Parálisis periódica hipercaliémica: presentación de una familia española con la mutación p. Thr704Met en el gen SCN4A / Hyperkalemic periodic paralysis: a Spanish family with the p. Thr704Met mutation in the SCN4A gene

Introducción. La parálisis periódica hipercaliémica (PPHC)es una enfermedad genética de herencia autosómica dominante caracterizada por episodios repetitivos de debilidad muscular con niveles aumentados de potasio en sangre. En este trabajo presentamos los hallazgos clínicos, analíticos, neurofisiológicos y genéticos de una familia con ocho miembros afectados, cinco de los cuales han podido ser estudiados. Pacientes y métodos. Se practicó anamnesis completa, exploración neurológica, analítica general y estudio genético de los cinco pacientes. Dos de los pacientes también fueron explorados a nivel clínico y neurofisiológico durante dos episodios de par¨¢lisis y en un caso se determinaron los niveles de potasio durante una crisis. Resultados. Casi todos los pacientes presentaban de dos a tres episodios diarios de debilidad muscular en las extremidades de entre 30 y 45 min de duración y mostraban hipertrofia de gemelos. Durante los episodios observados se producía una parálisis masiva en las extremidades inferiores y los pacientes presentaban arreflexia osteotendinosa generalizada. Los niveles de potasio del probando medidos durante uno de los episodios eran elevados. El análisis genético mostró en todos los afectados la presencia de la mutación p.Thr 704Met en la subunidad EÁ del canal de sodio de músculo esquelético, codificada por el gen SCN4A.Conclusiones. Los hallazgos expuestos se corresponden con lo descrito en la literatura, aunque en esta familia destaca la elevada frecuencia de episodios. La PPHC es una canalopatía causada por mutaciones en el gen SCN4A, aunque sólo se detectan alteraciones en el 70% de los pacientes. Los miembros afectados de la familia estudiada son portadores de una mutación frecuente, p.Thr704Met, asociada a una forma grave de la enfermedad (AU)

Introduction. Hyperkalemic periodic paralysis (HYPP) is an autosomal dominant disease characterized by recurrent episodes of muscular weakness with increased blood potassium levels. Here we present the clinical, analytical, neurophysiological and genetic findings of a family with eight affected individuals, five of which were available for study. Patients and methods. The five patients were subjected to complete anamnesis, neurological examination, routine blood analysis and genetic study. Two of the patients were also examined both at the clinical and neurophysiological levels. In one case, the potassium levels were determined during a crisis. Results. Almost all patients presented 2 to 3 episodes of muscle weakness of the limbs per day of 30-45 min, and showed calf hypertrophy. During the observed episodes, the paralysis was massive in the lower limbs and the patients showed generalized osteotendinous areflexia. The potassium levels of the proband us measured during one of the episodes were elevated. The genetic analysis showed that all the affected individuals carried the p.Thr704Met mutation in the a subunit of the skeletal muscle sodium channel, encoded by the SCN4A gene. Conclusions. Our findings correlate well with those reported previously in HYPP, although the frequency of the episodes is exceptionally high in our family. HYPP is a channelopathy caused by mutations in the SCN4A gene, although molecular alterations have only been identified in 70 % of the patients. The affected members of the studied family bear a frequent mutation, p.Thr704Met associated with a severe presentation of the disease (AU)

Genotipado a gran escala en la investigación del trastorno del espectro autista y el trastorno por déficit de atención con hiperactividad / Large-scale genotyping in research into autism spectrum disorders and attention déficit hyperactivity disorder

Introducción y desarrollo. El trastorno del espectro autista (TEA) y el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) son dos trastornos neuropsiquiátricos de inicio en la infancia que presentan un elevado grado de agregación familiar. El TEA se caracteriza por alteraciones de la interacción social y problemas de la comunicación, mientras que los pacientes con TDAH presentan inatención persistente y/o comportamiento hiperactivoimpulsivo. A excepción de unos pocos casos de autismo en los que se han descrito anomalías citogenéticas o mutaciones en genes concretos, la etiología de estas enfermedades es desconocida. Se trata de enfermedades multifactoriales, con varios genes con un efecto menor y la contribución del ambiente. Los estudios de ligamiento genético han señalado unas 20 regiones cromosómicas sugestivas de contener genes que confieren susceptibilidad al autismo, al TDAH o a ambos trastornos. Los retos de investigación se centran en la caracterización clínica, el reclutamiento de pacientes con TEA y TDAH, estudios de cuantificación de dosis génica, metilación e hibridación genómica comparada para identificar reordenamientos cromosómicos en pacientes con autismo y retraso mental grave. Conclusión. El genotipado de amplias colecciones del tipo SNP potencialmente funcionales en genes candidatos para estos trastornos, en base a datos farmacológicos, bioquímicos, neuropatológicos, de modelos animales y de estudios de ligamiento, en una amplia colección de muestras de pacientes y controles permitirán identificar los componentes genéticos de estas patologías y definir sus bases biológicas (AU)

Introduction and development. Autism spectrum disorder (ASD) and attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) are two neuropsychiatric disorders beginning in childhood that present a high degree of familial aggregation. ASD is characterised by social interaction and communication disorders, whereas patients with ADHD display persistent inattention and/or hyperactive-impulsive behaviour. With the exception of a few cases of autism in which cytogenetic anomalies or mutations have been reported in specific genes, the aetiology of these diseases remains unknown. This is a group of multifactorial diseases with several genes having a lesser effect and there is also an environmental component. Genetic linkage studies have pointed to about 20 chromosomal regions that could well contain genes that grant susceptibility to autism, to ADHD or to both disorders. The challenge to researchers lies in the clinical characterisation, recruitment of patients with ASD and ADHD, gene dosage quantification studies, comparative genomic methylation and hybridisation in order to identify chromosomal rearrangements in patients with autism and severe mental retardation. Conclusions. Genotyping large SNP-type collections that are potentially functional in genes that are candidates for these disorders, based on pharmacological, biochemical and neuropathological data together with that coming from animal models and linkage studies in a wide collection of samples from patients and controls, will enable us to identify the genetic components of these pathologies and to define their biological foundations (AU)