysis was performed using GraphPad Prism v5.01. Results: Men accounted for 80% of the sample, and mean age was 47 years (14-74 years). Group A consisted of 10 patients, and group B of 20 patients. Before VIT, sIgE to rApi m1 was detected in 86.7% of patients, rApi m2 in 46.7%, rApi m3 in 16.7%, rApi m5 in 43.3%, and rApi m10 in 70%. Positive results to at least 1 BV allergen were detected in 100%; 73% of patients were sensitized to >1 allergen, and 13.3% to all allergens. The profile of the two groups did not differ significantly before VIT, but group B showed a significant decrease in whole BV extract (p=0.045), rApi m 3 (p=0.017), and rApi m 10 (p=0.021) 1 year after VIT. Regarding sIgG4, there was a significant increase in rApi m1, which was not observed in other allergens, such as rApi m3 and rApi m10. Conclusion: The analysis of a panel of BV recombinants can improve diagnostic sensitivity, when compared to rApi m1 alone. There was no association between systemic reactions during the build-up phase of VIT and molecular sensitization profile. Nevertheless, it is important to study a greater number of patients.

Introdução: A alergia ao veneno de abelha (VA) é uma das causas mais comuns de anafilaxia grave. A imunoterapia com veneno de abelha (VIT) é considerada o tratamento mais eficaz, mas reações sistêmicas podem ocorrer. O objetivo deste estudo foi caracterizar o perfil de sensibilização por componentes moleculares de doentes com anafilaxia a VA e avaliar se reações sistêmicas durante o ultrarush estão relacionadas com diferentes padrões de sensibilização. Métodos: Estudo retrospectivo incluindo 30 doentes submetidos a VIT durante 1 ano. Considerou-se dois grupos: grupo de doentes que reagiu durante o ultra-rush (Grupo A), que foi comparado com o grupo sem reação (Grupo B). Foram avaliadas as IgE (sIgE) e IgG4 (sIgG4) específicas para VA(i1) e componentes moleculares: rApi m1, rApi m2, rApi m3, rApi m5 e rApi m10 antes e 1 ano após VIT. Os testes estatísticos foram realizados com Graph-PadPrism v5.01. Resultados: 80% sexo masculino, média de idade 47 anos (14-74). Grupo A com 10 doentes, Grupo B com 20 doentes. Previamente à VIT, sIgE para rApi m1 foi detectada em 86,7%; rApi m2 em 46,7%; rApi m3 em 16,7%; rApi m5 em 43,3%; e rApi m10 em 70%. Resultados positivos para pelo menos um alergênio de VA foram detectados em 100%. 73% dos doentes eram sensibilizados a mais de um alergênio, e 13,3% a todos os alergênios. Não houve diferenças estatisticamente significativas no perfil dos dois grupos antes da VIT, porém verificouse uma diminuição significativa: p = 0,045; p = 0,017 e p = 0,021 de i1, rApi m3 e rApi m10, respectivamente, no grupo B um ano após VIT. Relativamente à sIgG4, observou-se um aumento significativo de rApi m1, não observado nos restantes alergênios como rApi m3 e rApi m10. Conclusão: A análise de um painel de recombinantes de VA pode melhorar a sensibilidade diagnóstica, quando comparado com rApi m1 isolado. Não se verificou associação entre a ocorrência de reações sistêmicas durante o ultra-rush e o perfil de sensibilização molecular. No entanto, é importante para estudar um maior número de doentes.

Livro de resumos: XVII Jornada Acadêmica de Saúde Mental da Faculdade de Medicina da Universidade Federal de Minas Gerais / Livro de resumos: XVII Jornada Acadêmica de Saúde Mental da Faculdade de Medicina da Universidade Federal de Minas Gerais

A XVII Jornada Acadêmica de Saúde mental é um evento que busca aproximar os estudantes de cursos variados do campo de estudo da Saúde Mental. Além de aulas ministradas na forma de palestras, os acadêmicos são convidados a produzirem trabalhos para serem apresentados aos demais participantes, ampliando o leque de assuntos abordados. Além de proporcionar aos estudantes interessados maior contato com temas específicos da área, a produção de resumos para apresentação é uma ferramenta para aprimoramento das técnicas de escrita e produção de conteúdo. Elaborar os trabalhos amplia os conhecimentos dos alunos sobre escrita científica e os aproxima do meio acadêmico científico. Ademais, o contato com professores e pesquisadores da área, que orientam os participantes durante o processo, cria canais de comunicação e abre novas oportunidades para os estudantes. Para esta edição do evento, os trabalhos foram selecionados pela Comissão Científica da Jornada, que verificou um alto nível nas submissões. Aqueles mais originais, relevantes e bem produzidos foram aprovados e compõem esse livro, mostrando à comunidade a qualidade dos estudantes e do conteúdo apresentado na XVII JASME. Os assuntos discutidos nos próximos capítulos, desenvolvidos por estudantes de cursos da área da saúde, abrangem a saúde mental por variados ângulos e sob diversas abordagens. Escolher alguns trabalhos significa, necessariamente, prescindir de outros. Cientes do desafio de estabelecer uma coletânea que tivesse o padrão de qualidade e a feição da UFMG sem nos obnubilar pela subjetividade, estabelecemos critérios objetivos e submetemos cada resumo à apreciação independente de pelo menos três integrantes da junta científica para apreciação. Por fim, aferimos que não houve divergência de rigor entre os subgrupos e selecionamos os trinta melhores, ou seja, os mais inovadores, bem escritos, objetivos e bem fundamentados. Procuramos, diante dos diversos recortes da pandemia da COVID-19, incluir aqueles que, em vez de vagos de tão abrangentes, descreviam impactos tangíveis, mensuráveis e inusitados, isto é, Relacionados a grupos que não têm sido abordados pela grande mídia e tampouco pelo profissional de saúde médio. Assim, cremos que os resumos a seguir são os que mais bem abordam tanto questões atemporais em saúde mental quanto aquelas que emergiram nos últimos meses e ainda não sabemos por quanto tempo perdurarão. Os trabalhos tratam desde questões relacionadas aos fatores de risco para o desenvolvimento de transtornos psiquiátricos aos aspectos do tratamento farmacológico. Com uma perspectiva atual e relevante para as condições de saúde vigente, as temáticas se relacionam com diversas áreas da saúde mental, como as consequências da pandemia da SARS-COV2, aspectos da saúde mental em jovens e idosos, condutas da saúde mental na saúde primária, psicofarmacologia, transtornos psiquiátricos.