Frecuencia, factores predictores y consecuencias de la intensificación del tratamiento de mantenimiento con infliximab en la colitis ulcerosa / Frequency, predictors, and consequences of maintenance infliximab therapy intensification in ulcerative colitis

RESUMEN

INTRODUCCIÓN: la intensificación del tratamiento con infliximab (IFX) en la colitis ulcerosa (CU) es más frecuente de lo establecido en estudios pivotales. OBJETIVOS: establecer la frecuencia y forma con la que intensificamos en CU en práctica clínica, los factores predictores y comparar la evolución entre los pacientes con tratamiento intensificado y no intensificado. MÉTODOS: estudio retrospectivo de 10 hospitales y 144 pacientes con respuesta a la inducción con IFX. Se analizaron variables predictoras de la intensificación con análisis de regresión de Cox. Se comparó la evolución, pérdida de respuesta a IFX y colectomía según tratamiento intensificado o no intensificado. RESULTADOS: tiempo de seguimiento desde la inducción hasta la recogida de datos 38 meses [rango intercuartil (RIC) 20-62]. Tiempo de tratamiento con IFX 24 meses (RIC, 10-44). El 37% de los pacientes requirió intensificación. Se acortó el intervalo en 36 pacientes, se aumentó la dosis en 7, ambas en 10. La introducción simultánea de inmunosupresores tiopurínicos (INM) e IFX predijo la intensificación de forma independiente [Hazard ratio (HR) 0,034 p 0,006 IC 0,003-0,371]. En los pacientes con tratamiento intensificado fue más frecuente la suspensión de IFX por pérdida de respuesta (30,4% vs. 10,2% p 0,002), la reintroducción de corticoides (35% vs. 18%, p 0,018) y la colectomía (22% vs. 6,4% p 0,011). El 17% de los pacientes intensificados volvió a recibir 5 mg/kg cada 8 semanas. CONCLUSIONES: la intensificación es frecuente y en ocasiones reversible. La introducción del INM en el momento de la inducción con IFX predice la no intensificación. La intensificación, aunque eficaz, se asocia a una peor evolución

ABSTRACT

INTRODUCTION: Infliximab (IFX) therapy intensification in ulcerative colitis (UC) is more common than established in pivotal studies. OBJECTIVES: To establish the frequency and form of intensification for UC in clinical practice, as well as predictors, and to compare outcomes between intensified and non-intensified treatment. METHODS: A retrospective study of 10 hospitals and 144 patients with response to infliximab (IFX) induction. Predictive variables for intensification were analyzed using a Cox regression analysis. Outcome, loss of response to IFX, and colectomy were compared between intensified and non-intensified therapy. RESULTS: Follow-up time from induction to data collection 38 months [interquartile range (IQR), 20-62]. Time on IFX therapy 24 months (IQR, 10-44). In all, 37% of patients required intensification. Interval was shortened for 36 patients, dose was increased for 7, and 10 subjects received both. Concurrent thiopurine immunosuppressants (IMM) and IFX initiation was an independent predictor of intensification [Hazard ratio, 0.034; p, 0.006; CI, 0.003-0.371]. In patients on intensified therapy IFX discontinuation for loss of response (30.4% vs. 10.2%; p, 0.002), steroid reintroduction (35% vs. 18%; p, 0.018), and colectomy (22% vs. 6.4%; p, 0.011) were more common. Of patients on intensification, 17% returned to receiving 5 mg/kg every 8 weeks. CONCLUSIONS: Intensification is common and occasionally reversible. IMM initiation at the time of induction with IFX predicts non-intensification. Intensification, while effective, is associated with poorer outcome: