1.
Bioorg Med Chem Lett
; 20(15): 4328-32, 2010 Aug 01.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-20609585
RESUMO
Biaryl ethers were recently reported as potent NNRTIs. Herein, we disclose a detailed effort to modify the previously reported compound 1. We have designed and synthesized a series of novel pyrazole derivatives as a surrogate for pyrazolopyridine motif that were potent inhibitors of HIV-1 RT with nanomolar intrinsic activity on the WT and key mutant enzymes and potent antiviral activity in infected cells.
Assuntos
Fármacos Anti-HIV/química , Éteres/química , Transcriptase Reversa do HIV/antagonistas & inibidores , Pirazóis/química , Piridinas/química , Inibidores da Transcriptase Reversa/química , Regulação Alostérica , Animais , Fármacos Anti-HIV/síntese química , Fármacos Anti-HIV/farmacocinética , Cães , Éteres/síntese química , Éteres/farmacocinética , Transcriptase Reversa do HIV/genética , Transcriptase Reversa do HIV/metabolismo , Humanos , Mutação , Pirazóis/síntese química , Pirazóis/farmacocinética , Piridinas/síntese química , Piridinas/farmacocinética , Ratos , Inibidores da Transcriptase Reversa/síntese química , Inibidores da Transcriptase Reversa/farmacocinética , Relação Estrutura-Atividade
2.
Bioorg Med Chem Lett
; 18(9): 2959-66, 2008 May 01.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-18396399
RESUMO
Using a combination of traditional Medicinal Chemistry/SAR analysis, crystallography, and molecular modeling, we have designed and synthesized a series of novel, highly potent NNRTIs that possess broad antiviral activity against a number of key clinical mutations.