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Nat Commun ; 11(1): 1310, 2020 03 11.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32161258

RESUMO

Kidney tumours are among the most common solid tumours in children, comprising distinct subtypes differing in many aspects, including cell-of-origin, genetics, and pathology. Pre-clinical cell models capturing the disease heterogeneity are currently lacking. Here, we describe the first paediatric cancer organoid biobank. It contains tumour and matching normal kidney organoids from over 50 children with different subtypes of kidney cancer, including Wilms tumours, malignant rhabdoid tumours, renal cell carcinomas, and congenital mesoblastic nephromas. Paediatric kidney tumour organoids retain key properties of native tumours, useful for revealing patient-specific drug sensitivities. Using single cell RNA-sequencing and high resolution 3D imaging, we further demonstrate that organoid cultures derived from Wilms tumours consist of multiple different cell types, including epithelial, stromal and blastemal-like cells. Our organoid biobank captures the heterogeneity of paediatric kidney tumours, providing a representative collection of well-characterised models for basic cancer research, drug-screening and personalised medicine.


Assuntos
Bancos de Espécimes Biológicos , Neoplasias Renais/genética , Rim/patologia , Organoides/patologia , Adolescente , Carcinoma de Células Renais/tratamento farmacológico , Carcinoma de Células Renais/genética , Carcinoma de Células Renais/patologia , Técnicas de Cultura de Células/métodos , Criança , Pré-Escolar , Metilação de DNA , Ensaios de Seleção de Medicamentos Antitumorais/métodos , Feminino , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica , Heterogeneidade Genética , Técnicas de Genotipagem , Humanos , Lactente , Neoplasias Renais/tratamento farmacológico , Neoplasias Renais/patologia , Masculino , Nefroma Mesoblástico/tratamento farmacológico , Nefroma Mesoblástico/genética , Nefroma Mesoblástico/patologia , Países Baixos , Medicina de Precisão/métodos , RNA-Seq , Tumor Rabdoide/tratamento farmacológico , Tumor Rabdoide/genética , Tumor Rabdoide/patologia , Análise de Célula Única , Transfecção , Células Tumorais Cultivadas , Sequenciamento Completo do Genoma , Tumor de Wilms/tratamento farmacológico , Tumor de Wilms/genética , Tumor de Wilms/patologia , Adulto Jovem
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