Integration of mucus and its impact within in vitro setups for inhaled drugs and formulations: Identifying the limits of simple vs. complex methodologies when studying drug dissolution and permeability.

Traditionally, developing inhaled drug formulations relied on trial and error, yet recent technological advancements have deepened the understanding of 'inhalation biopharmaceutics' i.e. the processes that occur to influence the rate and extent of drug exposure in the lungs. This knowledge has led to the development of new in vitro models that predict the in vivo behavior of drugs, facilitating the enhancement of existing formulation and the development of novel ones. Our prior research examined how simulated lung fluid (SLF) affects the solubility of inhaled drugs. Building on this, we aimed to explore drug dissolution and permeability in lung mucosa models containing mucus. Thus, the permeation of four active pharmaceutical ingredients (APIs), salbutamol sulphate (SS), tiotropium bromide (TioBr), formoterol fumarate (FF) and budesonide (BUD), was assayed in porcine mucus covered Calu-3 cell layers, cultivated at an air liquid interface (ALI) or submerged in a liquid covered (LC) culture system. Further analysis on BUD and FF involved their transport in a mucus-covered PAMPA system. Finally, their dissolution post-aerosolization from Symbicort® was compared using 'simple' Transwell and complex DissolvIt® apparatuses, alone or in presence of porcine mucus or polymer-lipid mucus simulant. The presence of porcine mucus impacted both permeability and dissolution of inhaled drugs. For instance, permeability of SS was reduced by a factor of ten in the Calu-3 ALI model while the permeability of BUD was reduced by factor of two in LC and ALI setups. The comparison of dissolution methodologies indicated that drug dissolution performance was highly dependent on the setup, observing decreased release efficiency and higher variability in Transwell system compared to DissolvIt®. Overall, results demonstrate that relatively simple methodologies can be used to discriminate between formulations in early phase drug product development. However, for more advanced stages complex methods are required. Crucially, it was clear that the impact of mucus and selection of its composition in in vitro testing of dissolution and permeability should not be neglected when developing drugs and formulations intended for inhalation.

Peripheral eosinophil counts correlate with nasal eosinophil counts in patients with rhinitis

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Effect of montelukast on clinical score and cytokine levels of infants for clinically diagnosed acute bronchiolitis

BACKGROUND: Acute bronchiolitis comprises a major cause for morbidity in infants with viral infection which induces an immune inflammatory response that may produce long lasting harmful effects. Currently, there is no effective therapy for bronchiolitis. OBJECTIVE: Our aim was to investigate the efficacy of five-day montelukast therapy in acute bronchiolitis management. METHODS: The study included 50 infants with acute bronchiolitis. The infants with first episode of acute bronchiolitis were randomly assigned to receive daily montelukast dose of 4 mg over five days after admission or no treatment. Plasma eotaxin, IL-4, IL-8 and IFN-gamma levels were evaluated before and after treatment by ELISA method. In the present study, the primary outcome measure was change in clinical severity score, whilst secondary outcome measures were changes in plasma eotaxin, IL-4, IL-8, IFN-gamma levels. RESULTS: No significant differences was found in clinical severity score with five-day montelukast treatment (p > 0.05, Mann-Whitney U test). There were no significant differences in plasma eotaxin, IL-4, IL-8, IFN-gamma levels between the groups (p > 0.05 Mann-Whitney U test). There was significant decrease in plasma IFN-gamma levels following five-day montelukast treatment (p = 0.027, Wilcoxon). There were no significant differences in plasma IL-4, IL-8, IFN-gamma levels between the groups after five-day montelukast treatment (p > 0.05, Wilcoxon). There was significant increase in eotaxin levels after five-day montelukast treatment (p = 0.009, Wilcoxon). CONCLUSION: Our study showed that montelukast affected plasma IFN-gamma and eotaxin levels after five days of treatment. Further studies are needed to demonstrate effects of montelukast on chemokine levels in bronchiolitis

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Factores determinantes del éxito de la terapia con inhaladores de dosis medida en niños / Therapy with metered-dose inhalers in children

Este artículo revisa los factores que influyen en el éxito de terapias con inhaladores de dosis medida en niños las que comprenden desde características farmacocinéticas de las drogas hasta la adherencia al tratamiento.

Estudio comparativo de salbutamol nebulizado en monoterapia o asociado a glucosa más insulina en el tratamiento de la hiperpotasemia / Nebulized salbutamol with or without glucose and insulin to treat hyperkalemia: a randomized controlled trial

Introducción: La hiperpotasemia es un trastorno potencialmente letal, que se detecta con relativa frecuencia en los servicios de urgencias. En su tratamiento se contemplan los beta2-adrenérgicos junto a otros tratamientos. El objetivo de este estudio es comparar la eficacia del salbutamol nebulizado con la combinación de salbutamol nebulizado asociado a insulina más glucosa en el tratamiento de la hiperpotasemia. Método: Estudio prospectivo y aleatorizado de los pacientes a los que se les detectó hiperpotasemia (K > 5,5 mEq/l). Se dividieron en dos grupos: monoterapia con salbutamol nebulizado o salbutamol nebulizado asociado a insulina más glucosa. Se añadió bicarbonato cuando existía alteración del equilibrio ácido-base. Se recogieron datos de filiación, antecedentes y medicación hipercalemiante. Se registró la reducción plasmática de potasio y el diagnóstico al alta. Se realizó una comparación entre grupos. Resultados: Se incluyó a 81 pacientes (40 en el grupo monoterapia). La media (..) (AU)

Background and objective: Hyperkalemia is a life-threatening condition that is detected fairly often in the hospital emergency department. Treating hyperkalemia with â2-adrenergic drugs in association with other agents has been recommended. This study aimed to compare the efficacy of nebulized salbutamol alone or in combination with insulin and glucose to treat hyperkalemia. Patients, material and methods: Prospective randomized controlled trial enrolling patients with hyperkalemia(potassium level >5.5 mEq/L). Patients were assigned to a monotherapy group (nebulized salbutamol alone) or a combined therapy group (salbutamol plus insulin and glucose). If acid-base imbalance was detected, sodium bicarbonate was also administered. We recorded patient characteristics, medical history, current medication that might cause high potassium concentrations, plasma potassium concentration, and discharge diagnosis. Variables were compared between groups. Results: Eighty-one patients (40 in the monotherapy group) were enrolled. The mean (SD) potassium concentration at (..) (AU)

El sistema de la bolsa es útil como espaciador para la administración de los aerosoles presurizados / A plastic bag is useful as spacer device for pressurized aerosol delivery

It has been demostrated that the effect of inhaled medications is enhanced by spacer devices, but their sizes make them unpractical to carry around and they have additional cost. In order to test if a homemade cheap spacer is as effective as the commercial spacers, we tested a small plastic bag with a cardboard mouth piece. We recluted 17 patients over 16 years of age with an obstructive ventilatory limitation in spirometry with a significative response with 200 µg of albuterol. We randomized patients into two groups: one received the bronchodilator through a commercial spacer and the other through the homemade device. We observed that with the latter we obtained similar or better FEV1 and FVC increases. We conclude that the use of this cheap device can be used in patients with advantage over commercial ones.

Se ha demostrado que el depósito y efecto de los medicamentos administrados a través de los inhaladores presurizados mejora con el uso de espaciadores, pero la adherencia a estos accesorios no es buena por su costo y por su tamaño incómodo. Nuestro objetivo fue determinar si un sistema artesanal tipo reservorio, armado con una bolsa plástica unida a una boquilla de cartón, es efectivo como espaciador. Para esto, seleccionamos a 17 sujetos mayores de 16 años con espirometría con limitación ventilatoria obstructiva y respuesta espirométrica significativa a 200 µg de salbutamol en aerosol presurizado. Se les asignó aleatoriamente a dos grupos: uno con aerocámara y otro con bolsa. Con esta última se obtuvo aumento del VEF1 y de la CVF post broncodilatador de mayor magnitud que con la aerocámara, con diferencia estadística significativa. Nos parece que estos resultados validan al sistema de la bolsa como espaciador de aerosoles presurizados para el uso de los pacientes.

El salbutamol mejora la contractilidad diafragmática en la obstrucción crónica de la vía aérea / Salbutamol Improves Diaphragmatic Contractility in Chronic Airway Obstruction

Introducción: Las enfermedades con obstrucción crónica de la vía aérea, como la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, asocian alteraciones funcionales de los músculos respiratorios. Los agonistas adrenérgicos ¦Â2 mejoran la fuerza muscular en condiciones fisiológicas y patológicas. Nuestro objetivo ha sido estudiar los efectos del salbutamol sobre la contractilidad diafragmática en un modelo animal de obstrucción crónica de la vía aérea lograda por obstrucción traqueal (OT) extrínseca. Materiales y métodos: Se aleatorizaron 24 ratas Sprague-Dawley en 4 grupos: a) control; b) OT; c) OT+salbutamol agudo, y d) OT+salbutamol crónico. Se estudiaron los gases sanguíneos, el equilibrio ácido-base y la fuerza diafragmática in vitro, a través de las siguientes medidas: tensión máxima (Tmáx), tiempo de contracción (TC), velocidad de contracción (dT/dtmáx), tiempo de relajación media (TR1/2), velocidad de relajación (−dT/dtmáx) y curvas fuerza-frecuencia. Resultados: Los 3 grupos sometidos a OT presentaron una disminución significativa del pH y un incremento de la presión arterial de anhídrido carbónico y del bicarbonato en sangre arterial (p<0,05). El grupo OT experimentó una disminución significativa de Tmáx, de dT/dtmáx y de la curva fuerza-frecuencia en comparación con los otros grupos (p<0,05). La −dT/dtmáx fue mayor en el grupo OT+salbutamol crónico comparado con el grupo OT (p<0,05). Los valores medios (¡À error estándar) de Tmáx fueron: control, 6,46¡À0,90N/cm2; OT, 3,28¡À0,55N/cm2; OT+salbutamol agudo, 6,18¡À0,71N/cm2; OT+salbutamol crónico, 7,09¡À0,59N/cm2. Conclusiones: La disfunción diafragmática asociada a obstrucción crónica de la vía aérea mejora con salbutamol administrado tanto en forma aguda como crónica. Los mecanismos involucrados en la disfunción muscular deben analizarse más profundamente(AU)

Introduction: Chronic airflow obstruction in conditions such as chronic obstructive pulmonary disease is associated with respiratory muscle dysfunction. Our aim was to study the effects of salbutamol¡ªa ¦Â-adrenergic agonist known to improve muscle strength in physiologic and pathologic conditions¡ªon diaphragm contractility in an animal model of chronic airway obstruction achieved by tracheal banding.Materials and Methods: Twenty-four Sprague-Dawley rats were randomized into a control group and 3 tracheal banding groups, 1 that received acute salbutamol treatment, 1 that received chronic salbutamol treatment, and 1 that received nothing. Arterial blood gases, acid-base balance, and in vitro diaphragmatic contractility were evaluated by measuring peak twitch tension, contraction time, contraction velocity, half-relaxation time, relaxation velocity, and force-frequency curves.Results: The 3 study groups had significantly reduced arterial pH and increased PaCO2 and bicarbonate levels compared to the control group (P<.05). The untreated tracheal banding group had significantly reduced peak twitch tension and contraction velocity, and a significantly lower force-frequency curve in comparison with the other groups (P<.05). The chronic treatment group had a higher relaxation velocity than the untreated study group (P<.05). The mean (SE) peak twitch tension values were 6.46 (0.90)N/cm2 for the control group, 3.28 (0.55)N/cm2 for the untreated tracheal banding group, 6.18 (0.71)N/cm2 for the acute treatment group, and 7.09 (0.59)N/cm2 for the chronic treatment group.Conclusions: Diaphragmatic dysfunction associated with chronic airflow obstruction improves with both the acute and chronic administration of salbutamol. The mechanisms involved in respiratory muscle dysfunction warrant further study(AU)

Grado y duración de la broncodilatación mediante la administración de un agonista ß2 solo vs un agonista ß2 más bromuro de ipratropio en niños con asma aguda / Bronchodilation

Antecedentes: el asma es el padecimiento crónico de las vías respiratorias más frecuente de la edad pediátrica. Material y método: estudio prospectivo, longitudinal, doble ciego, al azar con 40 pacientes (divididos en dos grupos) con crisis asmática con edades de 8 a 15 años. A todos se les realizaron pruebas de funcionamiento pulmonar efectuadas de manera basal y posterior a la inhalación del medicamento. Los medicamentos se administraron en dos inhalaciones por tres ocasiones y con intervalos de 10 minutos entre cada dosis. Se consideró que el tratamiento fue efectivo si la mejoría de las pruebas de función pulmonar (VEF1) presentaban un incremento del 15 por ciento de su valor inicial. Resultados: para cada una de las pruebas realizadas en los diferentes tiempos se encontraron incrementos significativos en VEF1 (p <0.05) en ambos grupos comparados con la basal y permanecieron significativos hasta ocho horas después de la administración de ambos esquemas terapéuticos. Conclusión: el efecto broncodilatador del salbutamol solo y en combinación con bromuro de ipratropio es similar en intensidad y en tiempo de acción demostrado por el VEF1.

Determinación por cromatografía de líquidos y estudio farmacocinético del sulfato de salbutamol en el plasma de conejo / Liquid chromatographic determination and pharmacokinetics study of salbutamol sulphate in rabbit plasma

Desarrollar y validar un método de cromatografía de líquidos de alto rendimiento (HPLC) exacto, preciso, específico y sencillo con detección de UV para la determinación de sulfato de salbutamol en el plasma de conejo. Se agregó estándar interno (cloramfenicol) a 0,5 ml de plasma de conejo. Se extrajeron sulfato de salbutamol y cloramfenicol en 5 ml de di(2-etilhexil) fosfato 0,1 M en cloroformo. La fase de cloroformo se trató con ácido clorhídrico 0,5 M y se analizó una alícuota de fase acídica mediante un sistema de HPLC de fase inversa equipado con una columna analítica C18 de 4,6 × 250 mm i. d. y detección de UV (landa = 276 nm). La fase móvil consistió en agua (70%), metanol (20%) y acetonitrilo (10%), y su velocidad de flujo fue de 1,2 ml/min. No se detectaron picos de interferencia de componentes endógenos en los cromatogramas de plasma sin aditivos. El fármaco y el estándar interno se elucionaron a 3,0 y 15,4 minutos, respectivamente. La proporción del área pico fármaco/estándar fue lineal frente a la relación de concentración del fármaco que resultó ser lineal (r=0,992) sobre 100-1500 ng/ml. La eficacia de la extracción fue superior al 80,00% y la concentración de cuantifi cación mínima fue 100 ng/ml (CV<10%) basada en 500 ìl de plasma. El coeficiente intradía de variación (CV) osciló entre el 1,9 y el 6,2%, y el interdía osciló entre el 1,1 y el 8,9%. El porcentaje de recuperación de sulfato de salbutamol en plasma osciló entre el 98,97 y el 102,41%. El ensayo fue sencillo, sensible, preciso y exacto para su uso en estudios farmacocinéticos del sulfato de salbutamol en conejos. El método mencionado se utilizó para estudiar la farmacocinética de los comprimidos convencionales, los comprimidos de disolución rápida y el recubrimiento de sulfato de salbutamol de disolución rápida después de la administración oral a conejos

To develop and validate a simple, specifi c, precise and accurate HPLC method with UV detection for the determination of salbutamol sulphate in rabbit plasma. To 0.5 ml of rabbit plasma internal standard (chloramphenicol) was added. Salbutamol sulphate and chloramphenicol were extracted to 5 ml of 0.1 M-bis-(2 ethyl hexyl) phosphate in chloroform. The chloroform phase was treated with 0.5 M hydrochloric acid and an aliquot of the acidic phase was analyzed by a reverse phase HPLC system equipped with 4.6 × 250 mm i. d. C18 analytical column and UV detection landa = 276 nm). Mobile phase consisted of water (70%), methanol (20%) and acetonitrile (10%) and its fl ow rate was 1.2 ml/min. There were no interfering peaks from endogenous components in blank plasma chromatograms. The drug and internal standard eluted at 3.0 and 15.4 min, respectively. The peak drug/IS area ratio was linear versus drug concentration relationship was linear (r=0.992) over 100-1500ng/ml. The extraction efficiency was greater than 80.00% and minimum quantification concentration was 100 ng/ml (CV<10%) based on 500ìl of plasma. The intraday coefficient of variation (CV) ranged from 1.9 to 6.2% and interday varied from 1.1 to 8.9 %. The % recovery of salbutamol sulphate in plasma range from 98.97 to 102.41%. The assay was simple, sensitive, precise and accurate for the use in pharmacokinetic studies of salbutamol sulphate in the rabbit. The mentioned method was used to study the pharmacokinetics of conventional tablets, fast dissolving tablets and fast dissolving film of salbutamol sulphate after oral administration in rabbits

Administración transbucal del sulfato de salbutamol: determinación in vitro de las rutas de transporte bucal / Transbuccal delivery of salbutamol sulphate: in vitro determination of routes of buccal transport

Se estudió la influencia de la concentración de fármaco, el pH del compartimento dador y el coeficiente de partición 1-octanol/tampón en la permeación transbucal del sulfato de salbutamol (pKa1 = 9,3; pKa2 = 10,3) a través de mucosa bucal porcina utilizando una célula de difusión de Franz en línea a 37 ºC. El pH se ajustó a varios valores y la solubilidad del fármaco se midió en distintos pH. La solubilidad del sulfato de salbutamol descendió al aumentar el pH. Se evaluó la permeabilidad del fármaco a diferentes concentraciones de fármaco y pH dador. Se calculó la permeabilidad de especies ionizadas (Pi) y no ionizadas (Pu) del fármaco. El flujo de estado estable aumentó de forma lineal con la concentración dadora (r2=0,9683) con pH 7,4. El coeficiente de partición y permeabilidad aumentaron al aumentar el pH. Los valores de Pu y Pi del sulfato de salbutamol fueron 8,89 · 10-6 cm·s-1 y 2,49 · 10-6 cm·s-1, respectivamente. El coeficiente de permeabilidad total aumentó al aumentar la fracción de la forma no ionizada del fármaco. El fármaco penetró a través de la mucosa bucal mediante un proceso de difusión pasivo. El coeficiente de partición y la dependencia del pH de la permeabilidad del fármaco indicaron que el sulfato de salbutamol se transportó principalmente a través de la ruta paracelular mediante un mecanismo de partición

The influence of drug concentration, pH in donor chamber, and 1-octanol/buffer partition coefficient on transbuccal permeation of salbutamol sulphate (pKa1 = 9.3, pKa2 = 10.3) across porcine buccal mucosa was studied by using in-line franz type diffusion cell at 37ºC. The pH was adjusted to several values, and the solubility of the drug in different pH was measured. Solubility of salbutamol sulphate decreased with increasing the pH. The permeability of the drug was evaluated at different donor pH and drug concentrations. Permeability of unionized (Pu) and ionized (Pi) species of drug was calculated. The steady state flux increased linearly with the donor concentration (r2=0.9683) at pH 7.4. The permeability and the partition coefficient increased with increasing pH. The value of Pu and Pi of salbutamol sulphate were 8.89 · 10-6 cm·s-1 and 2.49 · 10-6 cm·s-1 respectively. The total permeability coefficient increased with increasing the fraction of unionized form of the drug. The drug permeated through buccal mucosa by a passive diffusion process. The partition coefficient and pH dependency of drug permeability indicated that salbutamol sulphate was transported mainly via the paracellular route by a partition mechanism

Respuesta broncodilatadora a diferentes formas de administración de salbutamol / Broncodilator response to different administration ways of salbutamol

La vía inhalatoria es de elección en el tratamiento del asma. Se ha postulado una ventaja en la respuesta broncodilatadora adicionando un espaciador al aerosol presurizado. Nuestro propósito fue comparar la respuesta broncodilatadora al salbutamol en aerosol directo, adicionado a un espaciador de 750 ml y en forma de nebulización. Se seleccionaron 14 niños asmáticos a los que se les administró en días diferentes: 200 ugh de salbutamol en forma directa, 200 ug de salbutamol en aerosol presurizado asociado a un espaciador, nebulización de solución de salbutamol 0,5 ml y placebo en aerosol. Cada día se realizaron determinaciones de VEF, CVF, VEF/CVF, FEMM; basal, alos 15, 30 y 60 minutos de administrado el medicamento. Los resultados se expresaron como porcentaje del valor teórico y la respuesta broncodilatadora como cambio porcentual. No existió diferencia significativa en los valores espirométricos basales en los 4 días de estudio. Se observó un ligero mayor porcentaje de variación del VEF con el uso del aerosol con espaciador (14,7 por ciento ñ 9) comparado con el aerosol directo (12,5 por ciento ñ 9), sin ser esto significativo. La respuesta broncodilatadora usando nebulización fue comparable a la del aerosol con espaciador

Estudio comparativo: fenoterol - cromoglicato vs. salbutamol - beclometasona en pacientes pediátricos con asma bronquial moderada / Comparative study: fenoterol - cromoglicate vs salbutamol - beclomethasone in pediatric patients with moderate bronchial asthma

Se evaluó la acción profiláctica de fenoterol-cromoglicato (FC) vs salbutamol-beclometasona (SB) en pacientes pediátricos con asma bronquial moderada. En el primer estudio (estudio A) 60 pacientes fueron distribuidos al azar recibiendo la mitad de ellos FC y la otra mitad SB durante 2 meses, se evaluó índices clínicos y funcionales. Ambos grupos fueron similares al comparar tos, número de crisis, días de ausencia escolar, frecuencia respiratoria, presencia de sibilancias a la auscultación y uso de otros broncodilatadores (p: NS). Ninguno requirió hospitalización. Se encontró diferencia estadísticamente significativa (p<0.01) al analizar VEF y PEF inicial vs VEF y PEF al término del estudio en cada grupo, pero no hubo diferencias significativa al comparar el estudio funcional entre ellos (FC vs SB). En el estudio B, 62 pacientes pediátricos con asma bronquial moderada fueron tratados por 2 meses con SB y luego se distribuyeron al azar continuando 32 de ellos con placebo y 30 con FC por 3 meses más. Tanto la evolución clínica como la respiratoria (VEF y PEF) reveló una evolución favorable al ser tratados con SB. Dicha evolución favorable se continuó en el grupo que recibió FC, no así con el grupo que recibió placebo el cual recayó rapidamente en su sintomatología con un deterioro importante de su función pulmonar. Hubo una diferencia estadísticamente significativa (p< 0.01) a favor de FC vs placebo desde el mes de tratamiento, tanto en las variables clínicas estudiadas como en los índices funcionales. Se evidenció que los pacientes pediátricos con asma bronquial moderada tratados con SB tuvieron una evolución significativamente mejor cuando continuaron su tratamiento con FC que los tratados con placebo (más salbutamol prn) y que incluso se mantuvo la evolución favorable obtenida previamente con SB

Modificación en potasio sérico en niños asmáticos después de la administración de salbutamol nebulizado / Modification of potassium in asthmatic children after administration of nebulized albuterol

El salbutamol es un broncodilatador ß2 agonista utilizado para el tratamiento del asma. La hipokalemia es un efecto secundario que se ha descrito con el uso de salbutamol inhalado aun a dosis terapéuticas habituales. El objetivo del presente estudio fue comparar los niveles séricos de potasio al inicio y después de 60 minutos de la administración de salbutamol inhalado en niños que padecían una crisis asmática. Se realizó un estudio prospectivo, longitudinal, observacional y comparativo de 23 niños con edades entre dos y 16 años, que acudieron al servicio de Urgencia del Instituto Nacional de Pediatría con una crisis asmática. Se les administró salbutamol nebulizado, 1 mg en niños con peso menor de 10 kg y 2.5 mg en niños con peso mayor a 10 kg. Se les realizó determinación de potasio sérica y gasometría al ingreso y 60 minutos después de la administración del salbutamol. Los niveles séricos de potasio al ingreso fueron entre 3.7 y 5.7 mmol/L (promedio 4.46); 60 minutos después fueron entre 3.3 y 4.7 mmol/L (promedio 4.1), con una disminución significativa de 0.36 mmol/L (p=0.01). no se encontraron diferencias significativas en las determinaciones de pH. Se concluye que el salbutamol nebulizado disminuye los niveles séricos de potasio significativamente 60 minutos después de su administración en niños con crisis asmática

Efecto en el VEF1 al administrar salbutamol con la cámara de retención, espaciador e inhalador de dosis medida / The VEF1 effect at the salbutamol administration with the retention camera, inhalator of control dosage

Se incluyeron 13 pacientes con diagnóstico de asma y que cumplían con los criterios de selección, a los cuales se les practicó espirometría antes y después de aplicar salbutamol por alguno de los dispositivos en forma aleatoria. El efecto sobre el VEF1 con el inhalador de dosis medida (MDI) fue de 22.76 por ciento, con el espaciador fue 23.35 por ciento y con la cámara de retención 23.94 por ciento. El análisis estadístico no mostró diferencia significativa entre los resultados, por lo que se refiere que los tres dispositivos tienen la misma eficacia para administrar salbutamol en aerosol

Açäo broncodilatadora do salbutamol e formoterol em asmáticos adultos / The bronchodilator agents action of salbutamol and formoterol in asthmathics adults

O trabalho apresenta uma revisäo bibliográfica sobre dois agonistas ß2 seletivos, Salbutamol e Formoterol, no tratamento da asma leve e moderada, incluindo um breve estudo a respeito da classificaçäo e manifestaçöes clínicas da asma.