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1.
Gastroenterol. hepatol. (Ed. impr.) ; 41(10): 629-635, dic. 2018. tab, graf
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-178234

RESUMO

Introducción: El tratamiento con tiopurinas puede optimizarse determinando la concentración de sus metabolitos. Pacientes y métodos: Análisis retrospectivo sobre una base de datos prospectiva, con inclusión de 31 pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal en tratamiento con tiopurinas, que presentaban respuesta insuficiente. Se determinaron los metabolitos de tiopurinas en plasma (6-tioguanina, 6-TGN y 6-metilmercaptopurina, 6-MMP) por cromatografía líquida de alta eficacia (Laboratorios Cerba, Barcelona) ajustando el tratamiento de acuerdo a resultados. Tras 6 meses se reevaluó la respuesta clínica. Resultado: A pesar de la dosis adecuada teórica de tiopurinas un 45,6% de los pacientes estaba infradosificado (sospechándose falta de adhesión al tratamiento en un 6,45% del total) y un 16,2% sobredosificado o metabolizaba por ruta metabólica alternativa. Tras ajustar a partir de niveles de metabolitos, solo el 25,8% (8/31) requirió biológico, mientras que el 74,2% de los casos (23/31) se manejó mediante optimización. Discusión: La monitorización del tratamiento con tiopurinas mediante determinación de sus metabolitos puede ser utilizada para valorar pacientes no respondedores, antes de sustituir o complementar dichos fármacos con otros alternativos (biológicos, por lo general), con los consiguientes aumentos de toxicidad potencial y coste. Se puede rescatar a pacientes infradosificados, identificar aquellos que presentan una desviación en la ruta metabólica en los que se podría plantear una terapia con dosis bajas de AZA asociada a alopurinol, o aquellos en los que los datos sugieran falta de adhesión al tratamiento. En 3 de cada 4 pacientes puede evitarse la escalada a biológico


Introduction: Thiopurine therapy can be optimised by determining the concentration of the drug's metabolites. Patients and methods: Retrospective analysis on a prospective database of 31 patients with inflammatory bowel disease who failed therapy with thiopurines. Thiopurine metabolites (6-thioguanine, 6-TGN and 6-methylmercaptopurine, 6-MMP) were measured by high-performance liquid chromatography (Laboratorios Cerba, Barcelona) and treatment was duly adjusted in accordance with the results. Clinical response was reassessed after six months. Result: Despite the appropriate theoretical dose of thiopurines being administered, the dose was insufficient in 45.6% of patients (nonadherence to treatment suspected in 6.45%) and 16.2% received an excessive dose or the drug was metabolised by other metabolic pathways. After treatment was optimised based on metabolite levels, only 25.8% (8/31) were prescribed a biological agent, while 74.2% of cases (23/31) were managed through dose optimisation alone. Discussion: Monitoring thiopurine metabolite levels may help clinicians to assess non-responsive patients before adding or switching to another drug (generally a biological agent), thereby avoiding any additional costs or potential toxicity. This strategy may also help to identify patients receiving an insufficient dose and those with an alternative metabolic pathway, who could be candidates for low-dose AZA with allopurinol, as well as patients who are suspected of being non-adherent. In three out of four patients, switching to a biological agent can be avoided


Assuntos
Humanos , Masculino , Adulto Jovem , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Doenças Inflamatórias Intestinais/tratamento farmacológico , Tioguanina/uso terapêutico , Mercaptopurina/uso terapêutico , Estudos Retrospectivos , Antimetabólitos/uso terapêutico , Doença de Crohn/metabolismo , Colite Ulcerativa/metabolismo
2.
Rev. esp. enferm. dig ; 108(2): 79-83, feb. 2016. tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-148363

RESUMO

Introducción: entre los efectos adversos hepáticos secundarios al tratamiento tiopurínico en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (EII), se ha descrito la posibilidad de desarrollar hipertensión portal idiopática. Esta patología de etiología y prevalencia real inciertas puede comprometer el pronóstico de estos pacientes, por lo que se debe tener un alto grado de sospecha para su diagnóstico precoz. Material y métodos: se ha llevado a cabo un estudio transversal en una cohorte de pacientes con EII en seguimiento en nuestra unidad para determinar la prevalencia del diagnóstico de HTP idiopática (HTPI) y su relación con el tratamiento tiopurínico. Resultados: en nuestro centro, en el momento del análisis había 1.419 pacientes en seguimiento por enfermedad inflamatoria intestinal. De estos, 927 pacientes se encuentran bajo tratamiento con fármacos tiopurínicos (o lo han estado durante la evolución de su enfermedad), lo que supone el 65,3% de la población: 689 pacientes con azatioprina (74,3%) y 238 con 6-mercaptopurina (25,7%). En total, se identificaron 4 pacientes con EII tipo enfermedad de Crohn con hipertensión portal idiopática en probable relación con el tratamiento tiopurínico, lo que supuso un 4,3% del total, es decir, una incidencia de 4,3 casos por cada 1.000 pacientes con EII tratados con tiopurínicos. Las características basales de los pacientes se describen en la tabla I. El 75% de los pacientes debutó con signos o síntomas de hipertensión portal: 1 paciente con encefalopatía hepática y 2 pacientes con hemorragia digestiva por varices esofágicas. Solo un paciente se encontraba asintomático, pero se sospechó el diagnóstico de HTP por trombopenia aislada. No obstante, cabe destacar que todos los pacientes presentaban trombopenia previamente aunque no se había sospechado el diagnóstico de HTP a pesar de un exhaustivo estudio. A todos los se realizó ecografía abdominal con fibroscan, cateterismo de venas suprahepáticas, así como biopsia hepática como parte del estudio etiológico de hipertensión portal. En la ecografía abdominal se objetivaron datos indirectos de HTP en todos los pacientes (como esplenomegalia), descartándose asimismo cirrosis hepática. El fibroscan mostraba datos de fibrosis hepática significativa (F2-F3). Además, a todos los pacientes se les realizó una angiorresonancia en la que se descartó trombosis del eje esplenoportal como causa de HTP. Por último, la anatomía patológica de la biopsia hepática descartó la presencia de cirrosis hepática, apoyando el diagnóstico de HTP idiopática (Tabla II). Conclusiones: la hipertensión portal idiopática secundaria a tratamiento tiopurínico en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal es un fenómeno poco frecuente, pero ha de ser tenido en cuenta en el diagnóstico diferencial para un diagnóstico precoz, principalmente en pacientes con tratamiento tiopurínico de larga evolución. La presencia de trombopenia es a menudo el único factor predictor de su desarrollo en fases preclínicas (AU)


Introduction: The possibility of developing idiopathic portal hypertension has been described with thiopurine treatment despite compromises the prognosis of these patients, the fact its true prevalence is unknown. Material and methods: A cross-sectional study was conducted in a cohort of inflammatory bowel disease (IBD) patients followed at our unit, to determine the prevalence of diagnosis of idiopathic portal hypertension (IPH) and its relationship with thiopurine treatment. Results: At the time of the analysis, 927/1,419 patients were under treatment with thiopurine drugs (65%). A total of 4 patients with IBD type Crohn’s disease with idiopathic portal hypertension probably related to the thiopurine treatment were identified (incidence of 4.3 cases per 1,000). Seventy-five percent of patients started with signs or symptoms of portal hypertension. Only one patient was asymptomatic but the diagnosis of IPH because of isolated thrombocytopenia is suspected. However, note that all patients had thrombocytopenia previously. Abdominal ultrasound with fibroscan, hepatic vein catheterization and liver biopsy were performed on all of them as part of the etiology of portal hypertension. In the abdominal ultrasound, indirect portal hypertension data were observed in all patients (as splenomegaly) cirrhosis was also ruled out. The fibroscan data showed significant liver fibrosis (F2-F3). Conclusion: Idiopathic portal hypertension following thiopurine treatment in IBD patients is a rare occurrence, but it must be borne in mind in the differential diagnosis for early diagnosis, especially in patients undergoing thiopurine treatment over a long period. The presence of thrombocytopenia is often the only predictor of its development in the preclinical stage (AU)


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Hipertensão Portal/complicações , Hipertensão Portal/terapia , Doenças Inflamatórias Intestinais/complicações , Doenças Inflamatórias Intestinais/fisiopatologia , Doenças Inflamatórias Intestinais , Diagnóstico Precoce , Mercaptopurina/uso terapêutico , Diagnóstico Diferencial , Estudos Transversais/métodos , Estudos de Coortes , Imunossupressores/uso terapêutico
4.
Gastroenterol. hepatol. (Ed. impr.) ; 34(6): 385-392, jun. - jul. 2011.
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-92944

RESUMO

Antecedentes Las tiopurinas son los inmunosupresores más utilizados para el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal.ObjetivosEvaluar la incidencia de eventos adversos (EA) en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal tratados con azatioprina (AZA) o con 6-mercaptopurina (MP) en nuestro hospital, las características de dichos efectos, la distribución de los factores socio-demográficos y los posibles factores predisponentes.MétodosSe incluyeron 377 pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal que fueron diagnosticados hasta 2008 y que recibieron AZA o MP durante el curso de su enfermedad. Se recogieron retrospectivamente datos demográficos, clínicos y de laboratorio sobre su enfermedad e información detallada sobre cualquier EA.ResultadosCincuenta y un pacientes tuvieron algún tipo de EA con AZA o MP (13,5%), y el 11% suspendieron el tratamiento por toxicidad. Se observó una asociación estadísticamente significativa con la enfermedad de Crohn (p=0,008). Hubo mielotoxicidad en 18 pacientes (4,8%) con un tiempo medio de aparición de las anomalías en los análisis de laboratorio de 16 meses. Nueve pacientes presentaron toxicidad hepática secundaria a estos fármacos (2,4%), uno de ellos desarrolló hiperplasia nodular regenerativa e hipertensión portal. Diez pacientes sufrieron pancreatitis aguda (2,7%) con un tiempo medio de aparición de 27 días y una asociación estadísticamente significativa con la enfermedad de Crohn (p=0,03) y tabaquismo (p=0,01). Quince pacientes presentaron intolerancia gastrointestinal (4%), pero cinco pudieron continuar con la medicación administrada en dosis fraccionadas o tras cambiar a MP.ConclusionesLas tiopurinas presentan un porcentaje significativo de EA (13,5%), que si bien suelen ser leves, nos obligan a hacer un seguimiento de todos los casos y, en algunos incluso a suspender el tratamiento(AU)


Background Thiopurine immunomodulators are the most commonly used immunosuppressants in inflammatory bowel disease.AimsTo evaluate the incidence of adverse events (AE) in patients with inflammatory bowel disease treated with azathioprine (AZA) or 6-mercaptopurine (MP) in our hospital, the features of these effects, the distribution of socio-demographic factors, and the possible predisposing factors.MethodsWe included 377 patients with inflammatory bowel disease who were diagnosed through 2008 and who received AZA or MP during the course of their disease. We collected retrospective demographic, clinical, and laboratory data about their disease and detailed information on any AE.ResultsFifty-one patients had some form of AE with AZA or MP (13.5%) and 11% discontinued therapy because of toxicity. Statistically significant association with Crohn's disease was found (P=.008). Myelotoxicity occurred in 18 patients (4.8%) with a mean time of laboratory abnormalities appearing after 16 months. Nine patients had hepatotoxicity secondary to these drugs (2.4%); one of them developed nodular regenerative hyperplasia and portal hypertension. Ten patients had acute pancreatitis (2.7%) with a mean time occurrence of 27 days and a statistically significant association with Crohn's disease (P=.03) and smoking (P=.01). Fifteen patients had gastrointestinal intolerance (4%) but 5 were able to continue with medication given in divided doses or switching to MP.ConclusionsThiopurine immunomodulators have a significant percentage of AE (13.5%), which, although usually mild, forced us to follow up all cases and sometimes even suspend treatment(AU)


Assuntos
Humanos , Doenças Inflamatórias Intestinais/tratamento farmacológico , Azatioprina/efeitos adversos , Mercaptopurina/efeitos adversos , Imunossupressores/efeitos adversos , Tiopronina/efeitos adversos , /epidemiologia , Pancreatite/induzido quimicamente
5.
An. pediatr. (2003, Ed. impr.) ; 70(2): 126-131, feb. 2009. tab, ilus
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-59232

RESUMO

Introducción: la determinación de la enzima tiopurina metiltransferasa (TPMT) nos permite pautar la dosis inicial individualizada de azatioprina (AZA). Las determinaciones de los metabolitos tiopurínicos de la AZA, la 6-tioguanina (6-TGN) y la 6-metilmercaptopurina (6-MMP) se han descrito como nuevos marcadores de la actividad del fármaco. Objetivos: describir el fenotipo de TPMT en nuestra población y relacionar los valores de los metabolitos tiopurínicos con la actividad terapéutica y los efectos adversos. Material y métodos: se recogieron retrospectivamente los valores de TPMT de 107 pacientes y de 6-TGN y 6-MMP de 18 pacientes en tratamiento con AZA (8 con enfermedad de Crohn, 5 con colitis ulcerosa y 5 con hepatitis autoinmune). Resultados: la media de determinación de TPMT fue 20,19U/ml. Ninguno presentó actividad de TPMT menor que 5U/ml. De los 18 pacientes, 13 mostraron concentraciones subterapéuticas de 6-TGN (<235pmol/8×108 hematíes). El 45% de los pacientes mantuvieron remisión clínica. La media de concentración de 6-TGN en los pacientes en remisión fue 259pmol/8×108 hematíes frente a 209pmol/8×108 hematíes en los no respondedores (p=0,37). Hay una relación inversa (r=−0,28) entre los valores de TPMT y los de 6-TGN. En 6/18 pacientes encontramos toxicidad: 5 con leucocitopenia y uno con hiperamilasemia. Conclusiones: la determinación de TPMT y la monitorización de los metabolitos tiopurínicos nos permite optimizar tratamiento con AZA, aunque son necesarios nuevos estudios que permitan el correcto conocimiento de los intervalos de efectividad terapéutica y toxicidad (AU)


Introduction: Individualised doses of azathioprine (AZA) may be prescribed by monitoring the levels of the enzyme thiopurine methyltransferase (TPMT). The measurements of thiopurine metabolites of AZA, 6-thioguanine (6-TGN) and 6-methylmercaptopurine (6-MMP), have also been reported as new markers of AZA activity. Objectives: To describe TPMT phenotype in our population and to establish a relationship between thiopurine metabolites,and therapeutic activity and adverse effects. Material and methods: Data on TPMT were retrospectively collected from 107 patients, and 6-TGN and 6-MMP levels in 18 patients currently on treatment with AZA (Crohn’s disease 5, ulcerative colitis 5, autoimmune hepatitis 5). Results: Mean value of TPMT was 20.19U/ml. None of the patients had a TPMT activity<5U/ml. Of the 18 patients on treatment, 13 showed sub-therapeutic levels of 6-TGN (<235pmol/8×108 red blood cells). Clinical remission was maintained in 45% of patients. Mean levels of 6-TGN in patients with clinical remission were 259pmol/8×108 red blood cells versus 209pmol/8×108 red blood cells in non-responders (p=0.37). There was an inverse relationship (r=−0.28) between TPMT and 6-TGN levels. Toxic effects occurred in 6 of 18 patients, with leukopenia in 5 and hyperamylasemia in 1. Conclusions: Determination of TPMT and monitoring of thiopurine metabolites allows AZA treatment to be optimised, although further studies are necessary to establish therapeutic effectiveness and toxicity ranges (AU)


Assuntos
Humanos , Otimização , Metiltransferases/metabolismo , Azatioprina/uso terapêutico , Antimetabólitos/uso terapêutico , Tioguanina/sangue , Mercaptopurina/sangue , Doença de Crohn/tratamento farmacológico , Colite Ulcerativa/tratamento farmacológico , Hepatite Autoimune/tratamento farmacológico , Fenótipo , Estudos Retrospectivos , Doença de Crohn/enzimologia , Colite Ulcerativa/enzimologia , Hepatite Autoimune/enzimologia
6.
Allergol. immunopatol ; 36(6): 358-365, dic. 2008. tab
Artigo em Inglês | IBECS | ID: ibc-70782

RESUMO

Eosinophilic oesophagitis (EO) is an infrequent disorder that is currently underdiagnosed. It has been described in both adults and in children, and is more prevalent among males. The etiology of EO is not clear, though atopy has been suggested as playing an important role in the development of the disease.The clinical presentation of EO is varied, and a differential diagnosis with other digestive tract disorders is required — particularly gastro-oesophageal reflux. Dysphagia and food bolus impactation within the oesophagus are the most characteristic symptoms. Diagnostic confirmation is obtained from multipleoes ophageal biopsy, with the detection in some sample or samples of over 15 eosinophils per high-magnification microscopic field. An allergological study is needed to evaluate the existence of allergens (perennial or seasonal environment alallergens and food allergens) responsible for the eosinophilic infiltration found at oesophageal level.There is no specific treatment for EO, and topical corticosteroids (swallowed) are currently the pharmacological treatment of choice. Dietary therapy in children with food allergy as the causal factor may prove effective, though the existence of polysensitisation complicates the correct implementation of such treatment. Oesophageal dilatation is reserved for cases with severe dysphagia, and is not without complications. Treatment with anti-IL-5, antileukotrienes, azathioprine, 6-mercaptopurine, anti-IgE,etc., could constitute alternatives to topical corticosteroids, although information is still lacking on their long-term safety and efficacy in the paediatric population


No disponible


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Criança , Esofagite/complicações , Esofagite/diagnóstico , Alergia e Imunologia , Hipersensibilidade/complicações , Hipersensibilidade/diagnóstico , Corticosteroides/uso terapêutico , Transtornos de Deglutição/complicações , Hipersensibilidade Alimentar/dietoterapia , Hipersensibilidade Alimentar/fisiopatologia , Azatioprina/uso terapêutico , Mercaptopurina/uso terapêutico , Imunoglobulina E/uso terapêutico , Hipersensibilidade Alimentar/classificação , Estenose Esofágica/complicações , Refluxo Gastroesofágico/complicações , Refluxo Gastroesofágico/diagnóstico
8.
Gastroenterol. hepatol. (Ed. impr.) ; 31(supl.4): 51-56, oct. 2008.
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-61287

RESUMO

En la DDW 2008, en lo referente a la colitis ulcerosa destacaque se han presentado los resultados preliminares de la administraciónde dexametasona encapsulada y administrada enperfusión intravenosa, con resultados muy prometedores eneficacia y seguridad para los pacientes que precisan corticoides.Los datos sobre aminosalicilatos apuntan a las ventajas,porque facilitan una mejor adherencia, de un menor númerode administraciones al día tanto en la inducción de la remisióncomo en el tratamiento de mantenimiento, ya sea en adminitraciónoral o en forma de supositorios. Respecto a los inmunosupresorestiopurínicos, se han aportado datos sobre sufarmacocinética y, especialmente, sobre su perfil de seguridad.Las aportaciones sobre fármacos biológicos, anti-TNF(factor de necrosis tumoral), han sido las derivadas de los subanálisisde los estudios pivotales ACT. Respecto a nuevostratamientos, se han presentado los resultados sobre la eficaciade los probióticos (VSL#3) en la inducción de remisión,asociados a los salicilatos(AU)


The present article reports highlights on the treatment ofulcerative colitis presented at Digestive Disease Week 2008.On the basis of the preliminary results presented, intravenousinfusion of encapsulated dexamethasone may help toimprove outcomes, both in terms of efficacy and toxicity inpatients requiring steroids. Once-daily dosing of 5-ASA/mesalamine is likely to be well received by patientsnow that this dosing regimen appears to be as effective asmultiple daily dosing both in inducing remission and asmaintenance therapy, whether administered orally or as asuppository. New data on the pharmacokinetics and toxicityof immunosuppressive agents and data extracted fromthe pivotal ACT studies (infliximab for ulcerative colitis)were presented. Among the newer agents in the pipeline, aprobiotic preparation (VSL#3) may prove helpful in inducingremission in patients with ulcerative colitis associatedwith 5-ASA(AU)


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Colite Ulcerativa/diagnóstico , Colite Ulcerativa/terapia , Dexametasona/administração & dosagem , Imunossupressores/administração & dosagem , Doenças Inflamatórias Intestinais/terapia , Corticosteroides/administração & dosagem , Azatioprina/administração & dosagem , Mercaptopurina/administração & dosagem , Ciclosporina/administração & dosagem , Probióticos/administração & dosagem , Mesalamina/uso terapêutico , Doenças Inflamatórias Intestinais/complicações , Doenças Inflamatórias Intestinais/diagnóstico , Imunossupressores/uso terapêutico , Corticosteroides/uso terapêutico , Azatioprina/uso terapêutico , Mercaptopurina/uso terapêutico , Ciclosporina/uso terapêutico , Probióticos/uso terapêutico , Conflito de Interesses/legislação & jurisprudência
9.
Gastroenterol. hepatol. (Ed. impr.) ; 30(9): 511-516, nov.2007. ilus, tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-62459

RESUMO

Antecedentes: Hay una información limitada respecto al uso óptimo de los inmunosupresores tiopurínicos en la enfermedad inflamatoria intestinal, sin que esté completamente clarificada su posología, eficacia y toxicidad. Objetivo: Evaluar la evolución clínica y los efectos adversos de los inmunosupresores tiopurínicos en condiciones de práctica clínica (efectividad) y las posibles variables asociadas. Métodos: Los datos se obtuvieron de una base de datos de pacientes con enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa que iniciaban tratamiento inmunosupresor con azatioprina o mercaptopurina con un idéntico seguimiento preestablecido. Se definieron los conceptos de remisión para cada indicación, recidiva y toxicidad, y se analizaron las posibles variables clínicas, biológicas y demográficas (análisis multivariante) relacionadas. Resultados: Un total de 150 cursos de tratamiento se evaluaron en 126 pacientes. En 118 cursos en los que la indicación fue la inducción de la remisión clínica, ésta se alcanzó en el 62% de los pacientes y se mantuvo durante una media de 52 meses. La enfermedad perianal fue la única variable que se asoció con una peor respuesta. En el 34% de los cursos se detectaron efectos adversos y éstos fueron la principal causa de retirada del fármaco. La dosis plena de inicio (odds ratio [OR] = 4,26; intervalo de confianza [IC] del 95%, 1,12-16,32) y el cotratamiento con infliximab (OR = 5,6; IC del 95%, 1,17-27,1) se asociaron significativamente con una mayor retirada del fármaco por efectos adversos. Conclusiones: Algunas variables fenotípicas y farmacológicas (posología y cotratamientos) pueden tener una notable influencia en el perfil de efectos secundarios y, por tanto, en la efectividad de los inmunusupresores tiopurínicos en la enfermedad inflamatoria intestinal


Background: There is limited information on the optimal use of thiopurinic immunomodulators in inflammatory bowel disease (IBD) and the dosage, efficacy and toxicity of these drugs has not been clearly established. Aim: To evaluate clinical outcomes and the toxicity of thiopurinic immunomodulators in clinical practice (effectiveness), as well as possible associated variables. Methods: Data were obtained from a database of patients with ulcerative colitis and Crohn’s disease who started treatment with azathioprine or 6-mercaptopurine with an identical predetermined schedule and follow-up. Remission, relapse and toxicity were defined and analyzed and their relationship with clinical, biologic and demographic variables was evaluated with multivariate analysis. Results: We evaluated 150 courses of treatment in 126 patients. Treatment was given to induce clinical remission in 118 courses and 62% of the patients reached this outcome, which was maintained for a mean of 52 months. The only variable associated with poor response was perianal disease. Adverse events were detected in 34% of the courses and were the main cause of treatment withdrawal. Factors significantly associated with withdrawal due to adverse events were starting with full doses of thiopurinic drugs (OR, 4.26; 95% CI, 1.12-16.32) and cotreatment with infliximab (OR, 5.6; 95% CI, 1.17-27.1). Conclusions: Some clinical variables such as disease phenotype, the use of full doses of thiopurinic drugs from the start of treatment, and co-treatments can have a notable influence on adverse effects and thus on the effectiveness of this therapy in IBD


Assuntos
Humanos , Azatioprina/farmacocinética , Adjuvantes Imunológicos/farmacocinética , Doenças Inflamatórias Intestinais/tratamento farmacológico , Mercaptopurina/farmacocinética , Doença de Crohn/tratamento farmacológico , Colite Ulcerativa/tratamento farmacológico , Corticosteroides/uso terapêutico
10.
Gastroenterol. hepatol. (Ed. impr.) ; 29(9): 568-583, nov. 2006. ilus, tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-051002

RESUMO

La determinación de la actividad de la tiopurina metiltransferasa (TPMT) y de los metabolitos tiopurínicos (nucleótidos de la 6-tioguanina y 6-metilmercaptopurina) podría ser útil para monitorizar de forma individualizada la dosis de azatioprina (AZA) y 6-mercaptopurina (6-MP). La actividad de la TPMT en la población general sigue una distribución trimodal, en la que aproximadamente el 0,3% de los individuos son homocigotos para el alelo de baja actividad. Se ha demostrado una notable correlación entre el fenotipo o el genotipo de baja actividad de la TPMT y el riesgo de mielotoxicidad. Los pacientes con un genotipo o fenotipo homocigoto de alta actividad de la TPMT deberían recibir dosis de inmunosupresores que hayan demostrado ser claramente eficaces. Por el contrario, en los pacientes con genotipo o fenotipo homocigoto de baja actividad de la TPMT se debería contraindicar el empleo de AZA/6-MP o, en todo caso, sería obligado administrar dosis muy reducidas de estos fármacos. En cualquier caso, es importante recalcar que el déficit de TPMP explica únicamente un porcentaje de los casos de mielotoxicidad, por lo que los controles analíticos periódicos deben seguir realizándose en los pacientes que reciben AZA/6-MP, a pesar de que la función de esta enzima sea normal. Actualmente no está establecida la utilidad de determinar de forma sistemática los metabolitos tiopurínicos en los pacientes tratados con AZA/6-MP, y su cuantificación está limitada, en todo caso, a algunas circunstancias problemáticas, como la ausencia de respuesta al tratamiento tiopurínico o la aparición de efectos adversos tras éste. Se precisan estudios aleatorizados que comparen la estrategia habitual de dosificación de la AZA/6-MP (basada únicamente en el peso del paciente) frente a la monitorización individualizada (basada en la cuantificación de la actividad de la TPMT y/o de los metabolitos tiopurínicos) para po der concluir definitivamente cuál es la alternativa más adecuada


Determination of the activity of thiopurine methyltransferase (TPMT) and of thiopurine metabolites (6-thioguanine and 6-methylmercaptopurine nucleotides) could be useful for individualized monitoring of azathioprine (AZA) and 6-mercaptopurine (6-MP) doses. TPMT activity in the general population follows a trimodal distribution, in which approximately 0.3% of the population is homozygotic for the low-activity allele. A notable correlation has been observed between the low TPMP activity genotype or phenotype and the risk of myelotoxicity. Patients with a high TPMT activity genotype or homozygous phenotype should receive immunosuppressive doses that have clearly been demonstrated to be effective. In contrast, in patients with a low TPMT activity genotype or homozygous phenotype, the use of AZA/6-MP should be contraindicated or only very small doses should be administered. Importantly, TPMP deficiency explains only some cases of myelotoxicity and consequently periodic laboratory testing should be performed in patients receiving AZA/6-MP, even though TPMP function may be normal. Currently, the utility of routine thiopurine metabolite determinations in patients undergoing AZA/6-MP therapy has not been established and this practice should be limited to specific situations such as lack of response to thiopurine therapy or the occurrence of thiopurine-related adverse effects. Randomized trials comparing the routine strategy of AZA/6-MP dosing (based exclusively on the patient's weight) versus individualized monitoring (based on quantification of TPMP activity and/or thiopurine metabolites) are required before definitive conclusions on the most effective alternative can be drawn


Assuntos
Humanos , Mercaptopurina/uso terapêutico , Antimetabólitos/uso terapêutico , Imunossupressores/uso terapêutico , Metiltransferases/metabolismo , Azatioprina/uso terapêutico , Mercaptopurina/metabolismo , Antimetabólitos/metabolismo , Monitoramento de Medicamentos , Genótipo , Imunossupressores/metabolismo , Metiltioinosina/metabolismo , Fenótipo , Tioguanina/metabolismo , Azatioprina/metabolismo
11.
An. pediatr. (2003, Ed. impr.) ; 65(3): 198-204, sept. 2006. ilus, tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-051210

RESUMO

Antecedentes Los factores pronósticos en el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda (LLA) son la base del tratamiento adaptado al grupo de riesgo. Objetivos Analizar los factores de riesgo convencionales y establecer un modelo predictivo de recaída en nuestra serie, tras 20 años de experiencia en el tratamiento de la LLA. Pacientes y método Realizamos un análisis multivariante de los factores pronósticos convencionales en el tratamiento de la LLA y los comparamos con los grupos de riesgo del protocolo de tratamiento Berlín-Frankfurt-Münster (LLA-BFM), en nuestra unidad. Resultados Entre 1984 y 2004, un total de 232 niños fueron diagnosticados de LLA y tratados siguiendo el protocolo BFM en sus diferentes versiones (BFM83, BFM86, BFM90 y BFM95). La supervivencia libre de episodios de la serie fue de 79,4 % (IC 95 %: 72,7-85,4). La supervivencia global de los pacientes que recayeron fue de 10,72 % (IC 95 %: 6-27,3). La única variable predictora en el análisis multivariante fue el número de leucocitos al diagnóstico mayor de 80.000/ml (hazard ratio [HR]: 4,63; IC 95 %: 1,61-13,3; p 5 0,004). La sensibilidad y especificidad del número de leucocitos al diagnóstico mayor de 80.000/ml para predecir la recaída fue en nuestra serie de 31,4 y 87,5, respectivamente. La sensibilidad y especificidad de los grupos de riesgo BFM para predecir la recaída fue de 25 y 85,9, respectivamente. Conclusiones El número de leucocitos al diagnóstico mayor de 80.000/ml o los grupos de tratamiento adaptados al riesgo según las variables convencionales no tienen suficiente sensibilidad y especificidad para identificar las recaídas


Background Conventional prognostic factors for relapse in patients with acute lymphoblastic leukemia (ALL) are the main basis of risk-stratified treatments. Objectives To analyze conventional risk factors for relapse and design a predictive model for relapse in our series, after 20 years of experience in treating ALL. Patients and method We performed a multivariate analysis of conventional prognostic factors in the treatment of ALL in our unit and compared them with the risk groups in the Berlin-Frankfurt-Münster (BFM-ALL) treatment protocols. Results Between 1984 and 2004, 232 children were diagnosed with ALL and treated according to the different versions of the BFM protocols (BFM83, BFM86, BFM90 and BFM95) at the Hospital Niño Jesús, Madrid, Spain. The event-free survival for all patients was 79.4 % (95 % CI: 72.7-85.4). Overall survival among patients who relapsed was 10.72 % (95 % CI: 6-27.3). The only significant prognostic factor for relapse identified by multivariate analysis was leukocyte [white blood cell (WBC)] count higher than 80,000/ml at diagnosis (hazard ratio [HR]: 4.63; 95 % CI: 1.61-13.3; p 5 0,004). The sensitivity and specificity of WBC in predicting relapses were 31.4 % and 87.5 %, respectively. The sensitivity and specificity of BFM risk group stratification in predicting relapses were 25 and 85.9 respectively. Conclusions A leukocyte count at diagnosis higher than 80,000/ml and BFM risk-stratified treatment have insufficient sensitivity and specificity to identify relapses


Assuntos
Lactente , Criança , Pré-Escolar , Humanos , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/uso terapêutico , Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras/tratamento farmacológico , Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras/mortalidade , Mercaptopurina/uso terapêutico , Asparaginase/uso terapêutico , Ciclofosfamida/uso terapêutico , Citarabina/uso terapêutico , Daunorrubicina/uso terapêutico , Etoposídeo/uso terapêutico , Metotrexato/uso terapêutico , Prednisona/uso terapêutico
12.
Actas dermo-sifiliogr. (Ed. impr.) ; 97(5): 327-329, jun. 2006. ilus
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-046114

RESUMO

La inducción de múltiples nevos melanocíticos en niños tras el tratamiento quimioterápico ha sido documentada en la literatura especializada. Parece ser que esta situación está más relacionada con el estado de inmunosupresión generado que con algún agente específico utilizado. Presentamos el caso de una niña de 12 años que presentó múltiples nevos melanocíticos plantares tras seguir tratamiento poliquimioterápico por una leucemia linfática aguda. Ninguna de las lesiones mostraba signos clínicos de alarma. Aunque en ningún caso descrito de nevos melanocíticos posquimioterapia se ha documentado la degeneración a melanoma, la presencia de un elevado número de nevos melanocíticos constituye un factor aceptado de riesgo de melanoma y parece conveniente el seguimiento clínico estrecho de estos pacientes


The induction of multiple melanocytic nevi in children after chemotherapy has been documented in the literature. This situation apparently has more to do with the state of immunosuppression that is produced than with any specific agent used. We present the case of a 12-year-old girl who presented with multiple plantar melanocytic nevi after multidrug chemotherapy for acute lymphocytic leukemia. None of the lesions showed any alarming clinical signs. Although the degeneration of post-chemotherapy melanocytic nevi to melanoma has not been documented in any of the cases described, the presence of a high number of melanocytic nevi is an accepted risk factor for melanoma; thus, close clinical follow-up of these patients seems advisable


Assuntos
Criança , Feminino , Humanos , Nevo/complicações , Nevo/diagnóstico , Nevo Pigmentado/complicações , Nevo Pigmentado/diagnóstico , Nevo Pigmentado/tratamento farmacológico , Imunossupressão/métodos , Quimioterapia Combinada , Melanoma/complicações , Melanoma/diagnóstico , Metotrexato/efeitos adversos , Citarabina/efeitos adversos , Mercaptopurina/efeitos adversos , Dexametasona/efeitos adversos , Vincristina/efeitos adversos , Mitoxantrona/efeitos adversos , Ciclofosfamida/efeitos adversos , Teniposídeo/efeitos adversos
14.
Med. clín (Ed. impr.) ; 125(8): 281-285, sept. 2005. graf
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-039583

RESUMO

Fundamento y objetivo: El objetivo del presente estudio es describir la actividad enzimática de la tiopurina metiltransferasa (TPMT) en un grupo muy numeroso de pacientes españoles con enfermedad inflamatoria intestinal (EII), evaluar el efecto de algunas variables sobre dicha actividad y conocer la proporción de pacientes con baja actividad y, por tanto, mayor riesgo de mielotoxicidad por azatioprina/6-mercaptopurina. Pacientes y método: Se determinó la actividad de TPMT mediante un método radioquímico en pacientes con EII. La asociación entre diversas variables y la actividad de TPMT se estudió mediante regresión lineal múltiple. Resultados: Se incluyó a 7.046 pacientes, el 70% con enfermedad de Crohn, el 22% con colitis ulcerosa y un 8% con colitis indeterminada. El valor medio de TPMT fue de 20 U/ml (extremos: 0-46). La distribución de actividad de TPMT fue: un 0,5% con valores bajos (= 13,8). Los valores de TPMT no siguieron una distribución normal (p < 0,001). En el estudio univariante se demostraron diferencias estadísticamente significativas (p < 0,001), aunque de dudosa relevancia clínica al ser mínimos, en los valores de TPMT en función de la edad, el sexo, el tipo de enfermedad y el tratamiento con azatioprina/6-mercaptopurina. En el estudio multivariante, el sexo y el tratamiento con 5-aminosalicilatos, glucocorticoides y azatioprina/6-mercaptopurina se asoció significativamente con la actividad de TPMT. Conclusiones: El 0,5% de los pacientes españoles con EII tiene una baja actividad enzimática de TPMT (< 5 U/ml, lo que indica un mayor riesgo de mielotoxicidad por azatioprina/6-mercaptopurina), una cifra similar a la descrita en otros países. Los diversos fármacos empleados en el tratamiento de la EII, como los 5-aminosalicilatos o la azatioprina/6-mercaptopurina, no parecen modificar de forma clínicamente relevante dicha actividad enzimática


Background and objective: Our objective was to assess the activity of thiopurine methyltransferase (TPMT) in a very large number of Spanish patients with inflammatory bowel disease (IBD), to evaluate the influence of several variables (including azathioprine or 6-mercaptopurine) on that activity, and to know the proportion of patients with low TPMT activity and therefore high risk of myelotoxicity when treated with these drugs. Patients and method: TPMT activity in red blood cells (RBCs) was measured by a radiochemical method. The association between several variables and TPMT values was assessed by multiple lineal regression. Results: 7046 patients were included (mean age: 37 years; 53% males): 70% with Crohn's disease, 22% with ulcerative colitis, and 8% with indeterminate colitis. Mean TPMT value was 20 (6) U/ml RBCs (minimum 0 and maximum 46). TPMT activity distribution was as follows: low levels (= 13.8), 88.4%. TPMT values did not follow a normal distribution (p < 0.001). In the univariate study, statistically significant differences (p < 0.001), yet of doubtly clinical significance because its minimal magnitude, were demonstrated in TPMT values depending on age, sex, type of disease, and treatment with azathioprine/6-mercaptopurine. In the multivariate study, the variables associated with TPMT activity were: sex, treatment with 5-aminosalicylates, steroids and azathioprine/6-mercaptopurine. Conclusions: This study shows that 0.5% of the Spanish patients with IBD have low TPMT activity (< 5 U/ml RBCs), a figure similar to that reported in other countries, these patients being at higher risk of myelotoxicity when treated with azathioprine or 6-mercaptopurine. The drugs usually prescribed for the treatment of IBD, including 5-aminosalicylates and azathioprine/6-ercaptopurine, do not seem to modify in a clinically relevant manner TPMT activity


Assuntos
Masculino , Feminino , Adulto , Idoso , Adolescente , Pessoa de Meia-Idade , Humanos , Doença de Crohn/tratamento farmacológico , Doenças Inflamatórias Intestinais/tratamento farmacológico , Colite Ulcerativa/tratamento farmacológico , Azatioprina/farmacocinética , Mercaptopurina/farmacocinética , Metiltransferases/farmacocinética
15.
Actas dermo-sifiliogr. (Ed. impr.) ; 95(7): 449-450, sept. 2004. ilus
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-34564

RESUMO

Se denomina milia en placa a una entidad caracterizada por la presencia de quistes miliares agrupados sobre una placa eritematosa, cuya localización más frecuente es la retroauricular. Se ha relacionado con la aplicación de distintos preparados tópicos, aunque su patogenia sigue siendo desconocida. Se presenta el caso de una mujer de 58 años con milia en placa "en extremidades", que había iniciado, previamente a su aparición, tratamiento sistémico con 6-mercaptopurina por una leucemia mieloide crónica en fase blástica. Creemos que se trata de un caso excepcional por la aparición de las lesiones en las extremidades y por el hecho de que se halla relacionada con la administración de 6-mercaptopurina (AU)


Assuntos
Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Humanos , Mercaptopurina/administração & dosagem , Mercaptopurina/uso terapêutico , Cistos/complicações , Cistos/diagnóstico , Diagnóstico Diferencial , Líquen Plano/diagnóstico , Líquen Plano/terapia , Líquen Plano/patologia , Miliária/diagnóstico , Miliária/patologia , Cisto Epidérmico/diagnóstico , Cisto Epidérmico/patologia , Lúpus Eritematoso Cutâneo/complicações , Lúpus Eritematoso Cutâneo/diagnóstico , Cisto Epidérmico/complicações , Cisto Epidérmico/fisiopatologia
16.
Med. clín (Ed. impr.) ; 121(1): 1-5, jun. 2003.
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-23769

RESUMO

FUNDAMENTO Y OBJETIVO: Evaluar si existe una relación entre la actividad de la tiopurina metiltransferasa (TPMT) y la incidencia de efectos adversos, especialmente mielotoxicidad, en los pacientes con enfermedad inflamatoria del intestino tratados con azatioprina (AZA) o 6-mercaptopurina (6-MP).PACIENTES Y MÉTODO: Se determinó mediante un método radioquímico la actividad de TPMT en los eritrocitos de pacientes con enfermedad inflamatoria del intestino que habían recibido o estaban recibiendo tratamiento con AZA o 6-MP (n = 97) y en los que no habían sido tratados nunca con dichos fármacos (n = 37). Se estudió la relación entre diversas variables y los valores de TPMT, y se evaluó la correlación entre estos valores y la incidencia de efectos adversos. RESULTADOS: El valor medio (DE) de TPMT fue de 20,8 (5) U/ml hematíes (mínimo, 7,8; máximo, 32,7). No hubo ningún paciente con valores bajos (inferiores a 5 U/ml) de TPMT, el 9 por ciento tuvo concentraciones intermedias (entre 5 y 13,7 U/ml), y en el 91 por ciento se evidenciaron concentraciones elevadas (iguales o mayores de 13,8 U/ml). No se demostraron diferencias al comparar los valores de TPMT en función de las diversas variables consideradas (edad, sexo, tabaco, peso, tipo de enfermedad inflamatoria del intestino, tratamiento con 5-aminosalicilatos, esteroides o AZA/6-MP). Se describieron efectos adversos en 13 de los 97 pacientes (13 por ciento) que recibían AZA/6-MP (neutropenia en el 1 por ciento y pancitopenia en el 3 por ciento). Ninguno de los pacientes con efectos adversos tuvo concentraciones de TPMP anormalmente bajas (inferiores a 5 U/ml), ni siquiera intermedias (5-13,7 U/ml). No se demostraron diferencias al comparar los valores medios de TPMT entre los pacientes que refirieron efectos secundarios y los que no, tanto en general como al considerar la mielotoxicidad en concreto. CONCLUSIONES: En este estudio no se ha podido confirmar la utilidad de la determinación de la actividad de la TPMT para identificar a los pacientes con enfermedad inflamatoria del intestino y riesgo de mielotoxicidad debida a AZA o 6-MP. Los controles analíticos periódicos deben seguir realizándose en estos pacientes a pesar de que la actividad enzimática de la TPMT sea normal (AU)


Assuntos
Adulto , Idoso , Masculino , Feminino , Humanos , Segurança , Fatores de Risco , Tomografia Computadorizada por Raios X , Modelos Lineares , Terapia Trombolítica , Doenças Inflamatórias Intestinais , Mercaptopurina , Resultado do Tratamento , Metiltransferases , Ativador de Plasminogênio Tecidual , Estudos Prospectivos , Azatioprina , Avaliação da Deficiência , Doença Aguda , Imunossupressores , Infusões Intravenosas , Fibrinolíticos , Medula Óssea , Isquemia Encefálica
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