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A microbiota-modulated checkpoint directs immunosuppressive intestinal T cells into cancers.
Fidelle, Marine; Rauber, Conrad; Alves Costa Silva, Carolina; Tian, Ai-Ling; Lahmar, Imran; de La Varende, Anne-Laure Mallard; Zhao, Liwei; Thelemaque, Cassandra; Lebhar, Isabelle; Messaoudene, Meriem; Pizzato, Eugenie; Birebent, Roxanne; Mbogning Fonkou, Maxime Descartes; Zoppi, Silvia; Reni, Anna; Dalban, Cécile; Leduc, Marion; Ferrere, Gladys; Durand, Sylvère; Ly, Pierre; Silvin, Aymeric; Mulder, Kevin; Dutertre, Charles-Antoine; Ginhoux, Florent; Yonekura, Satoru; Roberti, Maria Paula; Tidjani-Alou, Maryam; Terrisse, Safae; Chen, Jianzhou; Kepp, Oliver; Schippers, Angela; Wagner, Norbert; Suárez-Gosálvez, Javier; Kobold, Sebastian; Fahrner, Jean-Eudes; Richard, Corentin; Bosq, Jacques; Lordello, Leonardo; Vitali, Giacomo; Galleron, Nathalie; Quinquis, Benoît; Le Chatelier, Emmanuelle; Blanchard, Lucas; Girard, Jean-Philippe; Jarry, Anne; Gervois, Nadine; Godefroy, Emmanuelle; Labarrière, Nathalie; Koschny, Ronald; Daillère, Romain.
Affiliation
  • Fidelle M; Gustave Roussy Cancer Campus, Villejuif Cedex, France.
  • Rauber C; Université Paris-Saclay, Faculté de Médecine, Le Kremlin-Bicêtre, France.
  • Alves Costa Silva C; Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale (INSERM) U1015, Équipe Labellisée - Ligue Nationale contre le Cancer, Villejuif, France.
  • Tian AL; Gustave Roussy Cancer Campus, Villejuif Cedex, France.
  • Lahmar I; Université Paris-Saclay, Faculté de Médecine, Le Kremlin-Bicêtre, France.
  • de La Varende AM; Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale (INSERM) U1015, Équipe Labellisée - Ligue Nationale contre le Cancer, Villejuif, France.
  • Zhao L; Department of Gastroenterology and Infectious Diseases, University Hospital Heidelberg, Heidelberg, Germany.
  • Thelemaque C; Gustave Roussy Cancer Campus, Villejuif Cedex, France.
  • Lebhar I; Université Paris-Saclay, Faculté de Médecine, Le Kremlin-Bicêtre, France.
  • Messaoudene M; Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale (INSERM) U1015, Équipe Labellisée - Ligue Nationale contre le Cancer, Villejuif, France.
  • Pizzato E; Gustave Roussy Cancer Campus, Villejuif Cedex, France.
  • Birebent R; Université Paris-Saclay, Faculté de Médecine, Le Kremlin-Bicêtre, France.
  • Mbogning Fonkou MD; Centre de Recherche des Cordeliers, INSERM U1138, Équipe Labellisée - Ligue Nationale contre le Cancer, Université Paris Cité, Sorbonne Université, Paris, France.
  • Zoppi S; Metabolomics and Cell Biology Platforms, Gustave Roussy Cancer Campus, Villejuif, France.
  • Reni A; Gustave Roussy Cancer Campus, Villejuif Cedex, France.
  • Dalban C; Université Paris-Saclay, Faculté de Médecine, Le Kremlin-Bicêtre, France.
  • Leduc M; Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale (INSERM) U1015, Équipe Labellisée - Ligue Nationale contre le Cancer, Villejuif, France.
  • Ferrere G; Gustave Roussy Cancer Campus, Villejuif Cedex, France.
  • Durand S; Université Paris-Saclay, Faculté de Médecine, Le Kremlin-Bicêtre, France.
  • Ly P; Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale (INSERM) U1015, Équipe Labellisée - Ligue Nationale contre le Cancer, Villejuif, France.
  • Silvin A; Gustave Roussy Cancer Campus, Villejuif Cedex, France.
  • Mulder K; Centre de Recherche des Cordeliers, INSERM U1138, Équipe Labellisée - Ligue Nationale contre le Cancer, Université Paris Cité, Sorbonne Université, Paris, France.
  • Dutertre CA; Metabolomics and Cell Biology Platforms, Gustave Roussy Cancer Campus, Villejuif, France.
  • Ginhoux F; Gustave Roussy Cancer Campus, Villejuif Cedex, France.
  • Yonekura S; Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale (INSERM) U1015, Équipe Labellisée - Ligue Nationale contre le Cancer, Villejuif, France.
  • Roberti MP; Gustave Roussy Cancer Campus, Villejuif Cedex, France.
  • Tidjani-Alou M; Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale (INSERM) U1015, Équipe Labellisée - Ligue Nationale contre le Cancer, Villejuif, France.
  • Terrisse S; Centre de Recherche du Centre Hospitalier de l'Université de Montréal (CRCHUM), Montréal, Quebec, Canada.
  • Chen J; Gustave Roussy Cancer Campus, Villejuif Cedex, France.
  • Kepp O; Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale (INSERM) U1015, Équipe Labellisée - Ligue Nationale contre le Cancer, Villejuif, France.
  • Schippers A; Gustave Roussy Cancer Campus, Villejuif Cedex, France.
  • Wagner N; Université Paris-Saclay, Faculté de Médecine, Le Kremlin-Bicêtre, France.
  • Suárez-Gosálvez J; Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale (INSERM) U1015, Équipe Labellisée - Ligue Nationale contre le Cancer, Villejuif, France.
  • Kobold S; Gustave Roussy Cancer Campus, Villejuif Cedex, France.
  • Fahrner JE; Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale (INSERM) U1015, Équipe Labellisée - Ligue Nationale contre le Cancer, Villejuif, France.
  • Richard C; Gustave Roussy Cancer Campus, Villejuif Cedex, France.
  • Bosq J; Université Paris-Saclay, Faculté de Médecine, Le Kremlin-Bicêtre, France.
  • Lordello L; Department of Medicine and Surgery, University of Parma, Parma, Italy.
  • Vitali G; Gustave Roussy Cancer Campus, Villejuif Cedex, France.
  • Galleron N; Université Paris-Saclay, Faculté de Médecine, Le Kremlin-Bicêtre, France.
  • Quinquis B; Section of Oncology, Department of Medicine, University of Verona School of Medicine and Verona University Hospital Trust, Verona, Italy.
  • Le Chatelier E; Clinical Research Department, Centre Léon Bérard, Lyon, France.
  • Blanchard L; Gustave Roussy Cancer Campus, Villejuif Cedex, France.
  • Girard JP; Centre de Recherche des Cordeliers, INSERM U1138, Équipe Labellisée - Ligue Nationale contre le Cancer, Université Paris Cité, Sorbonne Université, Paris, France.
  • Jarry A; Metabolomics and Cell Biology Platforms, Gustave Roussy Cancer Campus, Villejuif, France.
  • Gervois N; Gustave Roussy Cancer Campus, Villejuif Cedex, France.
  • Godefroy E; Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale (INSERM) U1015, Équipe Labellisée - Ligue Nationale contre le Cancer, Villejuif, France.
  • Labarrière N; EverImmune, Gustave Roussy Cancer Campus, Villejuif Cedex, France.
  • Koschny R; Gustave Roussy Cancer Campus, Villejuif Cedex, France.
  • Daillère R; Centre de Recherche des Cordeliers, INSERM U1138, Équipe Labellisée - Ligue Nationale contre le Cancer, Université Paris Cité, Sorbonne Université, Paris, France.
Science ; 380(6649): eabo2296, 2023 06 09.
Article in En | MEDLINE | ID: mdl-37289890
Antibiotics (ABX) compromise the efficacy of programmed cell death protein 1 (PD-1) blockade in cancer patients, but the mechanisms underlying their immunosuppressive effects remain unknown. By inducing the down-regulation of mucosal addressin cell adhesion molecule 1 (MAdCAM-1) in the ileum, post-ABX gut recolonization by Enterocloster species drove the emigration of enterotropic α4ß7+CD4+ regulatory T 17 cells into the tumor. These deleterious ABX effects were mimicked by oral gavage of Enterocloster species, by genetic deficiency, or by antibody-mediated neutralization of MAdCAM-1 and its receptor, α4ß7 integrin. By contrast, fecal microbiota transplantation or interleukin-17A neutralization prevented ABX-induced immunosuppression. In independent lung, kidney, and bladder cancer patient cohorts, low serum levels of soluble MAdCAM-1 had a negative prognostic impact. Thus, the MAdCAM-1-α4ß7 axis constitutes an actionable gut immune checkpoint in cancer immunosurveillance.
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Full text: 1 Collection: 01-internacional Database: MEDLINE Main subject: Cell Adhesion Molecules / Integrins / Drug Resistance, Neoplasm / Gastrointestinal Microbiome / Immune Checkpoint Inhibitors / Immune Tolerance / Immunologic Surveillance / Anti-Bacterial Agents / Mucoproteins / Neoplasms Limits: Animals / Humans Language: En Journal: Science Year: 2023 Type: Article Affiliation country: France
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Full text: 1 Collection: 01-internacional Database: MEDLINE Main subject: Cell Adhesion Molecules / Integrins / Drug Resistance, Neoplasm / Gastrointestinal Microbiome / Immune Checkpoint Inhibitors / Immune Tolerance / Immunologic Surveillance / Anti-Bacterial Agents / Mucoproteins / Neoplasms Limits: Animals / Humans Language: En Journal: Science Year: 2023 Type: Article Affiliation country: France