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1.
SEMERGEN, Soc. Esp. Med. Rural Gen. (Ed. impr.) ; 40(extr.2): 34-40, jul. 2014. ilus, tab, graf
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-142553

RESUMO

DeFronzo habló del «octeto ominoso», en el que se refería a la existencia de distintas vías y órganos relacionados con la fisiopatología de la diabetes mellitus tipo 2 (DM2). Uno de estos órganos clave es el riñón. Este órgano juega un importante papel como regulador del metabolismo glucídico a través de la gluconeogénesis y mediante la filtración glomerular y reabsorción de glucosa en los túbulos contorneados proximales. Aproximadamente, unos 180 g de glucosa son filtrados al túbulo renal desde el torrente sanguíneo a través del glomérulo. La glucosa filtrada es posteriormente reabsorbida desde los túbulos a los capilares peritubulares por la acción de los cotransportadores de sodio-glucosa (SGLT). Hay 2 cotransportadores fundamentales en el riñón, el SGLT1 y el SGLT2, que son los encargados de reabsorber la glucosa (en un 10 y un 90%, respectivamente) y devolverla a la sangre. En las personas con DM2, la expresión de SGLT2 está aumentada, lo que conlleva una mayor reabsorción renal de glucosa con efectos adversos dado que este hecho contribuye a mantener la hiperglucemia. La inhibición farmacológica selectiva de SGLT2 aumenta la excreción renal de glucosa y secundariamente disminuye sus valores plasmáticos. Los fármacos inhibidores de SGLT2 actúan exclusivamente sobre el riñón, disminuyen la hemoglobina glucosilada (HbA1c) alrededor de un 0,66%, producen disminución de la presión arterial y pérdida de peso de aproximadamente unos 1,8 kg. Respecto a los efectos secundarios, presentan un bajo riesgo de hipoglucemia, pero con su uso hay un aumento de infecciones genitourinarias. Dapagliflozina (10 mg/día), el primer inhibidor de SGLT2 comercializado en nuestro país, ha demostrado en diversos ensayos clínicos una disminución estadísticamente significativa de la HbA1c de entre el 0,82-0,97%, tanto cuando se utilizó en monoterapia como en terapia combinada con metformina, glimepirida, pioglitazona o insulina. Con su uso se produjo una pérdida de peso corporal de entre 2 y 3 kg y una disminución de la presión arterial tanto sistólica como diastólica, todo ello con un bajo riesgo de hipoglucemias (AU)


DeFronzo spoke of the «ominous octet», in which he referred to the existence of distinct pathways and organs related to the physiopathology of type 2 diabetes mellitus (DM2). One of these key organs is the kidney, which plays an important role in regulating glucose metabolism through gluconeogenesis and through glomerular filtration and glucose reabsorption in the proximal convoluted tubules. Approximately 180 g of glucose are filtered to the renal tubule from the blood stream through the glomerulus. The filtrate is subsequently reabsorbed from the tubules to the peritubular capillaries through the action of sodium glucose cotransporters (SGLT). There are 2 main cotransporters in the kidney, SGLT1 and SGLT2, which reabsorb the glucose (10% and 90%, respectively) and return it to the blood. In persons with DM2, SGLT2 is increased, leading to greater renal absorption of glucose, which has adverse effects as it contributes to the maintenance of hyperglycemia. Selective pharmacological SGLT2 inhibition increases renal glucose excretion and secondarily reduces its plasma values. SGLT2 inhibitors act exclusively on the kidney, reduce glycosylated hemoglobin (HbA1c) by about 0.66%, decrease blood pressure, and induce a weight loss of approximately 1.8 kg. These drugs have a low risk of hypoglycemia but carry an increased risk of genitourinary infections. Several clinical trials have shown that dapagliflozin (10 mg/day), the first SGLT2 inhibitor commercialized in Spain, produces a statistically significant reduction in HbA1c of 0.82-0.97%, both in monotherapy and in combination with metformin, glimepiride, pioglitazone, or insulin. Its use produces a weight loss of between 2 and 3 kg and reduces both systolic and diastolic blood pressure, while the risk of hypoglycemias is low (AU)


Assuntos
Feminino , Humanos , Masculino , Diabetes Mellitus Tipo 2/tratamento farmacológico , Diabetes Mellitus Tipo 2/fisiopatologia , Rim/fisiologia , Glucose/biossíntese , Gluconeogênese , Transportador 1 de Glucose-Sódio/metabolismo , Transportador 2 de Glucose-Sódio/metabolismo , Proteínas de Transporte de Sódio-Glucose/antagonistas & inibidores , Glicosúria Renal , Florizina/uso terapêutico , Hiperglicemia/tratamento farmacológico , Pressão Arterial , Peso Corporal , Peptídeo 1 Semelhante ao Glucagon/agonistas , Resultado do Tratamento , Drogas em Investigação , Quimioterapia Combinada
2.
Med. clín (Ed. impr.) ; 141(supl.2): 31-35, nov. 2013. ilus, tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-141012

RESUMO

El arsenal terapéutico para el tratamiento de la hiperglucemia en la diabetes mellitus tipo 2 aún es insuficiente. Actualmente asistimos a la introducción de una nueva vía en el tratamiento hipoglucemiante a través de la inducción de glucosuria para disminuir la disponibilidad del sustrato metabólico, esto es, la glucosa. Los inhibidores del cotransportador de sodio/glucosa tipo 2 han mostrado en los ensayos clínicos una eficacia comparable a otros fármacos hipoglucemiantes orales. En este artículo se discuten los aspectos básicos generales de este nuevo concepto de tratamiento, y de la eficacia y seguridad de este nuevo grupo terapéutico (AU)


The therapeutic armamentarium for the treatment of hyperglycemia in type 2 diabetes mellitus is still inadequate. We are currently witnessing the introduction of a new mode of hypoglycemic treatment through induction of glycosuria to decrease the availability of the metabolic substrate, i.e. glucose. Clinical trials have shown that sodium-glucose co-transporter-2 (SGLT2) inhibitors are as efficacious as other oral hypoglycemic drugs. This article discusses the basic features of this new treatment concept and the efficacy and safety of this new drug group (AU)


Assuntos
Animais , Humanos , Ratos , Diabetes Mellitus Tipo 2/tratamento farmacológico , Diabetes Mellitus Tipo 2/metabolismo , Glucose/metabolismo , Hipoglicemiantes/farmacologia , Hipoglicemiantes/uso terapêutico , Túbulos Renais Proximais , Túbulos Renais Proximais/metabolismo , Transportador 2 de Glucose-Sódio/antagonistas & inibidores , Transportador 2 de Glucose-Sódio/genética , Transportador 2 de Glucose-Sódio/fisiologia , Glicosúria/induzido quimicamente , Adsorção , Compostos Benzidrílicos/farmacologia , Compostos Benzidrílicos/uso terapêutico , Transporte Biológico Ativo , Drogas em Investigação/farmacologia , Drogas em Investigação/uso terapêutico , Glucosídeos/farmacologia , Glucosídeos/uso terapêutico , Glicosídeos/farmacologia , Glicosídeos/uso terapêutico , Glicosúria Renal/genética , Glicosúria Renal/metabolismo , Malus/química , Florizina/isolamento & purificação , Florizina/uso terapêutico , Casca de Planta/química , Tiofenos/farmacologia , Tiofenos/uso terapêutico , Ensaios Clínicos Fase III como Assunto
4.
Nefrología (Madr.) ; 30(6): 618-625, nov.-dic. 2010. ilus, tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-104627

RESUMO

Durante siglos, el riñón se ha considerado principalmente un órgano de eliminación y un regulador de la sal y del equilibrio iónico. A pesar de que una vez se pensó que era la causa estructural de la diabetes, y que en los últimos años ha sido ignorado como regulador de la homeostasis de la glucosa, actualmente es reconocido como un actor importante en el ámbito de la regulación del metabolismo glucídico. Durante el ayuno, el 55% de la glucosa proviene de la gluconeogénesis. Sólo 2 órganos tienen esta capacidad: el hígado y el riñón. Este último es responsable del 20% de la producción total deglucosa y del 40% de la producida por la gluconeogénesis. Hoy en día tenemos una mejor comprensión de la fisiología del transporte de glucosa renal a través de transportadores específicos, como el cotransportador sodio-glucosa tipo 2(SGLT2 por sus siglas en inglés: Sodium Glucose Cotransporter). Un compuesto natural, floricina, se aisló a principios de1800 y durante décadas desempeñó un papel importante enla diabetes y la investigación de la fisiología renal. Finalmente, en el nexo de estos descubrimientos antes mencionados, se reconoció el efecto de compuestos floricina-like en los transportadores de glucosa renal, lo que ha ofrecido un nuevo mecanismo para el tratamiento de la hiperglucemia. Esto ha llevado al desarrollo de varias modalidades terapéuticas potencialmente eficaces para el tratamiento de la diabetes (AU)


For centuries, the kidney has been considered primarily an organ of elimination and a regulator of salt and ion balance. Although once thought that the kidney was the structural cause of diabetes, which in recent years has been ignored as a regulator of glucose homeostasis, is now recognized as a major player in the field of metabolic regulation carbohydrate. During fasting, 55% of the glucose comes from gluconeogenesis. Only 2 organs have this capability: the liver and kidney. The latter is responsible for 20% of total glucose production and 40%of that produced by gluconeogenesis. Today we have a better understanding of the physiology of renal glucose transport via specific transporters, such as type 2 sodiumglucose cotransporter (SGLT2). A natural compound, phlorizin, was isolated in early 1800 and for decades played an important role in diabetes and renal physiology research. Finally, at the nexus of these findings mentioned above, recognized the effect of phlorizin-like compounds in the renal glucose transporter, which has offered a new mechanism to treat hyperglycemia. This has led to the development of several potentially effective treatment modalities for the treatment of diabetes (AU)


Assuntos
Humanos , Diabetes Mellitus Tipo 2/tratamento farmacológico , Glicosúria Renal/tratamento farmacológico , Proteínas de Transporte de Sódio-Glucose/antagonistas & inibidores , Florizina/farmacocinética , Hiperglicemia/tratamento farmacológico
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