Comparative effects of clomipramine and duloxetine on detrusor and striated sphincter function in male and female rabbits

ABSTRACT

OBJECTIVE: Serotonin and norepinephrine systems are involved in the neural control of lower urinary tract function. The aim of this study was to com- pare the response on striated anal sphincter electromyographic (SAS-EMG) activity and cystometric parameters, when duloxetine and clomipramine were intravenously administrated. METHODS: The effects of intravenous 1 and 2 mg./Kg. duloxetine or clomipramine on lower urinary tract function were studied in a total of 32 male and 32 female rabbits, under nonirritative conditions (intravesical infusion of saline) and in a model of bladder irritation (i.e., transvesical infusion of 0.5% acetic acid). A transurethral double-lumen catheter in male rabbits, and a subcutaneous cystostomy in female rabbits, were used for liquid infusion and recording of intravesical pressure during a cystometrogram. Simultaneously, SAS-EMG was recorded through electromyography electrodes placed in the perianal striated muscle. RESULTS: Cystometric parameters: Under irritative conditions, 2 mg./Kg. clomipramine in male rabbits and 1 or 2 mg./Kg. in female rabbits, depending on the dose, increased bladder capacity (BC), contraction duration (CD) and intercontraction interval (ICI), and decreased baseline pressure (BP). In male and female rabbits, duloxetine dose-dependently increased BC, CD and ICI. Under nonirritative conditions, clomipramine at 2 mg./ Kg. and duloxetine dose-dependently solely increased BC in female rabbits. Electromyographic activity: A marked effect on SAS-EMG activity of duloxetine under irritative conditions was revealed in male and female rabbits. Under these conditions, clomipramine increased SAS-EMG activity only in female rabbits. Under nonirritative conditions, 2 mg./Kg. duloxetine increased SAS- EMG activity only in female rabbits. CONCLUSIONS: The stronger effects on the SAS-EMG activity were produced by duloxetine in female rabbits under irritated bladder conditions. Clomipramine, under irritative conditions, had a relaxing effect on intravesical pressure, which is not the case with duloxetine (AU)

RESUMEN

OBJETIVO: Neurotransmisores como la serotonina y la norepinefrina están involucrados en el control neural del tracto urinario inferior. El objetivo de este trabajo consistió en comparar los efectos de du- loxetina y clomipramina sobre parámetros cistométricos y la actividad electromiográfica del esfínter anal estriado (SAS-EMG). MÉTODOS: Los efectos de dosis progresivas (1 y 2 mg./Kg.) de duloxetina o clomipramina, administrados intravenosamente, sobre el tracto urinario inferior se estudiaron en un total de 32 conejos machos y 32 hembras, en condiciones normales (infundiendo continuamente suero salino en la vejiga) y mediante un mo- delo de irritación vesical (infusión continua de ácido acético al 0,5% en la vejiga). Un catéter transuretral de doble lumen en machos, y una cistostomía subcutánea en hembras, se utilizaron para la infusión de líquido y para recoger la presión intravesical durante el cistometrograma. Simultaneamente, SAS-EMG fué registrada a través de dos electrodes situados en el músculo estriado perianal. RESULTADOS: Parámetros cistométricos: En condiciones irritativas, clomipramina tras 2 mg./Kg. en los machos y de forma dosis-dependiente en las hembras, incrementó la capacidad vesical (CV), la duracion de la con- tracción (DC) y el intervalo entre contracciones (IC), y redujo la presión vesical (PB). Por otro lado, duloxetina incrementó la CV, la DC y el IC, de forma dosis-dependiente, tanto en conejos machos como en hembras, cuando fueron estudiados en condiciones irritativas. En condiciones normales, duloxetina, de forma dosis- dependiente, y clomipramina, tras la administración de 2 mg./Kg., sólo aumentaron la CV en los conejos hembra. Electromigrafía: Un potente efecto de duloxetina sobre la SAS-EMG, en condiciones de irritabilidad vesical, se vio tanto en machos como en hembras. En estas condiciones, la clomipramina incrementó, de forma dosis-dependiente, la SAS-EMG sólo en hembras. Por otro lado, en condiciones normales, el único efecto significativo sobre la SAS-EMG que se vio, fue con 2 mg./Kg. de duloxetina en hembras. CONCLUSIONES: Duloxetina produce un efecto mar- cado sobre la SAS-EMG en conejas en condiciones irritativas. En estas mismas condiciones, clomipramina tiene mayor efecto relajante sobre el detrusor, reduciendo la presión intravesical (AU)