Your browser doesn't support javascript.
Mostrar: 20 | 50 | 100
Resultados 1 - 20 de 29
Filtrar
Mais filtros










Filtros aplicados

Base de dados
Intervalo de ano de publicação
1.
J. physiol. biochem ; 72(2): 345-352, jun. 2016. tab, graf, ilus
Artigo em Inglês | IBECS | ID: ibc-168278

RESUMO

The aim of this present study was to investigate the effect of ursolic acid (UA) and rosiglitazone (RSG) on insulin sensitivity and proximal insulin signaling pathways in high-fat diet (HFD)-fed C57/BL/6J mice. Male C57BL/6J mice were fed either normal diet or HFD for 10 weeks, after which animals in each dietary group were divided into the following six groups (normal diet, normal diet plus UA and RSG, HFD alone, HFD plus UA, HFD plus RSG, and HFD plus UA and RSG) for the next 5 weeks. UA (5 mg/kg BW) and RSG (4 mg/kg BW) were administered as suspensions directly into the stomach using a gastric tube. The HFD diet elevated fasting plasma glucose, insulin, and homeostasis model assessment index. The expression of insulin receptor substrate (IRS)-1, phosphoinositide 3-kinase (PI3-kinase), Akt, and glucose transporter (GLUT) 4 were determined by Western blot analyses. The results demonstrated that combination treatment (UA/RSG) ameliorated HFD-induced glucose intolerance and insulin resistance by improving the homeostatic model assessment (HOMA) index. Further, combination treatment (UA/RSG) stimulated the IRS-1, PI3-kinase, Akt, and GLUT 4 translocation. These results strongly suggest that combination treatment (UA/RSG) activates IRS-PI3-kinase-Akt-dependent signaling pathways to induce GLUT 4 translocation and increases the expression of insulin receptor to improve glucose intolerance (AU)


No disponible


Assuntos
Animais , Masculino , Diabetes Mellitus Tipo 2/tratamento farmacológico , Resistência à Insulina , Músculo Esquelético , Hipoglicemiantes/uso terapêutico , Triterpenos/uso terapêutico , Tiazolidinedionas/uso terapêutico , Proteínas Substratos do Receptor de Insulina/agonistas , Fármacos Antiobesidade , Antioxidantes/uso terapêutico , Dieta Hiperlipídica/efeitos adversos , Quimioterapia Combinada/efeitos adversos , Ganho de Peso , Obesidade/metabolismo , Camundongos Endogâmicos C57BL , Fosfatidilinositol 3-Quinases/metabolismo
2.
Aten. prim. (Barc., Ed. impr.) ; 47(8): 505-513, oct. 2015. tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-142357

RESUMO

OBJETIVO: Evaluar la eficiencia de la terapia combinada de metformina y dapagliflozina, un nuevo antidiabético oral con un mecanismo de acción independiente de la insulina, en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 (DM2) en comparación con inhibidores de DPP4, sulfonilureas y tiazolidindionas, combinados también con metformina. DISEÑO: Análisis de coste-efectividad utilizando un modelo de simulación de eventos discretos a partir de los resultados de los ensayos clínicos disponibles y considerando un horizonte temporal de toda la vida del paciente. Emplazamiento: Perspectiva del Sistema Nacional de Salud. PARTICIPANTES: El modelo simuló la historia natural de 30.000 pacientes con DM2 para cada opción comparada. MEDICIONES PRINCIPALES: Años de vida ajustados por calidad (AVAC) y consecuencias económicas del manejo de la enfermedad y sus complicaciones. Se consideraron los costes directos (actualizados a euros de 2013) y se aplicó un descuento del 3% tanto para costes como para resultados en salud. RESULTADOS: El análisis principal comparó dapagliflozina con los inhibidores de DPP4, resultando dapagliflozina como una opción de tratamiento que aportaría una ligera mayor efectividad (0,019 AVAC) con menores costes totales asociados (−42 Euros). En los análisis adicionales, dapagliflozina fue una opción coste-efectiva en comparación con sulfonilureas y tiazolidindionas con razones de coste por AVAC ganado de 3.560 Euros y 2.007 Euros, respectivamente. Los análisis de sensibilidad univariantes y probabilístico confirmaron la solidez de los RESULTADOS: CONCLUSIONES: Los resultados del análisis realizado sugieren que dapagliflozina, en combinación con metformina, sería una alternativa coste-efectiva en el contexto español para el tratamiento de la DM2


OBJECTIVE: To assess the efficiency of the combined therapy with metformin and dapagliflozin, a new oral anti-diabetic drug with an insulin-independent mechanism of action, in the treatment of type-2 diabetes mellitus (T2DM) compared to DPP4 inhibitors, sulphonylureas and thiazolidindiones, also combined with metformin. DESIGN: Cost-effectiveness analysis using a discrete event simulation model based on the results of the available clinical trials and considering patient's entire life as time horizon. SETTING: National Health System perspective. PARTICIPANTS: The model simulated the natural history of 30,000 patients with T2DM for each of the options compared. MAIN MEASUREMENTS: Quality-adjusted life-years (QALY) and economic consequences of managing the disease and its complications. The analysis considered direct costs updated to 2013. A discount rate of 3% was applied to costs and health outcomes. RESULTS: In the main analysis comparing dapagliflozin with DPP4 inhibitors, dapagliflozin resulted in a treatment option that would provide a slightly higher effectiveness (0.019 QALY) and lower overall associated costs (- 42 Euros). In the additional analyses, dapagliflozin was a cost-effective option compared with sulphonylureas and thiazolidinediones resulting in a cost per QALY gained of 3,560 Euros and 2,007 Euros, respectively. The univariate and probabilistic sensitivity analyses confirmed the robustness of the RESULTS: CONCLUSIONS: The results of the analyses performed suggested that dapagliflozin, in combination with metformin, would be a cost-effective alternative in the Spanish context for the treatment of T2DM


Assuntos
Feminino , Humanos , Masculino , Diabetes Mellitus Tipo 2/tratamento farmacológico , Diabetes Mellitus Tipo 2/epidemiologia , Hipoglicemiantes/economia , Hipoglicemiantes/uso terapêutico , Metformina/uso terapêutico , Tiazolidinedionas/uso terapêutico , Angina Microvascular/complicações , Angina Microvascular/tratamento farmacológico , Espanha/epidemiologia , Avaliação de Custo-Efetividade , Pesquisa Comparativa da Efetividade/métodos , Pesquisa Comparativa da Efetividade/tendências
3.
J. physiol. biochem ; 71(3): 487-496, sept. 2015.
Artigo em Inglês | IBECS | ID: ibc-142445

RESUMO

Glitazones are peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ) agonists widely used as antidiabetic drugs also known as thiazolidinediones. Most of them exert other effects such as anti-inflammatory actions via mechanisms supposed to be independent from PPARγ activation (e.g., decreased plasma monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) levels). Recently, pioglitazone has been shown to inhibit the B form of monoamine oxidase (MAO) in mouse, while rosiglitazone and troglitazone were described as non-covalent inhibitors of both human MAO A and MAO B. Since molecules interacting with MAO might also inhibit semicarbazide-sensitive amine oxidase (SSAO), known as vascular adhesion protein-1 (VAP-1), and since VAP-1/SSAO inhibitors exhibit anti-inflammatory activity, our aim was to elucidate whether VAP-1/SSAO inhibition could be a mechanism involved in the anti-inflammatory behaviour of glitazones. To this aim, MAO and SSAO activities were measured in human subcutaneous adipose tissue biopsies obtained from overweight women undergoing plastic surgery. The production of hydrogen peroxide, an end-product of amine oxidase activity, was determined in tissue homogenates using a fluorometric method. The oxidation of 1 mM tyramine was inhibited by pargyline and almost resistant to semicarbazide, therefore predominantly MAO-dependent. Rosiglitazone was more potent than pioglitazone in inhibiting tyramine oxidation. By contrast, benzylamine oxidation was only abolished by semicarbazide: hence SSAO-mediated. Pioglitazone hampered SSAO activity only when tested at 1 mM while rosiglitazone was inefficient. However, rosiglitazone exhibited anti-inflammatory activity in human adipocytes by limiting MCP-1 expression. Our observations rule out any involvement of VAP-1/SSAO inhibition and subsequent limitation of leukocyte extravasation in the anti-inflammatory action of glitazones (AU)


No disponible


Assuntos
Humanos , Adipócitos/fisiologia , Tiazolidinedionas/farmacocinética , Inflamação/fisiopatologia , Mediadores da Inflamação/análise , Tecido Adiposo/fisiopatologia , Monoaminoxidase/farmacocinética , Técnicas In Vitro
4.
SEMERGEN, Soc. Esp. Med. Rural Gen. (Ed. impr.) ; 40(extr.2): 9-15, jul. 2014. tab, ilus
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-142550

RESUMO

A pesar del tiempo trascurrido desde su descubrimiento, a mediados del siglo pasado, de estar inmersos de pleno en la segunda década del siglo XXI, de que algunos no tengan grandes estudios propios que avalen suficientemente su evidencia, los hipoglucemiantes orales clásicos siguen manteniendo su vigencia, aparecen indicados en todas las guías y consensos y, globalmente, continúan en los primeros puestos de prescripción en el Sistema Nacional de Salud. Los principales argumentos para mantener el uso actual son el amplio y prolongado uso, la eficacia y el coste, mientras que sus principales inconvenientes siempre han sido y son los efectos gastrointestinales, la ganancia ponderal, el riesgo de hipoglucemia u otros efectos secundarios, motivos que han promovido el desarrollo de nuevos hipoglucemiantes que mejorasen el perfil farmacológico y cubriesen los diferentes mecanismos de la hiperglucemia. Actualmente, en el manejo centrado del paciente con diabetes resulta necesario tener un conocimiento profundo de los hipoglucemiantes y aplicarlo a las peculiaridades de cada individuo para adquirir la experiencia necesaria que logre un control metabólico efectivo, retrasar las complicaciones crónicas y el objetivo final de mejora en la calidad y expectativa de vida del paciente con diabetes (AU)


Classical oral glucose were discovered in the mid twentieth century. Despite the time elapsed since then and the lack of large studies to support the use of some of these drugs, they continue to be employed, are indicated in all clinical practice guidelines and consensus documents and, overall, remain among the most widely prescribed drugs in the national health system. The main arguments for their continued use are their widespread and prolonged prescription, their effectiveness, and cost. Their main disadvantages have always beenand continue to betheir adverse gastrointestinal effects, weight gain, the risk of hypoglycemia and other adverse effects, which have encouraged the development of new glucose-lowering drugs with an improved pharmacological profile that would cover the various mechanisms of hyperglycemia. Currently, deep knowledge of glucose-lowering drugs is required in the patient-centered management of diabetes. Furthermore, this knowledge should be adapted to each individual patient to acquire the experience necessary to achieve effective metabolic control, delay the development of chronic complications, and improve the quality of life and life expectancy of patients with diabetes (AU)


Assuntos
Adulto , Feminino , Humanos , Masculino , Hipoglicemiantes/administração & dosagem , Hipoglicemiantes/efeitos adversos , Hipoglicemiantes/uso terapêutico , Hipoglicemiantes/farmacologia , Diabetes Mellitus Tipo 2/tratamento farmacológico , Diabetes Mellitus Tipo 2/fisiopatologia , Compostos de Sulfonilureia/uso terapêutico , Metformina/uso terapêutico , Metformina/efeitos adversos , Metformina , Diabetes Mellitus Tipo 2/economia , Diabetes Mellitus Tipo 2/prevenção & controle , Inibidores de Glicosídeo Hidrolases/uso terapêutico , Tiazolidinedionas/uso terapêutico , Insulina , Qualidade de Vida , Administração Oral , Resultado do Tratamento
5.
SEMERGEN, Soc. Esp. Med. Rural Gen. (Ed. impr.) ; 40(extr.2): 16-24, jul. 2014. tab, ilus
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-142551

RESUMO

La diabetes mellitus es una enfermedad con un extraordinario impacto sociosanitario y cuya incidencia va aumentando exponencialmente en el mundo industrializado a consecuencia de los estilos de vida poco saludables. En los últimos años ha aumentado la investigación en este campo, de forma que están apareciendo nuevos fármacos y nuevas indicaciones. Por esta razón, en los últimos 12 meses se han publicado numerosas actualizaciones de las guías de práctica clínica para la diabetes, que proporcionan al profesional sanitario una visión actualizada de las posibilidades terapéuticas. Por esta razón se realiza una revisión de las guías con mayor impacto científico, poniendo de relieve tanto sus coincidencias como sus divergencias (AU)


Diabetes mellitus has an enormous health and social impact and its incidence is rising exponentially in the industrialized world as a result of unhealthy lifestyles. In the last few years, research in this field has increased, leading to the development of new drugs and new indications. Consequently, numerous updates of clinical practice guidelines for diabetes have been published in the last 12 months, which provide health professionals with an up-to-date view of therapeutic possibilities. The present article reviews the guidelines with the greatest scientific impact and discusses areas of agreement and disagreement among these documents (AU)


Assuntos
Feminino , Humanos , Masculino , Diabetes Mellitus Tipo 2/tratamento farmacológico , Diabetes Mellitus Tipo 2/prevenção & controle , Metformina/uso terapêutico , Metformina , Tiazolidinedionas/uso terapêutico , Hipoglicemia/tratamento farmacológico , Compostos de Sulfonilureia/uso terapêutico , Insulina/uso terapêutico , Dislipidemias/tratamento farmacológico , Aspirina/uso terapêutico , Saúde do Idoso , Hipertensão , Estado Pré-Diabético , Doenças Cardiovasculares , Cardiopatias , Nefropatias , Comorbidade , Estilo de Vida , Resultado do Tratamento
6.
Med. clín (Ed. impr.) ; 141(supl.2): 20-25, nov. 2013. tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-141010

RESUMO

En este trabajo se revisan las limitaciones en relación con la eficacia y la seguridad de los antidiabéticos orales cuyo efecto depende de la insulina. En términos de eficacia, el principal inconveniente de la metformina, las sulfonilureas, las gliptinas y, en menor medida, las TZD es la durabilidad. Ningún fármaco "per se" es capaz de mantener un control glucémico estable durante años. En relación con la seguridad, metformina, sulfonilureas y gliptinas han demostrado ser fármacos seguros. Hay una experiencia más dilatada con los 2 primeros grupos. El principal efecto adverso de la metformina son las molestias gastrointestinales. La hipoglucemia y el aumento de peso son las complicaciones más importantes relacionadas con el uso de sulfonilureas. El uso de pioglitazona se ha asociado a aumento en el riesgo de padecer cáncer de vejiga, edema, insuficiencia cardíaca, aumento de peso y fracturas óseas distales en mujeres posmenopáusicas. Las reacciones adversas más frecuentes asociadas a los agonistas de GLP-1 son las digestivas, que en ocasiones obligan a interrumpir el tratamiento (AU)


In this study, we review the efficacy and safety limitations of insulin-dependent oral antidiabetic agents. In terms of efficiency, the main drawback of metformin, sulfonylureas, gliptins and -to a lesser extent- glitazones is durability. No drug per se is able to maintain stable blood glucose control for years. Metformin, sulfonylureas and gliptins have demonstrated safety. Experience with the first two drug groups is more extensive. The main adverse effect of metformin is gastrointestinal discomfort. Major concerns related to the use of sulfonylureas are hypoglycemia and weight gain. The use of pioglitazone has been associated with an increased risk of bladder cancer, edema, heart failure, weight gain, and distal bone fractures in postmenopausal women. The most common adverse reactions associated with glucagon-like peptide-1 agonists are gastrointestinal discomfort that sometimes leads to treatment discontinuation (AU)


Assuntos
Humanos , Diabetes Mellitus Tipo 2/tratamento farmacológico , Diabetes Mellitus Tipo 2/fisiopatologia , Hipoglicemiantes/efeitos adversos , Hipoglicemiantes/classificação , Hipoglicemiantes/farmacologia , Hipoglicemiantes/uso terapêutico , Insulina , Inibidores da Dipeptidil Peptidase IV/farmacologia , Inibidores da Dipeptidil Peptidase IV/uso terapêutico , Neoplasias da Bexiga Urinária/induzido quimicamente , Quimioterapia Combinada , Tolerância a Medicamentos , Fraturas Espontâneas/induzido quimicamente , Gastroenteropatias/induzido quimicamente , Peptídeo 1 Semelhante ao Glucagon/agonistas , Insuficiência Cardíaca/induzido quimicamente , Hipoglicemia/induzido quimicamente , Resistência à Insulina , Metformina/efeitos adversos , Metformina , Metformina/uso terapêutico , Compostos de Sulfonilureia/efeitos adversos , Compostos de Sulfonilureia/farmacologia , Compostos de Sulfonilureia/uso terapêutico , Tiazolidinedionas/efeitos adversos , Tiazolidinedionas/farmacologia , Tiazolidinedionas/uso terapêutico , Ganho de Peso
8.
Rev. esp. med. nucl. (Ed. impr.) ; 30(4): 241-243, jul.-ago. 2011.
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-89624

RESUMO

En el manejo de los pacientes con recidiva o metástasis de carcinoma diferenciado de tiroides, el tratamiento con radioyodo (RDI) es un tratamiento efectivo. Sin embargo, algunos de estos pacientes, a pesar de tener niveles elevados de TGB en sangre, no presentan captación de RDI en el rastreo corporal y, por tanto, pierden la capacidad de responder al tratamiento con él. Actualmente se están estudiando diferentes fármacos con posible efecto rediferenciador, entre los que se encuentran la rosiglitazona y diferentes retinoides. Su objetivo es aumentar la captación de RDI por las células tumorales. Se presenta el caso de una paciente que se sometió a tratamiento con rosiglitazona como tratamiento rediferenciador (8mg/día durante 2 meses) y con se logró captación de RDI por las metástasis pulmonares, con posterior disminución del tamaño de las mismas(AU)


Treatment with radioiodine (RDI) has been shown to be an effective option in patients with differentiated thyroid cancer with recurrent or metastatic disease. However, in spite of having elevated levels of thyroglobulin in blood, in some of these patients, the whole body scan does not detect radioiodine uptake due to loss of differentiation of the neoplastic cells, thus leading to loss of efficacy of the treatment. That is why drugs with potential differentiating properties, like rosiglitazone or retinoids, are being studied. The aim of these drugs is to improve RDI uptake by the tumor cells. In this work, we have described the case of a patient in whom uptake of RDI by the pulmonary metastases, with subsequent decrease of their size, was achieved after treatment with rosiglitazone (8mg/day for 2 months) as redifferentation therapy(AU)


Assuntos
Humanos , Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Adenocarcinoma Papilar/diagnóstico , Neoplasias da Glândula Tireoide/complicações , Neoplasias da Glândula Tireoide/diagnóstico , Tiazolidinedionas , Radioisótopos do Iodo , Adenocarcinoma Papilar , Glândula Tireoide/patologia , Glândula Tireoide , Neoplasias da Glândula Tireoide , Tireoidectomia/métodos , Radioisótopos do Iodo/metabolismo
10.
Med. clín (Ed. impr.) ; 135(supl.2): 6-8, sept. 2010. tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-141487

RESUMO

Tras el análisis pormenorizado de las recomendaciones terapéuticas de las principales guías de práctica clínica (GPC) podemos observar cómo, a pesar de parecer muy diferentes tanto en su forma como en su contenido, presentan más semejanzas que discrepancias. La metformina es un fármaco recomendado de primera elección tanto en monoterapia como en doble terapia oral en las 5 GPC incluidas. También las sulfonilureas son de elección para todas las guías en la doble terapia oral, aunque también todas incluyen en este escalón, ya sea como primera o segunda elección, a las glitazonas. Además, existe unanimidad en la recomendación del uso de insulina por todas las GPC cuando fracasan las combinaciones de antidiabéticos, aconsejando inicialmente la introducción de una dosis de insulina basal junto a metformina. El resto de alternativas terapéuticas tiene menor presencia. Con relación al objetivo de buen control glucémico, también existen discrepancias entre las distintas GPC ya que una recomienda una HbA1c ≤ 6,5%, otras HbA1c < 7 %, y, por último, en una de ellas se recomienda en estadios iniciales una HbA1c 6,5% y en casos avanzados HbA1c < 7,5 (AU)


A careful analysis of the therapeutic recommendations of the main clinical practice guidelines (CPGs) reveals that, although they appear to be highly diverse both in their form and content, they share more similarities than discrepancies. Metformin is the recommended first-line drug both in monotherapy and double oral therapy in the 5 CPGs included in this study. Sulphonylureas are also the standard of care for all the guidelines on dual oral therapy, although they also include glitazones and DPP-4 inhibitors at this stage as well, as a first or a second-line drug. Moreover, there is unanimous agreement on the recommendation of the use of insulin by all the CPGs when anti-diabetes combinations prove ineffective, initially advising the application of a basal insulin dose in conjunction with metformin. Other therapeutic alternatives are given less coverage. In relation to the aim of achieving good glycemic control, there are discrepancies amongst the different CPGs, as one recommends target HbA1c ≤ 6.5% and others < 7%. Finally, one recommends target HbA1c 6.5% in the initial phases and < 7.5% in advanced cases (AU


Assuntos
Humanos , Diabetes Mellitus Tipo 2/tratamento farmacológico , Hipoglicemiantes/uso terapêutico , Diabetes Mellitus Tipo 2/sangue , Hemoglobina A Glicada/análise , Insulina/uso terapêutico , Metformina/uso terapêutico , Compostos de Sulfonilureia/uso terapêutico , Tiazolidinedionas/uso terapêutico
12.
Clin. transl. oncol. (Print) ; 11(4): 243-249, abr. 2009. tab, ilus
Artigo em Inglês | IBECS | ID: ibc-123609

RESUMO

INTRODUCTION: Peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPAR-gamma) and retinoic acid receptors (RAR/RXR) belong to the nuclear steroid receptor family. In vitro studies have suggested that PPAR-gamma ligands are highly effective in preventing mammary tumours and these effects are enhanced by some retinoids. However, in vivo anti-initiator and anti-promoter efficacies of this combination are not clear. AIM AND METHODS: The present study aimed to investigate the chemopreventive efficacies of the PPAR-gamma ligand rosiglitazone (200 microg/kg/day), synthetic retinoid fenretinide (0.3 mg/kg/day) and their combination on a DMBA-induced rat mammary carcinogenesis model. RESULTS: In the rosiglitazone group, no malignant tumour developed, apart from the lowest proliferative mammary lesions. In the fenretinide group, 30% developed a malignant tumour but there were no benign tumours. Cancer incidences were 61.5% and 10% in the control and combination groups respectively. CONCLUSIONS: Our results showed that the PPAR-gamma ligand rosiglitazone and synthetic retinoid fenretinide have potent chemopreventive properties against in vivo mammary carcinogenesis; however, the efficacies were not enhanced by their combination (AU)


Assuntos
Animais , Feminino , Ratos , Antineoplásicos/uso terapêutico , Fenretinida/uso terapêutico , Neoplasias Mamárias Experimentais/patologia , Neoplasias Mamárias Experimentais/prevenção & controle , Tiazolidinedionas/uso terapêutico , Carcinógenos/toxicidade , Quimioterapia Combinada , Estradiol/sangue , Neoplasias Mamárias Experimentais/induzido quimicamente , Prolactina/metabolismo , Ratos Sprague-Dawley , 9,10-Dimetil-1,2-benzantraceno/toxicidade , Ensaio de Imunoadsorção Enzimática/métodos , Ensaio de Imunoadsorção Enzimática
14.
Av. diabetol ; 24(6): 474-480, nov.-dic. 2008. ilus, tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-61148

RESUMO

La diabetes mellitus es una epidemia que va en aumento y frecuentementecoexiste en los pacientes con insufi ciencia cardiaca, lo que empeorasu pronóstico1. Actualmente se dispone de una gran variedad deantidiabéticos orales para el tratamiento de la diabetes tipo 2, pero lasopciones en el paciente con insufi ciencia cardiaca están limitadas, ya quela metformina y las tiazolidindionas no siempre están indicadas. Las sulfonilureas son fármacos ampliamente utilizados; sin embargo, su seguridaden los pacientes con insufi ciencia cardiaca es desconocida, debidoa los resultados controvertidos obtenidos con ellas. Los inhibidores de laalfaglucosidasa presentan niveles elevados de intolerancia gastrointestinal,pero pueden ser una buena opción en los pacientes con insufi cienciacardiaca, que requieren una moderada efi cacia para alcanzar el controlglucémico. El uso de la metformina en pacientes con insufi ciencia cardiacaes controvertido, aunque algunos estudios recientes han demostradoque puede ofrecer un efecto de protección cardiovascular. La seguridadde las tiazolidindionas es también objeto de debate. Existe una ampliaevidencia sobre el benefi cio de la inhibición del sistema renina angiotensina-aldosterona, tanto en la prevención como en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca en el paciente con diabetes. A pesar de las dudas acerca del potencial riesgo de los betabloqueadores en pacientes condiabetes, estos fármacos han demostrado reducir la mortalidad en la insuficiencia cardiaca, por lo que todo paciente diabético con esta entidadclínica debería recibirlos, a menos que existan contraindicaciones. Losantagonistas del receptor de la aldosterona deben añadirse al tratamiento estándar en pacientes en estadios C y D(AU)


Es necesario realizar estudios prospectivos a largo plazo para establecer la seguridad y la efi cacia de los fármacos orales y poder asegurar un manejo óptimo de los pacientes diabéticos que presentan insuficiencia cardiaca(AU)


Diabetes mellitus is a growing epidemic that frequently coexists inpatients with heart failure, and worsens their prognosis. A wide varietyof oral diabetes medications are currently available for the treatmentof type 2 diabetes mellitus, but options in patients with heartfailure are limited. Alpha-glucosidase inhibitors could be a good optionin patients with heart failure requiring a modest efficacy toachieve glucose targets, especially in those with ischemic heart disease.The use of metformin in patients with heart failure is controversial,although recent studies have demonstrated a protector cardiovasculareffect. The safety of sulfonylureas and thiazolidinediones iscurrently subject of debate too. Recommendations for the treatmentof heart failure in patients with diabetes have been largely derivedfrom post hoc analyses and subgroup analyses in landmark clinicaltrials. A great evidence exists about the benefit of suppressing RAS,both in prevention and treatment of symptomatic heart failure in patientswith diabetes. Despite concerns regarding the potential risks ofbeta-blockers in patients with DM , these drugs have a clear mortalitybenefit in patients with IC, so they must be prescribed in all diabeticpatients with DM, unless contraindicated. Aldosterone receptorantagonists should be added to standard therapies in patients withstages C and D heart failure. Further studies to establish the safetyand effectiveness of oral agents are needed to ensure optimal careof patients with diabetes and heart failure(AU)


Assuntos
Humanos , Doenças Cardiovasculares/prevenção & controle , Hipoglicemiantes/farmacocinética , Diabetes Mellitus/tratamento farmacológico , Complicações do Diabetes/terapia , /uso terapêutico , Antagonistas de Receptores de Mineralocorticoides/uso terapêutico , Diuréticos/uso terapêutico , Digoxina/uso terapêutico , Incretinas/farmacocinética , Metformina/farmacocinética , Insuficiência Cardíaca/tratamento farmacológico , Tiazolidinedionas/farmacocinética , Compostos de Sulfonilureia/farmacocinética , Insulina/farmacocinética
15.
Med. clín (Ed. impr.) ; 131(19): 721-730, nov. 2008. ilus, tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-69583

RESUMO

FUNDAMENTO Y OBJETIVO: Además del control glucémico, la pioglitazona se asocia a cambios favorablesen otros factores de riesgo cardiovascular en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2). Se presentauna evaluación comparativa del perfil de riesgo en pacientes que recibieron o no pioglitazona enpoliterapia en condiciones de práctica habitual en España.PACIENTES Y MÉTODO: Se ha realizado un estudio de cohortes prospectivo y controlado en pacientes conDM2 que iniciaron, a criterio del médico investigador, tratamiento combinado oral con pioglitazona ysulfonilurea (Pio+SU), pioglitazona y metformina (Pio+Met) o una sulfonilurea y metformina (SU+Met)por mal control glucémico con el tratamiento anterior. Se determinaron el colesterol sérico, la glucemia,la hemoglobina glucosilada, la presión arterial y parámetros antropométricos al comienzo y tras6 meses de tratamiento.RESULTADOS: Se evaluó a 2.294 pacientes. Se registraron un incremento medio del colesterol unido alipoproteínas de alta densidad de 2,08; 2,06, y 0,67 mg/dl, y un descenso de triglicéridos de 26,6;30,6, y 17,6 mg/dl con Pio+SU, Pio+Met y SU+Met, respectivamente. Estos cambios fueron significativamentediferentes entre los grupos (p < 0,001 para ambos). El colesterol total descendiósignificativamente más con SU+Met que en las cohortes de pioglitazona. Se produjeron reducciones significativamentemayores de la glucemia en ayunas y de la hemoglobina glucosilada en las cohortes depioglitazona que con SU+Met: 27,74; 28,94, y 23,46 mg/dl (p = 0,012), y un 0,80, un 0,87 y un0,71% (p = 0,016) con Pio+SU, Pio+Met y SU+Met, respectivamente. También se observaron variacionesleves pero significativas del peso con Pio+SU (+1,4 kg) y SU+Met (–0,7 kg).CONCLUSIONES: En condiciones de práctica habitual, el tratamiento con pioglitazona de los pacientescon DM2 se asoció a mejorías significativas de parámetros lipídicos y glucémicos relacionados con laresistencia a la insulina y el riesgo cardiovascular. Una de las principales limitaciones del estudio esla asignación no aleatoria de los pacientes a los grupos de tratamiento, inherente a su naturaleza observacional


BACKGROUND AND OBJECTIVE: Pioglitazone has been reported to improve common cardiovascular risk factorsin addition to glycemic control in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). The changes incardiovascular risk profile were evaluated comparatively in large cohorts either treated or not with pioglitazone-containing combinations in the current clinical setting within Spain.PATIENTS AND METHOD: A nationwide prospective, controlled, observational cohort clinical study was performedin 2294 patients with T2DM who started, at the criterion of the treating physician, oral antihyperglycemictreatment with either pioglitazone plus a sulfonylurea (Pio+SU; n = 851), pioglitazoneplus metformin (Pio+Met; n = 723) or a sulfonylurea plus metformin (SU+Met; n = 720) due to inadequatecontrol with previous therapy. Serum cholesterol, blood glucose, hemoglobin A1C, blood pressureand certain anthropometric parameters were measured at baseline and after 6 months of treatment.RESULTS: Serum high density lipoprotein-cholesterol increased in average (mg/dl) 2.08 with Pio+SU,2.06 with Pio+Met and 0.67 with SU+Met; while triglycerides decreased (mg/dl) 26.6, 30.6 and17.6 in the same cohorts. Inter-group differences were significant (p < 0.001 in both parameters).Total cholesterol decreased significantly more with SU+Met than in the pioglitazone cohorts. Meanfasting plasma glucose and hemoglobin A1C reductions were significantly greater in the pioglitazonecohorts than in the SU+Met cohort: 27.74, 28.94 and 23.46 mg/dl (p = 0.012); and 0.80, 0.87 and0.71% (p = 0.016) with Pio+SU, Pio+Met and SU+Met, respectively. Slight, but significant variationsof body weight were also registered in the Pio+SU (+1.4 kg) and SU+Met (–0.7 kg) groups.CONCLUSIONS: Treatment with pioglitazone was associated with significant improvements of lipid andglycemic parameters that are linked to insulin resistance and cardiovascular risk in patients withT2DM in their routine clinical care. The non-randomised allocation of patients to treatments, inherentto its observational design, is an important limitation of the present study


Assuntos
Humanos , Diabetes Mellitus Tipo 2/tratamento farmacológico , Hipoglicemiantes/farmacocinética , Tolerância a Medicamentos , Metformina/farmacocinética , Compostos de Sulfonilureia/farmacocinética , Resistência à Insulina , Estudos Prospectivos , Colesterol/sangue , Tiazolidinedionas/farmacocinética
16.
Pharm. pract. (Granada, Internet) ; 6(2): 79-87, abr.-jun. 2008. ilus, tab
Artigo em Inglês | IBECS | ID: ibc-68534

RESUMO

Objective: To identify patient factors associated with change in hemoglobin A1C (A1C) with adjunct pioglitazone therapy in routine clinical practice. Methods: This was a retrospective analysis of adult type 2 diabetes mellitus patients in a health maintenance organization setting who were newly-initiated on pioglitazone between January 2002 and December 2005. Eligible patients were receiving at least one other oral antihyperglycemic medication prior to initiating pioglitazone and maintained a stable dose of pioglitazone for 90 days. Data on eligible patients’ characteristics, pharmacy purchases, comorbidities, and A1C measurement 90 days prior to the pioglitazone purchase date (baseline) and 90 days after achieving a stable dose (follow-up) were obtained from electronic records. Multivariate regression modeling was used to assess factors independently associated with: 1) absolute change in A1C, 2) achieving a ≥1 percentage point decrease in A1C, and 3) achieving an A1C<7%. Results: Baseline and follow-up A1Cs were available for 128 patients. At baseline, mean age was 65 years, 38% were female, mean A1C was 8.4%, and 74% had an A1C>8%. At follow-up, the mean A1C change was -1.2 percentage points (interquartile range= -0.4, -2.1), 59% achieved a ≥1 unit decrease in A1C, and 44% achieved an A1C<7%. Independent predictors in all models were baseline A1C and time (in days) between baseline and follow-up A1C measurements (p<0.05). Conclusions: Adjunct pioglitazone therapy in routine clinical practice was associated with clinically meaningful reductions in A1C levels. Patients with higher baseline A1C achieved the greatest absolute reduction in A1C but were less likely to achieve levels <7% (AU)


Objetivo: Identificar las variables asociadas a cambios en hemoglobina A1C en pacientes con pioglitazona como tratamiento coadyuvante en la práctica clínica rutinaria. Métodos: Fue un análisis retrospectivo de pacientes con diabetes tipo 2 entre enero 2002 y diciembre 2005 en una organización sanitaria donde se acababa de iniciar la pioglitazona. Los pacientes elegibles estaban recibiendo al menos otro antidiabético oral antes de comenzar la pioglitazona y mantuvieron una dosis estable de pioglitazona durante 90 días. Se obtuvieron los datos a partir de los registros electrónicos de las características de los pacientes, compras en farmacia, comorbilidades, y medidas de A1C 90 días antes de la compra de la pioglitazona (basal) y 90 días después de alcanzar una dosis estable (seguimiento). Se utilizó un modelo de regresión multivariada para evaluar las variables asociadas independientemente con: 1) el cambio absoluto en A1C, 2) el alcanzar una disminución de ≥1% en la A1C, y 3) el alcanzar una A1C <7%. Resultados: Se dispuso de A1C basales y de seguimiento de 128 pacientes. Al inicio, la media de edad era de 65 años, 38% eran mujeres, la media de A1C era de 8,4% y el 74% tenían una A1C >8%. En el seguimiento, la media de A1C era -1,2% menor (rango intercuartil -0,4; -2,1%), el 59% redujo ≥1% la A1C, y el 44% alcanzó una A1C <7%. Los predictores independientes en todos los modelos fueron la A1C basal y el tiempo (en días) entre el inicio y las medidas de seguimiento de A1C (p>0,05). Conclusiones: La terapia adyuvante con pioglitazona se asoció en la práctica clínica con reducciones significativas de los niveles de A1C. Los pacientes con niveles iniciales de A1C más altos alcanzaron la mayor reducción en valor absoluto de A1C, pero eran los menos probables de alcanzar niveles <7% (AU)


Assuntos
Humanos , Diabetes Mellitus Tipo 2/tratamento farmacológico , Hemoglobina A Glicada/análise , Hipoglicemiantes/farmacocinética , Tiazolidinedionas/farmacocinética , Diabetes Mellitus Tipo 2/fisiopatologia , Estudos Retrospectivos , Quimioterapia Adjuvante/métodos , Análise de Regressão , Estados Unidos
18.
Av. diabetol ; 22(3): 200-206, jul.-sept. 2006. tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-050114

RESUMO

El reconocimiento de la hiperglucemia como factor clave en el pronóstico vital del paciente ingresado por patología vascular aguda y la introducción de nuevos análogos de insulina han hecho revisar los protocolos de tratamiento del paciente diabético ingresado. A partir de antiguos esquemas de tratamiento con pautas de insulina supuestamente correctoras, se está intentando implementar sistemas terapéuticos que, siendo seguros, ofrezcan al paciente un mejor grado de control sin sobrecargar la tarea diaria de los profesionales sanitarios. En primer lugar, se han de defi nir claramente los objetivos de glucemia y valorar el grado de control y de insulinopenia previo. En segundo lugar, se ha de mantener o mejorar el esquema de tratamiento anterior al ingreso, especialmente en pacientes con terapia intensiva o tratados con infusores de insulina. Por otro lado, hay que considerar que las necesidades de insulina constituyen una variable cambiante a lo largo del ingreso, lo que difi cultará la estabilidad del control y obligará a revisiones muy frecuentes de la pauta de tratamiento. En resumen, estas pautas se basan en dos pilares: el tratamiento con insulina intravenosa (i.v.) en fase crítica y el esquema basal-bolo en las pautas de insulina subcutáneas (s.c.). Así, debe garantizarse el aporte básico de insulina que inhiba la movilización de sustratos en ausencia de ingestiones y que permita disponer de una insulinemia posprandial eficaz. Otro punto importante es el riesgo de hiper- o hipoglucemia en la transición de las unidades de críticos a las salas convencionales, y de éstas al domicilio


The acknowledgement of hyperglycemia as a key factor in the life expectancy of patients suffering from acute vascular events together with the introduction of the new insulin analogues has led to the revision of the guidelines for insulin administration to the hospitalized diabetic patient. The current goal is to implement practical protocols to improve glycemic control in the hospital setting without increasing the burden of the people involved in patient care. First of all, the target blood glucose level has to be well defined, taking into account the prior control and the degree of insulin deficiency. Secondly, it is necessary to maintain or even improve the previous treatment, particularly for patients under intensive insulin schedules or wearing insulin pumps. Additionally, insulin requirements change throughout the hospital stay. Thus, the insulin doses have to be reviewed and adjusted frequently. In summary, the two cornerstones of inpatient insulin therapy are: the use of intravenous insulin infusion during the acute process and a basal-bolus regimen for subcutaneous treatment. These strategies deliver sufficient insulin to prevent substrate mobilization while fasting and provide effective postprandial insulin levels. Another aspect to be taken into account is the risk of hyperglycemia or hypoglycemia when the patient is transferred from the critical care unit to the conventional care setting, and from hospital to ambulatory care


Assuntos
Humanos , Diabetes Mellitus/tratamento farmacológico , Esquema de Medicação , Hospitalização/estatística & dados numéricos , Insulina/administração & dosagem , Metformina/administração & dosagem , Tiazolidinedionas/administração & dosagem , Compostos de Sulfonilureia/administração & dosagem , Hipoglicemia/prevenção & controle
SELEÇÃO DE REFERÊNCIAS
DETALHE DA PESQUISA