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1.
Med. clín (Ed. impr.) ; 146(supl.1): 7-11, abr. 2016. tab, ilus
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-155621

RESUMO

Afatinib, junto con gefitinib y erlotinib, está aprobado para el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón de célula no pequeña avanzado con mutaciones activadoras del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). Se trata de un inhibidor irreversible de la familia ErbB, que actúa sobre EGFR (HER1, ErbB1), ErbB2 (HER2) y ErbB4 (HER4). Su unión covalente a los residuos de cisteína en el dominio catalítico de EGFR, HER2 y ErbB4, inhibe la actividad tirosincinasa (ITK) de estos receptores, disminuyendo la auto y la transfosforilación entre los dímeros ErbB y bloqueando, por tanto, la actividad de diferentes vías de señalización intracelular relacionadas con el crecimiento y la supresión de la apoptosis celular. En los modelos preclínicos, esto se ha traducido en una reducción del tamaño tumoral. Además se sugiere que por su mecanismo de acción podría ser más potente que los EGFR ITK de primera generación (gefitinib y erlotinib) e incluso podría ser capaz de revertir la resistencia adquirida a dichos tratamientos. Por último, el sinergismo demostrado con otros agentes diana y quimioterápicos lo convierten en un fármaco de interés para potenciar su desarrollo clínico en combinación (AU)


Afatinib, together with gefitinib and erlotinib, is approved for first-line treatment of advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) with activating mutations of the epidermal growth factor receptor (EGFR). This is an irreversible inhibitor of the ErbB family, acting on EGFR (HER1, ErbB1), ErbB2 (HER2) and ErbB4 (HER4). Covalent attachment to cysteine residues in the catalytic domain of EGFR, HER2 and ErbB4 inhibits the tyrosine kinase activity (TKIs) of these receptors, decreasing auto- and transphosphorylation between ErbB dimers, and thus blocking the activity of downstream signalling pathways related to growth and apoptosis suppression. In preclinical models, this has resulted in a reduction in tumour size. Furthermore, due to its mechanism of action, afatinib may be more potent than the first-generation EGFR TKIs (gefitinib and erlotinib) and may even be able to overcome acquired resistance to such treatments. Finally, because of the demonstrated synergism with other chemotherapeutic and target agents, it could be interesting to enhance its clinical development in combination with other drugs (AU)


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas/diagnóstico , Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas/tratamento farmacológico , Receptores ErbB/administração & dosagem , Receptores ErbB/uso terapêutico , Receptor ErbB-3/uso terapêutico , Receptores ErbB/análise , Apoptose , Técnicas In Vitro/instrumentação , Técnicas In Vitro , Cetuximab/uso terapêutico , Cloridrato de Erlotinib/uso terapêutico , Neoplasias Pulmonares/tratamento farmacológico , Fosforilação , Fosforilação/fisiologia , Proteínas Tirosina Quinases/análise , Receptor ErbB-3/administração & dosagem
2.
Clin. transl. oncol. (Print) ; 17(7): 530-538, jul. 2015. tab, ilus
Artigo em Inglês | IBECS | ID: ibc-138449

RESUMO

Purpose. Over the last decade a dramatic improvement in the treatment and prognosis of human epidermal growth factor receptor-2 (HER2) positive metastatic breast cancer (MBC) has been achieved. This study aimed to describe pattern, timing of metastases, and time to progression (TTP) of MBC patients (pts) treated with multiple lines of therapy with trastuzumab and/or lapatinib. Methods. Clinical-pathologic features, treatment-lines and metastatic sites were collected from the institutional database; TTP was evaluated for each treatment-line. A meta-analysis of treatment-line estimates was performed; Q test and I 2-index were used to detect and estimate heterogeneity. Cox’s proportional hazards model and Fine and Gray’s proportional subhazards model in a competing risks setting were used to detect differences in hazard rate and to estimate relative risks. Results. 112 pts were analyzed. The median number of treatment-lines administered was 6 (range 1–17) and 524 (86 %) disease progression events were observed (median follow up 4.2 years). Distribution of metastases at baseline remained consistent across all lines. Having a given site affected by metastasis was a major risk factor of progression in that site. Hormone-receptor-positive pts resulted more likely to progress on bone (HR = 1.88). Elderly pts were less likely to progress on CNS (HR = 0.73). Median TTP resulted superior to 5 months up to the 6th line of treatment, reaching a plateau at the 9th treatment-line. Conclusions. These data suggest that risk factors for progression in HER2 positive MBC do not significantly differ between various distributions of metastases, and that MBC pts benefit from anti-HER2 therapy even in late treatment-lines (AU)


No disponible


Assuntos
Feminino , Humanos , Pessoa de Meia-Idade , Receptor ErbB-2/análise , Receptor ErbB-2 , Receptor ErbB-2/isolamento & purificação , Receptor ErbB-3 , Neoplasias da Mama/diagnóstico , Neoplasias da Mama/terapia , Progressão da Doença , Metástase Neoplásica/diagnóstico , Metástase Neoplásica/tratamento farmacológico , Metástase Neoplásica/patologia , Anticorpos Monoclonais/uso terapêutico
3.
Med. oral ; 8(5): 374-382, nov. 2003.
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-29082

RESUMO

Objetivos: Examinar la expresión de ErbB-3 y ErbB-4 en el carcinoma oral de células escamosas e investigar la posible relación existente entre la expresión de las proteínas codificadas por estos proto-oncogenes y las características patológicas y clínicas del cáncer oral. Diseño de estudio: Diecinueve casos de carcinomas orales de células escamosas (CCE) han sido analizados mediante inmunohistoquímica. Resultados: Se ha observado inmunotinción positiva para ErbB3 en 13 de los 19 casos estudiados (68 por ciento) y para ErbB-4 en 10 de 19 (52 por ciento). La intensidad de la inmunotinción en los casos ErbB-3 positivos fue baja en 8 (42,l por ciento) y alta en 5 (26,3 por ciento); siendo para los ErbB-4 positivos baja en 6 (31,6 por ciento) y elevada en 4 (21 por ciento) de los 19 casos. Se observó una correlación estadísticamente significativa entre la sobreexpresión de ErbB4 y el estadio TNM (coeficiente de correlación de Spearman = 0,467; P= 0,04). En el analisis de Kaplan-Meier se observó que la sobreexpresión de ErbB-3 y ERbB-4 no mostró relación significativa con la supervivencia (P= 0,05), la cual si fue apreciada entre esta y el estadio TNM (P= 0,04). Se observó una relación significativa entre la expresión de ErbB-3 y ErbB-4 v2=6,193; P= 0,037). Conclusiones: Los resultados del presente estudio sugieren que c-erbB-4 puede contribuir al desarrollo y progresión tumoral (AU)


Assuntos
Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Masculino , Feminino , Humanos , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica , Projetos Piloto , Receptores ErbB , Receptor ErbB-3 , Carcinoma de Células Escamosas , Neoplasias Bucais
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