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Cereb Cortex ; 30(4): 2144-2156, 2020 04 14.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32142100

RESUMO

Sleep problems are related to the elevated levels of the Alzheimer's disease (AD) biomarker ß-amyloid (Aß). Hypotheses about the causes of this relationship can be generated from molecular markers of sleep problems identified in rodents. A major marker of sleep deprivation is Homer1a, a neural protein coded by the HOMER1 gene, which has also been implicated in brain Aß accumulation. Here, we tested whether the relationship between cortical Aß accumulation and self-reported sleep quality, as well as changes in sleep quality over 3 years, was stronger in cortical regions with high HOMER1 mRNA expression levels. In a sample of 154 cognitively healthy older adults, Aß correlated with poorer sleep quality cross-sectionally and longitudinally (n = 62), but more strongly in the younger than in older individuals. Effects were mainly found in regions with high expression of HOMER1. The anatomical distribution of the sleep-Aß relationship followed closely the Aß accumulation pattern in 69 patients with mild cognitive impairment or AD. Thus, the results indicate that the relationship between sleep problems and Aß accumulation may involve Homer1 activity in the cortical regions, where harbor Aß deposits in AD. The findings may advance our understanding of the relationship between sleep problems and AD risk.


Assuntos
Doença de Alzheimer/metabolismo , Peptídeos beta-Amiloides/metabolismo , Córtex Cerebral/metabolismo , Disfunção Cognitiva/metabolismo , Proteínas de Arcabouço Homer/biossíntese , Transtornos do Sono-Vigília/metabolismo , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Doença de Alzheimer/diagnóstico por imagem , Doença de Alzheimer/genética , Córtex Cerebral/diagnóstico por imagem , Disfunção Cognitiva/diagnóstico por imagem , Disfunção Cognitiva/genética , Estudos Transversais , Feminino , Expressão Gênica , Proteínas de Arcabouço Homer/genética , Humanos , Estudos Longitudinais , Imageamento por Ressonância Magnética/métodos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Tomografia por Emissão de Pósitrons/métodos , Autorrelato , Transtornos do Sono-Vigília/diagnóstico por imagem , Transtornos do Sono-Vigília/genética
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