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1.
Nefrología (Madrid) ; 39(2): 177-183, mar.-abr. 2019. ilus, graf, tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-181325

RESUMO

Introducción: La enfermedad de Fabry (EF) es un trastorno hereditario causado por una deficiencia de la actividad de la enzima alfa-galactosidasa A, cuya transmisión está relacionada con el cromosoma X. Objetivos: Los objetivos del estudio fueron: 1. Cuantificar la presencia de podocitos en pacientes pediátricos con EF y compararla con el valor de la podocituria medida en controles sanos. 2. Determinar en pacientes con EF si una mayor podocituria está relacionada con la albuminuria patológica. 3. Determinar los factores de riesgo asociados con la albuminuria patológica. Métodos: Implementamos un estudio analítico observacional de casos y controles, separados en 2 grupos de acuerdo con la ausencia de enfermedad (grupo control) o con la presencia de enfermedad (grupo Fabry). Resultados: Estudiamos a 31 pacientes, 11 con EF y 20 controles, con una media de edad de 11,6 años. La diferencia entre el tiempo medio transcurrido desde el diagnóstico de EF hasta la medición de la podocituria (40 meses) y la aparición de la albuminuria patológica (34 meses) no fue significativa (p: 0,09). Los podocitos se identificaron mediante tinción para sinaptopodina y las diferencias medias cuantitativas entre ambas podociturias fueron estadísticamente significativas (p: 0,001). La albuminuria fue fisiológica en 4 de las pacientes Fabry y el riesgo relativo para desarrollar albuminuria patológica de acuerdo con la podocituria fue en el grupo control 1,1 y en el grupo Fabry 3,9, con un coeficiente de correlación entre la podocituria y la albuminuria en el grupo Fabry de 0,8354. Finalmente los 2 factores de riesgo asociados al desarrollo de albuminuria patológica fueron la podocituria (OR 14) y la edad mayor a 10 años (OR 18). No encontramos riesgo significativo ni en el filtrado glomerular (FG) (OR 0,5), ni en el género (OR 1,3). El FG medio se mantuvo dentro de valores normales. Conclusión: La detección de podocituria en pacientes pediátricos con EF podría utilizarse como un marcador temprano de daño renal previo y relacionado con la albuminuria patológica


Introduction: Fabry disease (FD) is a hereditary disorder caused by a deficiency of α-galactosidase A enzyme activity. The transmission of the disorder is linked to the X chromosome. Objectives: The objectives of the study were: 1. To quantify the presence of podocytes in paediatric patients with FD and compare them with the value of the measured podocyturia in healthy controls. 2. To determine whether a greater podocyturia is related to the onset of pathological albuminuria in patients with FD. 3. To determine the risk factors associated with pathological albuminuria. Methods: We performed an analytical, observational study of Fabry and control subjects, which were separated into 2groups in accordance with the absence of the disease (control group) or the presence of the disease (Fabry group). Results: We studied 31 patients, 11 with FD and 20 controls, with a mean age of 11.6 years. The difference between the mean time elapsed from the diagnosis of FD to the measurement of podocyturia (40 months) and the onset of pathological albuminuria (34 months) was not significant (p = 0.09). Podocytes were identified by staining for the presence of synaptopodin and the mean quantitative differences between both podocyturias were statistically significant (p = 0.001). Albuminuria was physiological in 4 of the patients with FD and the relative risk to develop pathological albuminuria according to podocyturia was 1.1 in the control group and 3.9 in the Fabry group, with a coefficient of correlation between podocyturia and albuminuria in the Fabry group of 0.8354. Finally, the 2 risk factors associated with the development of pathological albuminuria were podocyturia (OR: 14) and being aged over 10 years (OR: 18). We found no significant risk with regard to glomerular filtrate renal (GFR) (OR: 0.5) or gender (OR: 1.3). The mean GFR remained within normal values. Conclusion: The detection of podocyturia in paediatric patients with FD could be used as an early marker of renal damage, preceding and proportional to the occurrence of pathological albuminuria


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Criança , Adolescente , Doença de Fabry/patologia , Fatores de Risco , Podócitos/metabolismo , Podócitos/patologia , Doença de Fabry/urina , Estudos de Casos e Controles , Albuminúria/patologia , alfa-Galactosidase/metabolismo
2.
Rev. clín. esp. (Ed. impr.) ; 218(9): 489-495, dic. 2018. tab, graf
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-176266

RESUMO

La enfermedad de Fabry es una enfermedad ligada al cromosomaX causada por un déficit de alfa-galactosidasaA. Esto da como resultado la acumulación de glicoesfingolípidos en todas las células y tejidos. Todos los varones deben tratarse con reemplazo enzimático en caso de presentar niveles muy bajos o indetectables de alfa-galactosidasaA. Las mujeres portadoras y los varones con niveles mínimos de alfa-galactosidasaA deben tratarse si existe afectación renal, neurológica o cardíaca. Para terapia de reemplazo enzimático existen dos formulaciones intravenosas, agalsidasa alfa y agalsidasa beta, que muestran una eficacia y seguridad similares. Los pacientes con mutaciones susceptibles del gen alfa-galactosidasaA pueden tratarse con migalastat oral. El migalastat es una molécula que facilita el paso de alfa-galactosidasaA a los lisosomas, produciendo aumento de actividad del enzima. Los pacientes tratados con migalastat muestran mejoras significativas en la masa del ventrículo izquierdo y en los síntomas gastrointestinales


Fabry disease is an X-linked inborn disease caused by deficit of alpha-galactosidaseA. This results in accumulation of glycosphingolipids in all cells and tissues. All males should receive enzyme replacement treatment in case of very low or undetectable levels of alpha-galactosidaseA. Female carriers and males with marginally levels of alpha-galactosidaseA should be treated in case of renal, neurologic o cardiac manifestations. There are two intravenous formulations of human recombinant enzyme, agalsidase alpha and agalsidase beta, showing similar efficacy and safety. Patients with amenable mutations of alpha-galactosidase can be treated with oral migalastat hydrochloride. Migalastat hydrochloride is a pharmacological chaperone that facilitates trafficking of alpha-galactosidaseA to lysosomes increasing enzyme activity. Patients treated with migalastat hydrochloride had significant improvements in left ventricular mass and gastrointestinal symptoms


Assuntos
Humanos , Doença de Fabry/terapia , Terapia de Reposição de Enzimas/métodos , beta-Galactosidase , alfa-Galactosidase , Chaperonas Moleculares/uso terapêutico , Diagnóstico Diferencial
5.
Nefrología (Madr.) ; 36(3): 310-312, mayo-jun. 2016. ilus
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-153218

RESUMO

La enfermedad de Fabry es una enfermedad de depósito lisosomal de carácter hereditario, ligada al cromosoma X, causado por el déficit de la enzima alfa-galactosidasa A (alfa-GLA A), lo que conduce a la acumulación de glicoesfingolípidos, principalmente globotriaosilceramida, en los tejidos. Es una enfermedad poco prevalente, y con muy bajo índice de sospecha, por lo que, generalmente, existe un retraso en el diagnóstico y en el tratamiento. Presentamos un caso de un paciente varón afecto de la enfermedad de Fabry, que presentaba múltiples quistes parapiélicos e insuficiencia renal, sin presentar angioqueratomas. El estudio genético mostró una mutación en el gen de alfa-GLA A que no ha sido descrita previamente en el registro de mutaciones, y de novo, ya que no se encontró en otros familiares, además que no fue trasmitida a la descendencia. La presencia de múltiples quistes parapiélicos y su peculiar aspecto fue lo que hizo sospechar el diagnóstico de la enfermedad (AU)


Fabry disease is an inherited, X-linked lysosomal storage disorder caused by deficiency of the enzyme alpha galactosidase A (alpha-GLA A), which leads to glycosphingolipid accumulation, mainly globotriaosylceramide, in tissues. Disease prevalence and the index of suspicion are both low, which tends to result in delayed diagnosis and treatment. We present the case of a male Fabry disease patient who manifested no angiokeratoma lesions but presented multiple parapelvic cysts and renal failure. The genetic study revealed an alpha-GLA A gene mutation that had not been recorded in the mutations registry. The de novo mutation was not found in his relatives and it was not transmitted to his offspring. The large number and peculiar appearance of the parapelvic cysts led to the diagnosis (AU)


Assuntos
Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Doença de Fabry/fisiopatologia , Doenças Renais Policísticas/fisiopatologia , Insuficiência Renal Crônica/fisiopatologia , Mutação/genética , alfa-Galactosidase/análise , Ultrassonografia
8.
Med. clín (Ed. impr.) ; 139(9): 379-384, oct. 2012. tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-105482

RESUMO

Background and objective: Fabry disease (FD) is a rare X-linked lysosomal storage disorder caused by a deficiency of the enzyme alpha-galactosidase A, that leads to multiorgan dysfunction and premature death. Data from the first 24 Spanish patients enrolled on the Fabry Outcome Survey (FOS) were published in 2004, with a significant increase in the number of patients since then. This manuscript analyzes whether the clinical profile or diagnosis of these patients between the 2 periods has changed. Patients and methods: In 2009 the FOS included data from 92 patients. Patients included up to 2003 and those included after that year (68) were compared by sex, regarding age at onset of symptoms and diagnosis, severity and previous misdiagnoses. Similar analysis was performed between the index cases (31) and the other patients. Results: Mean delay in diagnosis was 10 years for both sexes. Male had a classic phenotype, and up to 40% of the females reported symptoms. In females, the enzyme activity seemed to determine disease severity. No differences were observed in any parameter when comparing the patients included in the first period to those included afterwards, nor when comparing index cases with the rest of the patients. Conclusions: Registries like FOS have a great value to deepen our understanding of rare diseases. We confirm that women are not just carriers of the disease. There is still a lack of education and awareness in order to include FD in the differential diagnosis of other processes. Complete family studies would allow early diagnosis of this disorder (AU)


Fundamentos y objetivo: La enfermedad de Fabry (EF) es un raro trastorno lisosomal por déficit de la enzima alfa-galactosidasa A, con herencia ligada al cromosoma X, que ocasiona disfunción multiorgánica y muerte temprana. En 2004 se publicaron las características de los primeros 24 pacientes españoles incluidos en el registro Fabry Outcome Survey (FOS), habiendo aumentado significativamente su número desde entonces. Este trabajo analiza si ha habido cambios en el perfil clínico y diagnóstico de los mismos entre los 2 períodos. Pacientes y método: En 2009 existían en el registro FOS datos de 92 pacientes. Se compararon los pacientes de 2003 con los posteriores (68) respecto a la edad de inicio de los síntomas y de diagnóstico, gravedad y diagnósticos previos erróneos, según sexo. Similar análisis se efectuó entre los casos índice (31) y el resto de pacientes. Resultados:En ambos sexos la demora media del diagnóstico fue de 10 años. Los varones presentan un fenotipo clásico, y hasta un 40% de las mujeres referían síntomas. En estas, la actividad enzimática parece condicionar la gravedad de la enfermedad. No hubo diferencias en los parámetros analizados entre los pacientes del primer período y los posteriores, ni al comparar los casos índice con el resto. Conclusiones: Los registros como el FOS poseen valor para ahondar en el conocimiento de las enfermedades minoritarias. Confirmamos que las mujeres no son meras portadoras de la EF. Todavía falta formación y difusión para incluir la EF en el diagnóstico diferencial de otros procesos. Realizar estudios familiares exhaustivos ayudaría a un diagnóstico más precoz (AU)


Assuntos
Humanos , Doença de Fabry/epidemiologia , Registros de Doenças/estatística & dados numéricos , alfa-Galactosidase/análise , Lisossomos , Diagnóstico Diferencial
9.
Rev. neurol. (Ed. impr.) ; 51(9): 561-570, 1 nov., 2010.
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-87336

RESUMO

Introducción. La enfermedad de Fabry es la resultante de la deficiencia de alfa-galactosidasa A lisosomal, lo que genera un depósito excesivo de glucoesfingolípidos en células endoteliales, musculares lisas de los vasos, podocitos, neuronas, etc. Los síntomas se inician en la niñez, con dolor neuropático, para progresar a la insuficiencia renal, cardíaca y accidentes cerebrovasculares desde la tercera década de vida. Desarrollo. Esta revisión presenta los cambios en los conceptos fisiopatológicos que se han adquirido después de nueve años de inicio de la terapia de reemplazo enzimático. La sustitución enzimática muestra utilidad cuanto más temprano se inicie, lo que lleva a revisar los criterios para su uso en los pacientes. Por otro lado, se evalúa la necesidad de tratamientos concomitantes basándose en la fisiopatología de la enfermedad. Conclusión. Se debe evaluar el uso conjunto de terapia de reemplazo enzimático, antiproteinúricos, estatinas y ácido acetilsalicílico como tratamiento inicial en todos los pacientes con enfermedad de Fabry (AU)


Introduction. Fabry’s disease is a consequence of the deficiency of lysosomal alpha-galactosidase A, which gives rise to excessive depositing of glycosphingolipids in endothelial cells, smooth muscle cells in vessels, podocytes, neurons, etc. The symptoms begin in childhood, with neuropathic pain, and progress towards kidney and heart failure, as well as cerebrovascular accidents from the third decade of life onwards. Development. This review presents the changes in the pathophysiological concepts that have been acquired in the nine years since enzyme replacement therapy started to be employed. The earlier enzyme replacement is started, the more effective it is, which thereby calls for a review of the criteria for its use in patients. Furthermore, the need for concomitant treatments is also evaluated based on the pathophysiology of the disease. Conclusions. The joint use of enzyme replacement therapy, antiproteinuric drugs, statins and acetylsalicylic acid must be evaluated as initial treatment in all patients with Fabry’s disease (AU)


Assuntos
Humanos , Doença de Fabry/terapia , Glicoesfingolipídeos/uso terapêutico , alfa-Galactosidase/uso terapêutico , Doença de Fabry/fisiopatologia , /uso terapêutico , Aspirina/uso terapêutico
10.
Med. clín (Ed. impr.) ; 134(9): 402-405, abr. 2010. tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-82754

RESUMO

Fundamento y objetivos: La enfermedad de Fabry (EF) es una enfermedad por depósito lisosomal de esfingolípidos secundaria al déficit de la enzima alfagalactosidasa A. El depósito a nivel endotelial de los vasa nervorum y de los axones de pequeño calibre resulta en la característica neuropatía dolorosa. Es nuestro objetivo presentar los resultados de la evaluación de la neuropatía antes y después de 18 meses de tratamiento de reemplazo enzimático con agalsidasa β. Materiales y método: Se trata de un estudio exploratorio realizado a 5 pacientes con EF. Se les realizó un estudio neurofisiológico con medición de velocidades de conducción y amplitudes motoras y sensitivas, y un test de cuantificación sensitiva así como medición del dolor por medio de escalas. Resultados: Previo al tratamiento no se encontraron anomalías en las velocidades de conducción ni en las amplitudes del potencial de acción muscular compuesto, el test de cuantificación sensitiva fue anormal en todos los pacientes. Luego del tratamiento se evidenció mejoría en las escalas de dolor y en el test de cuantificación sensitiva. Conclusiones: El tratamiento de reemplazo enzimático con agalsidasa-β demostró beneficio subjetivo y objetivo en relación con la neuropatía dolorosa de la EF (AU)


Background and Objective: The lysosomal deposit of sphingolipids secondary to alpha-galactosidase-A deficiency causes Fabry disease. The deposit in the endothelial cells of the vasa nervorum and the small caliber axons, among other structures, results in the characteristic painful neuropathy. It is our objective to present the findings of the neuropathy evaluation before and after 18 months of agalsidase beta enzyme replacement therapy. Materials and method: A neurological exam, a neurophysiological study measuring sensory and motor conduction velocities and amplitudes and a quantitative sensory testing were performed on 5 patients with confirmed Fabry disease; quantification on pain measurement scales was also done. Results; Prior to treatment, no anomalies were found in the conduction velocities or the compound muscular action potential amplitudes; the quantitative sensory test was abnormal in all patients. After treatment, improvement was seen in the pain scales and the quantitative sensory test. Conclusions: Enzyme replacement therapy with agalsidase beta demonstrated subjective and objective benefits related to the painful neuropathy of Fabry disease (AU)


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adolescente , Adulto , Doença de Fabry/tratamento farmacológico , alfa-Galactosidase/uso terapêutico , Doença de Fabry/etiologia , Isoenzimas/uso terapêutico , Doença de Fabry/diagnóstico , Exame Neurológico
11.
Arch. Soc. Esp. Oftalmol ; 83(12): 713-718, dic. 2008. ilus
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-70394

RESUMO

Caso clínico: La enfermedad de Fabry es una enfermedad producida por una alteración en el catabolismo de los glucoesfingolípidos. Se muestran las alteraciones oftalmológicas de cuatro pacientes detectados tras evaluar desde el punto de vista analítico, cardiológico y genético a 113 enfermos. Discusión: La enfermedad de Fabry es una enfermedad infrecuente con afectación oftalmológica inconstante existiendo enfermos con Fabry sin afectación ocular y portadores sanos, con importantes alteraciones oculares. El depósito de glucoesfingolípidos produce afectación a nivel corneal, cristaliniano, vascular y retiniano. Las alteraciones vasculares afectan no sólo a las venas sino también a las arterias como mostramos en nuestros pacientes


Case report: Fabrys disease is an illness produced by an alteration in the catabolism of the glycosphingolipids. We report ophthalmologic findings in 4 people, detected after 113 patient evaluations from an analytical, cardiological and genetic point of view. Discussion: Fabry’s disease is uncommon and shows variable ophthalmologic affectation. Some patients with Fabry’s disease do not present ocular affectation, while, on the other hand, healthy carriers with important ocular alterations have been described. The deposit of glycosphingolipids produces affectation at the corneal, crystalline, vascular and retinal levels. The vascular alterations affect not only the veins but also the arteries, as we report in our patients (Arch Soc Esp Oftalmol 2008; 83: 713-718)


Assuntos
Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Doença de Fabry/complicações , Doença de Fabry/diagnóstico , Doença de Graves/complicações , Doença de Graves/diagnóstico , Angiografia/métodos , alfa-Galactosidase , alfa-Galactosidase , alfa-Galactosidase/farmacocinética , alfa-Galactosidase/metabolismo , Esclerose/complicações , Esclerose/epidemiologia , Córnea/patologia , Córnea
13.
Rev. neurol. (Ed. impr.) ; 43(12): 739-745, 16 dic., 2006. ilus, tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-052101

RESUMO

Objetivo. Realizar una revisión actualizada de las complicacionesneurológicas de la enfermedad de Fabry, su diagnósticoy su tratamiento. Desarrollo. La enfermedad de Fabry, una deficienciahereditaria de alfagalactosidasa A lisosomal, produce el acúmuloprogresivo de globotriaosilceramida en las células del endotelioy del músculo liso de la pared vascular. Neurológicamente cursacon crisis de dolor neuropático y acroparestesias en las extremidadesdesde la infancia y con enfermedad cerebrovascular de vaso pequeñoen el adulto. Suele acompañarse también de insuficienciarenal, miocardiopatía, dolor abdominal, disfunción cocleovestibular,angioqueratomas cutáneos y opacidad corneal. En la fisiopatología del ictus intervienen la oclusión de las arterias perforantespor depósito lipídico, la alteración en la autorregulación de la circulacióncerebral y la frecuente asociación de dolicoectasia en elterritorio vertebrobasilar, así como otros factores de riesgo predisponentes,como la hipertensión arterial nefrógena y las alteracionescardíacas. La prevalencia de la enfermedad parece ser mayor de ladescrita previamente, por lo que en la actualidad es probable quemuchos enfermos con formas incompletas no se diagnostiquen deforma correcta. Conclusiones. La enfermedad de Fabry debe entrarsiempre en el diagnóstico diferencial del ictus en pacientes jóvenes,especialmente si es de etiología criptogénica, la localización es posteriory se asocia con insuficencia renal. El diagnóstico tiene importantesimplicaciones terapéuticas puesto que disponemos de un tratamientosustitutivo con la enzima recombinante agalsidasa, que hademostrado disminuir el depósito lipídico y mejorar la sintomatologíade estos enfermos


Aim. To present a review of the neurological manifestations, diagnosis and treatment of Fabry disease. Development.Fabry disease is a hereditary deficiency of lisosomal alpha-galactosidase A resulting in accumulation of globotriaosylceramidein vascular endothelium and smooth-muscle cells. Neurological manifestations include severe attacks of neuropathicpain and acroparesthesias at early age and small-vessel occlusive disease in adults. Other manifestations are renaldysfunction, cardiomyopathy, abdominal pain, deafness, angiokeratoma and corneal opacity. Cerebrovascular involvementresults from small-arteries lipid deposition, impairment in cerebrovascular reactivity, vertebrobasilar ectasia as well asvascular risk factors such as nephrogenic hypertension and cardiac disease. Fabry disease prevalence seems to be higher thanpreviously described and currently many patients might be underdiagnosed. Conclusions. Fabry disease must be included inthe differential diagnosis of stroke in young people, particularly in those with criptogenic etiology, vertebrobasilar locationand renal dysfunction. The diagnosis has important therapeutic implications since it is available a replacement therapy withagalsidase, a recombinant enzyme which has been effective in lipid tissue clearance and clinical improvement in Fabrypatients


Assuntos
Masculino , Feminino , Recém-Nascido , Pré-Escolar , Criança , Adolescente , Adulto , Humanos , Doença de Fabry/complicações , Doenças do Sistema Nervoso/etiologia , Acidente Vascular Cerebral/etiologia , Diagnóstico por Imagem , Método Duplo-Cego , Doença de Fabry/diagnóstico , Doença de Fabry/tratamento farmacológico , Doença de Fabry/genética , Doença de Fabry/terapia , Hipertensão Renal/etiologia , Doenças Arteriais Intracranianas/etiologia , Isoenzimas/uso terapêutico , Insuficiência Renal Crônica/etiologia , Doenças do Sistema Nervoso/tratamento farmacológico , Neuralgia/etiologia , Parestesia/etiologia , Fenótipo , Proteínas Recombinantes/uso terapêutico , alfa-Galactosidase/genética , alfa-Galactosidase/metabolismo , alfa-Galactosidase/uso terapêutico , Fatores de Risco , Diagnóstico Diferencial
14.
Med. clín (Ed. impr.) ; 127(13): 481-484, oct. 2006. tab, graf
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-049397

RESUMO

Fundamento y objetivo: La enfermedad de Fabry es un trastorno lisosómico con herencia ligada al cromosoma X debido a una deficiencia de alfagalactosidasa A, lo que produce una acumulación progresiva de globotriaosilceramida (Gb3), que ocasiona disfunción multiorgánica y muerte temprana. Desde hace pocos años disponemos de tratamiento de sustitución enzimática (TSE) y la base de datos Fabry Outcome Survey (FOS) de España brinda la oportunidad de estudiar su efectividad. El objetivo del presente estudio es describir la seguridad del TSE con agalsidasa alfa y su eficacia en el riñón, el corazón y en el dolor. Pacientes y método: Se analizan los efectos a 1, 2, 3 y 4 años del TSE con agalsidasa alfa sobre la función renal (evaluada mediante la estimación de la filtración glomerular), proteinuria, tamaño cardíaco (evaluado mediante ecocardiografía), arritmias, anomalías valvulares cardíacas y dolor (evaluado mediante la necesidad de tratamiento antiálgico concomitante) en 33 pacientes que recibieron TSE. Asimismo se evalúa la seguridad del TSE. Resultados: El tratamiento con agalsidasa alfa estabilizó la función renal, aunque el resultado depende de la situación al inicio del TSE. Existe una tendencia a la estabilización de la función renal en los pacientes con deterioro leve de ésta, una tendencia a la mejoría en aquellos con deterioro moderado y al empeoramiento en aquellos con deterioro grave. La proteinuria y el grosor del ventrículo izquierdo también se estabilizan con TSE y mejora el dolor. Se objetiva una incidencia del 0,7% de reacciones adversas relacionadas con la infusión del tratamiento. Conclusiones: El TSE con agalsidasa alfa es seguro y estabiliza la alteración orgánica objetivada en los pacientes con enfermedad de Fabry


Background and objective: Fabry disease is a X-linked lysosomal disorder caused by a deficient activity of the enzyme alfa-galactosidase A. Lack of enzyme activity results in progressive accumulation of globotriaosylceramide (Gb3) leading to multiorgan dysfunction and early death. Enzyme replacement therapy (ERT) has recently become available and the database Fabry Outcome Survey (FOS) of Spain gives us the opportunity to asses the efficacy of this therapy. Our objective is to describe the safety and the effects on renal, cardiac and neurological (pain) aspects of ERT with agalsidase alfa. Patients and method: The effects of 1, 2, 3 and 4 years of ERT with agalsidase alfa on renal function (assessed by estimated glomerular filtration rate), proteinuria, heart size (assessed by echocardiography), arrhythmias, cardiac valvular anomalies and pain (assessed by the need of concomitant pain therapy) were analyzed in 33 patients under treatment. Safety of ERT was assessed by the reported infusion-related reactions in FOS. Results: Overall, treatment with agalsidase alfa stabilized renal function, but the final result depends on the onset of ERT: there is a tendency to stabilization of renal function in those patients with mild deterioration of renal function, a tendency to improve in those patients with moderate deterioration and to worse in those with severe deterioration of renal function. Proteinuria and left ventricular heart size also estabilized under ERT, and pain improved. TSE infusion-related reactions occurred with an incidence of 0.7%. Conclusions: ERT with agalsidase alfa is safe and stabilized the abnormal clinical parameters observed in patients with Fabry disease


Assuntos
Humanos , Doença de Fabry/terapia , Espanha/epidemiologia , Substituição de Aminoácidos , alfa-Galactosidase/deficiência , Angioceratoma , Doença de Fabry/epidemiologia
15.
Rev. neurol. (Ed. impr.) ; 43(4): 201-206, 16 ago., 2006. tab, graf
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-048816

RESUMO

Introdución. La enfermedad de Fabry se asocia con undolor neuropático agudo (DN). Cuando seis varones con enfermedadde Fabry clásica finalizaron tres años de tratamiento de reemplazoenzimático (TRE), se analizó la evolución del DN. Pacientesy métodos. Todos recibieron 1 mg/kg de agalsidase beta cada 14días. El DN en manos y pies se evaluó a 0, 6, 12, 24 y 36 meses, condos modalidades: a) dolores muy intensos o crisis Fabry (CF), queobligaban al reposo, analgésicos y aplicación local de frío; b) acroparestesias(AP), sensaciones de hormigueos, pinchazos y quemazónde menor intensidad, que permitían continuar las tareas de lavida diaria. Se registró la intensidad de las CF (ICF) y de las AP(IAP) con la escala analógica visual, y la frecuencia de apariciónen días de ambas (FrCF y FrAP, respectivamente). En el análisis seusó la prueba de Wilcoxon de una cola, distribución binomial y elmétodo bootstrap. Resultados. En seis meses de TRE permanecióigual la ICF, la IAP y la FrCF, y empeoró la FrAP. Luego hubo unaevolución favorable, observada por los índices de DN que relacionanICF/FrCF y IAP/FrAP. Al año, la ICF persistía, pero habíamenores FrCF e IAP. A los dos años mejoraron las cuatro medicionesdel DN en cinco enfermos, aunque un paciente no varió los índicesde CF y AP. A los tres años, los seis pacientes mejorarontodas las variables del DN. La pendiente representativa del DN enfunción del tiempo en el total de remuestreos resultó p < 0,001. Conclusiones.El DN tuvo una respuesta favorable, significativa y heterogénea,y justifica la indicación temprana del TRE


Introduction. Fabry’s disease is associated with acute neuropathic pain (NP). When six males with classic Fabry’sdisease ended three years of enzyme replacement therapy (ERT), studies were conducted to analyse the progression of the NP.Patients and methods. All of them received 1 mg/kg of agalsidase beta every 14 days. NP in hands and feet was evaluated at 0,6, 12, 24 and 36 months, two modalities being considered: a) very intense pain or Fabry crises (FC), which forced the patient torest, take analgesics and apply cold locally; b) acroparesthesias (AP), lower intensity itching, tingling and burning sensationsthat did not prevent them from continuing with their activities of daily living. The intensity of the FC (IFC) and the AP (IAP)were recorded using the Visual Analogue Scale, and the frequency with which both (FrFC and FrAP, respectively) appeared wasmeasured in days. The one-tailed Wilcoxon test, binomial distribution and bootstrap method were used to carry out the analysis.Results. After six months of ERT the IFC, IAP and FrCF remained the same, although the FrAP had become worse. As shownby the NP indexes that relate IFC/FrFC and IAP/FrAP, progress was therefore favourable. At one year, IFC continued, but FrFCand IAP were lower. At two years, the four NP measurements improved in five patients, although the FC and AP indexes didnot vary in one patient. At three years, all the NP variables improved in the six patients. The slope representing NP as a functionof time in all the bootstrap analyses was found to be p < 0.001. Conclusions. NP responded in a favourable, significant andheterogeneous manner and therefore justifies the early indication of ERT


Assuntos
Masculino , Adulto , Humanos , Doença de Fabry/fisiopatologia , Isoenzimas/uso terapêutico , Dor/fisiopatologia , Dor/terapia , alfa-Galactosidase/uso terapêutico , Progressão da Doença , Doença de Fabry/terapia , Medição da Dor , Indução de Remissão
17.
Nefrología (Madr.) ; 25(3): 322-327, mayo 2005. ilus
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-040375

RESUMO

Presentamos el caso de un varón de 56 años, con enfermedad de Fabry diagnosticadatras la realización de biopsia renal por cuadro de insuficiencia renal crónica.La determinación de niveles de actividad enzimática disminuidos de la a-galactosidasaA leucocitaria y la identificación de la mutación, confirmaron eldiagnóstico. Se administra tratamiento de remplazamiento enzimático con alfa-galactosidasa. Tras 18 meses de terapia se ha objetivado un enlentecimiento en elritmo de progresión de la insuficiencia renal crónica, sin aparición de nuevas manifestacionesatribuibles a la enfermedad. Se practicó una segunda biopsia renalobservando que los depósitos de globotriasilceramida persistían tras la terapia


We report a 56-year-old man with history of chronic renal failure, who wasdiagnosed to have Fabry’s disease after performing a percutaneous kidney biopsy.The diagnosis was confirmed by the deficient level of activity of a-galactosidaseA and by the identification of the mutation. A enzime replacement therapy with alfa-galactosidase A was administered. After 18 months of treatment, a second kidneybiopsy was performed showing renal deposits of globotriaosylceramide (wedid not evaluate the percentage of histologic clearance of the deposits). Six monthsafter the end of the therapy, a reduction in the impairment of renal function isobserved, and the classic manifestations of the disease are absent


Assuntos
Masculino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Humanos , Doença de Fabry/tratamento farmacológico , alfa-Galactosidase/uso terapêutico , Doença de Fabry/diagnóstico , Doença de Fabry/enzimologia , Doença de Fabry/genética , Biópsia , Seguimentos , Globosídeos/análise , Rim/química , Rim/patologia , Insuficiência Renal Crônica/etiologia , Insuficiência Renal Crônica/patologia , Indução de Remissão , alfa-Galactosidase
19.
Nefrología (Madr.) ; 23(1): 7-9, ene.-feb. 2003.
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-044614

RESUMO

En la enfermedad de Fabry el déficit de la enzimalisosomal α-galactosidasa A causa el acúmulo lisosomalde glicoesfingolípidos, como la globotriaosilceramida(Gb3), y clínica neurológica, renal, cardíaca,cutánea, ocular y de otros sistemas. La afectaciónrenal condicionaba el pronóstico vital hastala generalización de la diálisis. La disponibilidad deun tratamiento de sustitución enzimático ha hechorenacer el interés por esta enfermedad. Publicacionesrecientes actualizan los aspectos genéticos, clínicosy diagnósticos1-7. Además, la financiación decompañías farmacéuticas ha permitido el desarrollode campañas para identificar, con fines terapéuticos,el mayor número posible de familias, y de iniciativascomo la creación de la Fundación Española parael diagnóstico y estudio de la enfermedad de Fabry(www.fedef.org). Por otra parte, las compañías farmacéuticas han distribuido información, en ocasionesconfusa, sobre las características de las enzimasdisponibles en el mercado y sobre decisiones judicialesreferentes a la publicidad de estos productos


Assuntos
Doença de Fabry/diagnóstico , Doença de Fabry/epidemiologia , Doença de Fabry/terapia , Enzimas/uso terapêutico , alfa-Galactosidase/uso terapêutico , Diálise Renal/tendências , Rim/patologia
20.
Nefrología (Madr.) ; 22(6): 540-546, nov. 2002.
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-19427

RESUMO

La enfermedad de Fabry es una enfermedad de depósito, con herencia recesiva ligada al cromosoma X, causada por un déficit parcial o completo en la síntesis de la enzima lisosomal -galactosidasa A. El depósito intracelular de glicoesfingolípidos (globotriaosilceramida), el sustrato de esta enzima, da lugar a una grave y dolorosa neuropatía con disfunción progresiva renal, cardiovascular y cerebrovascular que conduce a la muerte precoz. Aunque existe un predominio de afectación en los varones, muchas mujeres portadoras tienen igual afectación clínica, incluyendo el riesgo de ictus. Los estigmas físicos corno los angioqueratomas de la piel y mucosas, y las características anomalías corneales facilitan la identificación de la enfermedad. El hallazgo de una ausencia o disminución marcada de la actividad de la enzima -galactosidasa A en el plasma, los leucocitos o los fibroblastos de la piel confirma el diagnóstico. Los avances de los últimos años han permitido optimizar, en gran medida, el diagnóstico de pacientes y portadoras, así como el desarrollo de una terapia enzimática sustitutiva. En este artículo describimos una familia con enfermedad de Fabry compuesta de sujetos homocigotos y heterocigotos, a partir de un propositus que desarrolló insuficiencia renal terminal y recibió un trasplante renal de cadáver que ha permanecido funcionante durante más de 15 años (AU)


Assuntos
Pré-Escolar , Criança , Adulto , Idoso , Masculino , Feminino , Humanos , Transplante de Rim , Doença de Fabry , alfa-Galactosidase , Homozigoto , Heterozigoto , Insuficiência Renal Crônica
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