Dysregulation of the actin scavenging system and inhibition of DNase activity following severe thermal injury.

RESUMEN

ANTECEDENTES: El ADN libre de las células circulantes (circulating cell-free DNA, cfDNA) no se encuentra en sujetos sanos, pero se detecta fácilmente después de una lesión térmica y puede contribuir al riesgo de fallo multiorgánico. La hipótesis fue que una disminución en la actividad de la proteína/enzima ADNasa tras la lesión térmica podría contribuir a la elevación del cfDNA que ocurre tras la misma. MÉTODOS: Los pacientes con quemaduras graves con una extensión ≥ 15% del área de superficie corporal total (total body surface area, TBSA) se incluyeron en un estudio prospectivo de cohortes durante las primeras 24 horas posteriores a la lesión. Se recogieron muestras de sangre desde el día de la lesión hasta los 12 meses posteriores a la misma. RESULTADOS: El análisis de muestras de sangre de 64 pacientes reveló una reducción significativa de la actividad de la ADNasa en los días 1 a 28 después de la lesión, en comparación con los controles sanos. Los niveles de proteína ADNasa no se vieron afectados, lo que sugiere la presencia de un inhibidor enzimático. Un análisis adicional reveló que la actina (un inhibidor de la ADNasa) estaba presente en las muestras de suero de los pacientes, pero no en los controles, y las concentraciones de la gelsolina, proteína que causa la disociación de la actina, y la proteína de unión a la vitamina D se redujeron significativamente después de la lesión térmica. En un estudio piloto de 10 pacientes con politrauma por lesiones militares, la administración de hemoderivados produjo un aumento en la actividad de la ADNasa y de los niveles de gelsolina. CONCLUSIÓN: Este estudio sugiere un nuevo mecanismo biológico para la acumulación de cfDNA después de una lesión térmica, por el cual los altos niveles de actina liberada por el tejido dañado causarían una reducción en la actividad de la ADNasa. La restauración del sistema eliminador de actina podría, por lo tanto, restaurar la actividad de la ADNasa y reducir el riesgo de daño tisular y trombosis en el huésped inducido por el cfDNA.