Your browser doesn't support javascript.
loading
Mostrar: 20 | 50 | 100
Resultados 1 - 13 de 13
Filtrar
Mais filtros










Filtros aplicados

Base de dados
Intervalo de ano de publicação
1.
Med. clín (Ed. impr.) ; 142(supl.1): 66-71, mar. 2014. tab, ilus, graf
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-141026

RESUMO

A diferencia del beneficio prolongado en el tiempo que ofrece el tratamiento de la insuficiencia cardíaca (IC) crónica, los tratamientos para la IC aguda evaluados a lo largo de la última década no han demostrado ser capaces (más allá de mejorar en algún caso los síntomas durante el episodio agudo) de reducir el riesgo más elevado de morbimortalidad a medio-largo plazo que experimentan estos pacientes tras un episodio de descompensación. En la actualidad está cobrando fuerza la hipótesis de que para alcanzar este objetivo un tratamiento efectivo debería ser capaz no solo de controlar los síntomas de descompensación, sino también de ofrecer una "protección" prolongada en el tiempo ante los cambios hemodinámicos y la activación secundaria de mecanismos neurohumorales e inflamatorios perjudiciales para el organismo que presentan, durante y tras el episodio clínico de descompensación, los pacientes con IC aguda. La serelaxina, molécula relacionada con el grupo de péptidos endógenos de la familia de la relaxina humana, con múltiples efectos beneficiosos para el miocardio, el árbol vascular y el riñón, además de otros órganos y tejidos, constituye el primer ejemplo documentado de éxito de un tratamiento con este perfil "organoprotector". Su uso en pacientes con IC aguda ha mostrado ya algunos beneficios clínicos prometedores a medio plazo, lo que la convierte en un serio candidato a ocupar un papel de primera línea para mejorar el pronóstico de estos pacientes (AU)


Unlike the prolonged benefit produced by the treatment of chronic heart failure, newer drugs tested for the treatment of acute heart failure in the last decade have failed to provide evidence of clinical benefit beyond some improvement in symptom relief. In particular, no drug has shown the ability to reduce the higher medium- and long-term risk of morbidity and mortality in these patients after an episode of decompensation. Current understanding of the pathophysiology of acute heart failure and its consequences has led to the hypothesis that, beyond symptom control, effective therapies for this syndrome should target not only the hemodynamic changes of the initial phase of the syndrome but should also "protect" the organism from the activation of neurohumoral and inflammatory pathways triggered by the decompensation episode, which persist in time and confer a risk of deleterious effects in several organs and tissues. Serelaxin, a new drug related to the peptidic endogenous hormones of the relaxin family, has recently been shown to provide multiple beneficial effects in terms of "organ protection" - not only in the cardiovascular and renal systems - from these acute heart failure-related deleterious changes. This drug has already been tested in acute heart failure patients with encouraging results in terms of medium-term clinical benefit, rendering serelaxin as a serious candidate for first-line, prognosis-modifying therapy in this syndrome (AU)


Assuntos
Humanos , Insuficiência Cardíaca/complicações , Insuficiência Cardíaca/tratamento farmacológico , Insuficiência Cardíaca/fisiopatologia , Relaxina/uso terapêutico , Benzazepinas/uso terapêutico , Síndrome Cardiorrenal/etiologia , Síndrome Cardiorrenal/prevenção & controle , Dobutamina/uso terapêutico , Fumaratos/uso terapêutico , Doença Aguda , Amidas/uso terapêutico , Hidrazonas/uso terapêutico , Inflamação , Estimativa de Kaplan-Meier , Estudos Multicêntricos como Assunto , Peptídeo Natriurético Encefálico/uso terapêutico , Prognóstico , Piridazinas/uso terapêutico , Ensaios Clínicos Controlados Aleatórios como Assunto , Proteínas Recombinantes/uso terapêutico , Terapias em Estudo
3.
Enferm. infecc. microbiol. clín. (Ed. impr.) ; 27(supl.2): 2-5, dic. 2009. graf, ilus, tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-179463

RESUMO

Etravirina (ETR) es un derivado diarilpirimidínico. Se trata de una molécula policíclica, constituida por 3 anillos aromáticos unidos por enlaces sencillos (C20H15BrN60). Ejerce su acción mediante un mecanismo de inhibición no competitiva, al unirse a un bolsillo hidrofóbico (binding pocket), muy cercano al centro activo de la enzima, provocando un cambio alostérico hacia una conformación que distorsiona su estructura e impide la polimerización del ADN. Al tratarse de 3 anillos unidos por enlaces sencillos, la molécula está dotada de una enorme flexibilidad y capacidad de torsión. Debido a estas características, ETR puede "acomodarse" a cambios conformacionales en el binding pocket, incluidas un gran número de las conformaciones provocadas por las mutaciones de resistencia que aparecen tras el fracaso a regímenes que incluyen efavirenz o nevirapina. Esta particular estructura química explicará gran parte de sus peculiaridades y diferencias en cuanto a su potencia antiviral y su elevada barrera genética. ETR es una molécula muy activa frente a VIH-1. Presenta una elevada barrera genética y ha demostrado actividad antiviral frente a un amplio panel de virus recombinantes que incorporan mutaciones de resistencia a los no análogos de primera generación. De igual modo, ha demostrado ser eficaz frente a diversos subtipos del grupo M del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1 (A, B, C, D, F y H y formas recombinantes CRF01_AE, CRF02_AG, CRF05_ DF) y frente a aislados de VIH-1 grupo O. ETR, como el resto de no análogos, no ha demostrado actividad antiviral frente a VIH-2


Etravirine (ETR) is a diarylpyrimidine derivative with a polycyclic molecule composed of 3 aromatic rings with single bonds between the rings (C20H15BrN60). The drug acts through a mechanism of noncompetitive inhibition on binding to a hydrophobic binding pocket, very close to the active center of the enzyme, provoking an allosteric transition to a conformation that distorts its structure and impedes DNA polymerization. The 3 rings with single bonds between the rings confer the molecule with great flexibility and torsion. Because of these characteristics, etravirine can adapt to conformational changes in the binding pocket, including a large number of the conformations provoked by the resistance mutations that appear after failure to regimens that include efavirenz or nevirapine. This specific chemical structure largely explains the drug's distinguishing features in terms of its antiviral potency and high genetic barrier. ETR is a highly active molecule against HIV-1. This drug has a high genetic barrier to resistance and has demonstrated antiviral activity against a wide panel of recombinant viruses that incorporate resistance mutations to first-generation non-nucleoside analogues. Equally, ETR has demonstrated efficacy against several subtypes of the M group of HIV-1 (A, B, C, D, F and H, and recombinant forms CRF01_AE, CRF02_AG, CRF05_DF), as well as against isolates of HIV-1 group O. ETR, as the rest of non-nucleoside analogues, does not have demonstrated antiviral activity against HIV-2


Assuntos
Humanos , Fármacos Anti-HIV/química , Inibidores da Transcriptase Reversa/química , Transcriptase Reversa do HIV/antagonistas & inibidores , HIV-1 , Piridazinas/química , Infecções por HIV/tratamento farmacológico , Sítio Alostérico , Fármacos Anti-HIV/uso terapêutico , Sítios de Ligação , Inibidores da Transcriptase Reversa/uso terapêutico , HIV-1/classificação , HIV-1/enzimologia , Estrutura Molecular , Piridazinas/farmacologia , Piridazinas/uso terapêutico , Relação Estrutura-Atividade
4.
Enferm. infecc. microbiol. clín. (Ed. impr.) ; 27(supl.2): 6-11, dic. 2009. tab, graf
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-179464

RESUMO

Etravirina (ETR) se ha mostrado eficaz en pacientes multitratados con fallos virológicos previos y mutaciones de resistencia a varias familias de fármacos antirretrovirales. La mayor evidencia surge de los estudios DUET. Éstos son 2 ensayos clínicos multicéntricos idénticos, aleatorizados y doble ciego, que incluyeron alrededor de 1.200 pacientes, donde se observó una respuesta virológica e inmunológica superior a placebo y que se tradujo en una reducción en la incidencia de ingresos hospitalarios y de progresión a sida/muerte. Además, ETR fue muy bien tolerado en estos pacientes. El efecto adverso más frecuente fue el exantema que, generalmente, fue leve o moderado y únicamente obligó a suspender el tratamiento en el 2% de los pacientes. No hubo diferencias en cuanto a toxicidades gastrointestinales, hepáticas o lipídicas, comparado con la rama placebo. El desarrollo reciente de nuevos fármacos permite disponer hoy de pautas activas eficaces para pacientes multitratados. El estudio TRIO ha evaluado la eficacia y tolerabilidad de una de las pautas más utilizadas actualmente en la práctica habitual: ETR/raltegravir/darunavir/r, con excelentes resultados de respuesta virológica e inmunológica (el 86% de carga viral < 50 copias y CD4 +108 a las 48 semanas) y, al mismo tiempo, una muy buena tolerabilidad. ETR es eficaz y bien tolerada y es el primer inhibidor de la transcriptasa inversa no análogo de nucleósidos (ITINAN) que permite el uso secuencial de fármacos de esta familia, gracias a su elevada barrera genética comparando con los ITINAN de primera generación. Además, su larga vida media permite su administración una vez al día en caso de que los pacientes necesitaran una pauta qd


Etravirine (ETR) has demonstrated efficacy in patients with multiple prior treatments with prior virological failure and resistance mutations to various families of antiretroviral drugs. Most of the evidence concerning this drug has been drawn from the DUET studies, consisting of two multicenter, randomized, double-blind clinical trials with identical designs that included 1,200 patients. These trials showed that ETR obtained a superior virological and immunological response to placebo, reducing the incidence of hospital admissions and progression to AIDS/death. The most frequent adverse effect was rash, which was generally mild to moderate and required treatment discontinuation in only 2%. There were no differences in gastrointestinal, liver or lipid toxicities compared with the placebo arm. Because of the recent development of new drugs, effective regimens are now available for multi-treated patients. The TRIO study evaluated the efficacy and tolerability of one of the regimens most widely used today (ETR/raltegravir/darunavir/r) with excellent virological and immunological response (86% of viral load < 50 copies and CD4 +108 at 48 weeks) and excellent tolerance. ETR is effective and well tolerated and is the first non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) that allows the sequential use of drugs in this family, due to its high genetic barrier compared with firstgeneration NNRTI. Moreover, its long half-life allows once daily administration in patients requiring a QD régimen


Assuntos
Humanos , Fármacos Anti-HIV/uso terapêutico , Infecções por HIV/tratamento farmacológico , Inibidores da Transcriptase Reversa/uso terapêutico , Transcriptase Reversa do HIV/antagonistas & inibidores , HIV-1 , Piridazinas/uso terapêutico , Fármacos Anti-HIV/administração & dosagem , Fármacos Anti-HIV/farmacologia , Fármacos Anti-HIV/farmacocinética , Terapia Antirretroviral de Alta Atividade , Inibidores da Transcriptase Reversa/administração & dosagem , Inibidores da Transcriptase Reversa/farmacologia , Inibidores da Transcriptase Reversa/farmacocinética , HIV-1/genética
5.
Enferm. infecc. microbiol. clín. (Ed. impr.) ; 27(supl.2): 21-26, dic. 2009. tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-179466

RESUMO

Etravirina (ETR) es el primer representante de una nueva generación de inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de nucleósidos (ITINAN), y está indicado en el tratamiento de pacientes con infección por VIH en situación de fracaso virológico. La dosis recomendada es de 200 mg (2 comprimidos) cada 12 h, después de una comida. La tolerabilidad a ETR es buena, los comprimidos son fácilmente dispersables en agua y ello puede mejorar la deglución de los comprimidos en algunos pacientes. ETR tiene una vida media en plasma de 30-40 h, por ello es un fármaco candidato a pautas de 1 vez al día. El exantema cutáneo es el efecto adverso más frecuente en pacientes que reciben ETR (19%), suele ser leve (grados 1 o 2) y no obliga a suspender el fármaco. Los estudios DUET-1 y 2, que compararon ETR frente a placebo, ambos grupos con darunavir potenciado y terapia optimizada, no demostraron una mayor incidencia de toxicidad hepática, síntomas neuropsiquiátricos, trastornos gastrointestinales o dislipemia aterógena en los pacientes que recibieron ETR. El perfil de seguridad de ETR sugiere que podría utilizarse como fármaco de sustitución en pacientes con toxicidad inducida por ITINAN de primera generación u otros fármacos antirretrovirales


Etravirine (ETR) is the first representative of a new generation of non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTI) and is indicated in patients with HIV infection and virological failure. The recommended dose is 200 mg (two tablets) every 12 hours after a meal. ETR has good tolerability and the tablets can be dissolved in water, which can aid swallowing in some patients. This drug has a plasma half-life of 30-40 hours and consequently is a candidate for once-daily regimens. The most frequent adverse effect is rash (affecting 19% of patients), which is usually mild (grades 1 or 2) and does not lead to drug withdrawal. The DUET 1 and 2 studies, which compared ETR versus placebo, with both groups receiving boosted darunavir and an optimized background regimen, did not demonstrate a higher incidence of liver toxicity, neuropsychiatric symptoms, gastrointestinal disturbances or atherogenic dyslipidemia in patients receiving ETR. The safety profile of ETR suggests that it could be used as a substitute drug in patients with toxicity induced by first-generation NNRTIs or other antiretroviral drugs


Assuntos
Humanos , Animais , Masculino , Feminino , Gravidez , Fármacos Anti-HIV/efeitos adversos , Infecções por HIV/tratamento farmacológico , Inibidores da Transcriptase Reversa/efeitos adversos , Transcriptase Reversa do HIV/antagonistas & inibidores , Piridazinas/efeitos adversos , Fármacos Anti-HIV/farmacologia , Fármacos Anti-HIV/uso terapêutico , Inibidores da Transcriptase Reversa/farmacologia , Inibidores da Transcriptase Reversa/uso terapêutico , Piridazinas/farmacologia , Piridazinas/uso terapêutico , Sulfonamidas/efeitos adversos , Qualidade de Vida , Complicações Infecciosas na Gravidez/tratamento farmacológico
6.
Enferm. infecc. microbiol. clín. (Ed. impr.) ; 27(supl.2): 32-39, dic. 2009. ilus, graf, tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-179468

RESUMO

A diferencia de los inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de nucleósidos (ITINAN) de primera generación, para desarrollar resistencia completa a etravirina (ETR) se requiere el acúmulo de varias mutaciones. Muestra una barrera intermedia frente a la aparición de resistencia parcial, y alta para el de resistencia completa. Algunas mutaciones seleccionadas por nevirapina o efavirenz impactan la actividad de ETR, siendo las más frecuentes Y181C, G190A/S, K101E, L100I, Y188L y V90I. El grado de resistencia conferida por cada una es distinto. En la actualidad se dispone de al menos 3 listados de mutaciones que otorgan la puntuación exacta a cada mutación. Estos listados se han validado con el grado de resistencia observado en fenotipos pareados, y con respuesta clínica en los estudios DUET. Los 3 scores muestran un elevado grado de concordancia entre ellos. ETR es, en la actualidad, uno de los antirretrovirales en los que se puede calcular de modo sencillo y con mayor precisión su actividad basándose en datos genotípicos. Las mutaciones seleccionadas tras fracasos a inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos, especialmente análogos de la timidina, T69D/N y M184I/V, confieren hipersusceptibilidad frente a ETR (fold change < 0,4) en hasta 1 de cada 3 muestras analizadas. Es crucial la retirada precoz de ITINAN de primera generación en pacientes con fracaso virológico para evitar el acúmulo de mutaciones que puedan comprometer la actividad del fármaco


Unlike first-generation non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTI), to develop complete resistance to etravirine (ETR), various mutations must be accumulated. This drug shows an intermediate barrier against partial resistance and a high barrier to complete resistance. Some mutations selected by nevirapine or efavirenz affect the activity of ETR, the most frequent being Y181C, G190A/S, K101E, L100I, Y188L and V90I. The grade of resistance conferred by each mutation differs. Currently, there are at least three lists of mutations that confer an exact score to each mutation. These lists have been validated with the grade of resistance observed in paired phenotypes and with clinical response in the DUET studies. The three scores show a high degree of agreement. ETR is currently one of the antiretroviral drugs whose activity can be calculated simply and accurately on the basis of genotypic data. The mutations selected after failure to nucleoside reverse transcriptase inhibitors, thymidine analogue, T69D/N and M184I/V, confer hypersusceptibility to ETR (fold change < 0.4) in up to 1 out of every 3 samples analyzed. The early withdrawal of first-generation NNRTIs in patients with virological failure is essential to avoid the accumulation of mutations that could compromise the activity of this drug


Assuntos
Humanos , Fármacos Anti-HIV/farmacologia , Infecções por HIV/tratamento farmacológico , HIV-1 , Mutação Puntual , Mutação de Sentido Incorreto , Piridazinas/farmacologia , Inibidores da Transcriptase Reversa/farmacologia , Transcriptase Reversa do HIV/antagonistas & inibidores , Fármacos Anti-HIV/uso terapêutico , Bases de Dados Genéticas , HIV-1/enzimologia , HIV-1/genética , Modelos Moleculares , Piridazinas/uso terapêutico , Inibidores da Transcriptase Reversa/uso terapêutico , Transcriptase Reversa do HIV/química , Transcriptase Reversa do HIV/genética
7.
Enferm. infecc. microbiol. clín. (Ed. impr.) ; 27(supl.2): 40-45, dic. 2009. graf, tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-179469

RESUMO

La elección del tratamiento antirretroviral en determinadas situaciones que denominamos comorbilidades exige conocer bien las interacciones, la farmacocinética y los efectos secundarios de los fármacos que pensamos emplear. La mayoría de los fármacos presentan riesgo en algunos procesos asociados o no a la infección por virus de la inmunodeficiencia humana y es de gran interés disponer de otros que solucionen estos problemas. La aparición de etravirina, nuevo inhibidor de la transcriptasa inversa no análogo de nucleósido, va a permitir su uso en esos procesos con un menor riesgo de efectos secundarios y, por lo tanto, de empeorar la evolución y de posible abandono del tratamiento. Nos referimos a los pacientes coinfectados por los virus de las hepatitis B y/o C en situación activa, y a los pacientes con antecedentes de trastornos psiquiátricos o en tratamiento con fármacos psicotropos. También es importante el posible uso en mujeres en edad fértil, por el menor riesgo de teratogenicidad en caso de que se quedaran embarazadas durante el tratamiento. Y no podemos olvidar otros aspectos, como los pacientes con insuficiencia renal o la población de niños y adolescentes, que aunque menos estudiada ya se está comenzando a disponer de datos


The choice of antiretroviral treatment in comorbidities requires thorough knowledge of the interactions, pharmacokinetics and adverse effects of the drug to be used. Most drugs carry some risk in certain processes associated or not with HIV infection and drugs that can be used in these situations are of great interest. The development of etravirine, a new non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor, will allow its use in these processes, with a lower risk of secondary effects and therefore of worsening the course of the disease and of treatment withdrawal. This is the case of patients coinfected with active hepatitis B and/or C virus and patients with a history of psychiatric disorders or receiving psychotropic drugs. The possible use of etravirine in women of fertile age is also of interest, due to the lower risk of teratogenicity if pregnancy occurs during treatment. Other collectives, such as patients with renal insufficiency or children and adolescents should not be forgotten; although these populations are less well studied, data are beginning to become available


Assuntos
Humanos , Feminino , Gravidez , Criança , Adolescente , Adulto , Fármacos Anti-HIV/uso terapêutico , Infecções por HIV/tratamento farmacológico , Inibidores da Transcriptase Reversa/uso terapêutico , Transcriptase Reversa do HIV/antagonistas & inibidores , Piridazinas/uso terapêutico , Fármacos Anti-HIV/efeitos adversos , Fármacos Anti-HIV/farmacologia , Terapia Antirretroviral de Alta Atividade , Infecções por HIV/complicações , Inibidores da Transcriptase Reversa/efeitos adversos , Inibidores da Transcriptase Reversa/farmacologia , Piridazinas/efeitos adversos , Piridazinas/farmacologia , Complicações Infecciosas na Gravidez/tratamento farmacológico
8.
Enferm. infecc. microbiol. clín. (Ed. impr.) ; 27(supl.2): 46-51, dic. 2009.
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-179470

RESUMO

Etravirina (ETR) es un nuevo fármaco antirretroviral que pertenece a la familia de los inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de los nucleósidos (ITINAN) y que ha sido recientemente autorizado por las agencias reguladoras para el tratamiento de pacientes con experiencia previa a antirretrovirales, con evidencia de replicación viral activa y que albergan cepas de virus de la inmunodeficiencia humana 1 multirresistentes. En este contexto, en Europa se ha autorizado su uso en combinación con inhibidores de proteasa potenciados e inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos. Dicha indicación se ha establecido basándose en los resultados de los estudios DUET, estudios aleatorizados y doble ciego, en los que los pacientes que se aleatorizaron a ETR evidenciaron una respuesta estadísticamente superior en cuanto a eficacia virológica, recuperación inmunológica y calidad de vida relacionada con la salud. Desde el punto de vista de la seguridad, ETR mostró en dichos estudios ser tan bien tolerada como el placebo, con una única excepción, la aparición de exantema. Éste fue más frecuente que en el grupo placebo, generalmente leve a moderado, y obligó a interrumpir el tratamiento con ETR sólo en un 2% de los pacientes. Sin embargo, las características de ETR, es decir, su potencia virológica, su excelente perfil de seguridad, su perfi l de resistencias, sus propiedades farmacocinéticas y su perfil de interacciones farmacológicas permiten entrever que su utilidad no se halla restringida al perfil de pacientes aprobado por las agencias reguladoras. No obstante, en la mayoría de estos supuestos no hay evidencias formales de su uso, aunque algunos de ellos están en fase de ensayo clínico. Así pues, hay en marcha un estudio en pacientes naïve (SENSE) con administración en toma única diaria con el objetivo de demostrar mejor tolerabilidad sobre el sistema nervioso central que efavirenz. En otros supuestos, su perfil de tolerabilidad hepática, neuropsiquiátrica, e incluso cutánea sugieren que ETR puede constituir una buena alternativa cuando haya toxicidad, o peligro de la misma, causada por los ITINAN de primera generación. Cuando hay fracaso virológico a un régimen de inicio con ITINAN de primera generación, el perfil diferencial de resistencias de ETR puede permitir construir una combinación de rescate basada en ETR. Su ausencia de teratogenicidad la hace potencialmente útil en pacientes embarazadas o en mujeres que hayan expresado deseo gestacional. Finalmente, su benigno perfil de interacciones medicamentosas debe permitir una mejor utilización en pacientes que se hallen sometidos a comedicación, y ello puede ser especialmente importante en áreas con elevada prevalencia de tratamiento con metadona puesto que no hay interacción significativa entre ambos fármacos. ETR se halla aprobada para uso en rescate avanzado. Sin embargo, sus características permiten suponer que hay una serie de indicaciones potenciales basadas en su potencia antiviral, perfil diferencial de resistencias, seguridad y tolerabilidad y perfil de interacciones medicamentosas


Etravirine (ETR) is a new antiretroviral drug of the non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) family that has recently been approved by the regulatory agencies for the treatment of patients with prior experience with antiretrovirals, evidence of active viral replication, and who harbor multidrug resistant HIV-1 strains. In this context, in Europe, the use of this drug has been authorized combined with boosted protease inhibitors and nucleoside reverse transcriptase inhibitors. This approval was based on the results of the randomized double-blind DUET studies, in which the ETR arm was statistically superior to the placebo arms in terms of virological efficacy, immunological recovery, clinical progression and health related quality of life. These studies showed that ETR was as well-tolerated as placebo, except for the appearance of rash, which was more common in the ETR arm. However, rash was usually mild or moderate and caused discontinuation of ETR in only 2% of the patients. The characteristics of ETR, i.e., potency, benign safety profile, resistance profile, pharmacokinetic characteristics, and drug interactions suggest that the use of this drug may go beyond its currently approved indications. Nevertheless, the evidence supporting these alternative uses is still scarce, although a randomized, double-blind, placebo controlled trial (SENSE) is under way in treatment-naïve patients. In this trial ETR will be administered once daily and the principal objective is to show that ETR has better tolerability in the central nervous system (CNS) than efavirenz. Moreover, the tolerability profile in the CNS, liver, and even skin suggest that ETR may be a good option when there are toxicity problems, or a risk of toxicity, with first-generation NNRTIs. When there is virological failure with an initial first-generation NNRTI-based regimen, the differential resistance profile of ETR may allow this drug to be used to construct a rescue combination. ETR is not teratogenic and can therefore be safely used in pregnant or fertile women. Finally, ETR has an excellent drug-drug interaction profile, which may be useful in patients administered other medications. This interaction profile may be especially important in areas with a high prevalence of methadone treatment, as both drugs can be coadministered safely. ETR has received approval as advanced rescue therapy. However, the characteristics of this drug suggest that it may be useful in a series of potential indications, due to its antiviral potency, differential resistance profile, safety, tolerability and drug-drug interaction profile


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Fármacos Anti-HIV/administração & dosagem , Infecções por HIV/tratamento farmacológico , Inibidores da Transcriptase Reversa/administração & dosagem , Transcriptase Reversa do HIV/antagonistas & inibidores , HIV-1 , Piridazinas/administração & dosagem , Fármacos Anti-HIV/farmacologia , Fármacos Anti-HIV/uso terapêutico , Terapia Antirretroviral de Alta Atividade , Inibidores da Transcriptase Reversa/efeitos adversos , Inibidores da Transcriptase Reversa/uso terapêutico , Piridazinas/efeitos adversos , Piridazinas/farmacologia , Dislipidemias/induzido quimicamente
12.
Rev. esp. anestesiol. reanim ; 52(7): 389-394, ago.-sept. 2005. tab, graf
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-040625

RESUMO

Se compararon 30 pacientes adultos sometidos a cirugía cardiaca programada con circulación extracorpórea al objeto de estudiar el efecto de la dobutamina y levosimendan sobre la hemodinámica. Quince pacientes recibieron levosimendan en dosis bolus de 12 μg kg-1 en 15-20 min seguidos de una infusión de 0,2 μg kg-1 min-1 durante 24 horas (grupo levosimendan). Otros 15 enfermos recibieron una infusión de dobutamina en dosis de 7,5 μg kg-1 min-1. Los parámetros hemodinámicos fueron medidos antes de comenzar la infusión del fármaco y a las 24 horas de tratamiento. La evolución de los principales parámetros hemodinámicos es la siguiente: Grupo dobutamina: Frecuencia cardiaca (latidos /min) 87,15 ± 10,22 (basal) 87,91 ± 6,00 (24 horas); Presión arterial media (mmHg) 83,96 ± 10,57 (basal) 86,41 ± 13,29 (24 horas); Índice cardiaco (l/min/m2): 2,21 ± 0,23 (basal) 2,53 ± 0,35 (24 horas); resistencias vasculares periféricas (dyn seg-1cm-5): 1436,74 ± 311,48 (basal) 1378,35 ± 320,68 (24 horas). Grupo levosimendan: Frecuencia cardiaca (latidos/ min) 84,28 ± 12,18 (basal) 96,02 ± 9,10 (24 horas); Presión arterial media (mm Hg) 83,59 ± 9,05 (basal) 74,29 ± 6,33 (24 horas); Índice cardiaco (l/min/m2): 2,16 ± 0,28 (basal) 3,02 ± 0,34 (24 horas); resistencias vasculares periféricas (dyn seg-1cm-5): 1578,93 ± 334,88 (basal) 1136,68 ± 158,60 (24 horas). Encontramos que las resistencias vasculares y la presión arterial media disminuyen de forma significativa (p<0,05) en el grupo levosimendan, pero no en el grupo dobutamina y que la frecuencia cardiaca y el índice cardiaco aumentan en el grupo levosimendan pero no en el grupo dobutamina. Concluimos que el levosimendan mejora la situación hemodinámica de estos pacientes y es una alternativa en el tratamiento del síndrome de bajo gasto postoperatorio


The hemodynamic effect of levosimendan was compared to that of dobutamine in a trial enrolling 30 adults undergoing scheduled cardiac surgery with cardiopulmonary bypass. Fifteen patients were randomly assigned to receive levosimendan in a single dose of 18 µg.kg-1 followed in 15 to 20 minutes by start of infusion at a rate of 0.2 µg.kg-1min-1 for 24 hours (levosimendan group). Another 15 randomized patients received dobutamine infused at a rate of 7.5 µg.kg-1min-1. Hemodynamic parameters were measured before starting infusion of the drug and after 24 hours of treatment. Changes in the main hemodynamic parameters were as follows. In the levosimendan group heart rate (beats/min) was 87.15 (SD 10.22) at baseline and 87.91 (6.00) at 24 hours; mean arterial pressure (mm Hg) was 83.96 (10.57) at baseline and 86.41 (13.29) after 24 hours; cardiac index (L/min/m2) was 2.21 (0.23) at baseline and 2.53 (0.35) at 24 hours; systemic vascular resistance (dyn/sec-1/cm-5) was 1436.74 (311.48) at baseline and 1378.35 (320.68) at 24 hours. In the dobutamine group heart rate (beats/min) was 84.28 (2.18) at baseline and 96.02 (9.10) after 24 hours; mean arterial pressure (mm Hg) was 83.59 (9.05) at baseline and 74.29 (6.33) at 24 hours; cardiac index (L/min/m2) was 2.16 (0.28) at baseline and) 3.02 (0.34) at 24 hours; systemic vascular resistance (dyn/sec-1/cm-5) was 1578.93 (334.88) at baseline and 1136.68 (158.60) at 24 hours. We found that mean arterial pressure and both systemic and pulmonary vascular resistance decreased significantly in the levosimendan group (P<0.05), but not in the dobutamine group. On the other hand, both heart rate and cardiac index increased in the levosimendan group only (P<0.05). We conclude that levosimendan improves hemodynamic stability in patients who have undergone cardiac surgery and that it is a good alternative for treating postoperative low cardiac output syndromeThe hemodynamic effect of levosimendan was compared to that of dobutamine in a trial enrolling 30 adults undergoing scheduled cardiac surgery with cardiopulmonary bypass. Fifteen patients were randomly assigned to receive levosimendan in a single dose of 18 μg.kg-1 followed in 15 to 20 minutes by start of infusion at a rate of 0.2 μg.kg-1min-1 for 24 hours (levosimendan group). Another 15 randomized patients received dobutamine infused at a rate of 7.5 μg.kg-1min-1. Hemodynamic parameters were measured before starting infusion of the drug and after 24 hours of treatment. Changes in the main hemodynamic parameters were as follows. In the levosimendan group heart rate (beats/min) was 87.15 (SD 10.22) at baseline and 87.91 (6.00) at 24 hours; mean arterial pressure (mm Hg) was 83.96 (10.57) at baseline and 86.41 (13.29) after 24 hours; cardiac index (L/min/m2) was 2.21 (0.23) at baseline and 2.53 (0.35) at 24 hours; systemic vascular resistance (dyn/sec-1/cm-5) was 1436.74 (311.48) at baseline and 1378.35 (320.68) at 24 hours. In the dobutamine group heart rate (beats/min) was 84.28 (2.18) at baseline and 96.02 (9.10) after 24 hours; mean arterial pressure (mm Hg) was 83.59 (9.05) at baseline and 74.29 (6.33) at 24 hours; cardiac index (L/min/m2) was 2.16 (0.28) at baseline and) 3.02 (0.34) at 24 hours; systemic vascular resistance (dyn/sec-1/cm-5) was 1578.93 (334.88) at baseline and 1136.68 (158.60) at 24 hours. We found that mean arterial pressure and both systemic and pulmonary vascular resistance decreased significantly in the levosimendan group (P<0.05), but not in the dobutamine group. On the other hand, both heart rate and cardiac index increased in the levosimendan group only (P<0.05). We conclude that levosimendan improves hemodynamic stability in patients who have undergone cardiac surgery and that it is a good alternative for treating postoperative low cardiac output syndrome


Assuntos
Adulto , Idoso , Humanos , Procedimentos Cirúrgicos Cardíacos , Cardiotônicos/farmacologia , Hemodinâmica , Hidrazonas/farmacologia , Piridazinas/farmacologia , Pressão Sanguínea , Baixo Débito Cardíaco/tratamento farmacológico , Baixo Débito Cardíaco/etiologia , Cardiotônicos/uso terapêutico , Dobutamina/farmacologia , Dobutamina/uso terapêutico , Circulação Extracorpórea , Frequência Cardíaca , Hidrazonas/uso terapêutico , Infusões Intravenosas , Contração Miocárdica , Consumo de Oxigênio , Complicações Pós-Operatórias/tratamento farmacológico , Complicações Pós-Operatórias/etiologia , Período Pós-Operatório , Estudos Prospectivos , Circulação Pulmonar , Piridazinas/uso terapêutico , Resistência Vascular
SELEÇÃO DE REFERÊNCIAS
DETALHE DA PESQUISA