Exploring N-acyl-4-azatetracyclo[5.3.2.0<sup>2,6</sup>.0<sup>8,10</sup>]dodec-11-enes as 11ß-HSD1 Inhibitors.

Leiva, Rosana; McBride, Andrew; Binnie, Margaret; Webster, Scott P; Vázquez, Santiago

Exploring N-acyl-4-azatetracyclo[5.3.2.0^2,6.0^8,10]dodec-11-enes as 11ß-HSD1 Inhibitors.

Leiva, Rosana; McBride, Andrew; Binnie, Margaret; Webster, Scott P; Vázquez, Santiago.

Afiliação

Leiva R; Laboratori de Química Farmacèutica (Unitat Associada al CSIC), Facultat de Farmàcia i Ciències de l'Alimentació, and Institute of Biomedicine (IBUB), Universitat de Barcelona, Av. Joan XXIII, 27-31, E-08028 Barcelona, Spain. rosana.leiva58@gmail.com.
McBride A; Centre for Cardiovascular Science, University of Edinburgh, Queen's Medical Research Institute, Edinburgh EH16 4TJ, UK. a.mcbride@ed.ac.uk.
Binnie M; Centre for Cardiovascular Science, University of Edinburgh, Queen's Medical Research Institute, Edinburgh EH16 4TJ, UK. mbinnie@ed.ac.uk.
Webster SP; Centre for Cardiovascular Science, University of Edinburgh, Queen's Medical Research Institute, Edinburgh EH16 4TJ, UK. scott.webster@ed.ac.uk.
Vázquez S; Laboratori de Química Farmacèutica (Unitat Associada al CSIC), Facultat de Farmàcia i Ciències de l'Alimentació, and Institute of Biomedicine (IBUB), Universitat de Barcelona, Av. Joan XXIII, 27-31, E-08028 Barcelona, Spain. svazquez@ub.edu.

Molecules ; 23(3)2018 Feb 28.

Article em En | MEDLINE | ID: mdl-29495550

ABSTRACT

ABSTRACT

We recently found that a cyclohexanecarboxamide derived from 4-azatetracyclo[5.3.2.02,6.08,10]dodec-11-ene displayed low nanomolar inhibition of 11ß-HSD1. In continuation of our efforts to discover potent and selective 11ß-HSD1 inhibitors, herein we explored several replacements for the cyclohexane ring. Some derivatives exhibited potent inhibitory activity against human 11ß-HSD1, although with low selectivity over the isoenzyme 11ß-HSD2, and poor microsomal stability.

Assuntos

11-beta-Hidroxiesteroide Desidrogenase Tipo 1/antagonistas & inibidores; 11-beta-Hidroxiesteroide Desidrogenase Tipo 1/química; Inibidores Enzimáticos/química; Inibidores Enzimáticos/farmacologia; Técnicas de Química Sintética; Desenho de Fármacos; Ativação Enzimática; Inibidores Enzimáticos/síntese química; Humanos; Concentração Inibidora 50; Espectroscopia de Ressonância Magnética; Relação Estrutura-Atividade

Palavras-chave

11ß-HSD1; SAR investigation; drug discovery; enzyme inhibitors; polycyclic hydrocarbons

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Texto completo: 1 Coleções: 01-internacional Base de dados: MEDLINE Assunto principal: 11-beta-Hidroxiesteroide Desidrogenase Tipo 1 / Inibidores Enzimáticos Limite: Humans Idioma: En Revista: Molecules Assunto da revista: BIOLOGIA Ano de publicação: 2018 Tipo de documento: Article País de afiliação: Espanha

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