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1.
Rev. esp. quimioter ; 32(supl.3): 3-10, sept. 2019. ilus, tab, graf
Artigo em Inglês | IBECS | ID: ibc-188972

RESUMO

Ceftobiprole, a novel last generation parenteral cephalosporin, has an extended spectrum of activity, notably against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA), ampicillin-susceptible enterococci, penicillin-resistant pneumococci, Enterobacterales and susceptible Pseudomonas aeruginosa. It exerts an inhibitory action on essential peptidoglycan transpeptidases, interfering with cell wall synthesis. The inhibitory action of ceftobiprole through binding to abnormal PBPs like PBP2a in methicillin-resistant staphylococci and PBP2b and PBP2x in the case of β-lactam-resistant pneumococci, ultimately leads to rapid bacterial cell death. In the case of Enterobacterales, ceftobiprole retains activity against narrow spectrum β-lactamases but is hydrolysed by their extended-spectrum counterparts, overexpressed Amp C, and carbapenemases. It is also affected by certain efflux pumps from P. aeruginosa. For anaerobic bacteria, ceftobiprole is active against Gram-positive Clostridioides difficile and Peptococcus spp. and Gram-negative Fusobacterium nucleatum but not against Bacteroides group or other anaerobic Gram-negatives. In in vitro studies, a low propensity to select for resistant subpopulations has been demonstrated. Currently, ceftobiprole is approved for the treatment of community-acquired pneumonia and hospital-acquired pneumonia with the exception of ventilator-associated pneumonia. Ceftobiprole's place in therapy appears to lie mainly in its combined activity against Gram-positive organisms, such as S. aureus and S. pneumoniae alongside that against Gram-negative organisms such as P. aeruginosa


No disponible


Assuntos
Humanos , Antibacterianos/farmacologia , Cefalosporinas/farmacologia , Bactérias Gram-Negativas/efeitos dos fármacos , Bactérias Gram-Positivas/efeitos dos fármacos , Bactérias Gram-Positivas/metabolismo , Staphylococcus aureus Resistente à Meticilina/efeitos dos fármacos , Resistência às Penicilinas , Proteínas de Ligação às Penicilinas/antagonistas & inibidores , Pneumonia Associada à Ventilação Mecânica/tratamento farmacológico , Pseudomonas aeruginosa/efeitos dos fármacos , Pseudomonas aeruginosa/metabolismo , Streptococcus pneumoniae/efeitos dos fármacos , Inibidores de beta-Lactamases/farmacologia , Cefalosporinas/metabolismo , Infecções Comunitárias Adquiridas/tratamento farmacológico , Endopeptidases/efeitos dos fármacos , Enterobacteriaceae/efeitos dos fármacos , Enterococcus/efeitos dos fármacos , Aminoaciltransferases/antagonistas & inibidores , Antibacterianos/metabolismo
2.
Neurología (Barc., Ed. impr.) ; 33(1): 47-58, ene.-feb. 2018. tab, graf
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-172546

RESUMO

Introducción: La enfermedad de Alzheimer (EA) es el principal trastorno neurodegenerativo que provoca una discapacidad intelectual total en los pacientes que la presentan. La elevada prevalencia a nivel mundial, así como la elevada carga socioeconómica que conlleva la EA para la sociedad en general, hace que sea considerada un importante problema de salud pública en este siglo xxi. En este trabajo se revisan los tratamientos actuales y en fase de desarrollo que actúan principalmente sobre la proteína Beta-amiloide. Discusión: La hipótesis amiloidogénica propone que el péptido β-amiloide tiene un papel clave en esta enfermedad. Se han desarrollado varias estrategias farmacológicas diferentes con el objetivo de inhibir la formación de los péptidos β-amiloides, como son los inhibidores de Beta-secretasa y γ-secretasa. Además, se han desarrollado los tratamientos antiamiloide, que incluyen inmunoterapias pasivas y activas enfocadas a inhibir la agregación del péptido Beta-amiloide. Conclusiones: Los avances en la identificación de las bases moleculares de la EA pueden servir como modelo para comprender las causas de esta enfermedad neurodegenerativa. Sin embargo, los ensayos clínicos más recientes en 2 ensayos de fase iii con solanezumab, un anticuerpo monoclonal humanizado que promueve el aclaramiento del Beta-amiloide en el cerebro, indican que este anticuerpo no muestra eficacia en pacientes con EA leve, sugiriendo que hay que replantearse esta hipótesis amiloidogénica de la EA (AU)


Introduction: Alzheimer disease (AD) is a major neurodegenerative disorder which eventually results in total intellectual disability. The high global prevalence and the socioeconomic burden associated with the disease pose major challenges for public health in the 21st century. In this review we focus on both existing treatments and the therapies being developed, which principally target the Beta-amyloid protein. Discussion: The amyloidogenic hypothesis proposes that Beta-amyloid plays a key role in AD. Several pharmacological approaches aim to reduce the formation of Beta-amyloid peptides by inhibiting the Beta-secretase and γ-secretase enzymes. In addition, both passive and active immunotherapies have been developed for the purpose of inhibiting β-amyloid peptide aggregation. Conclusions: Progress in identifying the molecular basis of AD may provide better models for understanding the causes of this neurodegenerative disease. The lack of efficacy of solanezumab (a humanised monoclonal antibody that promotes Beta-amyloid clearance in the brain), demonstrated by 2 recent Phase III clinical trials in patients with mild AD, suggests that the amyloidogenic hypothesis needs to be revised (AU)


Assuntos
Peptídeos beta-Amiloides , Doença de Alzheimer/tratamento farmacológico , Doença de Alzheimer/etiologia , Doença de Alzheimer/fisiopatologia , Secretases da Proteína Precursora do Amiloide , Proteínas tau , Doenças Neurodegenerativas/tratamento farmacológico , Endopeptidases , Fatores de Risco , Imunoterapia/métodos
3.
Rev. iberoam. micol ; 33(2): 76-82, abr.-jun. 2016. tab, ilus
Artigo em Inglês | IBECS | ID: ibc-153948

RESUMO

The aspartic proteases, also called aspartyl and aspartate proteases or acid proteases (E.C.3.4.23), belong to the endopeptidase family and are characterized by the conserved sequence Asp-Gly-Thr at the active site. These enzymes are found in a wide variety of microorganisms in which they perform important functions related to nutrition and pathogenesis. In addition, their high activity and stability at acid pH make them attractive for industrial application in the food industry; specifically, they are used as milk-coagulating agents in cheese production or serve to improve the taste of some foods. This review presents an analysis of the characteristics and properties of secreted microbial aspartic proteases and their potential for commercial application (AU)


Las aspartil-proteasas, también denominadas aspartato-proteasas o proteasas ácidas (E.C.3.4.23), pertenecen a la familia de las endopeptidasas, que se caracterizan por una secuencia conservada de Asp-Gly-Thr en su sitio activo. Estas enzimas se encuentran distribuidas en una amplia variedad de microorganismos, donde desempeñan funciones importantes en la nutrición y la patogenia, además de poseer otras características, como alta actividad catalítica y estabilidad en pH ácido, lo que las vuelve atractivas para su uso en industrias como la alimentaria, específicamente en la industria láctea, como agentes coagulantes para la elaboración de quesos o para mejorar el sabor de ciertos alimentos. En la presente revisión se lleva a cabo un análisis de las características y propiedades de las aspartil-proteasas secretadas por hongos y su potencial para aplicaciones comerciales (AU)


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Ácido Aspártico Proteases/isolamento & purificação , Agentes de Coagulação , Microbiologia de Alimentos/métodos , Microbiologia de Alimentos/tendências , Indústria de Processamento de Alimentos/métodos , Endopeptidases/isolamento & purificação , Biotecnologia/métodos
4.
An. R. Acad. Farm ; 76(1): 59-84, ene.-mar. 2010. ilus, tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-86406

RESUMO

Las metaloproteinasas de la matriz extracelular (MMP) estánimplicadas en procesos fisiológicos y patológicos e intervienen en larotura de la matriz extracelular (ECM). Las MMP constituyen unafamilia de endopeptidasas neutras dependientes de zinc, capaces dedegradar los componentes esenciales de la matriz. Los inhibidorestisulares endógenos de las MMP (TIMP), una clase de inhibidores delas MMP, reducen la degradación proteolítica excesiva de la ECM.La degradación de la ECM es crucial para el crecimiento tumoralmaligno, invasión, metástasis y angiogénesis. Se han descrito cambiosen las MMP y sus inhibidores durante la carcinogénesis y tambiénque unas y otros regulan las vías señalizadoras mediante larotura de otros sustratos que los de la matriz, tales como citoquinas,quimioquinas y factores de crecimiento. Como ciertas MMP limitanel crecimiento tumoral, su identificación e intervención terapéuticaen combinación con la quimioterapia convencional ha de proporcionarun medio para la terapia del cáncer(AU)


The extracellular matrix metalloproteinases (MMP) are involved in physiological and pathological processes, through the cleavage ofextracellular matrix (ECM) and non-matrix substrates. MMP are afamily of zinc-dependent neutral endopeptidases capable of degradingessentially all matrix components. Endogenous tissue inhibitors ofmetalloproteinases (TIMP), one kind of MMP inhibitors, reduce theexcessive proteolytic ECM degradation. Degradation of ECM is crucialfor malignant tumor growth, invasion, metastasis and angiogenesis.A variety of reports describe the correlated changes in MMP and TIMPduring the formation of cancer, and also that MMP and TIMP may actas regulators of signaling pathways through the cleavage of nonmatrixsubstrates, including cytokines, chemokines, and growthfactors. As certain MMP limit tumor growth, identification of properMMP in combination with conventional chemotherapy is expected toprovide a feasible approach for cancer therapy(AU)


Assuntos
Metaloproteinases da Matriz/farmacologia , Metaloproteinases da Matriz/farmacocinética , Metaloproteases/farmacologia , Metaloproteases/farmacocinética , Matriz Extracelular/química , Matriz Extracelular , Endopeptidases/farmacologia , Endopeptidases/farmacocinética , Metaloproteinases da Matriz/metabolismo , Metaloproteases/metabolismo
5.
Rev. esp. cardiol. (Ed. impr.) ; 62(2): 199-209, feb. 2009. ilus
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-71724

RESUMO

La muerte de los cardiomiocitos es la principal causa del impacto de la cardiopatía isquémica en la supervivencia y la calidad de vida. Se produce masivamente durante el infarto agudo de miocardio, y la recanalización coronaria no suele ser capaz de prevenirla. Los estudios experimentales han demostrado que una parte significativa de esta muerte celular se produce en los primeros minutos de reperfusión, y que los tratamientos dirigidos a interferir con los mecanismos de su desarrollo reducen el tamaño de infarto. Entre estos mecanismos, la sobrecarga de Ca2+, la permeabilización mitocondrial y la fragilidad del citoesqueleto/sarcolema (producida por la activación de proteasas) desempeñan un papel crítico. Además, la muerte celular se puede propagar a los cardiomiocitos adyacentes a través de gap junctions. Otras células miocárdicas y sanguíneas contribuyen a la muerte precoz y tardía de los cardiomiocitos durante la reperfusión. La mayoría de los tratamientos desarrollados contra el daño por reperfusión están circunscritos al ámbito experimental, pero algunos se han probado con éxito en pacientes, como el péptido natriurético auricular, la inhibición de la permeabilización mitocondrial y el poscondicionamiento. La posibilidad de salvar miocardio mediante tratamientos coadyuvantes aplicados durante la recanalización coronaria representa una nueva oportunidad terapéutica para los pacientes con infarto agudo de miocardio


The impact of coronary artery disease on survival and quality of life is mainly due to cardiomyocyte death. Massive cardiomyocyte death occurs during acute myocardial infarction but emergency coronary recanalization is usually not able to prevent it. Laboratory research has demonstrated that a significant part of that cell death takes place during the first few minutes of reperfusion and that treatment aimed at disrupting the mechanisms responsible can reduce the size of the infarct. Those mechanisms include Ca2+ overload, mitochondrial permeabilization and cytoskeletal and membrane fragility (induced by the activation of proteases), all of which play critical roles. Moreover, cell death can propagate to adjacent cardiomyocytes via gap junctions. In addition, other myocardial and blood cells also contribute to both immediate and delayed cardiomyocyte death during reperfusion. Most forms of treatment developed to protect against reperfusion injury are still at the experimental stage, though some have been successfully tested in patients, such as atrial natriuretic peptide, inhibition of mitochondrial permeabilization and ischemic postconditioning. The possibility that myocardial salvage can be achieved by administering adjuvant treatment during coronary recanalization presents acute myocardial infarction patients with a new therapeutic option (AU)


Assuntos
Humanos , Traumatismo por Reperfusão/fisiopatologia , Infarto do Miocárdio/terapia , Isquemia Miocárdica/fisiopatologia , Isquemia Miocárdica/terapia , Cálcio/metabolismo , Citoesqueleto/ultraestrutura , Endopeptidases/fisiologia
6.
Enferm. infecc. microbiol. clín. (Ed. impr.) ; 26(supl.10): 14-22, oct. 2008. ilus
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-71205

RESUMO

Durante muchos años lopinavir/ritonavir (LPV/r) ha sido el estándar de oro del tratamiento de las primeras líneas de rescate. Ninguno de los otros inhibidores de la proteasa potenciados (IP/r) había logrado demostrar superioridad frente a LPV/r. En este escenario, el estudio TITAN comparó en 595 pacientes la eficacia y seguridad de darunavir (DRV)/r a dosis de 600/100 mg 2 veces al día frente a la dosis habitual de LPV/r, asociados al menos a otros 2 antirretrovirales optimizados. La eficacia del tratamiento a las 48 semanas (carga viral < 400 copias/ml) resultósignificativamente superior en el grupo de DRV/r que en el de LPV/r, tanto en el análisis por protocolo (el 77 frente al 68%), demostrándose la no inferioridad de DRV/r (diferencia estimada +9%; intervalo de confianza [IC] del 95%, 2-16%), como por intención de tratamiento (el 77 frente al 67%), demostrándose la superioridad de DRV/r (diferencia estimada del 10%; IC del 95%, 2-17%). La incidencia de diarrea y el aumento de triglicéridos fueron superiores en el grupo de LPV/r. Las diferencias en la eficacia de ambos tratamientos a favor de DRV/r empezaron a observarse a partir de una mutación primaria basal en la proteasa y se incrementaron a medida que aumentó el número de dichas mutaciones. En los pacientes con fallo virológico, DRV/r protegió a la proteasa y a la transcriptasa inversa frente a la aparición de mutaciones, preservando futuras opcionesterapéuticas. Se dispone de algunos datos teóricos yclínicos que nos permiten pensar en la posibilidad deadministrar DRV/r 1 vez al día en algunos pacientes conpocas mutaciones en la proteasa y en los que se considereimportante esta posología. Con los resultados del estudioTITAN, DRV/r debe considerarse el nuevo estándar de oroen las primeras líneas de rescate, al menos en los pacientes con alguna mutación primaria en la proteasa


Lopinavir/ritonavir (LPV/r) has been the gold standard infirst line rescue treatment for many years. No other boosted protease inhibitor (PI/r) has managed to demonstrate that it is superior to LPV/r. In this regard, the TITAN study compared the efficacy and safety of darunavir (DRV/r) in 595 patients, at a dose of 600/100 mg two times a day against the normal LPV/r dose, combined with at least 2 other optimised antiretroviral drugs. The efficacy of the treatmentat 48 weeks (VL<400 copies/mL) was significantly higher in the DRV/r goup compared to the LPV/r group, both in the analysis by protocol (77% vs. 68%), the non-inferiority of DRV/r being demonstrated (estimated difference +9%, 95% CI 2-16), and by intention to treat (77% vs. 67%), the superiority of DRV/r being demonstrated (estimated difference 10%, 95% CI 2-17%). The incidence of diarrhoea and increase in triglycerides was higher in the LPV/r group. The differences in efficacy of both treatments in favour of DRV/r started to be seen from a basal primary mutation inthe protease, with these differences increasing as thenumber of these mutations increased. In patients withvirological failure, DRV/r protected the protease and reverse transcriptase against mutations, thus preserving future therapeutic options. We have some theoretical and clinical data available that enables us to consider the possibility of administering DRV/r once a day in some patients with a few mutations in the protease and in those where this dosing regime is considered important. With the results of the TITAN study, DRV/r must be considered the new gold standard in first line rescue, at least in those patients with a primary mutation in the protease


Assuntos
Humanos , Antirretrovirais/farmacocinética , Infecções por HIV/tratamento farmacológico , Inibidores da Protease de HIV/farmacocinética , HIV , Fármacos Anti-HIV/farmacocinética , Ativação Viral , Farmacorresistência Viral , Mutação , Endopeptidases/genética
7.
Clín. investig. arterioscler. (Ed. impr.) ; 17(3): 133-141, mayo-jun. 2005. ilus, tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-037868

RESUMO

Las metaloproteasas son una familia de endopeptidasas que degradan proteínas de la matriz extracelular y desempeñan un papel importante en diversos procesos fisiológicos (p. ej., cicatrización de heridas) y patológicos, como cáncer, angiogenia y aterosclerosis. Existen evidencias experimentales y clínicas que sugieren que las metaloproteasas son relevantes en el remodelado vascular y degradación de la placa fibrosa, que complican la evolución de los pacientes con aterosclerosis al favorecer la trombosis y la formación de aneurismas. Se ha observado en arterias humanas un diferente patrón de expresión de metaloproteasas según el tipo de lesión aterosclerótica y del lecho vascular implicado. Asimismo, se ha encontrado un aumento de metaloproteasas en la circulación de pacientes con síndromes coronarios. Estudios experimentales indican que la inhibición de las metaloproteasas puede ser importante en la estabilización de la placa de ateroma y constituir nuevas dianas terapéuticas en el tratamiento de la aterosclerosis


Metalloproteases (MMPs) constitute a family of endopeptidases which break down extracellular matrix proteins and play an important role in different physiologic (wound scarring) and pathologic processes such as cancer, angiogenesis and atherosclerosis. Experimental and clinical evidence suggests that MMPs are important in vascular remodeling and fibrous plaque breakdown which complicate the evolution of patients with atherosclerosis by favoring thrombosis and aneurysm formation. A different MMP expression pattern depending on the type of atherosclerotic lesion and vascular bed involved has been observed in human arteries. Similarly, an increase in MMPs has been found in the bloodstream of patients with coronary syndromes. Experimental studies indicate that MMP inhibition may be important in atheromatous plaque stabilization and constitute new therapeutic targets in atherosclerosis management


Assuntos
Adulto , Humanos , Metaloproteases/sangue , Metaloproteases/fisiologia , Arteriosclerose/fisiopatologia , Arteriosclerose/terapia , Matriz Extracelular/genética , Matriz Extracelular/fisiologia , Endopeptidases/fisiologia , Vitaminas , Arteriosclerose/prevenção & controle , Cicatrização/fisiologia , Antioxidantes/fisiologia , Vitaminas/fisiologia
9.
Cir. plást. ibero-latinoam ; 30(1): 63-74, ene. 2004.
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-37927

RESUMO

El autor presenta la necesidad de protocolizar los métodos de diagnóstico y tratamiento con el fin de sistematizar la terapia antienvejecimiento. En relación a los protocolos establecidos, remarca la importancia de valorar, de forma práctica, las distintas pruebas tanto químicas como biológicas: estudio de los componentes sanguíneos, de la composición corporal, el índice de masa corporal o BMl, el índice metabólico basal o BMR, los análisis del colesterol, lipoproteínas, triglicéridos y glucosa y el llamado estado biológico. A continuación expone como Se pueden valorar todos estos datos obtenidos para poder aplicar el correspondiente tratamiento mediante un aporte enzimático (enzimas digestivas, metabólicas y alimentarias), analizando la influencia corporal de los déficits de determinadas enzimas alimentarias (proteasa, amilasa, lipasa, celulasa, etc) así como sus mecanismos y niveles de actuación para finalmente exponer una serie de puntos clave y las diferentes soluciones recomendables para modificar el proceso del envejecimiento con especial énfasis en el ejercicio y sus diversas modalidades (AU)


Assuntos
Humanos , Envelhecimento/metabolismo , Nível de Saúde , Protocolos , Composição Corporal/fisiologia , Estado Nutricional/fisiologia , Pregas Cutâneas , Índice de Massa Corporal , Enzimas/uso terapêutico , Antioxidantes/uso terapêutico , Amilases/deficiência , Endopeptidases/deficiência , Lipase/deficiência , Celulase/deficiência
10.
Allergol. immunopatol ; 31(5): 278-281, sept. 2003.
Artigo em Inglês | IBECS | ID: ibc-24860

RESUMO

It was previously demonstrated that a bat feces extract (BAT) was able to produce a specific IgG in animals, a specific IgE in respiratory atopic humans and a hypersensitivity pneumonitis in guinea pigs. As numerous allergens (such as house-dust mite, cockroaches and pollens) revealed a enzymatic activity measured by different assays we decided to study the proteinase and the gelatinolytic activities of the BAT. Several protease inhibitors such as E-64, TLCK, TPCK, PMSF, leupeptin, o-phenantroline and pepstatin-A were applied to establish the chemical properties of the enzymatic activity. These assays revealed a serine-trypsin-like proteolytic and gelatinolytic activities specially at pH 8,5. On the other hand, two bands of 21 and 40 kDa reacted with the human atopic sera suggesting a possible correlation between allergenicity and proteinase activity. Their role in the etiology of perennial rhinitis and asthma requires further investigations (AU)


Habiendo demostrado previamente que las heces de los murciélagos (BAT) eran capaces de generar anticuerpos específicos IgG e IgE tanto en los animales como en los humanos atópicos con enfermedad respiratoria al igual que la producción de una típica neumonitis por hipersensibilidad en cobayos aerosolizados con BAT intentamos analizar si el o los antígenos responsables pertenecían al grupo de las proteasas tal como sucede con otros alergenos, como por ejemplo, los ácaros y los blátidos. Para ello el BAT fue estudiado por medio del SDS-PAGE, Western-blot y gelatinolisis con y sin el empleo de inhibidores específicos de las proteasas, tales como, el E-64, el TLCK, el TPCK, el PMSF, la leupeptina, la orto-fenantrolina y la pepstatina-A. Una vez comprobada la actividad proteásica y la gelatinolisis se destacó la presencia de 6 a 8 bandas entre los 21 y los 97 kDa con un patrón proteolítico con una mayor actividad a pH 8,5 y con una gelatinolisis altamente sensible al TLCK y al PMSF revelando su posible actividad de serina-simil-tripsina. Por los Western-blots se detectó que las bandas de 21 y de 40 kDa eran reactivas con los sueros humanos de atópicos respiratorios y la anti-IgE lo que lleva a correlacionar las actividades proteásica y gelatinolítica del BAT con su alergenicidad. Su papel en la etiopatogenia de la rinitis perenne y del asma bronquial como un alergeno ambiental más requiere de mayores investigaciones (AU)


Assuntos
Animais , Humanos , Western Blotting , Gelatinases , Peso Molecular , Endopeptidases , Rinite Alérgica Perene , Inibidores de Proteases , Asma , Quirópteros , Alérgenos , Eletroforese em Gel de Poliacrilamida , Fezes
11.
Rev. ortop. traumatol. (Madr., Ed. impr.) ; 46(5): 391-400, oct. 2002. ilus, tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-18533

RESUMO

El cartílago articular está formado por células (condrocitos) y una compleja matriz extracelular, sintetizada por ellas, que sufre una remodelación continua regulada por factores anabólicos (factores de crecimiento) y catabólicos (interleucinas). Este artículo es una actualización sobre la composición, metabolismo, bioquímica y biología del cartílago articular. Se realiza una descripción detallada de la composición de la matriz extracelular, con especial énfasis en los colágenos, proteoglicanos, glicoproteínas y proteasas. Además, se exponen detalladamente las principales familias de factores de crecimiento e interleucinas que regulan la biología del cartílago articular en condiciones normales. (AU)


Assuntos
Humanos , Cartilagem Articular/citologia , Condrócitos/fisiologia , Matriz Extracelular/química , Cartilagem Articular/química , Cartilagem Articular/metabolismo , Cartilagem Articular/fisiologia , Substâncias de Crescimento/análise , Interleucinas/análise , Colágeno/análise , Proteoglicanas/análise , Endopeptidases/análise , Moléculas de Adesão Celular/análise
12.
Med. clín (Ed. impr.) ; 119(6): 201-205, jul. 2002.
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-13203

RESUMO

FUNDAMENTO: El objetivo del presente estudio es establecer la prevalencia de resistencias en un grupo de pacientes en los que el tratamiento antirretroviral parece haber fracasado, analizando la relación entre la aparición de mutaciones y los regímenes terapéuticos seguidos, junto con otras variables asociadas al seguimiento. PACIENTES Y MÉTODO: Se seleccionaron muestras correspondientes a 88 pacientes con cargas virales superiores a 30.000 copias ARN/ml tras haber alcanzado valores indetectables, o cargas virales persistentemente detectables superiores a 1.000 copias ARN/ml. Se analizaron las resistencias mediante Line Probe Assay (LiPA) y se revisó la historia de tratamientos antirretrovirales de los pacientes. RESULTADOS: Se obtuvieron mutaciones en el 52,6 por ciento de los casos para el gen de la transcriptasa inversa (RT) y en un 51,8 por ciento para el de la proteasa, siendo la T215Y y la V82A las más frecuentes. En 33 casos hubo coincidencia entre la aparición de mutaciones que conferían resistencia para los fármacos que los pacientes recibían. No se encontró significación estadística entre la aparición de mutaciones y los tratamientos empleados en el seguimiento de los pacientes. En el análisis multivariante se encontró para LiPA RT, respecto a la movilidad, un riesgo 4,0 veces superior de aparición de mutaciones. CONCLUSIONES: La prevalencia de mutaciones de resistencia en pacientes en fracaso virológico se sitúa en torno al 50 por ciento de los casos en ambos genes. Es necesario establecer un consenso para definir el fracaso virológico en los pacientes con infección por el VIH. (AU)


Assuntos
Pessoa de Meia-Idade , Criança , Pré-Escolar , Adolescente , Adulto , Idoso , Masculino , Feminino , Humanos , Terapia Antirretroviral de Alta Atividade , Soropositividade para HIV , Prevalência , Falha de Tratamento , Endopeptidases , Cuidados Pós-Operatórios , Estudos Retrospectivos , Prognóstico , Farmacorresistência Viral , Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa , Glicemia , Insulinoma , Genótipo , Neoplasias Pancreáticas
14.
Med. clín (Ed. impr.) ; 118(6): 201-204, feb. 2002.
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-5081

RESUMO

FUNDAMENTO: Establecer la utilidad de los distintos métodos diagnósticos para el insulinoma en nuestro medio, así como el valor pronóstico de la glucemia y/o necesidad de insulinoterapia posquirúrgica. PACIENTES Y MÉTODO: Se trata de un estudio retrospectivo de los casos de insulinoma diagnosticados en los últimos 15 años en nuestro centro. Todos los pacientes fueron sometidos a una prueba de ayuno y se utilizaron técnicas diagnósticas de localización en los casos positivos. Inmediatamente antes de la cirugía, durante la resección del tumor y en el postoperatorio inmediato, se empleó una infusión intravenosa de suero glucosado al 10 por ciento a razón de 2-3 g/kg/día para evitar la hipoglucemia. La glucemia fue monitorizada desde el postoperatorio inmediato cada 6-8 h. RESULTADOS: Se estudiaron 17 casos (incidencia de 2,5 casos/1.000.000/año), el 59 por ciento mujeres y un 41 por ciento varones. La sensibilidad (valor predictivo positivo [VPP]) de las técnicas diagnósticas fue: tomografía computarizada (TC) con contraste, 30 por ciento (75 por ciento); TC helicoidal, 71,42 por ciento (100 por ciento), y ecografía intraoperatoria 100 por ciento (100 por ciento). La resonancia magnética (RM) sólo identificó el tumor en tres de 5 pacientes y la gammagrafía con In-pentetreótido sólo identificó el tumor en uno de 5 pacientes. La arteriografía fue necesaria en 7 pacientes, identificando el tumor en sólo dos de ellos. El cateterismo venoso selectivo fue diagnóstico en el único paciente en el que se realizó. Los pacientes que a la larga desarrollaron diabetes mellitus o intolerancia hidrocarbonada presentaron cifras mayores de hiperglucemia posquirúrgica, más días de hiperglucemia y de insulinoterapia, mientras que aquellos en los que existió recidiva del insulinoma no presentaron hiperglucemia posquirúrgica. CONCLUSIÓN: El comportamiento de la glucemia en el postoperatorio inmediato tras la resección del insulinoma puede ser útil para valorar la recidiva tumoral o la aparición de diabetes mellitus posterior (AU)


Assuntos
Pessoa de Meia-Idade , Pré-Escolar , Criança , Adolescente , Adulto , Idoso , Masculino , Feminino , Humanos , Terapia Antirretroviral de Alta Atividade , Soropositividade para HIV , Prevalência , Falha de Tratamento , Cuidados Pós-Operatórios , Endopeptidases , Estudos Retrospectivos , Prognóstico , Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa , Farmacorresistência Viral , Glicemia , Insulinoma , Genótipo , Neoplasias Pancreáticas
15.
Rev. neurol. (Ed. impr.) ; 33(10): 967-972, 16 nov., 2001.
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-27278

RESUMO

Introducción. El descubrimiento de las presenilinas, en 1995, puso en primera línea una familia de proteínas de función desconocida pero de importancia central en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. Desarrollo. El hecho de que las mutaciones puntuales en el gen causaran la enfermedad mediante un aumento en la producción del péptido amiloide sirvió, por un lado, para apoyar la teoría amiloide del origen de la enfermedad y, por otro, para situar a las presenilinas dentro de la ruta central de esta teoría. Otros estudios mostraron que estas proteínas también son importantes en diversas vías celulares de entre las que destacan vías de señalización celular dentro de la vía Notch y de su interacción con la Beta-catenina. Pero los últimos trabajos indican que las presenilinas pueden estar directamente implicadas en la producción del péptido amiloide al ser parte integrante del complejo proteico que procesa la APP para producir el péptido amiloide. Conclusión. En este artículo repasaré los diferentes trabajos que se han desarrollado para descubrir las funciones de las presenilinas y su implicación en la enfermedad de Alzheimer (AU)


Assuntos
Humanos , Peptídeos beta-Amiloides , Emaranhados Neurofibrilares , Mutação Puntual , Apoptose , Proteínas de Membrana , Endopeptidases , Proteínas do Citoesqueleto , Doença de Alzheimer
16.
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-1356

RESUMO

La púrpura trombótica trombocitopénica (PTT) es una forma diseminada de microangiopatía trombótica caracterizada por la aparición de trombocitopenia grave, anemia hemolítica microangiopática, alteraciones renales, neurológicas y fiebre. El desencadenante inicial en la patogénesis de la PTT es la lesión de la célula endoletial que junto con la presencia de formas multiméricas de factor von Willebrand (FvW) anormalmente grandes posibilita la adhesión-agregación plaquetar y la oclusión de las arteriolas terminales. Recientemente se ha aislado en el plasma de individuos sanos una proteasa con capacidad de degradar el FvW. En los pacientes con PTT esta protesa estaría ausente bien por una deficiencia congénita o bien por la presencia de inhibidores contra esta enzima. Los casos de PTT familiar con una deficiencia congénita de proteasa probablemente respondan al tratamiento con recambios plasmáticos y transfusión de plasma fresco. En los casos de PTT no familiar con déficit de proteasa debido a la presencia de un autoanticuerpo este tratamiento puede ser insuficiente y precisar la asociación de tratamiento inmunosupresor. En pacientes con síndrome hemolítico urémico (SHU) los niveles de esta proteasa serían normales. El aislamiento de esta proteasa escindidora del FvW ha permitido mejorar el conocimiento de la fisiopatología de la PTT, establecer su carácter congénito o adquirido con la posibilidad de individualizar tratamientos y establecer el diagnóstico diferencial entre la PTT y el SHU. Se precisan métodos de laboratorio sencillos y rápidos para determinar la proteasa escindidora del FvW y confirmar el impacto definitivo que este hallazgo puede tener sobre el tratamiento y por tanto el pronóstico de esta entidad (AU)


Assuntos
Humanos , Endopeptidases/análise , Púrpura Trombocitopênica Trombótica/fisiopatologia , Púrpura Trombocitopênica Trombótica/diagnóstico , Fator de von Willebrand , Ensaios Enzimáticos Clínicos , Fator de von Willebrand/metabolismo , Diagnóstico Diferencial , Síndrome Hemolítico-Urêmica/diagnóstico , Púrpura Trombocitopênica Trombótica/enzimologia , Púrpura Trombocitopênica Trombótica/terapia
17.
Cir. Esp. (Ed. impr.) ; 68(5): 471-485, nov. 2000. tab, ilus
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-5641

RESUMO

Las enzimas proteolíticas han adquirido recientemente un gran interés en fisiopatología tumoral debido a su papel potencial en la degradación de los componentes principales de la matriz extracelular y membrana basal facilitando, de esa forma, la invasión tumoral y las metástasis. Las enzimas proteolíticas que son expresadas por los carcinomas humanos se agrupan en cuatro grandes familias: metaloproteinasas, aspartil-proteinasas, cisteín-proteinasas y serín-proteinasas. La expresión tumoral de la mayoría de estas enzimas ha sido asociada con un comportamiento más agresivo de los carcinomas humanos y un pronóstico desfavorable de los pacientes. Sin embargo, su expresión tumoral no siempre implica un pronóstico adverso, ya que enzimas como el activador tisular del plasminógeno, el antígeno prostático específico y el pepsinógeno C han sido asociadas con un pronóstico favorable en pacientes con cáncer de mama. Además, existen datos que sugieren que estas expresiones tumorales pueden estar rela cionadas con una vía específica de respuesta hormonal, lo que resulta demostrativo del complejo papel que pueden desempeñar las enzimas proteolíticas en la fisiopatología tumoral. Por otra parte, el resultado final de la acción de las enzimas pro teolíticas dependerá en gran medida del balance con sus inhibidores naturales, producidos por las propias células tumorales para coordinar su acción invasiva, o bien por las células estromales como mecanismo de defensa ante la progresión tumoral. Finalmente, existen datos recientes que indican que la utilización de inhibidores sintéticos de las enzimas proteolíticas puede representar una nueva y prometedora alternativa terapéutica para los carcinomas humanos (AU)


Assuntos
Feminino , Masculino , Humanos , Peptídeo Hidrolases/análise , Peptídeo Hidrolases/farmacocinética , Peptídeo Hidrolases/metabolismo , Matriz Extracelular/enzimologia , Matriz Extracelular/patologia , Carcinoma/enzimologia , Carcinoma/patologia , Carcinoma/diagnóstico , Ativadores de Plasminogênio/análise , Ativadores de Plasminogênio/antagonistas & inibidores , Ativadores de Plasminogênio/metabolismo , Metaloproteases/análise , Metaloproteases/metabolismo , Ácido Aspártico Endopeptidases/análise , Cisteína Endopeptidases/análise , Endopeptidases/análise , Neoplasias/patologia , Neoplasias/enzimologia , Pepsinogênio A/análise , Pepsinogênio A/biossíntese , Pepsinogênio A/metabolismo , Biomarcadores Tumorais/análise , Biomarcadores Tumorais/metabolismo , Biomarcadores Tumorais/sangue
18.
Med. clín (Ed. impr.) ; 115(11): 401-404, oct. 2000.
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-6582

RESUMO

Fundamento: Caracterizar las mutaciones asociadas con resistencia en fracasos virológicos con tratamientos antirretrovirales de gran actividad (TARGA). Métodos: Estudio genotípico de la transcriptasa inversa y de la proteasa del VIH-1 en 33 pacientes con fracaso virológico, pese al buen cumplimiento del tratamiento. Resultados: Se detectaron mutaciones en 32 de los 33 pacientes. En 27 (81,8 por ciento) se trataba de mutaciones primarias: en el gen de la transcriptasa inversa en 26 (78,8 por ciento) y en el de la proteasa en 20 (60,6 por ciento). El 66,6 por ciento presentaba resistencias a dos fármacos y el 60,6 por ciento resistencias a fármacos de los dos principales grupos terapéuticos. En el momento del fracaso, el 72,7 por ciento de los pacientes recibía al menos un fármaco frente al que se identificaron genotipos resistentes; el 48,5 por ciento, dos fármacos, y el 21,2 por ciento, tres fármacos. Conclusiones: La mayoría de los pacientes que fracasan pese al buen cumplimiento del tratamiento con TARGA presen (AU)


Assuntos
Pessoa de Meia-Idade , Adulto , Idoso , Masculino , Feminino , Humanos , Obesidade , Terapia Antirretroviral de Alta Atividade , Constituição Corporal , Tecido Adiposo , Abdome , HIV-1 , Zidovudina , Infecções por HIV , Inibidores da Protease de HIV , Fármacos Anti-HIV , Indinavir , Falha de Tratamento , Inibidores da Transcriptase Reversa , Mutação , Endopeptidases , Inibidores de Proteases , DNA Polimerase Dirigida por RNA , Nevirapina , Antropometria , Resistência Microbiana a Medicamentos , Estudos Transversais , HIV , Genótipo
19.
Med. clín (Ed. impr.) ; 114(11): 401-406, mar. 2000.
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-6331

RESUMO

Fundamento: Describir los hábitos de vida, antecedentes personales y hábitos alimentarios asociados a la acumulación de grasa abdominal estimada mediante indicadores antropométricos. Sujetos y método: Se realiza un estudio transversal sobre 23.228 mujeres y 14.332 varones entre 29 y 69 años de edad, miembros de la cohorte española del estudio EPIC, voluntarios sanos de diversos sectores sociales, seleccionados entre 1992 y 1996 en Asturias, Granada, Murcia, Navarra y Guipúzcoa. La información sobre consumo alimentario y otros factores fue recogida mediante entrevista, y la de circunferencia de la cintura y cadera, peso y altura por medición realizada por personal adiestrado. Resultados: En el análisis por regresión lineal múltiple ajustando por el conjunto de factores estudiados, la práctica de deportes y el nivel educacional se encuentran inversamente asociados a la acumulación de grasa abdominal, mientras que el índice de masa corporal y la edad, el consumo de alcohol, tabaco, grasas saturadas y antecedentes de diabetes, hipertensión e infarto agudo de miocardio se encuentran asociados de forma positiva. El conjunto de las variables explica el 22 y el 27 por ciento de la variabilidad de la razón cintura cadera, y el 74 y el 66 por ciento de la variabilidad de la circunferencia de la cintura en mujeres y varones, respectivamente. Conclusión: El índice de masa corporal y la edad son los factores principales asociados a la acumulación de grasa abdominal en ambos sexos, mientras que los hábitos alimentarios y otros factores parecen tener un efecto muy débil. (AU)


Assuntos
Pessoa de Meia-Idade , Adulto , Idoso , Masculino , Feminino , Humanos , Obesidade , Terapia Antirretroviral de Alta Atividade , Constituição Corporal , Abdome , Tecido Adiposo , Zidovudina , HIV-1 , Infecções por HIV , Fármacos Anti-HIV , Inibidores da Transcriptase Reversa , Indinavir , Falha de Tratamento , Inibidores da Protease de HIV , Mutação , Endopeptidases , DNA Polimerase Dirigida por RNA , Inibidores de Proteases , Nevirapina , Antropometria , Estudos Transversais , Resistência Microbiana a Medicamentos , HIV , Genótipo
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