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Blood ; 117(24): 6694-701, 2011 Jun 16.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-21505192

RESUMO

Alpha-2-antiplasmin (α2AP) undergoes both N- and C-terminal cleavages, which significantly modify its activities. Compared with other Ser protease inhibitors (serpins), α2AP contains an ~50-residue-extended C-terminus, which binds plasmin(ogen). We developed 2 new ELISAs to measure the antigen levels of free total α2AP and free C-terminally intact α2AP to investigate whether α2AP antigen levels or α2AP C-terminal cleavage were associated with myocardial infarction (MI) in 320 male MI survivors and 169 age-matched controls. Patients had 15.2% reduced total α2AP antigen levels compared with controls (93.8 vs 110.6 U/dL, P < .001), with a 10.1-fold (95% confidence interval [CI]: 5.5-18.9) increased MI risk for levels in the 1st quartile compared with the 4th quartile. The percentage of C-terminal cleavage did not differ between patients and controls (38.7% and 38.1%, respectively, P = .44). In addition, all individuals were genotyped for the polymorphism Arg407Lys, which is located near the start of the extended C-terminus. Arg407Lys was not associated with α2AP C-terminal cleavage, total α2AP antigen levels, or MI risk (odds ratios compared with Arg/Arg: Arg/Lys 0.74, 95% CI: 0.50-1.10; Lys/Lys 0.77, 95% CI: 0.31-1.92). Our data show that levels of free full-length α2AP were decreased in MI, that the percentage of C-terminally cleaved α2AP was unaltered, and that Arg407Lys did not influence α2AP levels or MI risk.


Assuntos
Infarto do Miocárdio/genética , alfa 2-Antiplasmina/química , alfa 2-Antiplasmina/genética , alfa 2-Antiplasmina/metabolismo , Adulto , Sequência de Aminoácidos , Substituição de Aminoácidos/genética , Substituição de Aminoácidos/fisiologia , Arginina/genética , Estudos de Casos e Controles , Genótipo , Humanos , Lisina/genética , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Dados de Sequência Molecular , Mutação de Sentido Incorreto/fisiologia , Polimorfismo de Nucleotídeo Único/fisiologia , Processamento de Proteína Pós-Traducional/genética , Processamento de Proteína Pós-Traducional/fisiologia , Estrutura Terciária de Proteína/genética , Estrutura Terciária de Proteína/fisiologia , Homologia de Sequência de Aminoácidos , Estudos de Validação como Assunto
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