Genetics in human reproduction.

Approximately 50% of the causes of infertility are of genetic origin. The objective of this study was to analyze the role of genetics in human reproduction by reviewing the main genetic causes of infertility and the use of preimplantation genetic testing in Brazil. This literature review comprised articles in English and Portuguese published on databases PubMed, Scielo, and Bireme from 1990 to 2019. Randomized clinical trials and specialized guidelines were given preference whenever possible. Genetic cause can be traced back to up to 20% of the cases of severe azoospermia or oligozoospermia. Subjects with these conditions are good candidates for genetic screening. In women, genetic causes of infertility (fragile X syndrome, X-trisomy, and Turner's syndrome, some of which diagnosed with karyotyping) culminate with premature ovarian failure. Genetic screening helps advise couples of the risk of experiencing early reproductive capacity loss and of the chances of their offspring carrying genetic disorders. In addition to enhancing the prevention of serious diseases in the offspring of couples at increased risk of genetic diseases, preimplantation genetic screening improves the success rates of assisted reproduction procedures by allowing the selection of euploid embryos for transfer. The interface between genetics and human reproduction has gained significant relevance, but discussions are still needed on which procedures are clinically and ethically acceptable and how they should be regulated.

Analysis of Conization Results in Patients undergoing Hysterectomy for Uterine Adenocarcinoma.

OBJECTIVE: To observe if the histopathological result of a conization performed after cervical adenocarcinoma in situ diagnosis is compatible with the histopathological analysis of a subsequent hysterectomy. METHODS: The present descriptive and observational research consisted of the analysis of the medical records of 42 patients who were diagnosed with in situ adenocarcinoma postconization. The analysis consisted of whether there was compatibility between the histopathological reports of conization and hysterectomy and if there was an association between adenocarcinoma in situ and another neoplasia (squamous disease). Interpretation of any immunohistochemistry reports obtained was also performed. In addition, clinical and epidemiological data were also analyzed. RESULTS: A total of 42 conizations were performed, 33 (79%) were cold knife conizations and 9 (21%) were loop electrosurgical excision procedures (LEEPs). Of the patients analyzed, 5 (10%) chose not to undergo subsequent hysterectomy to preserve fertility or were < 25 years old. Out of the 37 patients with adenocarcinoma in situ who underwent subsequent hysterectomy, 6 (16%) presented with residual disease. This finding proved incompatible with the finding of the conizations, which had ruled out invasive cancer. CONCLUSION: The prevalence of adenocarcinoma in situ increased in the past years. There is still a large part of the medical literature that advocates the use of conservative treatment for this disease, even though it is common knowledge that it is a multifocal disease. However, the majority of studies advocate that hysterectomy should remain the preferred treatment for women who have already completed their reproductive purpose.

OBJETIVO: Observar se o resultado proveniente de uma conização realizada após o diagnóstico de adenocarcinoma cervical in situ é compatível com a análise histopatológica da histerectomia. MéTODOS: A pesquisa foi descritiva e observacional e consistiu na análise de prontuário de 42 pacientes que tiveram o diagnóstico de adenocarcinoma in situ obtidas por conização. Foram analisados se havia compatibilidade entre os laudos de conização e histerectomia, margens do cone, se havia associação com outra patologia (doença escamosa) e interpretação de eventuais laudos histoquímicos obtidos. Além disso, também foram analisados dados clínico-epidemiológicos. RESULTADOS: Foram realizadas 42 conizações, sendo 33 (79%) por cone clássico e 9 (21%) por cirurgia de alta frequência. Das pacientes analisadas, 5 (10%) não foram submetidas a histerectomia por desejarem manter a fertilidade ou por terem idade < 25 anos. Das 37 pacientes com adenocarcinoma in situ no exame prévio realizado e que foram submetidas à histerectomia posteriormente, 6 (16%) apresentaram doença residual após o procedimento cirúrgico, apresentando laudos do anatomopatológico pós-histerectomia incompatíveis com o achado na conização que atestava margens livres. CONCLUSãO: A prevalência do adenocarcinoma in situ vem aumentando cada vez mais. Ainda há uma grande parte da literatura que defende o uso do tratamento conservador para esta doença, mesmo sabendo que ela é uma doença multifocal e que pode estar presente mesmo em situações nas quais o anatomopatológico evidencie margens livres. Tendo em vista essas características, a maioria preconiza que a histerectomia continua a ser o tratamento preferencial nas mulheres que já completaram o seu intuito reprodutivo.

Antiphospholipid Antibody Syndrome and Infertility.

Antiphospholipid antibody syndrome (APS) is a systemic, autoimmune, prothrombotic disease characterized by persistent antiphospholipid antibodies (aPLs), thrombosis, recurrent abortion, complications during pregnancy, and occasionally thrombocytopenia. The objective of the present study was to review the pathophysiology of APS and its association with female infertility. A bibliographic review of articles of the past 20 years was performed at the PubMed, Scielo, and Bireme databases. Antiphospholipid antibody syndrome may be associated with primary infertility, interfering with endometrial decidualization and with decreased ovarian reserve. Antiphospholipid antibodies also have direct negative effects on placentation, when they bind to the trophoblast, reducing their capacity for invasion, and proinflammatory effects, such as complement activation and neutrophil recruitment, contributing to placental insufficiency, restricted intrauterine growth, and fetal loss. In relation to thrombosis, APS results in a diffuse thrombotic diathesis, with global and diffuse dysregulation of the homeostatic balance. Knowing the pathophysiology of APS, which is closely linked to female infertility, is essential for new therapeutic approaches, specialized in immunomodulation and inflammatory signaling pathways, to provide important advances in its treatment.

A Síndrome do anticorpo antifosfolípide (SAF) é uma doença sistêmica, autoimune e pró-trombótica caracterizada por anticorpos antifosfolípides, trombose, aborto recorrente, complicações durante a gestação, e, ocasionalmente, trombocitopenia. O objetivo do presente estudo foi revisar a fisiopatologia da SAF e sua associação com a infertilidade feminina. Foi feita uma revisão bibliográfica dos últimos 20 anos nas bases de dados PubMed, Scielo e Bireme. A SAF pode estar associada à infertilidade primária, interferindo na decidualização endometrial e com baixas reservas ovarianas. Os anticorpos antifosfolípides também apresentam efeito negativo direto na placentação, se ligando ao trofoblasto e diminuindo sua capacidade de invasão, além de efeitos pró-inflamatórios, tais como ativação do sistema de complemento e recrutamento de neutrófilos, contribuindo para a insuficiência placentária, crescimento intrauterino restrito e perda fetal. Quanto a trombose, a SAF resulta em distúrbios trombóticos difusos, com uma desregulação do balanço homeostático. Conhecer a fisiopatologia da SAF, que apresenta associação importante com a infertilidade feminina, é essencial para novas abordagens terapêuticas, principalmente no que tange imunomodulação e os caminhos de ativação inflamatórios.

Analysis of conization results in patients undergoing hysterectomy for uterine adenocarcinoma / Análise dos resultados de conização nos pacientes submetidos a histerectomia por adenocarcinoma uterino

Abstract Objective To observe if the histopathological result of a conization performed after cervical adenocarcinoma in situ diagnosis is compatible with the histopathological analysis of a subsequent hysterectomy. Methods The present descriptive and observational research consisted of the analysis of the medical records of 42 patients who were diagnosed with in situ adenocarcinoma postconization. The analysis consisted of whether there was compatibility between the histopathological reports of conization and hysterectomy and if there was an association between adenocarcinoma in situ and another neoplasia (squamous disease). Interpretation of any immunohistochemistry reports obtained was also performed. In addition, clinical and epidemiological data were also analyzed. Results A total of 42 conizations were performed, 33 (79%) were cold knife conizations and 9 (21%) were loop electrosurgical excision procedures (LEEPs). Of the patients analyzed, 5 (10%) chose not to undergo subsequent hysterectomy to preserve fertility or were < 25 years old. Out of the 37 patients with adenocarcinoma in situ who underwent subsequent hysterectomy, 6 (16%) presented with residual disease. This findingprovedincompatiblewiththe finding of the conizations, which had ruled out invasive cancer. Conclusion The prevalence of adenocarcinoma in situ increased in the past years. There is still a large part of the medical literature that advocates the use of conservative treatment for this disease, even though it is common knowledge that it is a multifocal disease. However, the majority of studies advocate that hysterectomy should remain the preferred treatment for women who have already completed their reproductive purpose.

Resumo Objetivo Observar se o resultado proveniente de uma conização realizada após o diagnóstico de adenocarcinoma cervical in situ é compatível com a análise histopatológica da histerectomia. Métodos A pesquisa foi descritiva e observacional e consistiu na análise de prontuário de 42 pacientes que tiveram o diagnóstico de adenocarcinoma in situ obtidas por conização. Foram analisados se havia compatibilidade entre os laudos de conização e histerectomia, margens do cone, se havia associação com outra patologia (doença escamosa) e interpretação de eventuais laudos histoquímicos obtidos. Além disso, também foram analisados dados clínico-epidemiológicos. Resultados Foram realizadas 42 conizações, sendo 33 (79%) por cone clássico e 9 (21%) por cirurgia de alta frequência. Das pacientes analisadas, 5 (10%) não foram submetidas a histerectomia por desejarem manter a fertilidade ou por terem idade < 25 anos. Das 37 pacientes com adenocarcinoma in situ no exame prévio realizado e que foram submetidas à histerectomia posteriormente, 6 (16%) apresentaram doença residual após o procedimento cirúrgico, apresentando laudos do anatomopatológico pós-histerectomia incompatíveis com o achado na conização que atestava margens livres. Conclusão A prevalência do adenocarcinoma in situ vemaumentando cada vez mais. Ainda há uma grande parte da literatura que defende o uso do tratamento conservador para esta doença, mesmo sabendo que ela é uma doença multifocal e que pode estar presente mesmo em situações nas quais o anatomopatológico evidencie margens livres. Tendo em vista essas características, a maioria preconiza que a histerectomia continua a ser o tratamento preferencial nas mulheres que já completaram o seu intuito reprodutivo.

Concentração de iodo urinário em urina de 24 horas de gestantes e sua associação com bócio tireoidiano materno, aborto e peso neonatal: estudo piloto / Urinary iodine concentration in 24-hour urine of pregnant women and its association with goiter in the mother, abortion and neonatal weight: pilot study

Introdução: A comida tem um papel proeminente na obtenção do iodo e uma das melhores estratégias é a iodização do sal. No Brasil, a Anvisa reduziu as doses de iodo no sal de cozinha desde 2014. Portanto, é importante avaliar a concentração urinária de iodo (CIU) em nossa população. Com base no exposto, propõe-se avaliar a CIU das gestantes, associando-a à frequência de bócio materno, aborto e peso neonatal. Métodos: Trata-se de um estudo observacional com um corte transversal composto por 37 pacientes atendidos no Serviço de Obstetrícia da Faculdade de Medicina de Barbacena e uma clínica particular em Juiz de Fora. A CIU foi verificada em 24 horas de urina. Resultados: A média de CIU foi de 213,6 µg/l de urina, com dose mínima de 29 µg/l e máxima de 437 µg/l. A glândula tireoide foi avaliada durante o exame clínico prénatal (palpação da glândula) e em 24 pacientes (38,1%) foi considerada normal. A palpação da glândula tireoide foi associada à CIU. Houve maior iodúria em gestantes com glândula não palpável (p = 0,004; T = 14,13). Não houve associação entre a CIU e história de aborto ou peso fetal ao nascimento (p > 0,05). Conclusões: Apesar de ser uma amostra pequena da população, identificamos pacientes expostas ao déficit. No entanto, a CIU não parece estar associada ao peso do recém-nascido ou a abortos, mas à dosagem de TSH e ao tamanho da glândula tireoide. Assim, a palpação da glândula tireoide poderia ser usada como uma medida indireta do CIU. (AU)

Introduction: Food has a prominent role in providing iodine and one of the best strategies is salt iodization. The Brazilian Health Regulatory Agency has reduced iodine content in table salt since 2014. Therefore, there is a need for evaluating urinary iodine concentration in our population, especially after the modified recommendations. Based on the above, we sought to assess urinary iodine concentration in pregnant women, associating it with frequency of maternal goiter, abortion and neonatal weight. Methods: This observational, cross-sectional study included 37 patients seen at the Obstetrics Service of Barbacena Medical School and a private clinic in Juiz de Fora, both in the state of Minas Gerais, Brazil. Iodine concentration was determined in 24- hour urine through chromatography. Results: The mean 24-hour urine iodine was 213.6 µg/l, with minimum and maximum measures of 29 µg/l and 437 µg/l, respectively. The thyroid gland was assessed by prenatal clinical examination (palpation of the gland). In 24 patients (38.1%) it was considered normal. Palpation of the thyroid gland was associated with 24-hour urine iodine concentration, although a higher iodine concentration was identified in pregnant women with non-palpable gland (p = 0.004; T = 14.13). There was no association between 24-hour urine iodine concentration and history of abortion or birth weight (p > 0.05). Conclusions: This study, although based on a small sample of the population, was important to identify that even in areas where iodine is considered sufficient there may be patients exposed to iodine deficit. However, urinary iodine concentration does not appear to be associated with birth weight or abortion frequency but is associated with thyroid-stimulating hormone (TSH) level and thyroid gland size, suggesting that clinical evaluation of the thyroid gland is an important element for predicting urinary iodine concentration. Thus, palpation of the thyroid gland could be used as an indirect measure of urinary iodine concentration. (AU)

[Associated factors of lymphedema in breast cancer patients]. / Fatores associados ao linfedema em pacientes com câncer de mama.

PURPOSE: to determine the prevalence of lymphedema and its associated factors in breast cancer patients. METHODS: Two hundred and fifty women that had undergone more than six months of breast cancer treatment and were being treated at an oncology reference hospital in Juiz de Fora, Minas Gerais, Brazil. They were interviewed and submitted to physical evaluation. Data from the patients' medical records regarding the treatment of breast cancer, the extent of axillary intervention and the tumor were analyzed. Lymphedema was diagnosed when the difference between both upper limbs was 2 cm or more by perimetry. The groups of women with and without lymphedema were compared regarding the possible risk factors, and central tendency, dispersion, and prevalence were measured, with a significance level of 95%. RESULTS: One hundred and twelve women (44.8%) presented lymphedema. A significant difference was found between the groups of women with and without lymphedema regarding the median numbers of removed lymph nodes (p=0.02); presentation of superficial lymphatic thrombosis in the arm ipsilateral to the surgery (p<0.01); local application of radiotherapy, use of chemotherapy (p<0.01 for both); removal of the cuticles of the ipsilateral hand with pliers, and weightlifting after the treatment (p<0.01 and p=0.05, respectively). CONCLUSIONS: the association between lymphedema and the mentioned factors requires an interdisciplinary approach to this condition. It is of paramount importance that health teams and patients become aware of the prevention and treatment of lymphedema, a condition often undervalued.

Fatores associados ao linfedema em pacientes com câncer de mama / Associated factors of lymphedema in breast cancer patients

OBJETIVO: determinar a prevalência e os fatores associados ao linfedema em pacientes com câncer de mama. MÉTODOS: este estudo de corte transversal incluiu 250 mulheres com mais de seis meses de tratamento para o câncer de mama, que compareceram ao Ambulatório de Mastologia e Oncologia para consulta de seguimento em um Centro de Referência em Oncologia, em Juiz de Fora, Minas Gerais. Elas foram entrevistadas e submetidas à avaliação física. Foram colhidos dados de prontuário relacionados ao tratamento da neoplasia, à intervenção axilar e ao tumor. Diagnosticou-se linfedema quando a diferença entre os membros superiores foi maior ou igual a 2 cm pela perimetria. Os grupos de mulheres com e sem linfedema foram comparados em relação aos possíveis fatores de risco, e as medidas de tendência central, dispersão e prevalência foram obtidas admitindo o nível de significância de 95 por cento. RESULTADOS: Cento e doze mulheres (44,8 por cento) apresentaram linfedema. Foi encontrada diferença significativa entre os grupos de mulheres com e sem linfedema em relação à mediana de linfonodos retirados (p=0,02); apresentação de trombose linfática superficial no braço homolateral à cirurgia (p<0,01); quimioterapia e local de aplicação da radioterapia (p<0,01 para ambos); retirada de cutícula da mão com alicate e carregamento de peso após o tratamento (p<0,01 e p=0,05, respectivamente). CONCLUSÕES: a associação entre o linfedema e os fatores citados requer a abordagem interdisciplinar dessa morbidade. Faz-se necessária a conscientização das equipes de saúde e das pacientes quanto à prevenção e formas de tratamento para essa complicação, muitas vezes, subvalorizada.

PURPOSE: to determine the prevalence of lymphedema and its associated factors in breast cancer patients. METHODS: Two hundred and fifty women that had undergone more than six months of breast cancer treatment and were being treated at an oncology reference hospital in Juiz de Fora, Minas Gerais, Brazil. They were interviewed and submitted to physical evaluation. Data from the patients' medical records regarding the treatment of breast cancer, the extent of axillary intervention and the tumor were analyzed. Lymphedema was diagnosed when the difference between both upper limbs was 2 cm or more by perimetry. The groups of women with and without lymphedema were compared regarding the possible risk factors, and central tendency, dispersion, and prevalence were measured, with a significance level of 95 percent. RESULTS: One hundred and twelve women (44.8 percent) presented lymphedema. A significant difference was found between the groups of women with and without lymphedema regarding the median numbers of removed lymph nodes (p=0.02); presentation of superficial lymphatic thrombosis in the arm ipsilateral to the surgery (p<0.01); local application of radiotherapy, use of chemotherapy (p<0.01 for both); removal of the cuticles of the ipsilateral hand with pliers, and weightlifting after the treatment (p<0.01 and p=0.05, respectively). CONCLUSIONS: the association between lymphedema and the mentioned factors requires an interdisciplinary approach to this condition. It is of paramount importance that health teams and patients become aware of the prevention and treatment of lymphedema, a condition often undervalued.

Parasitoses intestinais: uma revisão sobre seus aspectos sociais, epidemiológicos, clínicos e terapêuticos / Intestinal parasitic diseases: a review of social, epidemiologic, clinical and therapeutic aspects

No presente estudo, as enteroparasitoses mais prevalentes no Brasil foram avaliadas segundo determinantes sociais,aspectos epidemiológicos, clínicos e terapêuticos. Através de breve revisão de literatura e com base nos resultadosde estudos de prevalência, são sintetizados achados que corroboram a associação de sua alta prevalência à pobrezae ao subdesenvolvimento. Foi dedicada especial atenção adoenças tais como a esquistossomose, a giardíase, a ancilostomíase,a amebíase, a estrongiloidíase, a ascaridíase e ateníase. Também estão sumarizadas referências às principaisdrogas antiparasitárias, modo de ação, efeitos adversose avaliação da eficácia de cada tratamento. Destaca-se aimportante atualização dos profissionais da atenção primária nesse assunto e o reconhecimento de que esforços são necessários para maximizar os benefícios adquiridos com o tratamento medicamentoso e manter a qualidadeda saúde da população através da melhoria das condiçõesde saneamento e educação em saúde.

In the present study, the most prevalent enteroparasitosisin Brazil were assessed according to social, epidemiologic,clinical and therapeutic aspects. Through a brief review of the literature, and based on the results of several prevalence studies, high prevalence rates associated with povertyin under developed nations were found and stressed inthe article. Diseases such as schistosomiasis, giardiasis,ancylostomiasis, strongyloidiasis, ascaridiasis and taeniasiswere given more emphasis. There are also references to themain antiparasitc drugs and to their mechanism of action,adverse effects, and efficacy. Primary health care professional smust keep abreast of this subject, and be able toacknowledge that efforts are necessary in order to maximize the benefits of drug treatment and maintain the quality of health of the population, through the improvement of sanitary conditions and health education.

Ensaio clínico randomizado controlado duplo-cego da nitazoxanida no tratamento do poliparasitismo intestinal / Randomized double blind controlled trial of nitazoxanide in human intestinal polyparasitism: a brazilian study

Foi realizado um ensaio clínico controlado, duplo cego, randomizado, para avaliar a efetividade e efeitos adversos associados à nitazoxanida, em comparação a outras drogas antiparasitárias (albendazol, tiabendazol, praziquantel e secnidazol), no tratamento de indivíduos poliparasitados. Foram avaliados 65 indivíduos nos dois grupos de tratamento. Os desfechos primários foram: cura ou ausência de cura; diminuição ou não da carga parasitária; ocorrência ou não de eventos adversos. A taxa de cura foi de 32,4% e 38,7% com a nitazoxanida e com o tratamento convencional, respectivamente, mas esta diferença não foi estatisticamente significativa (p=0,559). Dos efeitos adversos analisados, houve diferença significativa entre os grupos apenas para vômitos (p=0,031, no grupo que recebeu as drogas convencionais) e urina esverdeada (p=0,002, no grupo que recebeu a nitazoxanida). São necessários outros estudos para esclarecer a baixa efetividade nos casos de poliparasitismo, assim como reavaliar as práticas preventivas e terapêuticas, com o uso de novas drogas e de agentes de largo espectro, podendo a nitazoxanida ser uma droga alternativa neste contexto.