Discovery of 2-pyrimidyl-5-amidothiophenes as potent inhibitors for AKT: synthesis and SAR studies.

Lin, Xiaodong; Murray, Jeremy M; Rico, Alice C; Wang, Michael X; Chu, Daniel T; Zhou, Yasheen; Del Rosario, Merci; Kaufman, Susan; Ma, Sylvia; Fang, Eric; Crawford, Kenneth; Jefferson, A B

Lin, Xiaodong; Murray, Jeremy M; Rico, Alice C; Wang, Michael X; Chu, Daniel T; Zhou, Yasheen; Del Rosario, Merci; Kaufman, Susan; Ma, Sylvia; Fang, Eric; Crawford, Kenneth; Jefferson, A B.

Afiliação

Lin X; Small Molecule Drug Discovery, Biopharma Research, Chiron Corporation, Emeryville, CA, USA. xiaodong_lin@chiron.com

Bioorg Med Chem Lett ; 16(16): 4163-8, 2006 Aug 15.

Article em En | MEDLINE | ID: mdl-16765046

ABSTRACT

ABSTRACT

A series of 2-pyrimidyl-5-amidothiophenes has been synthesized and evaluated for AKT inhibition. SAR studies resulted in potent inhibitors of AKT with IC(50) values as low as single digit nanomolar as represented by compound 2aa. Compound 2aa showed cellular activity including antiproliferation and downstream target modulation. Selectivity profile is described. A co-crystal of 2aa with PKA is determined and discussed.

Assuntos

Química Farmacêutica/métodos; Inibidores Enzimáticos/farmacologia; Proteínas Proto-Oncogênicas c-akt/antagonistas & inibidores; Tiofenos/química; Tiofenos/síntese química; Linhagem Celular Tumoral; Proliferação de Células; Cristalização; Cristalografia por Raios X; Humanos; Concentração Inibidora 50; Modelos Químicos; Modelos Moleculares; Ligação Proteica; Relação Estrutura-Atividade

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Coleções: 01-internacional Base de dados: MEDLINE Assunto principal: Tiofenos / Química Farmacêutica / Inibidores Enzimáticos / Proteínas Proto-Oncogênicas c-akt Limite: Humans Idioma: En Revista: Bioorg Med Chem Lett Assunto da revista: BIOQUIMICA / QUIMICA Ano de publicação: 2006 Tipo de documento: Article País de afiliação: Estados Unidos

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