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1.
Rev. toxicol ; 29(1): 40-44, ene.-jun. 2012. tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-111466

RESUMO

Las emulsiones lipídicas, utilizadas inicialmente en la alimentación parenteral, están siendo propuestas, desde hace algunos años, en el tratamiento de las intoxicaciones humanas por anestésicos locales. Poco a poco, se van citando algunos casos aislados en la literatura científica. El Centro de Fármaco-vigilancia Veterinaria de Lyon (Francia) ha propuesto esta terapéutica en varias tomas y ha analizado la evolución de 6 casos de intoxicación de perros tratados con la administración intravenosa de emulsión lipídica. Los resultados parecen suficientemente esperanzadores para que esta terapéutica sea sistemáticamente propuesta en el futuro tras una ingestión o tratamiento accidental con ivermectina o moxidectina. Sería aconsejable realizar en el futuro nuevas evaluaciones sobre un mayor número de casos (AU)


Intravenous lipid emulsions (ILE), intended for parenteral nutrition, have been advocated for several years as therapy of humans poisoning by local anesthetics. Their use have been progressively extended to the therapy of other toxicoses, including poisoning of dogs by macrocyclics lactones, with anectodal reports cited in the literature. The Veterinary Pharmacovigilance Centre of Lyon advocated ILE on several occasions. ILE was used in 6 dogs intoxicated by macrocyclic lactones. Results seem sufficiently promising to encourage the systematic use in case of ivermectin or moxidectin toxicosis (accidental ingestion of oral paste or tablets for horses, or inadvertent overdose). It would be advisable in the future further evaluation on a large number of cases (AU)


Assuntos
Animais , Masculino , Feminino , Cães , Carnívoros/fisiologia , Lactonas/toxicidade , Lipídeos/uso terapêutico , Peroxidação de Lipídeos , Emulsões/uso terapêutico , Farmacovigilância
2.
J. physiol. biochem ; 67(2): 175-183, jun. 2011.
Artigo em Inglês | IBECS | ID: ibc-122617

RESUMO

No disponible


Oxidative stress has been implicated in the pathogenesis of variety of diseases. Since the endogenous antioxidant defense may be not adequate to counteract the enhanced generation of oxidants, a growing interest in research for exogenous nutrients has been observed. The present study was designed to assess in vitro the antioxidative properties of the glucose derivatives: calciumD-glucarate, D-gluconic acid lactone, and sodium D-gluconate (0.5–3 mM) in the protection of plasma proteins and lipids, against the damage caused by 0.1 mM peroxynitrite (ONOO−). Exposure of plasma to ONOO− resulted in carbonyl groups increase, 3-nitrotyrosine (3-NT) formation, reduction in thiol groups, and enhanced lipid peroxidation. D-Gluconic acid lactone and sodium D-gluconate effectively decreased 3-NT formation; the antinitrative action of calcium D-glucarate was less effective. In plasma samples incubated with ONOO− and tested compounds, the level of carbonyl groups was decreased in comparison to plasma samples treated only with ONOO−. The level of protein −SH groups and glutathione was significantly higher in the presence of glucose derivatives than in plasma samples treated with ONOO− only. All the tested compounds had the inhibitory effect on the peroxynitrite-induced plasma lipids peroxidation. The results obtained from our work indicate that calcium D-glucarate, D-gluconic acid lactone, and sodium D-gluconate may partly protect plasma proteins and lipids against peroxynitrite-induced damages (AU)


Assuntos
Humanos , Antioxidantes/farmacocinética , Estresse Oxidativo/fisiologia , Lactonas/farmacocinética , Gluconato de Cálcio/farmacocinética , Gluconato de Antimônio e Sódio/farmacocinética , Substâncias Protetoras/farmacocinética , Proteínas Sanguíneas , Ácido Peroxinitroso/farmacocinética
3.
Nutr. hosp ; 26(3): 451-457, mayo-jun. 2011. tab
Artigo em Inglês | IBECS | ID: ibc-98524

RESUMO

Introduction: The prevalence of obesity, a serious public health problem, is increasing among teenagers and thus also increases cardiovascular morbidity and mortality in adult hood. Objective: To provide a systematic review of the best evidence about the effect of sibutramine and orlist at in weight loss, quality of life and its adverse effects in adolescents diagnosed with obesity. Methods: We searched electronic data bases and bibliographies of selected articles were inspected for any further reference. We included only randomized controlled trials that met a set of predefined criteria. The studies were reviewed by a narrative synthesis. Results: We included 6 randomized controlled trials of sibutramine and 3 of orlistat. The majority reached a moderate to high methodological quality. Sibutramine and or listat showed a reduction in body mass index (BMI) that was significantly higher compared with the placebo group. We also found a variation of weight with these drugs significantly better than placebo. Only one trial evaluated the quality of life. The incidence of adverse effects was similar for sibutramine and placebo, except for tachycardia. The most common adverse reactions associated with orlistat were gastrointestinal, mild tomoderate. Conclusions: Sibutramine and orlistat in combination with a hypocaloric diet and changes in lifestyle in obese adolescents achieve a short-term loss of weight greater than that achieved through the dietary-behavioral therapy alone (AU)


Introducción: La prevalencia de la obesidad, un grave problema de salud pública, está aumentando entre los adolescentes y con ello también se incrementa la morbimortalidad cardiovascular en la edad adulta. Objetivo: Proporcionar una revisión sistemática de la mejor evidencia posible sobre el efecto de sibutramina y orlistat en la pérdida de peso, calidad de vida y sus efectos adversos en adolescentes diagnosticados de obesidad. Método: Se ha buscado en bases de datos electrónicas, las bibliografías de los artículos seleccionados se han inspeccionado en busca de alguna referencia adicional. Sólo se incluyeron ensayos clínicos aleatorizados y controlados que cumplieran una serie de criterios predefinidos. Los estudios se han revisado mediante una síntesis narrativa. Resultados: Se incluyeron 6 ensayos clínicos aleatorizados y controlados sobre la sibutramina y 3 sobre el orlistat. En su mayoría alcanzaron una calidad metodológica moderada-alta. Sibutramina y orlistat demostraron una reducción en el índice de masa corporal (IMC) significativamente mayor en comparación con el grupo placebo. También se encontró una variación del peso significativamente mejor con estos fármacos que con placebo. Únicamente un ensayo evaluó la calidad de vida. La incidencia de efectos adversos resultó similar para sibutramina y placebo, salvo la taquicardia. Las reacciones adversas más comunes asociadas con el orlistat fueron las gastrointestinales, de intensidad leve a moderada. Conclusiones: La sibutramina o el orlistat en combinación con una dieta hipocalórica y modificaciones en el estilo de vida propician en adolescentes obesos una pérdida de peso a corto plazo mayor que la que se conseguiría con el tratamiento dietético-conductual solo (AU)


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adolescente , Fármacos Antiobesidade/uso terapêutico , Depressores do Apetite/uso terapêutico , Ciclobutanos/uso terapêutico , Lactonas/uso terapêutico , Obesidade/tratamento farmacológico , Obesidade/psicologia , Qualidade de Vida , Perda de Peso , Fármacos Antiobesidade/efeitos adversos , Depressores do Apetite/efeitos adversos , Ciclobutanos/efeitos adversos , Dieta , Lactonas/efeitos adversos , Obesidade/dietoterapia , Ensaios Clínicos Controlados Aleatórios como Assunto
4.
Rev. esp. enferm. dig ; 97(9): 637-647, sept. 2005. tab, graf
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-042735

RESUMO

Introducción: se ha comprobado a nivel clínico y experimentalla existencia de sobreexpresión de la ciclooxigenasa-2 (COX-2)en los tumores de colon, por lo que los inhibidores de dicha enzimapodrían tener un efecto preventivo. El objetivo del estudio esinvestigar el efecto de la inhibición de la ciclooxigenasa en un modelode carcinogénesis cólica farmacológica en la rata.Material y métodos: estudio experimental en 65 ratas Sprague-Dawley macho, asignadas a uno de los grupos: control (n =20), con carcinogénesis farmacológica con 1-2 dimetilhidrazina;grupo ácido acetilsalicílico (n = 15), con carcinogénesis y adiciónde AAS, grupo Inhibidores COX-2 a bajas dosis (n = 15), con carcinogénesisy adición de rofecoxib a dosis de 1,2 mg/kg, y grupoInhibidores COX-2 a altas dosis (n = 15), con carcinogénesis y rofecoxiba dosis de 3 mg/kg. El principal parámetro evaluado es elporcentaje de tejido cólico neoplásico y la expresión de COX-2 enel colon normal y neoplásico.Resultados: el rofecoxib a dosis altas reduce el porcentaje decolon ocupado por adenocarcinomas inducidos (p < 0,01). El rofecoxiba dosis bajas presentó el mismo efecto sobre los adenomas(p < 0,05), sin efecto sobre los adenocarcinomas. La expresiónCOX-2 es superior en los adenocarcinomas frente a losadenomas. El rofecoxib redujo la expresión COX-2 respecto alcontrol y AAS (p < 0,01), tanto en los adenomas como en losadenocarcinomas, no mostrando este efecto sobre el colon normal.Conclusiones: el rofecoxib redujo la carcinogénesis cólica inducidaen ratas, reduciendo la expresión COX-2 en los tumores ydisminuyendo el porcentaje de colon neoplásico


Background: an overexpression of cyclooxygenase-2 (COX-2) has been seen in colon tumors; therefore, COX-2 specific inhibitorsmay be used as preventive agents. The aim of this studywas to investigate the effect of both selective and non-selectiveCOX-2 inhibitors on the incidence of colonic tumors in a model ofchemical carcinogenesis in the rat.Design: experimental study with 65 male Sprague-Dawleyrats randomly assigned to one of four groups: (a) control (n = 20),with chemical carcinogenesis using 1-2 dimethylhydrazine (1-2DMH); (b) acetylsalicylic acid (ASA) (n = 15), with chemical carcinogenesisand the addition of ASA at 30 mg/kg; (c) low-dose rofecoxib(n = 15), with chemical carcinogenesis and the addition ofrofecoxib at a dose of 1.2 mg/kg; (d) high-dose rofecoxib (n = 15),with carcinogenesis and the addition of rofecoxib at 3 mg/kg.Carcinogenic induction was performed with 1-2 DMH at a weeklydose of 25 mg/kg for 18 weeks. The main parameter evaluatedwas percentage of neoplastic colonic tissue, which relates tumorsurface area to colon surface area.Results: rofecoxib at a dose of 3 mg/kg significantly reducedchemical colon carcinogenesis in rats (p < 0.01). Rofecoxibin lower doses had the same effect on adenomas (p < 0.05)with no effect on adenocarcinomas. Rofecoxib reduced COX-2expression in tumoral tissue from adenomas and adenocarcinomas(p < 0.01).Conclusions: rofecoxib prevents chemical colon carcinogenesisin the rat, with a reduction of tumoral colonic percentage inadenocarcinomas and tumoral COX-2 expression


Assuntos
Masculino , Ratos , Animais , Inibidores de Ciclo-Oxigenase/farmacologia , Neoplasias do Colo/prevenção & controle , Aspirina/farmacologia , Modelos Animais de Doenças , Lactonas/farmacologia , 1,2-Dimetilidrazina , Neoplasias do Colo/induzido quimicamente , Neoplasias do Colo/enzimologia , Prostaglandina-Endoperóxido Sintases/metabolismo
5.
Rev. esp. enferm. dig ; 97(6): 405-415, jun. 2005. tab, graf
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-041822

RESUMO

Objetivo: investigar el efecto de un inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa-2, rofecoxib, en la incidencia de tumores cólicos perianastomóticosen un modelo de carcinogénesis farmacológicaen ratas.Diseño experimental: estudio experimental con 45 ratasSprague-Dawley macho, asignadas aleatoriamente a uno de lostres grupos: control (n = 15), con anastomosis colo-cólica y carcinogénesiscon 1-2 dimetilhidracina; rofecoxib 0,0027% (n = 15),con anastomosis cólica y carcinogénesis farmacológica y adiciónde rofecoxib en la dieta a dosis de 27 partes por millón, y rofecoxib0,0058% (n = 15), con anastomosis, carcinogénesis y adiciónde rofecoxib en la dieta a dosis de 58 ppm. La inducción carcinogénicase realizó con 1-2 DMH a dosis semanal de 25 mg/kg depeso durante 18 semanas y se analizaron los tumores cólicos inducidosen la semana 20 del postoperatorio. El principal parámetroevaluado fue el porcentaje de tejido cólico neoplásico, que relacionala superficie tumoral con la superficie del colon.Resultados: el rofecoxib a dosis de 0,0058 ppm redujo significativamentela carcinogénesis cólica inducida en ratas, tanto a nivelperianastomótico como en el resto del colon (p < 0,01). A nivelextraanastomótico, el rofecoxib a dosis de 2,5 mg/kg fuesignificativamente superior en su efecto inhibidor al rofecoxib adosis de 1,2 mg/kg o 0,0027 ppm (p < 0,005).Conclusiones: el rofecoxib produce una disminución en lacarcinogénesis cólica farmacológicamente inducida en ratas. Esteefecto se mantiene en el área perianastomótica, por lo que puedeser interesante investigar su implicación en el cáncer colorrectalintervenido con riesgo de recidiva locorregional


Aim: to investigate the effect of the selective cyclooxygenase-2(COX-2) inhibitor rofecoxib on the incidence of perianastomoticcolonic tumors in a model of chemical carcinogenesis in the rat.Experimental design: experimental study with 45 maleSprague-Dawley rats randomly assigned to one of three groups:control (n = 15) with colocolic anastomosis and chemical carcinogenesiswith 1-2 dimethylhydrazine (1-2 DMH); rofecoxib0.0027% (n = 15) with colonic anastomosis, chemical carcinogenesisand the addition of dietary rofecoxib at doses of 27 parts permillion (ppm), and rofecoxib 0.0058% (n = 15) with colonic anastomosis,chemical carcinogenesis and the addition of dietary rofecoxibat doses of 58 ppm. Carcinogenic induction was performedwith 1-2 DMH at a weekly dose of 25 mg/kg of weight for 18 weeks,and colonic tumors induced were analyzed in postoperativeweek 20. The main parameter evaluated was the percentage ofcolonic neoplastic tissue, which relates tumor surface area to thecolon’s surface area.Results: rofecoxib at doses of 2.5 mg/kg or 0.0058 ppm significantlyreduced chemical colon carcinogenesis in rats, both inthe perianastomotic area and the rest of the colon (p < 0.01). In the extra-anastomotic area, rofecoxib at doses of 2.5 mg/kg has significantly greater inhibitory effect than rofecoxib in doses of 1.2 mg/kg or 0.0027 ppm (p < 0.005).Conclusions: rofecoxib causes a reduction in chemical coloncarcinogenesis in rats. This effect is sustained in the perianastomoticarea, and the investigation of its role in operated colorectalcancer with risk of locoregional recurrence may therefore be of interest


Assuntos
Masculino , Ratos , Animais , Adenocarcinoma/prevenção & controle , Adenoma/prevenção & controle , Anti-Inflamatórios não Esteroides/uso terapêutico , Inibidores de Ciclo-Oxigenase/uso terapêutico , Lactonas/uso terapêutico , Sulfonas/administração & dosagem , Sulfonas/uso terapêutico , Neoplasias Colorretais/prevenção & controle , Adenocarcinoma/induzido quimicamente , Análise de Variância , Anti-Inflamatórios não Esteroides/administração & dosagem , Carcinógenos , Lactonas/administração & dosagem , Ratos Sprague-Dawley , Neoplasias Colorretais/induzido quimicamente
7.
Rev. clín. esp. (Ed. impr.) ; 205(4): 175-177, abr. 2005.
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-037018

RESUMO

En este comentario clínico hacemos un pequeño resumen del estado actual en el tratamiento farmacológico de la obesidad. El interés por el uso de fármacos en el tratamiento de la obesidad se ha reavivado en los últimos años al haberse incrementado nuestros conocimientos sobre las bases biológicas de la obesidad y también porque los tratamientos no farmacológicos no han conseguido frenar el aumento constante de la incidencia de obesidad en los países occidentales. Actualmente sólo dos fármacos están autorizados por la Agencia Europea del Medicamento y por la FDA (Food and Drug Administration, Estados Unidos) para el tratamiento de la obesidad a largo plazo: sibutramina y orlistat. El tratamiento farmacológico de la obesidad debe ser considerado en pacientes obesos (IMC > 30) o con sobrepeso (> 27) en presencia de comorbilidades como diabetes mellitus, hipertensión arterial, dislipidemias (7,8), no debiéndose utilizar como tratamiento aislado, sino junto a otras terapias básicas: dieta, ejercicio físico y apoyo psicológico


In this clinical observation, we make a small summary of the current state of pharmacological treatment of obesity. The interest in the use of drugs in the treatment of obesity has grown in recent years, upon our knowledge of the biological basis of obesity having increased, and also because non-pharmacological treatments have not succeeded stopping the constant increase of obesity incidence in western countries. Only two drugs are currently approved by the European Agency of the Drug and the FDA (Food and Drug Administration, United States) for the treatment of long-term obesity: sibutramine and orlistat. Pharmacological treatment of obesity should be considered in obese patients (BMI > 30) or overweight (BMI > 27) in presence of comorbidities as diabetes mellitus, hypertension, dyslipemias (7.8); this must not be used as an isolated treatment but together with other basic therapies: diet, physical exercise and psychological support


Assuntos
Humanos , Fármacos Antiobesidade/uso terapêutico , Obesidade/tratamento farmacológico , Ciclobutanos/uso terapêutico , Lactonas/uso terapêutico
8.
Nefrología (Madr.) ; 25(1): 39-43, ene. 2005. ilus
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-039766

RESUMO

El efecto nefrotóxico de los inhibidores selectivos de la Cox-2 es poco conocido. Elprincipal beneficio de los inhibidores de la Cox-2 con respecto a los AINES clásicos esla producción de un efecto analgésico muy similar, pero con menos efectos secundariosa nivel gastrointestinal. Sin embargo, sus efectos sobre la función renal son pococonocidos todavía y su seguridad a largo plazo está todavía por definir. El uso de inhibidoresselectivos de la Cox-2 como analgésicos y antiinflamatorios es cada vez másfrecuente en nuestro medio. Nosotros referimos dos casos de nefritis tubulointersticialconfirmadas por biopsia renal, asociadas a la toma de los dos inhibidores de la Cox-2comercializados en la actualidad, celecoxib y rofecoxib. Ambos se presentaron enmujeres de edad avanzada, cursaron con importante afectación del estado general yfracaso renal agudo. En el primer caso, la biopsia renal mostró una nefritis tubulointersticialaguda (NTI) muy abigarrada en su expresión histológica. En el segundo, seasoció con importantes datos de cronicidad. Los dos casos se trataron con esteroidescon buena evolución de la función renal


The nephrotoxic effect of nonselective nonsteroidal anti-inflamatory drugs(NSAIDS) has been widely described. The main benefit of the Cox-2 inhibitors in relationto the NSAIDS is the production of a very similar analgesic effect, but with fewergastrointestinal side effects.However, their effects on renal function are little known asyet and their long-term safety is still pending definition. The use of selective Cox-2 inhibitorsas anti-inflamatory analgesic is becoming more and more common in our environment. We report two cases of tubulointersticial nephritis confirmed by renalbiopsy, associated with administration of the two Cox-2 inhibitors currently availableon the market, celecoxib and rofecoxib. In both cases, we were talking about elderlywomen, with deterioration of the general condition and acute renal failure. In the formercase, renal biopsy showed an acute tubulo-intersticial nephritis (TIN) so highly«variegated» in its histologic expression. In the second case, was associated withstrong indications of chronicity. Treatment with steroid was initiated in both patientsand improvement of renal function was observed


Assuntos
Feminino , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Humanos , Inibidores de Ciclo-Oxigenase/efeitos adversos , Lactonas/efeitos adversos , Nefrite Intersticial/induzido quimicamente , Nefrite Intersticial/tratamento farmacológico , Pirazóis/efeitos adversos , Sulfonamidas/efeitos adversos , Sulfonas/efeitos adversos , Nefrite Intersticial/patologia
9.
Aten. prim. (Barc., Ed. impr.) ; 34(10): 534-540, dic. 2004. ilus, tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-135969

RESUMO

Objetivo. Evaluar la eficiencia de paracetamol, indicado como tratamiento de primera línea para el dolor entre leve y moderado de la artrosis de cadera y rodilla, frente a rofecoxib, el inhibidor de la COX-2 más utilizado en España. Diseño. Modelo farmacoeconómico: análisis de minimización de costes basado en la información proporcionada por la revisión sistemática de la bibliografía. Emplazamiento. Nacional. España. Participantes. Pacientes con diagnóstico de artrosis de rodilla o cadera, con dolor entre leve y moderado, que demandan atención sanitaria en los servicios de atención primaria y que no presentan contraindicación para los tratamientos evaluados. Mediciones principales. Ante el supuesto de una eficacia equivalente entre paracetamol y rofecoxib, el modelo de minimización de costes se centró en el coste originado por la presencia de efectos adversos con cada fármaco tras aplicar un factor de corrección proporcional al número de sujetos incluidos en los estudios revisados y al número de efectos adversos observado. Resultados. El paracetamol minimiza los costes a los 3 meses y a 1 año respecto a rofecoxib. El coste anual promedio de paracetamol es de 307,95 euros (rango, 301,57-315,12) frente a los 574,59 euros (rango, 566,74-580,40) del tratamiento con rofecoxib. El principal inductor de costes tras el análisis de sensibilidad fue el coste de adquisición de los medicamentos, más que la tasa de incidencia de los efectos adversos. Conclusiones. El paracetamol es la primera opción de tratamiento frente a rofecoxib en el dolor artrósico entre leve y moderado desde el punto de vista del análisis económico basado en la minimización de costes, lo que confirma las recomendaciones que, con criterios de eficacia y seguridad, se indican en diversas guías de práctica clínica vigentes (AU)


Objective. To assess the efficiency of paracetamol, indicated in first instance for light-to-moderate pain from hip and knee arthrosis, against rofecoxib, the COX-2 inhibitor most commonly used in Spain. Design. Pharmaco-economic model: cost-minimisation analysis based on the information provided by a systematic review of the literature. Setting. Spain: statewide. Participants. Patients with a diagnosis of knee or hip arthrosis, who demand health-care for light-to-moderate pain in the primary care services and present no counter-indication to the treatments under evaluation. Main measurements. Given the supposition of the equivalent efficacy of paracetamol and rofecoxib, the cost-minimisation model focused on the cost arising from the adverse side effects caused by the 2 drugs. A correction factor allowed for the number of subjects in the studies reviewed and the number of adverse side effects found. Results. Paracetamol was cheaper than rofecoxib at both 3 months and 1 year. The average cost of paracetamol per year was e307.95 (301.57-315.12) versus e574.59 (566.74-580.40) for rofecoxib treatment. The main cause of costs after the sensitivity analysis was the cost of acquiring the drugs, rather than the rate of incidence of adverse side effects. Conclusions. In terms of economic analysis based on cost minimisation, paracetamol was the first-preference treatment over rofecoxib for light-to-moderate arthrosis pain. This confirmed the recommendations which, under efficacy and safety criteria, are indicated in various clinical practice guidelines in force (AU)


Assuntos
Humanos , Acetaminofen/economia , Inibidores de Ciclo-Oxigenase 2/uso terapêutico , Articulação do Quadril , Articulação do Joelho , Lactonas/economia , Dor/tratamento farmacológico , Sulfonas/economia , Acetaminofen/uso terapêutico , Analgésicos não Entorpecentes/uso terapêutico , Custos e Análise de Custo , Ciclo-Oxigenase 2 , Inibidores de Ciclo-Oxigenase 2 , Árvores de Decisões , Lactonas/uso terapêutico , Proteínas de Membrana , Dor/etiologia , Sulfonas/uso terapêutico , Índice de Gravidade de Doença , Prostaglandina-Endoperóxido Sintases
11.
Rev. esp. enferm. dig ; 96(10): 678-686, oct. 2004.
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-36253

RESUMO

Objetivo: investigar el efecto de un inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa-2, rofecoxib, en la incidencia de tumores cólicos a nivel experimental. Diseño experimental: estudio experimental con 35 ratas Sprague-Dawley macho, asignadas aleatoriamente a uno de los cuatro grupos: a) control (n=5), sin manipulación experimental; b) carcinogénesis farmacológica (n=10); c) carcinogénesis farmacológica y ácido acetilsalicílico (n=10), con administración de este fármaco al tiempo de la carcinogénesis farmacológica; y d) carcinogénesis farmacológica y rofecoxib (n=10) con administración de este fármaco junto a la carcinogénesis farmacológica. La inducción carcinogénica se realizó con 1-2 dimetilhidrazina dihidrocloruro a dosis semanal de 25 mg/kg de peso durante 18 semanas.Se analizaron los tumores cólicos inducidos en la semana 20. Los antiinflamatorios se administraron por vía oral a razón de ácido acetilsalicílico 30 mg/kg de peso del animal y rofecoxib 3 mg/kg. Resultados: el porcentaje de tejido tumoral cólico fue inferior en el grupo con rofecoxib respecto al grupo control, tanto considerando todos los tumores conjuntamente como los adenocarcinomas por separado. El ácido aceetilsalicílico no mostró diferencias significativas respeto al grupo control. Conclusiones: el rofecoxib, inhibidor seletivo de la ciclooxigenasa-2, reduce la aparición de tejido glandular neoplásico inducido farmacológicamente en ratas, suponiendo un freno a la carcinogénesis cólica inducida. (AU)


Assuntos
Ratos , Masculino , Animais , Isoenzimas , Inibidores de Ciclo-Oxigenase , Sulfonas , Ratos Sprague-Dawley , Lactonas , Modelos Animais de Doenças , Carcinógenos , Aspirina , Quimioterapia Combinada , Prostaglandina-Endoperóxido Sintases , 1,2-Dimetilidrazina , Neoplasias do Colo
12.
Rev. clín. esp. (Ed. impr.) ; 204(9): 457-465, sept. 2004.
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-35125

RESUMO

Objetivo. Analizar la eficiencia de la prescripción de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) no selectivos frente a rofecoxib para tratamiento de la artrosis en España en un modelo teórico de coste-efectividad. Metodología. Modelo de decisión teórico que evalúa la eficiencia del uso de AINE no selectivos y rofecoxib en el tratamiento de pacientes artrósicos mayores de 65 años que no responden al tratamiento con paracetamol 4 g/día. El análisis se centra en la estimación del impacto derivado de los efectos adversos gastrointestinales (GI). Se consideran dos escenarios de análisis alternativos: "práctica clínica habitual" y "uso racional de fármacos GI" con posible uso preventivo de fármacos gastroprotectores (GP) en ambas ramas. El horizonte temporal es de un año. Se estiman costes directos desde la perspectiva del Sistema Sanitario español. La medida de efectividad considerada es el número de complicaciones GI graves (PUH) evitadas. Resultados. Bajo los supuestos del primer escenario, con una coprescripción estimada de GP con AINE no selectivos de un 55 por ciento y de un 6 por ciento con rofecoxib, el porcentaje de compensación de coste de rofecoxib es de un 72 por ciento. Bajo los supuestos del segundo escenario el coste de rofecoxib se ve totalmente compensado cuando el porcentaje de coprescripción de gastroprotección con AINE es del 59 por ciento. Conclusión. El uso de rofecoxib puede ser una alternativa coste-efectiva a los AINE no selectivos tradicionales en el tratamiento de la artrosis, especialmente en contextos de un elevado uso preventivo de fármacos GI (AU)


Assuntos
Humanos , Custos e Análise de Custo , Modelos Econômicos , Osteoartrite , Anti-Inflamatórios não Esteroides , Lactonas
13.
Farm. hosp ; 27(5): 317-322, sept. 2003.
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-25278

RESUMO

Objetivo: Describir el caso de un paciente que desarrolló una agranulocitosis y una necrosis tubular aguda que comprometió su vida tras la administración de alopurinol y rofecoxib. Descripción del caso: Varón de 70 años, al que se le realizó una analítica de control tras una intervención menor, observándose anemia, leucopenia, neutropenia, trombopenia y alteración de los niveles de creatinina. Se efectuó biopsia renal y medular con el resultado de necrosis tubular aguda y médula compatible con agranulocitosis en fase de recuperación. Mes y medio antes de la intervención indicada se le había realizado una analítica de control encontrando valores dentro de la normalidad. Anteriormente el paciente había iniciado tratamiento con alopurinol 100 mg al día durante aproximadamente 2 meses, y rofecoxib 2,5 mg al día durante 14 días. Comentario: Tras descartar otras posibles causas, se llegó al diagnóstico de agranulocitosis y necrosis tubular aguda de origen iatrogénico. Aplicamos el algoritmo de Karsch-Lasagna (modificado) para ambos fármacos, encontrando los siguientes valores de imputabilidad: posible para el rofecoxib y probable para el alopurinol. Debido al amplio uso de rofecoxib y los inhibidores de la COX-2, a pesar de su reciente comercialización, y su posible implicación en los graves efectos adversos descritos, los profesionales sanitarios deben estar alertados ante la aparición de síntomas que puedan hacer sospechar la aparición de éstos u otros efectos adversos (AU)


Assuntos
Idoso , Masculino , Humanos , Inibidores de Ciclo-Oxigenase , Agranulocitose , Alopurinol , Necrose Tubular Aguda , Lactonas , Inibidores Enzimáticos
14.
Med. clín (Ed. impr.) ; 120(6): 207-212, feb. 2003.
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-18948

RESUMO

FUNDAMENTO Y OBJETIVO: Existe evidencia de la baja participación o incluso exclusión de las mujeres en los ensayos clínicos (EC) y que éstos no contemplan las diferencias según el género en su diseño y análisis. Los objetivos de este trabajo han sido determinar la representación de las mujeres en los EC con rofecoxib y analizar la información desde una perspectiva de género. MATERIAL Y MÉTODO: Se efectuó una revisión de 28 artículos sobre EC en adultos, que evaluaban el rofecoxib, indexados en Medline 1999-2001. Para el análisis de la información se siguió la Guía de la Food and Drug Administration (FDA) para el estudio y evaluación con enfoque de las diferencias entre varones y mujeres en los EC. RESULTADOS: De los 28 EC, un 80 por ciento no presentaba resultados de eficacia según el género, y sólo uno ofrecía información sobre efectos adversos por sexo. No se realizaba un análisis estratificado por este parámetro en el 78,3 por ciento de los EC, y se mencionaba este factor en el apartado 'Discusión' sólo en tres publicaciones. Sólo un 8 por ciento consideraba el impacto de las variaciones hormonales en los resultados. Se incumplían las recomendaciones con relación a la especificación del permiso de toma de anticonceptivos durante los EC (no se especificaba en el 60 por ciento de los artículos). Tampoco se especificaba cómo puede interferir en el EC el tratamiento sustitutivo de estrógenos en el 88,9 por ciento de las publicaciones. La constancia del embarazo como criterio de exclusión aparecía en un 50 por ciento de los EC. CONCLUSIONES: Los EC con rofecoxib incluyen en su conjunto a más mujeres que varones, pero incumplen las recomendaciones de la FDA sobre la conveniencia de diseñar los ensayos clínicos y analizar sus resultados con enfoque de género. (AU)


Assuntos
Masculino , Feminino , Humanos , Preconceito , Fatores Sexuais , United States Food and Drug Administration , Estados Unidos , Inibidores de Ciclo-Oxigenase , Lactonas
18.
Aten. prim. (Barc., Ed. impr.) ; 30(7): 442-448, oct. 2002.
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-16403

RESUMO

Objetivo. Valorar las consecuencias económicas y sanitarias de la eventual utilización de un nuevo antiinflamatorio COX-2. Diseño. Análisis de coste-efectividad mediante modelización de tres alternativas de prescripción de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) en pacientes diagnosticados de artrosis y sometidos a tratamientos de larga duración con AINE: a) alternativa 1: prescripción de AINE sin gastroprotección a los pacientes de bajo riesgo y de AINE con gastroprotección a los expuestos a un riesgo medio y alto de presentar complicaciones (procedimiento actual); alternativa 2: prescripción exclusiva de rofecoxib (25 mg/día) a todos los pacientes (alto y bajo riesgo), y c) alternativa 3: prescripción en monoterapia de rofecoxib (25 mg/día) a los pacientes susceptibles de recibir tratamiento combinado (AINE + gastroprotección) debido al riesgo de complicaciones. Se contabilizan, en cada caso, los recursos y los beneficios clínicos esperados mediante el cálculo del coste por cada efecto secundario gastrointestinal (ESGI) de gravedad moderada o alta (ulcus sintomáticos y complicaciones) evitado. Se cuantifica el impacto económico directo que supondría para el centro pasar de la primera alternativa a cualquiera de las otras dos. Emplazamiento y participantes. El estudio se ha realizado en el Centro de Atención primaria de la Barceloneta y ha incluido para la modelización a los 124 pacientes diagnosticados de artrosis que durante el año 2000 recibieron AINE de forma continuada. Resultados. La alternativa 2 supondría evitar 1,5 casos de ESGI (0,5 ulcus sintomáticos y 0,9 complicaciones graves), con un coste adicional de 336.566,78 euros. Cada caso evitado costaría 24.641,50 euros y cada caso grave evitado 38.464,77 euros. La alternativa 3 evitaría 0,25 casos de complicación grave, a un coste adicional de 9.015,18 euros. Evitar un caso costaría 37.262,75 euros. Conclusiones. Los eventuales beneficios sanitarios derivados de la incorporación universal o parcial de un AINE inhibidor selectivo de la COX-2 comportan un coste por unidad de beneficio de 24.000 o 36.000 euros, según la alternativa. El impacto sobre el presupuesto de farmacia del centro se incrementaría en un 1,3 per cent con la alternativa 2 y un 0,35 per cent con la 3. (AU)


Assuntos
Humanos , Inibidores de Ciclo-Oxigenase , Anti-Inflamatórios não Esteroides , Artrite , Análise Custo-Benefício , Lactonas
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