Is iron overload associated with worse outcomes in patients with chronic liver disease undergoing liver transplantation?

Background: Iron overload is frequent in patients with chronic liver disease, associated with shorter survival after liver transplantation in patients with hereditary hemochromatosis. Its effect on patients without hereditary hemochromatosis is unclear. The aim of the study was to study the clinical impact of iron overload in patients who underwent liver transplantation at an academic tertiary referral center. Methods: We performed a retrospective cohort study including all patients without hereditary hemochromatosis who underwent liver transplantation from 2015 to 2017 at an academic tertiary referral center in Mexico City. Explant liver biopsies were reprocessed to obtain the histochemical hepatic iron index, considering a score ≥ 0.15 as iron overload. Baseline characteristics were compared between patients with and without iron overload. Survival was estimated using the Kaplan-Meier method, compared with the log-rank test and the Cox proportional hazards model. Results: Of 105 patients included, 45% had iron overload. Viral and metabolic etiologies, alcohol consumption, and obesity were more frequent in patients with iron overload than in those without iron overload (43% vs. 21%, 32% vs. 22%, p = 0.011; 34% vs. 9%, p = 0.001; and 32% vs. 12%, p = 0.013, respectively). Eight patients died within 90 days after liver transplantation (one with iron overload). Complication rate was higher in patients with iron overload versus those without iron overload (223 vs. 93 events/100 personmonths; median time to any complication of 2 vs. 3 days, p = 0.043), without differences in complication type. Fatality rate was lower in patients with iron overload versus those without iron overload (0.7 vs. 4.5 deaths/100 person-months, p = 0.055). Conclusion: Detecting iron overload might identify patients at risk of early complications after liver transplantation. Further studies are required to understand the role of iron overload in survival.

Iron overload promotes hemochromatosis-associated osteoarthritis via the mTORC1-p70S6K/4E-BP1 pathway.

BACKGROUNDS: Joint iron overload in hemochromatosis induces M1 polarization in synovial macrophages, releasing pro-inflammatory factors and leading to osteoarthritis development. However, the mechanism by which iron overload regulates M1 polarization remains unclear. This study aims to elucidate the mechanism by which synovial iron overload promotes macrophage M1 polarization. METHODS: In vitro, RAW264.7 macrophages were treated with iron and divided into five groups based on the concentration of the iron chelator, desferrioxamine (DFO): Ctrl, Fe, DFO1, DFO2, and DFO3. In vivo, rats were categorized into five groups based on iron overload and intra-articular DFO injection: A-Ctrl, A-Fe, A-DFO1, A-DFO2, and A-DFO3. Osteoarthritis was induced by transecting the left knee anterior cruciate ligament. Macrophage morphology was observed; Prussian Blue staining quantified iron deposition in macrophages, synovium, and liver; serum iron concentration was measured using the ferrozine method; cartilage damage was assessed using H&E and Safranin O-Fast Green staining; qPCR detected iNOS and Arg-1 expression; Western Blot analyzed the protein expression of iNOS, Arg-1, 4E-BP1, phosphorylated 4E-BP1, p70S6K, and phosphorylated p70S6K; ELISA measured TNF-α and IL-6 concentrations in supernatants; and immunohistochemistry examined the protein expression of F4/80, iNOS, Arg-1, 4E-BP1, phosphorylated 4E-BP1, p70S6K, and phosphorylated p70S6K in the synovium. RESULTS: In vitro, iron-treated macrophages exhibited Prussian Blue staining indicative of iron overload and morphological changes towards M1 polarization. qPCR and Western Blot revealed increased expression of the M1 polarization markers iNOS and its protein. ELISA showed elevated TNF-α and IL-6 levels in supernatants. In vivo, ferrozine assay indicated significantly increased serum iron concentrations in all groups except A-Ctrl; Prussian Blue staining showed increased liver iron deposition in all groups except A-Ctrl. Iron deposition in rat synovium decreased in a DFO concentration-dependent manner; immunohistochemistry showed a corresponding decrease in iNOS and phosphorylated 4E-BP1 expression, and an increase in Arg-1 expression. CONCLUSION: Intracellular iron overload may exacerbate joint cartilage damage by promoting synovial macrophage M1 polarization through phosphorylation of 4E-BP1 in the mTORC1-p70S6K/4E-BP1 pathway.

Disseminated cryptococcosis and hemochromatosis: clues to diagnosis

Hepatic cirrhosis, diabetes mellitus and iron overload can each independently predispose to cryptococcosis. Hereditary hemochromatosis leads to all three of these predispositions. This report is the case of a patient with chronic hepatitis B virus infection and cirrhosis, who had markedly elevated serum ferritin and 99% transferrin saturation, and developed a leukemoid reaction. Autopsy revealed disseminated cryptococcosis for which the leukemoid reaction was a clue and possible hereditary hemochromatosis of which elevated ferritin and transferrin saturation can be clues. Hereditary hemochromatosis is an important diagnosis clinicians should never miss because early treatment with phlebotomy can be life-saving. Disseminated cryptococcosis can be rapidly diagnosed with serum cryptococcal antigen test and is treatable.

Juvenile hemochromatosis with multi-organ involvement diagnosed at autopsy / Hemocromatosis juvenil con compromiso multiorgánico, un caso de autopsia

Hereditary hemochromatosis (HH) includes various disorders in iron metabolism producing iron deposits in several organs. HH is classified according to the HFE gene mutation. HH type I is characterized by HFE gene mutation, while types II, III and IV are due to other conditions. Juvenile hemochromatosis (JH) is related to hemojuvelin mutation, which is a regulatory peptide of the hepcidin protein, which regulates iron absorption. We report a case of JH and offer a concise review of the literature. A 14-year-old girl, with no secondary sexual characteristics, presented with abdominal pain, cough and dyspnoea. Clinical examination revealed right lower lobe consolidation, pleural effusion, cardiomegaly and an ejection fraction of 20%, with no response to treatment. On autopsy she was seen to have pleural and pericardial effusion, dilated cardiomyopathy, liver cirrhosis and pancreatic fibrosis. Prussian blue stain showed iron overload in these organs. JH with hypogonadism, cardiomyopathy and cirrhosis was diagnosed

La hemocromatosis hereditaria (HH) agrupa trastornos del metabolismo del hierro con depósito de este en diversos órganos. Se clasifica según su asociación con mutaciones del gen HFE. La HH tipo I aparece por mutación del gen HFE, mientras que las tipo II, III y IV, obedecen a otras alteraciones. La hemocromatosis juvenil (HJ) se presenta por mutaciones en la hemojuvelina, proteína reguladora de la hepcidina que limita la absorción de hierro. El objetivo de este artículo es presentar un caso de HJ y hacer una breve revisión de la literatura. Una adolescente sin desarrollo de caracteres sexuales secundarios consultó por dolor abdominal, tos y disnea, y a la valoración clínica se observó consolidación basal derecha, derrame pleural, cardiomegalia y fracción de eyección del 20%, sin respuesta al tratamiento. En la autopsia se encontró derrame pleural y pericárdico, cardiomiopatía dilatada, cirrosis hepática y fibrosis pancreática. La tinción de azul de Prusia mostró depósito de hierro en estos órganos. Los hallazgos descritos permitieron diagnosticar HJ, enfermedad que se expresó por hipogonadismo, cardiomiopatía y cirrosis

Diagnóstico incidental de hemocromatose hereditária pré-cirrótica / Incidental diagnosis of pre-cirrhotic hereditary hemochromatosis

O diagnóstico da hemocromatose hereditária (HH) em fase pré-cirrótica é um desafio, uma vez que os pacientes não apresentam sintomas ou sinais da doença. Relata-se caso de mulher de 62 anos que, submetida à colecistectomia videolaparoscópica para tratamento de coletilíase, apresentou fígado de aspecto alterado, sendo realizada biópsia hepática com agulha. O exame histológico do fígado pelo método de Perls mostrou grande quantidade de pigmento férrico, suspeitando-se de HH. Realizado estudo do metabolismo do ferro e teste genético para HH, confirmou-se a doença. A biópsia hepática, portanto, é de fundamental importância no diagnóstico da HH, devendo ser realizada toda vez que o cirurgião, por ocasião de cirurgia abdominal, observar fígado de aspecto não habitual.

The diagnosis of pre-cirrhotic hereditary hemochromatosis (HH) is difficult because there are no signs and symptoms in HH patients. We described a case of a 62-years old woman with cholelithiasis that was carried out a videolaparoscopic cholecystectomy. At surgery, the liver had been a altered aspect and liver needle biopsy was carried out. The histopathologic study by Persl method showed a great accumulation of iron pigment in hepatic tissue. The study of iron metabolism and genetic test for HH was released and the diagnosis of HH was confirmed. The liver biopsy is a gold standard procedure for diagnosis of HH and must be released when, at abdominal surgery, the surgeon to observe a liver with altered aspect.

Nueva terapia con inmunoglobulinas en un caso de hemocromatosis neonatal / Immunoglobulin therapy for natal hemochromatosis

La hemocromatosis neonatal es una enfermedad hepática muy severa del recién nacido y se asocia a una alta mortalidad. Se cree que su etiología es de tipo aloinmune, debido a la presencia de un anticuerpo materno hasta ahora desconocido que interfiere con el metabolismo férrico del feto, llegando a producir gran morb i mortal ¡dad. Basándonos en esta teoría, el tratamiento materno con inmunoglobulinas intravenosas en gestaciones sucesivas podría prevenir el desarrollo de un nuevo cuadro de hemocromatosis neonatal. Se describe el caso de una gestante con un hijo anterior diagnosticado y fallecido neonatalmente por hemocromatosis, a la que en el embarazo actual se le trató con inmunoglobulinas intravenosas consiguiendo un hijo sano y vivo. Es el primer caso descrito en España y demuestra el éxito de esta terapia, tal como describe la literatura.

Neonatal hemochromatosis is a severe neonatal liver disease with a high mortality and recurrence rate. It is supposed to be a gestational alloimmune disease because of the existence of maternal antibodies against fetal hepatic metabolism. On the basis of this hypothesis, the administration of intravenous immunoglobulin has been reported as a successful treatment during the following pregnancy. We describe the first case of this treatment in Spain which confirms the data available in the literature.

Oclusión de arteria ciliorretiniana en la hemocromatosis / Cilioretinal artery occlusion in hemochromatosis

CASO CLÍNICO: Se presenta el caso de una mujer de 31 años con pérdida brusca de visión de un ojo debido a una oclusión de arteria ciliorretiniana. En la exploración presentaba hepatomegalia y en la analítica los niveles séricos de hierro, saturación de transferrina y ferritina estaban elevados. Los perfiles de autoinmunidad y de hipercoagulabilidad fueron normales. El estudio doppler-ultrasónico de los troncos supraaórticos fue anodino, pero la ecografía cardíaca evidenció una miocardiopatía con calcificación subendocárdica. El estudio genético para la hemocromatosis fue positivo. DISCUSIÓN: La calcificación subendocárdica secundaria a hemocromatosis puede ser la causa de la oclusión embólica de la arteria ciliorretiniana. El cuadro embólico ocular fue la forma de presentación de la hemocromatosis en nuestra paciente

CLINICAL CASE: We report a case of a 31 year-old woman with a sudden visual loss due to a cilioretinal artery occlusion. The physical examinination showed hepatomegaly. Serum iron and ferritin and transferrin saturation were unusually high. The doppler scan of carotid arteries showed no relevant signs of atheromatous disease. Dilated cardiomiopaty was revealed in the B-scan with subendocardial calcium deposits. Genetic tests were positive for hemochromatosis. DISCUSSION: Subendocardial calcification due to hemochromatosis could be the embolic source in our patient. This embolic ocular disease is the first presentation of hemochromatosis in this patient

Hemocromatose e diabetes melito: relato de caso e revisão da literatura / Hemochromatosis and diabetes mellitus: case report and literature review

Introdução: A hemocromatose é uma desordem caracterizada por armazenamento alterado de ferro. A forma adquirida da doença pode ser ocasionada por sobrecarga de ferro, alcoolismo, infecção pelo vírus da hepatite C, hepatite não-alcoólica e doença hepática crônica. A forma hereditária pode ser causada por diferentes mutações, sendo a C282Y e a H63D as mais freqüentes. A hemocromatose é uma patologia que pode acometer diferentes órgãos, entre eles: coração, articulações, fígado, hipotálamo, hipófise, gônadas e pâncreas. Objetivo: O objetivo deste estudo foi relatar um caso de hemocromatose e revisar a literatura, com especial atenção para a associação de hemocromatose e diabetes melito. Resultados: Paciente 53 anos, masculino apresentou-se ao clínico geral com artralgias metacarpofalangeanas, tornozelos, joelhos, coxofemoral direita, lombar e cervical e queixas de astenia e emagrecimento. Entre 3 irmãos, um deles tinha diagnóstico de Hemocromatose Hereditária, com PCR demonstrando homozigose para C282Y. Trazia exames: TGO 128 U/l, TGP 231 U/l, fosfatase alcalina 258 U/l; ecografia abdominal com hepatomegalia e baço no limite superior da normalidade. Biópsia hepática demonstrou alargamento fibroso portal com hemossiderose intensa. Foi feito também o diagnóstico de diabetes melito A pesquisa da mutação confirmou a mesma mutação familiar: homozigose para C282Y.

Background: Hemochromatosis is a disorder characterized by iron storage amended. The acquired form of the disease can be caused by iron overload, alcoholism, infection by C virus hepatitis, non-alcoholic hepatitis and chronic liver disease. The hereditary form can be caused by different mutations, being the C282Y and H63D the most frequent, 83% of cases are homozigotous for C282Y and 4% are compound heterozygous (C282Y/H63D). Hemochromatosis is a condition that can affect several organs, including: heart, joints, liver, hypothalamus, pituitary, pancreas and gonads. Objective: This study was to report a case of hemochromatosis and review the literature, with special attention to the association of hemochromatosis and diabetes mellitus. Results: Patient 53 years, male presented to the doctor with arthralgia metacarpophalangeal, ankles, knees, coxofemoral right, and cervical and lumbar, complaints of fatigue and weight loss. Between 3 brothers, one of them had a diagnosis of hereditary hemochromatosis, with PCR demonstrating homozygous for C282Y. Labs: GOT 128 U/l, ALT 231 U/l, alkaline phosphatase 258 U/l, abdominal ultrasound with hepatomegaly and spleen at the upper limit of normal. Liver biopsy demonstrated portal fibrosis extension with hemosiderosis intense. It also made the diagnosis of diabetes mellitus. The research confirmed the same mutation of the changing family: homozygous for C282Y.

Utilidad de los diferentes métodos no invasivos de predicción de fibrosis hepática en pacientes del País Vasco con hemocromatosis fenotípica / No disponible

Objetivo: determinar si el producto de la edad por la concentraciónde hierro hepático (índice de fibrosis) y los valores de plaquetas,ferritina y transaminasas están relacionados con el riesgode padecer fibrosis avanzada (F >= 3) en hemocromatosis.Métodos: estudio retrospectivo de 32 pacientes con hemocromatosishereditaria con expresión fenotípica. Todos los pacientesfueron biopsiados obteniéndose la concentración de hierrohepático.Resultados: en 7 pacientes se realizó RM (1,5T) con obtenciónde concentración de hierro hepático (protocolo de Alustiza).Biopsia hepática: en 23 pacientes fibrosis 0-2; en 9 fibrosis 3-4.El índice de fibrosis mostró una especificidad del 68%, sensibilidaddel 85,7%, VPP del 42,8% y VPN del 94,4% para fibrosis avanzada.La cifra de plaquetas (< 200.000) reveló un VPN 94,4%,ferritina (> 1.000) VPN 75% y el índice de fibrosis por RMN (puntocorte 480.000) VPN 80%. La combinación de los mismos, elíndice de fibrosis (por biopsia o por RM) con las transaminasas ylas plaquetas con las transaminasas, reveló un VPN del 100%.Conclusiones: el índice de fibrosis (> 480.000) y las plaquetas(< 200.000) tienen la mayor sensibilidad para predecir fibrosisde alto grado. Un resultado negativo en ambos permite descartarfibrosis significativa en el 94% de los casos. La RM permite unabuena predicción de fibrosis

Objective: to determine whether the product of multiplyingage by liver iron concentration (LIC) (fibrosis index; cut-off,480,000), platelets, transaminases, and ferritin values are relatedto the risk of high grade fibrosis.Methods: a retrospective study of 32 patients with hereditaryhemochromatosis (HH) with phenotypic expression. All patientshad a liver biopsy with LIC.Results: in 7 patients a magnetic resonance imaging (MRI)scan (1.5 T) was obtained with LIC following Alustiza’s protocol.Liver biopsy: fibrosis grade (F) 0-2 in 23 patients; F 3-4 in 9. Fibrosisindex (FI) showed a specificity of 68%, sensitivity of 85.7%,positive predictive value (PPV) of 42.8%, and negative predictivevalue (NPV) of 94.4% for high-grade fibrosis. Platelet count(< 200,000) revealed a NPV of 94.7% for F3-4. Aspartatetransaminase (AST) levels above the upper limit of normal showeda NPV of 94.4%; ferritin levels (> 1,000) a NPV of 75%, andMRI-derived LIC x age (> 480,000) a NPV of 80%. The combinationof FI (either by biopsy or MRI) with transaminases, and ofplatelets with transaminases revealed a NPV of 100%.Conclusions: FI > 480,000 and platelets < 200,000 havethe highest sensitivity for high-degree fibrosis prediction. A negativeresult allows to discard significant fibrosis in 94% of cases.MRI allows a good fibrosis prediction

Miscelánea: parkinsonismo en otras enfermedades degenerativas / Miscellany: Parkinsonism in other degenerative diseases

Introducción. El parkinsonismo en otras enfermedades neurodegenerativas es un tema amplio y variado. Describiremos las características diferenciadoras de algunas entidades bien definidas (enfermedad de Huntington, enfermedad de Wilson), así como de otras más raras. Desarrollo. Existen gran cantidad de trastornos neurodegenerativos que cursan con parkinsonismo en algún momento de su evolución. Es necesario reconocer marcadores clínicos diferenciadores (edad de inicio, corea, hepatopatía, parálisis supranuclear de la mirada, respuesta a levodopa...), así como patrones de herencia y de neuroimagen que nos permitan reconocer cuadros clínicos definidos. Conclusiones. Todo cuadro de parkinsonismo debe estudiarse cuidadosamente. Debemos identificar aquellos cuadros con especial importancia por su frecuencia (enfermedad de Huntington) o por ser potencialmente curables (enfermedad de Wilson), en especial en todos los pacientes con un inicio juvenil. Otras entidades infrecuentes (hemiatrofia-hemiparkinson, síndrome pálido-piramidal, enfermedades por depósito, neuroacantocitosis, etc), también deben ser consideradas en el diagnóstico diferencial (AU)

Introduction. Parkinsonism in other neurodegenerative diseases is a broad and varied topic. We report the differentiating features of some well-defined conditions (Huntington's disease, Wilson's disease), as well as some other rarer ones. Development. There are many neurodegenerative disorders that are accompanied by parkinsonism at some point in their development. It is necessary to recognise differentiating clinical markers (age at onset, chorea, liver disease, supranuclear gaze palsy, response to levodopa, and so on) as well as inheritance and neuroimaging patterns that enable us to recognise defined clinical pictures. Conclusions. very clinical picture suggestive of parkinsonism must be studied carefully. We must identify those clinical patterns that are especially important due to their frequency (Huntington's disease) or because they are potentially curable (Wilson's disease), particularly in all patients with onset prior to adulthood. Other infrequent conditions (hemiatrophyhemiparkinsonism, pallidal-pyramidal syndrome, diseases due to deposits, neuroacanthocytosis, etc.) should also be taken into account in the differential diagnosis (AU)

Hemocromatosis perinatal / Perinatal hemochromatosis

Se describe un recién nacido afectado por varias malformaciones cardiovasculares (estenosis valvular pulmonar severa, defecto septal interventricular, aorta bicúspide), riñón en herradura, polidactilia y sindactilia de los ortejos, quien presentó muy precozmente hiperbilirrubinemia de predominio directo, edema, hipoprotrombinemia refractaria a la vitamina K e hipoproteinemia. Después de suministrarle prostaglandina E en las primeras horas de vida y realizar un procedimiento cardiovascular paliativo (anastomosis de arteria sistémica a arteria pulmonar de Blalock-Taussig), con el que cedieron las crisis de apnea y bradicardia que le afectaban, el paciente evolucionó con insuficiencia renal y falleció a la edad de 28 días. En la necropsia se encontró fibrosis hepática, proliferación ductal y con tinción histoquímica de azul de Prusia, múltiples depósitos de fierro en hígado, páncreas, pulmón, tiroides, tracto intestinal y glándulas salivales. Estos hallazgos son característicos de la hemocromatosis perinatal, afección colestásica poco frecuente y de alta letalidad que debe tenerse presente en recién nacidos con insuficiencia hepática precoz y mantenida. La hemocromatosis neonatal no había sido descrita en asociación con malformaciones congénitas significativas, excepto por un caso con atresia esofágica

Hemocromatose idiopática com falência cardíaca de rápida evoluçäo: relato de caso / Idiopathic hemochromatosis with heart failure of rapid course: a case report

Um lavrador, de 26 anos de idade, foi admitido com insuficiência cardíaca congestiva grave, de início súbito e recente. Apesar do tratamento intensivo, faleceu após quatro semanas de internaçäo. Em necropsia, encontrou-se maciço depósito de ferro em múltiplos órgäos e fez-se diagnóstico de hemocromatose idiopática (HI). Na HI, qualquer sintoma é incomum antes dos 40 anos de idade e a insuficiência cardíaca näo costuma ser a primeira manifestaçäo da doença. Contudo, nos poucos casos em que a doença se manifesta em adultos jovens, falência cardíaca é a principal causa de morte. Pode ser a primeira manifestaçäo clínica da doença e ter início súbito e evoluçäo muito rápida

Papel de la biopsia hepática en el diagnóstico y el control de la hepatitis C crónica / Role of liver biopsy in the diagnosis and management of chronic hepatitis C

La biopsia hepática ha sido desde hace tiempo el patrón de referencia para evaluar el estado de la enfermedad hepática en pacientes con hepatitis C crónica. Aunque se sigue recomendando, este método se está cambiando por 2 motivos fundamentales: a) el tratamiento es más efectivo, y b) las pruebas bioquímicas y los test serológicos aportan mucha información sobre el estado de la enfermedad. Los patólogos pueden aumentar la relevancia y la utilidad de la biopsia hepática en la hepatitis C crónica, informando no sólo del estadio de la fibrosis y la actividad necroinflamatoria, sino también del grado de esteatosis y la acumulación de hierro, que están implicados en la progresión de la enfermedad. Además, pueden identificar otras enfermedades, como la esteatohepatitis y la hemocromatosis hereditaria. No obstante, con la utilización de los test serológicos se reducirán las indicaciones de la biopsia hepática

For several years, liver biopsy has been the established gold standard for evaluating the status of liver disease in patients with chronic hepatitis C. Although this procedure continues to be recommended, current practice is changing for 2 main reasons: firstly, treatment is more effective and, secondly, biochemical and serological tests provide a great deal of information on disease progression. Pathologists can increase the importance and utility of liver biopsy in chronic hepatitis C, providing information not only on the stage of fibrosis and necroinflammatory activity but also on the grade of steatosis and iron accumulation, which are implicated in disease progression. Moreover, these specialists can identify other diseases, such as steatohepatitis and hereditary hemochromatosis. Nevertheless, the use of serological tests will reduce the indications for liver biopsy

Hemocromatosis: depósitos férricos en los globos pálidos / Hemochromatosis: iron deposits in the globi pallidi

No disponible

No disponible

Hemocromatosis neonatal. Informe de tres casos de autopsia / Neonatal hemocrhomatosis. Report of three autopsy cases

Introducción. La hemocromatosis neonatal es una enfermedad que se inicia in utero, caracterizada por fibrosis acentuada o cirrosis y siderosis hepática y extrahepática intensas, pero sin afección del sistema fagocítico mononuclear. Los datos clínicos importantes son falla hepática grave al nacimiento e hipoglicemia. El diagnóstico se hace básicamente por exclusión cuando se reúne al menos dos de los criterios clinicopatológicos establecidos por Knisely. La biopsia de mucosa oral, la resonancia magnética de hígado y de bazo también son útiles en el diagnóstico. Material y método. En el Departamento de Patología del Hospital de Pediatría del Centro Médico Nacional, Siglo XXI del Instituto Mexicano del Seguro Social, que es un hospital de tercer nivel de atención, en un análisis retrospectivo de los casos de autopsia de recién nacidos realizadas en 1989 a 1997 se seleccionaron aquellos cuya enfermedad principal fuera hepática. Se estableció cualitativamente el grado de siderosis en los cortes de hígado y bazo. En el Instituto Nacional de Investigaciones Nucleares se determinó la cantidad de hierro y cobre por medio de fluorescencia de rayos X, principalmente de hígado y bazo, en tejidos fijados en formol, tanto en los casos problema como en dos controles. Resultados. De las 210 autopsias realizadas en recién nacidos, sólo se encontraron cuatro con hepatopatía como enfermedad principal, sin diagnóstico clínico etiopatogénico. En tres de éstos se hizo el diagnóstico anatomopatológico de hemocromatosis neonatal, todos fueron varones, con edades de 29, seis y 36 días, uno de ellos asociado a síndrome de Down. La razón de concentración de hierro en hígado/bazo en los casos de hemocromatosis fue superior a 1.5 en hígado, a diferencia de lo que ocurrió en dos casos control en los cuales fue menor de 1. Conclusiones. Los casos que se presentan muestran la utilidad de la autopsia para establecer un diagnóstico de certeza, ésta nos permitió identificar tres casos de hemocromatosis neonatal, entidad actualmente bien caracterizada. Esta enfermedad evoluciona rápidamente hacia la muerte y no hay más tratamiento que ofrecerles que medidas de apoyo y a veces el trasplante hepático. Se debe alertar a la familia sobre el riesgo de que ocurra esta enfermedad en hijos subsecuentes. La razón de la concentración de hierro en hígado y bazo, en un resultado no descrito previamente que apoya el diagnóstico, ya que descarta otras siderosis secundarias

Asociacion de hemocromatosis y esferocitosis hereditaria / Association of hemochromatosis and hereditary spherocytosis

La esferocitosis hereditaria es una anemia hemolítica crónica que raramente presenta sobrecarga férrica. Sólo 15 casos de esferocitosis hereditaria y hemocromatosis fueron descriptos cpn anterioridad. Inicialmente, se había propuesto que la hemocromatosis era el resultado del depósito exagerado de hierro secundario a la hemólisis crónica y al aumento de la eritropoyesis. Se vió, con posterioridad, que la sobrecarga aparecía en sujetos esplenectomizados, sugiriendo este hecho la posibilidad de una herencia independiente de la esfrocitosis y de la hemacromatosis. Se presenta un paciente de 45 años, de sexo masculino, con el antecedente de esfocitosis hereditaria, esplenectomizado a los 5 años, que desarrolló sobrecarga de hierro con afección cardíaca, hepática y pancreática.

Hipogonadismo hipogonadotrofico e insufiencia cardiaca como forma de presentacion de la hemocromatosis primaria juvenil / Hypogonadotropic hypogonadism and heart insufficiency as a form of presentation of juvenile primary hemochromatosis

Se presenta una mujer de veinte años con amenorrea secundaria desde los diecisiete años debida a hipogonadismo hipogonadotrófico. Cinco meses antes de su ingreso comenzó con disnea y edemas; al ingreso presentaba insuficiencia cardíaca congestiva y en el ecocardiograma dilatación biventricular. Respondió escasamente al tratamiento farmacológico y murió con diagnóstico de miocardiopatía congestiva. la autopsia evidenció depósitos férricos en todos los parénquimas. El diagnóstico de hemocromatosis primaria no fue planteado en vida porque esta enfermedad es extremadamente rara en mujeres premenopáusicas