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Nucleic Acids Res ; 47(16): 8399-8409, 2019 09 19.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-31219579

RESUMO

Histone variants, present in various cell types and tissues, are known to exhibit different functions. For example, histone H3.3 and H2A.Z are both involved in gene expression regulation, whereas H2A.X is a specific variant that responds to DNA double-strand breaks. In this study, we characterized H4G, a novel hominidae-specific histone H4 variant. We found that H4G is expressed in a variety of human cell lines and exhibit tumor-stage dependent overexpression in tissues from breast cancer patients. We found that H4G localized primarily to the nucleoli of the cell nucleus. This localization was controlled by the interaction of the alpha-helix 3 of the histone fold motif with a histone chaperone, nucleophosmin 1. In addition, we found that modulating H4G expression affects rRNA expression levels, protein synthesis rates and cell-cycle progression. Our data suggest that H4G expression alters nucleolar chromatin in a way that enhances rDNA transcription in breast cancer tissues.


Assuntos
Neoplasias da Mama/genética , DNA Ribossômico/genética , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica , Histonas/genética , Proteínas Nucleares/genética , Sequência de Aminoácidos , Animais , Sítios de Ligação , Neoplasias da Mama/metabolismo , Neoplasias da Mama/patologia , Ciclo Celular/genética , Linhagem Celular Tumoral , Nucléolo Celular/genética , Nucléolo Celular/metabolismo , DNA Ribossômico/química , DNA Ribossômico/metabolismo , Feminino , Gorilla gorilla , Histonas/química , Histonas/metabolismo , Humanos , Camundongos , Camundongos Knockout , Estadiamento de Neoplasias , Proteínas Nucleares/química , Proteínas Nucleares/metabolismo , Nucleofosmina , Pan troglodytes , Ligação Proteica , Isoformas de Proteínas/química , Isoformas de Proteínas/genética , Isoformas de Proteínas/metabolismo , Alinhamento de Sequência , Homologia de Sequência de Aminoácidos , Transcrição Gênica , Carga Tumoral , Ensaios Antitumorais Modelo de Xenoenxerto
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