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1.
Farm. hosp ; 44(1): 10-15, ene.-feb. 2020. graf, tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-187486

RESUMO

Objetivo: Describir la implantación y los resultados de un programa de riesgo compartido para el tratamiento enzimático sustitutivo de enfermedades lisosomales. Método: Se diseñó y aplicó el programa en un hospital de referencia para enfermedades congénitas del metabolismo. La consecución de los acuerdos requirió las siguientes fases: 1) Definir y consensuar las variables y criterios de respuesta al tratamiento; 2) asignar el porcentaje de descuento a cada escalón de efectividad; 3) elaborar y firmar el acuerdo por todas las partes; 4) implantar el acuerdo; 5) individualizar la gestión de compras; 6) evaluar los resultados clínicos, y 7) emitir un informe anual. Resultados: Se incluyeron ocho pacientes en el programa (cuatro con enfermedad de Hurler, dos con enfermedad de Pompe y dos con enfermedad de Gaucher), siendo cinco de ellos mujeres y tres varones. Tras analizar las variables y criterios de respuesta definidos, todos los pacientes presentaron efectividad plena tras dos o tres años de seguimiento, excepto uno de ellos que no se pudo evaluar. Dada la efectividad alcanzada, el hospital realizó el pago íntegro de todos los tratamientos administrados. Conclusiones: El programa de riesgo compartido implantado es la primera experiencia publicada de pago por resultados clínicos en medicamentos huérfanos en España. El impacto económico ha sido limitado y la implantación del programa no ha estado exenta de complejidad de formulación y de gestión. Sin embargo, el mayor logro ha sido reducir la brecha de conocimiento entre eficacia y efectividad, constatando que las terapias administradas han mostrado los beneficios óptimos por los que está dispuesto a pagar el financiador


Objective: To describe a risk-sharing program's implementation and results on enzyme replacement therapy for lysosomal diseases. Method: The program was designed and implemented in a referral hospital for congenital metabolic diseases. The conclusion of agreements required the following phases: 1) To define and agree on response variables and criteria to treatment; 2) to assign discount percentage to each stage of effectiveness; 3) to prepare and sign the agreement by all parties; 4) to implement the agreement; 5) to individualize purchases management; 6) to evaluate clinical results, and 7) to issue an annual report. Results: Eight patients were included in the program (four with Hurler's disease, two with Pompe and two with Gaucher), five of them were women and three were men. After analyzing the defined variables and response criteria, all patients presented full effectiveness after two or three years of follow-up except one of them that could not be evaluated. Given the effectiveness achieved, the hospital made full payment of all administered therapies. Conclusions: The implanted risk-sharing program is Spain's first published event of paying for clinical results using orphan drugs. Economic impact has been limited, and program implementation has gone through a complex process of formulation and management. However, the greatest achievement has been to reduce the knowledge gap between efficacy and effectiveness, stating that the therapies administered have shown the optimal benefits for which the funder is willing to pay


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Terapia de Reposição de Enzimas/métodos , Doenças por Armazenamento dos Lisossomos/tratamento farmacológico , Mucopolissacaridose I/tratamento farmacológico , Doença de Depósito de Glicogênio Tipo II/tratamento farmacológico , Doença de Gaucher/tratamento farmacológico
2.
Acta pediatr. esp ; 77(1/2): 12-16, ene.-feb. 2019. tab, graf
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-182869

RESUMO

La enfermedad de Gaucher (EG) es una afección hereditaria poco frecuente, progresiva, con un patrón de herencia autosómico recesivo. Es uno de los trastornos lisosomales más comunes, con una frecuencia estimada de 1/50.000 a 1/100.000 habitantes en la población general, a excepción de la etnia judía ashkenazi, cuya estimación está en 1/850 nacimientos. En este artículo se describe retrospectivamente la evolución de 2 pacientes con EG de tipo 1 diagnosticados y seguidos durante 20 anos en el Hospital Torrecardenas de Almería y que consiguieron revertir los síntomas con tratamiento enzimático sustitutivo de dosis intermedias. Ambos pacientes han permanecido estables con dosis de mantenimiento de enzima y, tras un largo seguimiento, las manifestaciones Oseas son mínimas y mantienen una calidad de vida adecuada


Gaucher's disease (GD) is an infrequent, progressive hereditary illness with an autosomal recessive inheritance pattern. It is one of the most common lysosomal diseases, with an estimated frequency of 1/50,000 to 1/100,000 in the general population, with the exception of the Ashkenazi Jewish ethnic group, where it is estimated to affect 1/850 births. This article retrospectively describes the evolution of 2 patients with type 1 GD diagnosed and monitored for 20 years at the Torrecárdenas hospital in Almería, managing to control the symptoms with enzyme replacement therapy at intermediate doses. Both patients have remained stable with maintenance enzyme doses and, after prolonged monitoring, effects on bones are minimal and they have adequate quality of life


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Pré-Escolar , Doença de Gaucher/diagnóstico , Hexosaminidases/administração & dosagem , Estudos Retrospectivos , Seguimentos , Doença de Gaucher/tratamento farmacológico , Doença de Gaucher/enzimologia
3.
Clín. investig. ginecol. obstet. (Ed. impr.) ; 44(4): 181-184, oct.-dic. 2017. ilus
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-167995

RESUMO

La artrogriposis es un síndrome complejo, que responde etiológicamente a numerosas causas congénitas y adquiridas. Presentamos un caso familiar de artrogriposis. La necropsia aportó el hallazgo de inclusiones rojo-púrpura en el sarcoplasma del tejido muscular, sugestiva de miopatía por nemalinas


Arthrogryposis is a complex syndrome, the aetiology of which can be traced to numerous congenital and acquired causes. We present a case of familiar arthrogryposis. Necropsy revealed red-purple rod-like structures in the sarcoplasm of the muscle tissue, suggestive of nemaline myopathy


Assuntos
Humanos , Feminino , Gravidez , Adulto , Miopatias da Nemalina/complicações , Miopatias da Nemalina/diagnóstico por imagem , Artrogripose/etiologia , Artrogripose/genética , Amniocentese/métodos , Atrofia Muscular Espinal/diagnóstico por imagem , Músculos/diagnóstico por imagem , Músculos/patologia , Atrofia Muscular Espinal/complicações , Doença de Gaucher/complicações , Doença de Depósito de Glicogênio Tipo II/complicações , Mucopolissacaridose VII/complicações , Mucopolissacaridose VII/diagnóstico por imagem
5.
Rev. neurol. (Ed. impr.) ; 63(12): 543-546, 16 dic., 2016. ilus
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-158625

RESUMO

Introducción. Los infartos de la médula espinal ocurren aproximadamente en el 1% de todos los infartos del sistema nervioso. El cardioembolismo es una causa rara. Las áreas comúnmente afectadas en infartos medulares son zonas de circulación limítrofe en la región dorsal o lumbar; sin embargo, se han descrito previamente infartos medulares en la zona cervical asociados a la disección de arterias vertebrales. Caso clínico. Se presenta un nuevo caso de síndrome del hombre en el barril asociado con fibrilación auricular durante un infarto agudo de miocardio, que causó una neuronopatía cervical isquémica (infarto de astas anteriores). Conclusiones. Los hallazgos clásicos de isquemia medular cervical son tetraplejía aguda, disfunción vesical, intestinal y cardiovascular, así como pérdida de la sensibilidad disociada. La colateralización incompleta y las características anatómicas de la arteria espinal anterior en la médula cervical hacen de la porción C3-C5 la región más vulnerable de daño isquémico, ya que la irrigación de las arterias radiculares se inicia debajo de C5 y la fisiopatología de la lisis rápida de un coágulo fresco produce únicamente daño bilateral de las células de las astas neuronales (AU)


Introduction. Spinal infarction accounts for 1% of all strokes. Cardioembolism is a rare cause. Common areas of ischemic spinal damage are watershed in the dorsal or lumbar regions; however cervical spinal cord infarction has been reported previously. Case report. We present a new case of a man-in-the-barrel syndrome produced by cardiac embolization associated with atrial fibrillation during an acute myocardial infarction, which caused cervical ischemic neuronopathy (infarction of the anterior horn). Conclusions. Classic features of cervical spinal cord ischemia are acute tetraplegia, bladder, bowel and cardiovascular dysfunction and dissociate sensory loss. Incomplete collateralization and anatomical characteristics of the circulation of the anterior spinal artery in the cervical spinal cord, makes of the portion C3 to C5, the most vulnerable portion to ischemic damage, since the radicular arteries supply begins bellow C5 and the pathophysiology of a fast fresh clot lysis produced unique bilateral neuronal horn cells damage (AU)


Assuntos
Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Doença de Gaucher/diagnóstico , Neuropatias do Plexo Braquial/complicações , Fibrilação Atrial/complicações , Embolização Terapêutica/efeitos adversos , Infarto do Miocárdio/complicações , Oclusão Coronária/complicações , Paresia/diagnóstico , Isquemia do Cordão Espinal/complicações
8.
Acta pediatr. esp ; 74(1): 4-15, ene. 2016. tab, ilus
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-148801

RESUMO

El diagnóstico y el tratamiento de la enfermedad de Gaucher infantil presentan dificultades debido a su variabilidad clínica. Tres pediatras expertos en la enfermedad han propuesto una serie de recomendaciones generales al respecto. El paciente debe ser asistido por un equipo multidisciplinario, en un centro pediátrico con experiencia en el tratamiento de enfermedades metabólicas. El diagnóstico del paciente sintomático se garantiza con la anamnesis, el examen físico (afectación visceral, hematológica, esquelética y/o del sistema nervioso central), los exámenes complementarios y la confirmación mediante un estudio enzimático y genético. Los objetivos terapéuticos son recuperar al paciente de los síntomas que presenta, modificar beneficiosamente la evolución natural de la enfermedad y evitar el desarrollo de asociaciones patológicas. En los pacientes sin patología neurológica menores de 20 años de edad es obligado el tratamiento enzimático sustitutivo i.v., pero en patología neurológica no ejerce efecto sobre el sistema nervioso central, aunque puede utilizarse en la forma tipo III para mejorar las manifestaciones viscerales y óseas (AU)


The diagnosis and treatment of pediatric Gaucher disease is difficult due to its clinical variability. Three pediatricians, experts in the disease, have proposed a series of recommendations regarding the subject. The patient must be taken care of by a multidisciplinary team, in a pediatric center with experience in metabolic diseases. The diagnosis of the symptomatic patient is guaranteed by the anamnesis, physical exam (visceral, hematologic, skeletal and/or CNS involvement), complementary exams and confirmation by means of enzymatic and genetic studies. The therapeutic objectives are recovery from exhibited symptoms, beneficial modification of the natural course of the disease and avoidance of development of associated pathology. In patients with no neurologic pathology <20 years old, iv enzymatic replacement therapy is mandatory but in case of neurologic pathology it does not exert an effect on SNC, although it may be used in type III to improve visceral and bone manifestations (AU)


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Lactente , Doença de Gaucher/diagnóstico , Glucosilceramidase/uso terapêutico , Doenças Ósseas/prevenção & controle , Doenças Metabólicas/diagnóstico , Doença de Gaucher/terapia , Doenças Metabólicas/terapia , Anamnese , Triagem Neonatal/tendências , Seguimentos
9.
Med. clín (Ed. impr.) ; 145(7): 281-287, oct. 2015. tab, graf
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-144121

RESUMO

Fundamento y objetivo: La enfermedad de Gaucher es un trastorno hereditario, que se origina como consecuencia del déficit de la actividad β-glucocerebrosidasa ácida, responsable de la degradación de glucosilceramida hasta ceramida y glucosa. Aunque el trastorno de base es fundamentalmente hematológico, el hueso es la segunda estructura más frecuentemente afectada. La catepsina K (CATK) es una enzima implicada en el proceso de remodelado óseo, habiéndose propuesto que la determinación de sus concentraciones séricas podría aportar información complementaria a la de otros biomarcadores. Pacientes y métodos: Se realizó un estudio en 20 controles sanos y 20 pacientes con enfermedad de Gaucher tipo 1, de las comunidades autónomas de Andalucía y Extremadura. Se determinaron como biomarcadores de remodelado óseo la bone alkaline phosphatase (B-ALP, «fosfatasa alcalina ósea»), el amino-terminal propeptide of procollagen type 1 (P1NP, «propéptido aminoterminal del procolágeno 1»), la β-Cross Laps, carboxy-terminal telopeptide of collagen type 1 (CTx, «fracción β del colágeno tipo 1») y CATK por técnicas de electroquimioluminiscencia y enzimoinmunoanálisis. Resultados: Existe un incremento en los niveles de CATK y las ratios CATK/P1NP y CATK/B-ALP en los pacientes con Gaucher tipo 1 respecto a la media obtenida en el grupo control. Por otro lado, considerando la existencia o no de manifestaciones óseas en el grupo de pacientes, la CATK y la ratio CATK/P1NP muestran niveles medios superiores en aquellos pacientes con daño óseo respecto a los que no lo presentan. Conclusiones: Aunque los estudios radiológicos constituyen el gold-standard para el seguimiento de enfermedad ósea en pacientes con enfermedad de Gaucher tipo 1, debe considerarse la utilidad de la CATK como posible indicador de daño óseo en estos pacientes. Asimismo, este parámetro puede utilizarse en la monitorización del tratamiento de la enfermedad ósea (AU)


Background and objective: Gaucher disease is an inherited disorder caused by deficit of acid β-glucocerebrosidase, responsible for the degradation of glucosylceramide to ceramide and glucose. Although the disorder is primarily hematologic, bone is the second most commonly affected structure. Cathepsin K (CATK) is an enzyme involved in bone remodelling process. It has been proposed that determination of its serum concentrations may provide additional information to other biomarkers. Patients and methods: The study included 20 control subjects and 20 Gaucher type 1 patients from Andalusia and Extremadura regions. We analyzed the biomarkers of bone remodelling: the bone alkaline phosphatase (B-ALP), the N-terminal propeptide of type 1 procollagen (P1NP), the β carboxyterminal telopeptide of type 1 collagen (CTx) and the CATK through electrochemiluminescence and immunoassay techniques. Results: There is an increase in levels of CATK, CATK/P1NP and CATK/B-ALP ratios in type 1 Gaucher patients compared to the control group. Considering the existence of skeletal manifestations in the patient group, the CATK and CATK/P1NP ratio showed higher levels in patients with bone damage compared to those without it. Conclusions: Although imaging studies are the gold standard for monitoring bone disease in type 1 Gaucher patients, the utility of CATK should be considered as a possible indicator of bone damage in these patients. Furthermore, this parameter can be used in the monitoring of the treatment of bone pathology (AU)


Assuntos
Adulto , Criança , Feminino , Humanos , Masculino , Adulto Jovem , Catepsina K/análise , Catepsina K/sangue , Catepsina K , Doença de Gaucher/classificação , Doença de Gaucher/diagnóstico , Doença de Gaucher/epidemiologia , Remodelação Óssea/imunologia , Catepsina K/síntese química , Catepsina K , Doença de Gaucher/enzimologia , Remodelação Óssea/genética , Remodelação Óssea/fisiologia
11.
Prog. obstet. ginecol. (Ed. impr.) ; 57(8): 362-367, oct. 2014.
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-127264

RESUMO

Objetivo. Describir la evolución clínica y paraclínica de las pacientes embarazadas con enfermedad de Gaucher tipo 1. Sujetos y métodos. Pacientes que ingresaron en el servicio de hematología con diagnóstico de enfermedad de Gaucher tipo 1 y embarazo. Resultados. Todas las pacientes se clasificaron de alto riesgo. Se presentaron 9 embarazos en 4 pacientes; 7 venían recibiendo terapia de reemplazo enzimático cuando quedaron embarazadas y continuaron su aplicación, una lo suspendió 8 meses antes presentando agudización a nivel hematológico. Conclusiones. El embarazo no debería contraindicarse en enfermedad estable. La terapia de reemplazo no debería interrumpirse, ni suspenderse, ya que disminuye las complicaciones (AU)


Objectives. To describe the clinical presentation and course in a group of pregnant women with Gaucher disease type 1. Subjects and methods. Pregnant women admitted to our hematology service with a medical diagnosis of Gaucher disease type 1. Results. All patients were classified as high risk. We describe 9 pregnancies in 4 patients: 7 were on enzyme replacement therapy before the pregnancy and continued to receive this therapy throughout the pregnancy; 1 patient discontinued therapy 8 months previously and had a hematological exacerbation. Conclusions. Pregnancy should not be contraindicated in patients with stable disease. Enzyme replacement therapy should not be interrupted or suspended because it decreases complications (AU)


Assuntos
Humanos , Feminino , Gravidez , Doença de Gaucher/complicações , Doença de Gaucher/diagnóstico , Complicações na Gravidez , Serviços de Integração Docente-Assistencial/tendências , Complicações Hematológicas na Gravidez/epidemiologia , Complicações Hematológicas na Gravidez/prevenção & controle , Declaração de Helsinki , Hipotireoidismo/complicações
14.
Med. clín (Ed. impr.) ; 137(supl.1): 3-5, sept. 2011.
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-141089

RESUMO

La enfermedad de Gaucher (EG) es la más frecuente de las enfermedades de depósito lisosomal, con una frecuencia de aproximadamente 1:50.000 habitantes. Se produce como resultado de la deficiencia de la enzima lisosomal beta-glucocerebrosidasa. El déficit de la enzima produce la acumulación del sustrato, la glucosilceramida, en los órganos. El tratamiento enzimático sustitutivo ha estado disponible desde hace casi 20 años. En esta breve reseña se destacan algunos de los hitos más importantes y los tratamientos para esta enfermedad. El estudio de esta rara enfermedad está comenzando a dar información sobre la patogénesis de enfermedades más comunes como la enfermedad de Parkinson o el cáncer. Los individuos con EG tienen mayor riesgo de desarrollar cáncer en general, sobre todo hepatobiliares y hematológicos (mieloma múltiple y neoplasias de células B). Esta asociación se ha atribuido a las anomalías inmunológicas asociadas a la expresión anormal de citocinas, como la interleucina-6. Los métodos de tratamiento alternativos y complementarios en desarrollo, algunos de ellos comercializados y recientemente autorizados, están ofreciendo alternativas para los pacientes en toda Europa y el resto del mundo (AU)


Gaucher's disease (GD) is the most common lysosomal storage disease with a frequency of approximately 1:50,000 people. It is the result of the deficiency of the lysosomal enzyme beta-glucocerebrosidase. The deficiency of the enzyme results in the accumulation of the substrate, glucosyl-ceramide, in the organs. Substitutive enzymatic treatment has been available since almost 20 years. This brief overview highlights some of the most important milestones and the treatments for this disease. The study of this rare disorder is beginning to provide information on the pathogenesis of common diseases such as Parkinson's disease or cancer. Individuals with GD are at greater risk of developing cancer in general, especially hepatobiliary and hematologic (multiple myeloma and B-cell neoplasms). This association has been attributed to the immunologic abnormalities associated with abnormal expression of cytokines such as interleukin-6. Alternative and complementary, some recently marketed and licensed, are providing options for patients throughout Europe and the world (AU)


Assuntos
Humanos , Terapia de Reposição de Enzimas , Doença de Gaucher/tratamento farmacológico , Doenças Raras/tratamento farmacológico , Doença de Gaucher/complicações , Glucosilceramidase/deficiência , Glucosilceramidase/uso terapêutico , Doenças Raras/complicações
15.
Med. clín (Ed. impr.) ; 137(supl.1): 6-11, sept. 2011. tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-141090

RESUMO

La enfermedad de Gaucher es la más frecuente de las enfermedades de acúmulo de glucoesfingolípidos. La afectación neurológica se utiliza para clasificar los distintos tipos de la enfermedad. El tipo 1 afecta aproximadamente al 90% de los pacientes, y presenta manifestaciones viscerales y de la médula ósea, sin afectar al sistema nervioso. El tipo 2 se considera una forma aguda de enfermedad con afectación grave del sistema nervioso y fallecimiento antes de los 2 años de edad. El tipo 3 es más tardío, con síntomas neurológicos lentamente progresivos y supervivencia hasta la tercera década. Junto a estos síndromes clásicos, el mejor conocimiento de la enfermedad relacionada con la existencia de registros nacionales, la mayor supervivencia de los pacientes derivada del tratamiento sustitutivo y la demostración del comportamiento de las mutaciones de glucocerebrosidasa como un factor de riesgo para enfermedades neurodegenerativas, ha ampliado el fenotipo clínico y alterado la clasificación clásica de la enfermedad (AU)


Gaucher’s disease is the most prevalent disease of accumulation of glycosphingolipids. Neurological involvement is used to classify the different types of the disease. Type 1 affects approximately 90% of patients, and visceral manifestations and bone marrow, without affecting the nervous system. Type 2 is considered a severe form of disease with severe nervous system and death within two years. Type 3 is late, slowly progressive neurological symptoms and survival until the third decade. Besides these classical syndromes, the best knowledge of the disease related to the existence of national registries, the increased survival of patients resulting from replacement therapy, and demonstration of the behavior of glucocerebrosidase mutations as a risk factor of neurodegenerative diseases, has expanded the clinical phenotype and altered the traditional classification of the disease (AU)


Assuntos
Humanos , Doença de Gaucher/classificação , Doença de Gaucher/complicações , Doença de Gaucher/genética , Doença de Gaucher/terapia , Doença de Alzheimer/etiologia , Transtornos Cerebrovasculares/etiologia , Glucosilceramidase/genética , Heterozigoto , Doença por Corpos de Lewy/genética , Mutação/genética , Doença de Parkinson/etiologia , Doenças do Sistema Nervoso Periférico/etiologia
16.
Med. clín (Ed. impr.) ; 137(supl.1): 12-16, sept. 2011. ilus, tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-141091

RESUMO

La enfermedad de Gaucher (EG) es una enfermedad metabólica hereditaria debida al déficit de actividad de la enzima beta-glucocerebrosidasa. El diagnóstico de la EG habitualmente se realiza mediante el análisis fluorimétrico de la enzima beta-glucocerebrosidasa. También se puede realizar midiendo la actividad por espectrometría de masas en tándem. Esta enzima se puede analizar en diferentes materiales como leucocitos, fibroblastos cultivados, sangre seca sobre papel y, en caso del diagnóstico prenatal, en vellosidades coriales o en amniocitos cultivados. Se han descrito distintos biomarcadores para el seguimiento de la EG una vez diagnosticada, para evaluar la respuesta a posibles tratamientos. La actividad quitotriosidasa es el biomarcador más utilizado para la evaluación de la EG y, en caso de pacientes homocigotos para variantes nulas del gen CHIT1, en general, se sustituye por el análisis del biomarcador CCL18 (AU)


Gaucher’s disease (GD) is an inherited metabolic disease due to lack of activity of the enzyme betaglucocerebrosidase. The diagnosis of GD is usually performed by fluorimetric analysis of the enzyme betaglucocerebrosidase. It can also be done by measuring the activity of tandem mass spectrometry. This enzyme can be analyzed in different samples such as leukocytes, fibroblasts, blood dried on paper and in case of prenatal diagnosis in chorionic villi or culture of amniocytes. Various biomarkers have been described for monitoring GD once diagnosed, to evaluate the response to potential treatments. Chitotriosidase activity is the most widely used biomarker for the assessment of GD, and for patients homozygous for the null CHIT1 gene variants, in general, is replaced by the analysis of the biomarker CCL18 (AU)


Assuntos
Humanos , Doença de Gaucher/diagnóstico , Doença de Gaucher/enzimologia , Doença de Gaucher/genética , Glucosilceramidase/análise , Glucosilceramidase/genética , Hexosaminidases/análise , Hexosaminidases/genética , Biomarcadores/análise , Quimiocinas CC/análise , Fibroblastos/enzimologia , Leucócitos/enzimologia
17.
Med. clín (Ed. impr.) ; 137(supl.1): 17-22, sept. 2011. graf
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-141092

RESUMO

La enfermedad de Gaucher (EG) se debe a una deficiencia en la actividad de la enzima lisosomal glucocerebrosidasa y, en muy raras ocasiones, a un déficit de su activador, la saposina C. La complejidad de identificación y caracterización de las mutaciones en el gen de la glucocerebrosidasa (GBA1) radica en la alta diversidad de alelos mutados, en la presencia de un seudogén altamente homólogo y a su localización en una zona muy rica en genes, lo cual favorece la presencia de alelos complejos. Aunque las relaciones genotipofenotipo en EG no se hallan completamente establecidas, existe una serie de generalidades, como que la mutación c.1226A>G (N370S) posee cierto grado de neuroprotección y que la homocigosidad para la mutación c.1448T>C (L444P) cursa con sintomatología neurológica (AU)


Gaucher’s disease (GD) results from a deficiency of the lysosomal enzyme glucocerebrosidase and, in very rare occasions, a deficiency of its activator, the saposin C. The complexity of identification and characterization of mutations in the gene of glucocerebrosidase (GBA1) is caused by a great amount of mutated alleles, the existence of a highly homologous pseudogene and its location in a very rich zone in genes, which promotes the presence of complex alleles. Although genotype-phenotype correlations in EG are not completely established, there are a series of generalities, as the mutation c.1226A>G (N370S) is often associated with a certain degree of neuroproctetion and the homozygosity for the c.1448T>C (L444P) mutation presents with neurological symptoms (AU)


Assuntos
Humanos , Doença de Gaucher/enzimologia , Doença de Gaucher/genética , Estudos de Associação Genética , Glucosilceramidase/deficiência , Glucosilceramidase/genética , Mutação/genética , Alelos , Taxa de Mutação , Polimorfismo Genético , Saposinas/genética , Transcrição Genética
18.
Med. clín (Ed. impr.) ; 137(supl.1): 23-31, sept. 2011. graf, ilus, tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-141093

RESUMO

La exposición tiene por objeto repasar los mecanismos fisiopatológicos de la afectación de médula ósea y modelos de infiltración medular por células de Gaucher. Se revisan los diferentes métodos de valoración de la infiltración medular y su desarrollo temporal. Los métodos cualitativos incluyen radiografía simple, resonancia magnética (RM), tomografía computarizada (TC) y radioisótopos. La radiografía simple es el elemento básico, pero su sensibilidad es escasa y solamente permite valorar las alteraciones trabeculares y de remodelación ósea. La RM permite apreciar la infiltración medular, la detección de complicaciones y la respuesta a la terapia. Los radioisótopos pueden contribuir al diagnóstico diferencial de osteomielitis y crisis óseas. Entre los métodos cuantitativos están el QCSI (quantitative chemical shift imaging) y la absorciometría de rayos X de doble energía (DEXA, dual-energy X-ray absorptiometry), además de las nuevas técnicas de TC, densitometría por ultrasonidos y RM cuantitativas. El QCSI realiza una valoración del contenido graso de la médula ósea, en la columna vertebral. La DEXA cuantifica la densidad ósea midiendo el coeficiente de atenuación. Los métodos semicuantitativos presentan diversos “scores”, para establecer unos criterios de afectación ósea generalizada y criterios de valoración de progresión de la enfermedad y respuesta a la terapia (AU)


The exposition aims, is to review the pathophysiological mechanisms of bone marrow involvement and the patterns of marrow infiltration by Gaucher cells. We have reviewed the different methods of assessment of bone marrow infiltration and its temporal development. Qualitative methods include simple radiography, magnetic resonance imaging (MRI), computed tomography (CT) and radioisotope. The simple radiography is the basic element, but its sensitivity is limited and only allows for assessing changes and trabecular bone remodeling MRI allows us to appreciate the bone marrow infiltration, detection of complications and response to therapy. Radioisotopes can contribute to the differential diagnosis of osteomyelitis and bone crises. Among the quantitative methods are the QCSI (quantitative chemical shift imaging) and the dual-energy X-ray absorptiometry (DEXA), as well as new quantitative techniques of CT, MRI and ultrasound densitometry. The QCSI performed an assessment of fat content of bone marrow in the spine. DEXA quantifies bone density by measuring the attenuation coefficient. The semiquantitative methods have various “scores” to establish criteria for generalized bone disease endpoints of disease progression and response to therapy (AU)


Assuntos
Humanos , Doenças Ósseas/diagnóstico , Doenças Ósseas/etiologia , Doença de Gaucher/complicações , Absorciometria de Fóton/métodos , Imagem por Ressonância Magnética , Tomografia Computadorizada por Raios X
19.
Med. clín (Ed. impr.) ; 137(supl.1): 32-38, sept. 2011. ilus
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-141094

RESUMO

En la enfermedad de Gaucher (EG) se produce un desequilibrio en el sistema monocito-macrófago entre la formación y la degradación de la glucosilceramida, consecuencia de una baja actividad de la enzima lisosomal beta-glucorebrosidasa. Los enfoques terapéuticos en la EG están dirigidos a disminuir la síntesis de glucosilceramida inhibiendo la enzima ceramida-glucosiltransferasa; aumentar su degradación infundiendo una beta-glucorebrosidasa recombinante, o recuperar la actividad residual de las enzimas mutadas mediante chaperonas farmacológicas. Las moléculas inhibidoras de la encima ceramida-glucosiltransferasa utilizadas son análogos de glucosa o de ceramida. Las enzimas recombinantes presentan parámetros cinéticos similares, pero difieren en la secuencia de aminoácidos, así como en sus cadenas de oligosacáridos. Las manosas de las cadenas de oligosacáridos de las enzimas recombinantes son fundamentales para su reconocimiento por las células. Destaca la velaglucerasa alfa por su alto contenido en manosas, con un promedio de 9 manosas por cadena (AU)


In Gaucher’s disease (GD) there is an imbalance in the monocyte-macrophage system between the rate of formation and degradation of glucosylceramide due to low activity of the lysosomal enzyme betaglucorebrosidase. Therapeutic approaches are aimed to reduce the synthesis of glucosylceramide by inhibiting ceramide-glucosyltransferase or increasing the degradation of glucosylceramide using a recombinant beta-glucorebrosidase or recovering the residual activity of mutant enzymes with pharmacological chaperones. Inhibitory molecules of ceramide-glucosyltransferase used mimic glucose or ceramide. All recombinant enzymes used in GD enzyme replacement therapy have similar kinetic parameters, but differ in their amino acid sequence, as well as, in the exposed mannose oligosaccharide chains. The mannose content and localization in the oligosaccharide chains are essential for cell uptake. Velaglucerase alpha have a high content of mannoses in their oligosaccharide chains (AU)


Assuntos
Humanos , Terapia de Reposição de Enzimas/métodos , Doença de Gaucher/tratamento farmacológico , Doença de Gaucher/enzimologia , Glucosilceramidase/metabolismo , Glucosiltransferases/antagonistas & inibidores , Inibidores Enzimáticos/uso terapêutico , Glucosilceramidase/uso terapêutico , Glucosilceramidas/metabolismo , Glucosiltransferases/metabolismo , Proteínas Recombinantes/uso terapêutico
20.
Med. clín (Ed. impr.) ; 137(supl.1): 39-42, sept. 2011. graf
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-141095

RESUMO

La incidencia de reacciones adversas de tipo inmunológico en pacientes con enfermedad de Gaucher (EG) en tratamiento de sustitución enzimática con imiglucerasa se ha referido en torno al 17%, y están relacionadas con la presencia de anticuerpos inmunoglobulina G no neutralizantes. Los ensayos clínicos con una nueva enzima obtenida en cultivo de células humanas (GA-GCB-velaglucerasa) han demostrado ausencia de reacciones adversas de tipo inmune y escasa producción de anticuerpos anti-velaglucerasa, a pesar de que algunos pacientes tenían como antecedente el desarrollo de anticuerpos frente a imiglucerasa. Presentamos los casos clínicos de 2 pacientes diagnosticadas de EG en la infancia y que desarrollaron anticuerpos anti-imiglucerasa e importante reacción adversa inmunoalérgica durante la perfusión de imiglucerasa, precisando sistemáticamente la administración previa de esteroides y antihistamínicos con cada perfusión y tiempos de perfusión > 4 h (AU)


The incidence of immunologic reactions in patients with Gaucher’s disease (GD) on enzymatic replacement therapy with imiglucerase is about 17% and related with the presence of non-neutralizing immunoglobulin G antibodies. The clinical trials with a new enzyme obtained in human cells (GA-GCB-velaglucerase) have demonstrated absence of immune reactions and no antibodies against the enzyme in spite of some patients had previous developed antibodies against imiglucerase. We present 2 clinical cases of patients diagnosed with EG in childhood and who developed antibodies and important imiglucerase immunoallergic adverse reaction during the imiglucerase perfusion, indicating systematic administration of steroids and antihistamines prior to each perfusion and perfusion time > 4 h (AU)


Assuntos
Pré-Escolar , Feminino , Humanos , Terapia de Reposição de Enzimas/efeitos adversos , Doença de Gaucher/tratamento farmacológico , Glucosilceramidase/uso terapêutico , Doença de Gaucher/diagnóstico , Doença de Gaucher/genética , Glucosilceramidase/efeitos adversos , Glucosilceramidase/imunologia , Proteínas Recombinantes/efeitos adversos , Proteínas Recombinantes/imunologia
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