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1.
J. physiol. biochem ; 72(3): 495-508, sept. 2016. ilus, tab, graf
Artigo em Inglês | IBECS | ID: ibc-168291

RESUMO

We and others have demonstrated a protective effect of pacing postconditioning (PPC) against ischemia/reperfusion (I/R) injury. However, the mechanisms underlying this protection are not completely clear. In the present study, we evaluated the effects of calcium release from the sarcoplasmic reticulum (SR) and the novel intracellular acidic stores (AS). Isolated rat hearts (n = 6 per group) were subjected to coronary occlusion followed by reperfusion using a modified Langendorff system. Cardiac hemodynamics and contractility were assessed using a data acquisition program, and cardiac injury was evaluated by creatine kinase (CK) and lactate dehydrogenase (LDH) levels. Hearts were subjected to 30 min of regional ischemia, produced by ligation of the left anterior descending (LAD) coronary artery, followed by 30 min of reperfusion. The hearts were also subjected to PPC (3 cycles of 30 s of left ventricle (LV) pacing alternated with 30 s of right atrium (RA) pacing) and/or were treated during reperfusion with agonists or antagonists of release of calcium from SR or AS. PPC significantly (P < 0.05) normalized LV, contractility, and coronary vascular dynamics and significantly (P < 0.001) decreased heart enzyme levels compared to the control treatments. The blockade of SR calcium release resulted in a significant (P < 0.01) recovery in LV function and contractility and a significant reduction in CK and LDH levels (P < 0.01) when applied alone or in combination with PPC. Interestingly, the release of calcium from AS alone or in combination with PPC significantly improved LV function and contractility (P < 0.05) and significantly decreased the CK and LDH levels (P < 0.01) compared to the control treatments. An additive effect was produced when agonism of calcium release from AS or blockade of calcium release from the SR was combined with PPC. Calcium release from AS and blockade of calcium release from the SR protect the heart against I/R. Combining calcium release from acidic stores or blockade of calcium release from the SR with PPC produced a synergistic protective effect (AU)


No disponible


Assuntos
Animais , Masculino , Ratos , Lisossomos/metabolismo , Miocárdio/metabolismo , Sinalização do Cálcio , Vasos Coronários/fisiopatologia , Traumatismo por Reperfusão Miocárdica/metabolismo , Retículo Sarcoplasmático/metabolismo , Técnicas In Vitro , Biomarcadores/metabolismo , Carbolinas/farmacologia , Dantroleno/farmacologia , Relaxantes Musculares Centrais/farmacologia , Piperazinas/farmacologia , NADP , Pós-Condicionamento Isquêmico , Estimulação Cardíaca Artificial , ADP-Ribose Cíclica/farmacologia
2.
Arch. bronconeumol. (Ed. impr.) ; 47(supl.7): 26-31, nov. 2011. ilus, tab, graf
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-147691

RESUMO

Desde 2009, el tadalafilo, un potente y selectivo inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5), puede representar una nueva alternativa terapéutica eficaz y segura para pacientes con hipertensión pulmonar (HP) en clases funcionales II y III de la Organización Mundial de la Salud (OMS) —como detallan las «Guías de práctica clínica para el diagnóstico y tratamiento de la HP» de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) y de la European Respiratory Society (ERS)—, en términos de beneficios en ejercicio, en retraso del deterioro clínico y en calidad de vida. Por otra parte, dado su mayor vida media, que permite su dosificación única diaria oral de 40 mg, podría mejorar el cumplimiento terapéutico —facilitando una mayor adhesión al tratamiento— de los pacientes con HP (AU)


Tadalafil, which was commercialized in 2009, is a potent and selective phosphodiesterase type 5 (PDE5) inhibitor, and may be a safe and effective therapeutic alternative for patients with class II and III pulmonary hypertension (PH) in the World Health Organization’s classification – as stated in the Clinical Practice Guidelines for the Diagnosis and Treatment of PH of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS) – providing benefits in exercise tolerance, delaying clinical deterioration and improving quality of life. Given the greater half-life of this drug, allowing a single oral dose of 40 mg per day, tadalafil could improve therapeutic compliance – thus facilitating treatment adherence – among patients with PH (AU)


Assuntos
Humanos , Carbolinas/efeitos adversos , Carbolinas/farmacologia , Carbolinas/uso terapêutico , Hipertensão Pulmonar/tratamento farmacológico , Hipertensão Pulmonar/enzimologia , Inibidores da Fosfodiesterase 5/efeitos adversos , Inibidores da Fosfodiesterase 5/farmacologia , Inibidores da Fosfodiesterase 5/uso terapêutico , Sistemas do Segundo Mensageiro , GMP Cíclico/metabolismo , Nucleotídeo Cíclico Fosfodiesterase do Tipo 5/fisiologia , Método Duplo-Cego , Interações Medicamentosas , Tolerância ao Exercício , Estrutura Molecular , Prognóstico , Qualidade de Vida , Ensaios Clínicos Controlados Aleatórios como Assunto
3.
An. R. Acad. Farm ; 70(3): 681-693, jul. 2004. ilus, tab, graf
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-36132

RESUMO

Se han obtenido y caracterizado los complejos de inclusión de hidroxipropil-ciclodextrina (HP-ß-CD) con un alcaloide derivado de ß-carbolina: el harmano. El harmano presenta una notable fluorescencia nativa y dicha fluorescencia es dependiente del pH del medio. La formación de complejos de inclusión con hidroxipropil-ß-ciclodextrina permite observar la emisión de fluorescencia correspondiente a la forma neutra de harmano. Este comportamiento es inusual especialmente en disolución acuosa. La caracterización de los complejos de inclusión de estos compuestos mediante espectrofotometría UV-VIS o espectrofluorimetría presenta dificultades debido a la presencia de las distintas especies absorbentes o emisoras. La separación del harmano incluido, con respecto al harmano no incluido, puede realizarse mediante filtración o diálisis de equilibrio. Ambos procesos conducen a resultados cuantitativos mejores que cuando se evitan estos procedimientos. En el intervalo de concentraciones de hidroxipropil-ß-ciclodextrina estudiado (de 1 × 10-3 M a 2 × 10-2 M) se puede apreciar que el proceso de inclusión se ve favorecido al aumentar la concentración de ciclodextrina (AU)


Assuntos
Alcaloides/farmacologia , Ciclodextrinas/farmacologia , Carbolinas/farmacologia , Espectrometria de Fluorescência/métodos , Equilíbrio Ácido-Base
4.
Psicothema (Oviedo) ; 14(2): 205-208, mayo 2002. tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-18145

RESUMO

En este trabajo evaluamos los efectos de la administración aguda del N-metil-3-carboxamida (FG 7142; 1-20 mg/kg, ip), un agonista parcial inverso del complejo GABAA/BDZ/Cl-, sobre la conducta agonística en ratones machos, utilizando un modelo de agresión inducida por aislamiento. La mitad de los ratones fueron aislados durante 30 días y empleados como animales experimentales o controles; la otra mitad fueron utilizados como 'oponentes', siendo anosmiados temporalmente mediante sulfato de zinc. Treinta minutos después de la administración del fármaco, se llevaron a cabo interacciones agonísticas de diez minutos de duración entre un animal aislado y un oponente anósmico en un área neutral, grabadas en video para su posterior análisis etológico/conductual mediante ordenador. Tras la administración de FG 7142 se observó un perfil etofarmacológico caracterizado por una reducción significativa de las conductas ofensivas con las dosis de 15 y 20 mg/kg, sin afectar a la inmo-vilidad, junto con un marcado incremento de las conductas de defensa/sumisión (10-20 mg/kg), lo que refleja probablemente una actividad ansiogénica del fármaco (AU)


In this study, we examined the effects of acute administration of N-methyl-ß-carboline-3-carboxamide (FG 7142;1-20 mg/kg, ip), an inverse partial agonist at GABAA/BDZ/Cl- complex, on the agonistic behaviour elicited by isolation in male mice. Half of the mice were housed and employed as experimental or control animals; the remainder were used as «standard» opponents and were temporally rendered anosmic by zinc sulphate. Individually housed mice were exposed to anosmic «standard opponents» in a neutral area 30 minutes after the drug administration. FG 7142 exhibited an ethopharmacological profile characterized by a significant reduction of the time spent in offensive behaviours (15 and 20 mg/kg) without affecting immobility, accompanied by a marked increase of defensive/submisive behaviours (10-20 mg/kg), reflecting likely an anxiogenic activity of the drug (AU)


Assuntos
Animais , Masculino , Camundongos , Comportamento Animal , Aminoimidazol Carboxamida/farmacocinética , Carbolinas/farmacocinética , Transtornos do Olfato/induzido quimicamente , Mecanismos de Defesa , Agressão , Isolamento Social/psicologia , Estudos de Casos e Controles
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