1.
Bioorg Med Chem Lett
; 16(2): 395-9, 2006 Jan 15.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-16246552
RESUMO
We report the discovery of novel histamine H(3) receptor antagonists based on 4-[(1H-imidazol-4-yl)methyl]piperidine. The most potent compounds in the series (e.g., 7) result from the attachment of a substituted aniline amide to the main pharmacophore piperidine via a two-methylene linker.
Assuntos
Antagonistas dos Receptores Histamínicos/farmacologia , Imidazóis/farmacologia , Piperidinas/farmacologia , Receptores Histamínicos H3/efeitos dos fármacos , Inibidores do Citocromo P-450 CYP2D6 , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Antagonistas dos Receptores Histamínicos/síntese química , Antagonistas dos Receptores Histamínicos/química , Humanos , Imidazóis/síntese química , Imidazóis/química , Técnicas In Vitro , Estrutura Molecular , Piperidinas/síntese química , Piperidinas/química , Relação Estrutura-Atividade
2.
Bioorg Med Chem Lett
; 16(4): 989-94, 2006 Feb 15.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-16297617
RESUMO
A novel series of histamine H3 receptor antagonists based on the 4-[(1H-imidazol-4-yl)methyl]piperidine template displaying low CYP2D6 and CYP3A4 inhibitory profiles has been identified. Structural features responsible for the reduction of P450 activity, a typical liability of 4-substituted imidazoles, have been established.