[Mechanisms of resistance to BCR-ABL kinase inhibitors]. / Mecanismos de resistência aos inibidores da tirosina cinase BCR-ABL.

ABSTRACT

Since the introduction of imatinib mesylate for the treatment of chronic myeloid leukaemia, impressive clinical responses were observed in the majority of patients in chronic phase. However, not all patients experience an optimal response to imatinib mesylate or even to the more potent, second generation tyrosine kinase inhibitors. Furthermore, responses are not sustained in a number of patients, and it is yet unclear whether the inhibitors can be safely discontinued in patients who achieve long-term remission. The emergence of resistance to second generation tyrosine kinase inhibitors has become a significant problem that led to extensive studies on the causal mechanisms. This review will describe our current state of knowledge on why and how chronic myeloid leukaemia cells can develop resistance to second generation tyrosine kinase inhibitors.

RESUMO

Os doentes com leucemia mielóide crónica em fase crónica, tratados com imatinib mesilato obtêm na maioria dos casos uma respostaclínica. Contudo, nem todos atingem uma resposta óptima ao imatinib mesilato, ou sequer aos mais potentes inibidores da tirosina cinase de segunda geração. Além disso, algumas respostas não são duradouras e ainda não é claro se os inibidores podem ser interrompidos em doentes em remissão prolongada. Os mecanismos de resistência aos inibidores da tirosina cinase de segunda geraçãotornaram-se objecto de numerosos estudos. Esta revisão descreve o conhecimento actual sobre como e porquê as células de leucemiamielóide crónica podem desenvolver resistência aos inibidores da tirosina cinase de segunda geração.