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Cancer Res ; 76(1): 73-82, 2016 Jan 01.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-26573799

RESUMO

The rapidly advancing field of cancer immunotherapy is currently limited by the scarcity of noninvasive and quantitative technologies capable of monitoring the presence and abundance of CD8(+) T cells and other immune cell subsets. In this study, we describe the generation of (89)Zr-desferrioxamine-labeled anti-CD8 cys-diabody ((89)Zr-malDFO-169 cDb) for noninvasive immuno-PET tracking of endogenous CD8(+) T cells. We demonstrate that anti-CD8 immuno-PET is a sensitive tool for detecting changes in systemic and tumor-infiltrating CD8 expression in preclinical syngeneic tumor immunotherapy models including antigen-specific adoptive T-cell transfer, agonistic antibody therapy (anti-CD137/4-1BB), and checkpoint blockade antibody therapy (anti-PD-L1). The ability of anti-CD8 immuno-PET to provide whole body information regarding therapy-induced alterations of this dynamic T-cell population provides new opportunities to evaluate antitumor immune responses of immunotherapies currently being evaluated in the clinic.


Assuntos
Linfócitos T CD8-Positivos/diagnóstico por imagem , Linfócitos T CD8-Positivos/imunologia , Neoplasias do Colo/diagnóstico por imagem , Neoplasias do Colo/terapia , Imunoterapia Adotiva/métodos , Tomografia por Emissão de Pósitrons/métodos , Radioisótopos/administração & dosagem , Compostos Radiofarmacêuticos/administração & dosagem , Zircônio/administração & dosagem , Animais , Anticorpos Biespecíficos , Antígenos CD8 , Neoplasias do Colo/imunologia , Desferroxamina/administração & dosagem , Desferroxamina/química , Desferroxamina/imunologia , Modelos Animais de Doenças , Humanos , Imunoconjugados/administração & dosagem , Imunoconjugados/química , Imunoconjugados/imunologia , Linfócitos do Interstício Tumoral/diagnóstico por imagem , Linfócitos do Interstício Tumoral/imunologia , Camundongos , Camundongos Endogâmicos BALB C , Camundongos Endogâmicos C57BL , Radioisótopos/química , Compostos Radiofarmacêuticos/química , Compostos Radiofarmacêuticos/imunologia , Zircônio/química
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