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1.
Rev. lab. clín ; 12(3): e9-e24, jul.-sept. 2019. ilus, tab, graf
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-187161

RESUMO

La preeclampsia (PE) constituye una de las principales causas de mortalidad materna y perinatal en el mundo. En los países desarrollados, los estudios apuntan a un importante aumento de la incidencia de PE en la última década, en parte, por el aumento de la prevalencia, en la población general, de enfermedades que afectan a la función vascular, como la diabetes, la hipertensión crónica o la enfermedad renal. En el presente documento se lleva cabo una revisión actualizada de la PE. Se describen los criterios diagnósticos y la fisiopatología de la enfermedad. El objetivo principal del documento es revisar los nuevos marcadores bioquímicos que pueden ser de utilidad en la práctica clínica para la predicción y el diagnóstico de la PE, así como los distintos métodos mediante los cuales se puede llevar a cabo su determinación


Pre-eclampsia (PE) is one of the leading causes of maternal and perinatal mortality in the world. In developed countries, studies point to a significant increase in the incidence of PE in the last decade, partly due to the increase in the prevalence in the general population of diseases that affect vascular function, such as diabetes. chronic hypertension, or kidney disease. An updated review of PE is presented in this article. The diagnostic criteria and the pathophysiology of the disease are described. The main objective of the document is to review the new biochemical markers that may be useful in clinical practice for the prediction and diagnosis of PE, as well as the different methods by which yey can be determined


Assuntos
Humanos , Pré-Eclâmpsia/diagnóstico , Fator de Crescimento Placentário/análise , Proteinúria/diagnóstico , Inibidores da Angiogênese/análise , Proteínas Angiogênicas/análise , Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular/análise , Biomarcadores/análise , Testes de Química Clínica/métodos , Valor Preditivo dos Testes , Fatores de Risco , Programas de Rastreamento/métodos
3.
J. investig. allergol. clin. immunol ; 29(6): 431-435, 2019. tab
Artigo em Inglês | IBECS | ID: ibc-189779

RESUMO

BACKGROUND: While the importance of vascular endothelial growth factor (VEGF) in the pathogenesis of several diseases (eg, neoplasms) has been proven, its role in asthma, especially in terms of the potential associations between genetic variants of VEGF and airway remodeling, has received relatively little attention. OBJECTIVES: This study aimed to evaluate the possible connection between a genetic factor, ie, the polymorphism del/ins in the VEGF promoter region, and airway remodeling potential in asthmatics with and without irreversible bronchoconstriction. MATERIALS AND METHODS: The study population comprised 82 patients with asthma (of whom 42 had irreversible bronchoconstriction) and a group of 40 controls. DNA was isolated from peripheral blood leukocytes. Polymerase chain reaction was used to type the VEGF (18-bp deletion/insertion) gene polymorphism at loci -2549 -2567. Other factors (ie, smoking, disease duration) were also taken into consideration. RESULTS: The del/del genotype was found in 74.39% of patients with asthma (P=.031; OR=2.38), 80.95% of patients with irreversible bronchoconstriction (P=.012; OR=3.48), and 67.5% patients with reversible bronchoconstriction (P=.251; OR=1.70). The proportion of smokers to nonsmokers was higher (P=.032) and disease duration was longer (P=.041) in patients with irreversible bronchoconstriction than in those with reversible bronchoconstriction. CONCLUSIONS: Our results showed that the risk of irreversible bronchoconstriction in asthmatics was associated with the presence of the del18 genotype at the -2549 -2567 position in the promoter region of the VEGF gene, as were disease duration and other factors such as smoking


ANTECEDENTES: Aunque se ha demostrado la importancia del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) en la patogénesis de varias enfermedades (p. ej. neoplasias), los datos relativos al asma son escasos, especialmente los relacionados con las posibles asociaciones entre las variantes genéticas de VEGF y la remodelación de las vías respiratorias. OBJETIVOS: En este estudio se propuso evaluar la posible relación entre un factor genético como el polimorfismo del/ins en la región promotora de VEGF y el potencial de remodelación de las vías aéreas en los asmáticos con y sin broncoconstricción irreversible. MATERIALES Y MÉTODOS: en el estudio participaron 82 pacientes con asma (42 pacientes con broncoconstricción irreversible) y un grupo de 40 controles. El ADN fue extraído de leucocitos de sangre periférica. Para la tipificación del polimorfismo del gen VEGF (delección / inserción de 18 pb) en loci -2549 -2567 se utilizó el método de reacción en cadena de la polimerasa (PCR). Se consideraron también otros factores (fumar, duración de la enfermedad). RESULTADOS: El genotipo del/del se encontró en el 74,39% de pacientes con asma (p = 0,031; OR = 2,38), el 80,95% de los pacientes con broncoconstricción irreversible (p = 0,012; OR = 3,48) y el 67,5% de los pacientes con broncoconstricción reversible (p = 0,251; OR = 1,70). La proporción de fumadores con respecto a los no fumadores fue mayor (p = 0,032) y la duración de la enfermedad fue mayor en pacientes con broncoconstricción irreversible en comparación con aquellos con broncoconstricción reversible (p = 0,041). CONCLUSIONES: Nuestros resultados mostraron que la presencia del genotipo del18 en la posición -2549 -2567, en el promotor del gen VEGF, junto con la duración de la enfermedad y otros factores como fumar cigarrillos, se asocian con el riesgo de broncoconstricción irreversible en los individuos asmáticos


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Asma/genética , Broncoconstrição/genética , Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular/genética , Predisposição Genética para Doença , Genótipo , Regiões Promotoras Genéticas
5.
Clín. investig. arterioscler. (Ed. impr.) ; 30(5): 209-216, sept.-oct. 2018. ilus, tab, graf
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-175438

RESUMO

Introducción: El resveratrol tiene propiedades antiinflamatorias y antiaterogénicas; sin embargo, se desconoce su efecto sobre el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) en la aterosclerosis. Objetivo: Evaluar el efecto del resveratrol sobre las concentraciones séricas del VEGF durante la progresión y evolución de la aterosclerosis y su evolución en el tiempo en conejos alimentados con dieta enriquecida con colesterol. Materiales y métodos: Cuarenta y ocho conejos machos divididos en cuatro grupos de 12 conejos recibieron: grupo 1 (control): conejarina; grupo 2: conejarina suplementada con 0,5% colesterol; grupo 3 (control resveratrol): conejarina y resveratrol (2 mg/kg); grupo 4: conejarina suplementada con 0,5% colesterol y resveratrol, durante 12 semanas. Se realizaron determinaciones séricas de triglicéridos, colesterol y sus fracciones, VEGF y proteína C reactiva (PCR) al inicio, a la 6.a y a la 12.a semana de experimentación. La mitad de los conejos fueron sacrificados a la 6.a y a la 12.a semana y se realizó estudio histológico de su aorta. Resultados: El VEGF y la PCR aumentaron en los grupos2 y 4 desde la 6.a semana de experimentación con respecto a los grupos 1 y 3, respectivamente (p < 0,001). En la duodécima semana se observó una disminución de los niveles de VEGF y PCR en el grupo 4 con respecto al grupo 2 (p < 0,004). El tratamiento con resveratrol disminuyó la formación de ateromas. Conclusiones: El VEGF y la PCR séricos constituyen marcadores tempranos no invasivos de inflamación y aterosclerosis. La suplementación oral de resveratrol ejerce efectos antiinflamatorios y antiateroscleróticos, disminuyendo las concentraciones séricas de VEGF y PCR, y la formación y evolución de las lesiones ateroscleróticas


Introduction: Although it is known that resveratrol has anti-inflammatory and anti-atherogenic actions, its effect on vascular endothelial growth factor (VEGF) in atherosclerosis is unknown. Objective: To evaluate the effect of resveratrol on serum concentrations of VEGF during the progression and evolution of atherosclerosis, as well as and its evolution over time in rabbits fed with a cholesterol diet. Materials and methods: A total of 48 New Zealand white male rabbits were randomly divided into four groups of 12 rabbits: group 1 (control): standard diet (commercial rabbit food); group 2: cholesterol diet (0.5% cholesterol); group 3 (control resveratrol): standard diet (commercial rabbit food) and resveratrol (2 mg/Kg); group 4: cholesterol diet (0.5% cholesterol) and resveratrol (2 mg/Kg), for 12 weeks. Blood samples of overnight-fasted rabbits were collected at baseline and the sixth and twelfth weeks, and the lipid profile, VEGF, and C-reactive protein (CRP) levels were determined. Half of the animals were sacrificed on the sixth or twelfth week, and the aorta was dissected for histological studies. Results: VEGF and CRP levels were significantly higher in groups 2 and 4 than in groups1 and 3, respectively, from the 6th week (p < 0.001). VEGF and CRP were significantly lower in group 4 than in group 2 on 12 th week (p < 0.004). Supplementation of resveratrol reduced the formation of atherosclerotic lesions. Conclusions: Serum VEGF and CRP levels are early markers of atherosclerosis. Oral supplementation of resveratrol exerts anti-inflammatory and anti-atherosclerotic effects, decreasing serum concentrations of VEGF and CRP and the formation and evolution of atherosclerotic lesions


Assuntos
Animais , Coelhos , Aterosclerose/fisiopatologia , Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular/sangue , Anti-Inflamatórios não Esteroides/uso terapêutico , Aterosclerose/tratamento farmacológico , Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular , Colesterol na Dieta , Coelhos/metabolismo , Triglicerídeos/análise , Proteína C-Reativa/análise , Biomarcadores
7.
Actas dermo-sifiliogr. (Ed. impr.) ; 108(6): 515-523, jul.-ago. 2017. ilus, tab
Artigo em Inglês | IBECS | ID: ibc-164505

RESUMO

Angiogenesis is the growth of new blood vessels from pre-existing vessels. It is a biological process essential in physiological wound healing or pathological inflammation and tumor growth, which underlies a complex interplay of stimulating and inhibiting signals. Extracellular matrix, cells of innate and adaptive immunity and endothelial cells itself are a major source of angiogenic factors that activate or inhibit specific receptors and consequently influence intracellular signaling pathways. Most inflammatory and neoplastic diseases in dermatology are characterized by excessive angiogenesis, such as psoriasis, atopic dermatitis, as well as melanoma, non-melanoma skin cancer, but also benign vascular neoplasia. In this article we describe current knowledge of angiogenesis and its most relevant mechanisms in different dermatological disorders with particular emphasis on the angiogenic factors (vascular endothelial growth factor) and angiopoietins as a target of current and future directions of anti-angiogenic therapy (AU)


La angiogénesis es el desarrollo de nuevos vasos a partir de estructuras vasculares preexistentes. Es un proceso biológico esencial en la cicatrización de las heridas, pero también en la inflamación y el crecimiento tumoral y es controlado por una compleja red de factores inhibitorios y estimulantes. La matriz extracelular, las células del sistema inmune innato y adaptativo así como las células endoteliales son fuente de factores angiogénicos que pueden estimular o inhibir receptores específicos y modificar la respuesta de distintas vías de señalización intracelular. La mayoría de las enfermedades inflamatorias y neoplásicas dermatológicas se caracterizan en general por un exceso de angiogénesis, como por ejemplo en la psoriasis, la dermatitis atópica, o el melanoma, así como en el cáncer cutáneo no melanocítico pero también en las neoplasias vasculares benignas. En este artículo de revisión describimos los conocimientos actuales del proceso de angiogénesis y sus mecanismos más relevantes en las diferentes enfermedades dermatológicas haciendo especial énfasis en los factores proangiogénicos como el factor de crecimiento vascular endotelial y las angiopoietinas como potenciales dianas terapéuticas (AU)


Assuntos
Humanos , Neovascularização Patológica/patologia , Psoríase/fisiopatologia , Melanoma/fisiopatologia , Angiopoietinas/fisiologia , Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular/fisiologia , Inibidores da Angiogênese/fisiologia , Patologia Molecular
8.
Clin. transl. oncol. (Print) ; 19(7): 884-890, jul. 2017. tab, graf
Artigo em Inglês | IBECS | ID: ibc-163443

RESUMO

Purpose. Several angiogenic prognostic markers are under investigation because of their potential clinical utility, aiming to improve patient outcomes. We hypothesized that genetic variant in the VEGF pathway could be used as prognostic markers of survival in non-small cell lung cancer (NSCLC) patients undergoing pulmonary resection. Methods. We evaluated the relationship between genetic variants in the VEGF pathway and relapse-free survival (RFS, main endpoint) and overall survival (OS, secondary endpoint) among 131 patients with stage I-III NSCLC treated with surgical resection from 2009 to 2013. Clinical, pathological and surgical data were prospectively collected. Twenty-five variants in sixteen relevant genes were selected and genotyped in tumor samples by real time PCR. The Kaplan-Meier method with the log-rank test and Cox’s regression models were used for RFS and OS analyses. Results. With a median follow-up of 36 (min = 2.8; max = 67.4) months, there were 31 (24%) relapses and 31 (24%) deaths. Overall, median RFS was not reached and median OS was 65 [95% confidence interval (CI) 56-75] months. The KRAS rs1137282 and PIK3C2A rs4356203 variants were significantly associated with RFS. For KRAS rs1137282, the 3-year RFS was 76% [95% CI 64-84%] in patients harboring an A/A genotype compared to 53% [95% CI 37-69%] in patients harboring an A/G or G/G genotype (p = 0.02). For PIK3C2A rs4356203, patients with an A/A or an A/G genotype had a 3-year RFS of 72% [95% CI 58-76%], whereas in patients with a G/G genotype was 49% [95% CI 28-70%] (p = 0.02). These associations remained statistically significant after adjusting for all the relevant clinical parameters in the multivariable analysis. Conclusion. Genetic variants in VEGF pathway may be associated with recurrence in stage I-III NSCLC. Specifically, the KRAS rs1137282 could be considered as a prognostic factor for recurrence in resectable NSCLC patients. Although PIK3C2A rs4356203 was associated with RFS, further analyses are necessary to confirm these data (AU)


No disponible


Assuntos
Masculino , Humanos , Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas/complicações , Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas/diagnóstico , Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular , Prognóstico , Fatores de Risco , Estudos Retrospectivos , Técnicas de Genotipagem/métodos , DNA/análise , Reação em Cadeia da Polimerase , Estimativa de Kaplan-Meier
9.
Arch. Soc. Esp. Oftalmol ; 92(6): 265-272, jun. 2017. ilus, tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-163613

RESUMO

Objetivo: Describir las características de la neovascularización coroidea (NVC) tipo 1 en pacientes con degeneración macular asociada a la edad (DMAE), utilizando la angiografía por tomografía de coherencia óptica (A-OCT) secuencialmente durante el transcurso de un protocolo estándar de 3 inyecciones intravítreas de fármaco anti-VEGF. Métodos: Seis ojos con DMAE neovascular no tratados previamente fueron incluidos. Se obtuvieron imágenes por A-OCT empleando AngioPlex Cirrus HD-OCT 5000 (Carl Zeiss Meditec, Inc., Dublin, EE. UU.) y DRI OCT Triton SS-OCT Angio (Topcon, Medical Systems, Inc. Oakland, NJ, EE. UU.). El área estudiada comprende un escáner macular de 3×3mm. Diferentes patrones morfológicos y aspectos cuantificables de las membranas neovasculares han sido evaluados con imágenes en proyección en face, que fueron tomadas en distintos tiempos del seguimiento de los pacientes. Resultados: El grado de respuesta al tratamiento fue estimado empleando criterios de actividad de NVC para A-OCT. Puntuaciones más altas en los ítems de actividad antes del tratamiento resultaron en mayores reducciones del área de las membranas. Los resultados finales de reducción de área oscilaron entre el 83,5 y el 1,4%. Las A-OCT realizadas a la semana de tratamiento revelaron los mayores porcentajes de reducción. Conclusiones: La A-OCT ofrece la posibilidad de analizar en profundidad las características morfológicas y estructurales en NVC de tipo 1. Los criterios de actividad permiten guiar decisiones terapéuticas y evaluar la respuesta al tratamiento. Con esta técnica puede obtenerse información útil tanto cualitativa como cuantitativa. Sin embargo, son necesarios avances en el desarrollo del software y en investigación para poder definir el papel de esta herramienta en la práctica diaria (AU)


Aim: To describe the characteristics of type 1 choroidal neovascularisation (CNV) in age-related macular degeneration (ARMD) using two different optical coherence tomography angiography (OCT-A) devices sequentially during a standard protocol of three intravitreal injections of an anti-vascular endothelial growth factor (anti-VEGF). Methods: The study included 6 eyes with naïve neovascular ARMD. Macular OCT-A images were acquired using AngioPlex Cirrus HD-OCT 5000 (Carl Zeiss Meditec, Inc., Dublin, USA) and DRI OCT Triton SS-OCT Angio (Topcon, Medical Systems, Inc. Oakland, NJ, USA). The macular OCT-A scan covered an area of 3×3mm. Distinct morphological patterns and quantifiable features of the neovascular membranes were studied on en face projection images, which were taken at different stages of the follow-up. Results: Treatment response could be estimated using the OCT-A criteria of CNV activity. Higher activity scores before treatment resulted in a greater decrease in the membrane area. The estimated net decline in area ranged from 83.5% to 1.4%. The OCT-A performed one-week after treatment revealed the greatest area reductions. Conclusions: OCT-A provides new possibilities for the non-invasive assessment of features of neovascular networks and CNV structural morphology. Newly described activity criteria can also guide therapeutic decisions, and help in evaluating responses. Quantitative and qualitative information can be provided with this technique. However, further software development and future investigation are essential to define the role of this tool on a daily basis (AU)


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Neovascularização de Coroide/diagnóstico , Degeneração Macular/cirurgia , Inibidores da Angiogênese/farmacocinética , Tomografia de Coerência Óptica/métodos , Angiografia/métodos , Neovascularização de Coroide/etiologia , Complicações Pós-Operatórias/diagnóstico , Injeções Intravítreas , Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular/antagonistas & inibidores
11.
Arch. bronconeumol. (Ed. impr.) ; 53(5): 263-269, mayo 2017. tab, graf
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-162363

RESUMO

La fibrosis pulmonar idiopática es una enfermedad intersticial fibrosante limitada al pulmón, con mal pronóstico. Su incidencia ha aumentado en los últimos años, probablemente por la optimización de los métodos diagnósticos y el aumento en la esperanza de vida. En 2013 se publicó la normativa SEPAR sobre el diagnóstico y tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática. Desde entonces, se han publicado los resultados de ensayos clínicos y metaanálisis que han supuesto, con base en la evidencia científica, la introducción de pirfenidona y nintedanib en el tratamiento de la enfermedad. En 2015 se ha actualizado el consenso internacional de 2011, en el que se describen los cambios en las recomendaciones terapéuticas. Debido a ello cabía actualizar el apartado de la normativa sobre el tratamiento farmacológico de la fibrosis pulmonar idiopática. No se tratarán aspectos diagnósticos ni el tratamiento no farmacológico, ya que no se han producido cambios relevantes desde la normativa de 2013


Idiopathic pulmonary fibrosis is defined as chronic fibrosing interstitial pneumonia limited to the lung, with poor prognosis. The incidence has been rising in recent years probably due to improved diagnostic methods and increased life expectancy. In 2013, the SEPAR guidelines for the diagnosis and treatment for idiopathic pulmonary fibrosis were published. Since then, clinical trials and meta-analyses have shown strong scientific evidence for the use of pirfenidone and nintedanib in the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis. In 2015, the international consensus of 2011 was updated and new therapeutic recommendations were established, prompting us to update our recommendation for the medical treatment of idiopathic pulmonary fibrosis accordingly. Diagnostic aspects and non-pharmacological treatment will not be discussed as no relevant developments have emerged since the 2013 guidelines


Assuntos
Humanos , Fibrose Pulmonar Idiopática/tratamento farmacológico , Doenças Pulmonares Intersticiais/tratamento farmacológico , Piridonas/uso terapêutico , Inibidores de Proteínas Quinases/uso terapêutico , Padrões de Prática Médica/normas , Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular/antagonistas & inibidores , Efeitos Colaterais e Reações Adversas Relacionados a Medicamentos/epidemiologia , Glucocorticoides/uso terapêutico , Comorbidade
13.
Rev. osteoporos. metab. miner. (Internet) ; 9(1): 5-12, ene.-mar. 2017. tab, ilus, graf
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-162865

RESUMO

El tejido adiposo contiene un gran número de células madre mesenquimales (Adipose Stem Cells, ASCs) que residen en su estroma vascular. Aunque existe controversia acerca de la capacidad de generar tejido óseo de estas células in vivo, in vitro constituyen un buen modelo de diferenciación osteogénica debido a su semejanza fenotípica con las células estromales de la médula ósea (Bone Marrow Stromal Cells, BMSCs) en cultivo. La diferenciación de las poblaciones osteoprogenitoras de la médula ósea está intensamente regulada por factores locales, como el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y la proteína relacionada con la parathormona (PTHrP), que modulan la proliferación de estas poblaciones en distintos estadios de diferenciación. Tanto el VEGF como el fragmento N-terminal de la PTHrP ejercen efectos osteogénicos. En este estudio hipotetizamos que sus efectos sobre la proliferación celular de los osteoprogenitores son dependientes del estadio de diferenciación osteoblástica. Tras confirmar su capacidad de diferenciación in vitro por expresión génica de Runx2 y acumulación de calcio, se analizó la respuesta proliferativa a estímulos con VEGF o PTHrP(1-36) de ASCs sometidas o no a inducción osteogénica. VEGF pero no PTHrP(1-36) estimuló la capacidad proliferativa de las ASCs no inducidas mientras que PTHrP(1-36), pero no VEGF, estimuló la proliferación de las ASCs inducidas, corroborando el papel diferencial de estos factores de crecimiento en distintos estadios de diferenciación (AU)


Adipose tissue contains a large number of mesenchymal stem cells (ASCs) residing in their vascular stroma. Although there is controversy regarding the ability to generate bone tissue from these cells in vivo, the in vitro cells offer a good model of osteogenic differentiation due to its phenotypic similarity with the bone marrow stromal cells (BMSCs) in culture. The differentiation of osteo-progenitor populations of bone marrow is intensely regulated by local factors, such as vascular endothelial growth factor (VEGF) and parathyroid hormone-related protein (PTHrP), which modulate these populations' proliferation in different stages of differentiation. Both the VEGF and the N-terminal fragment of the PTHrP exert osteogenic effects. In this study, we posited that its effects on proliferation of osteo-progenitors are stage dependent of osteoblastic differentiation. After confirming its capacity to in vitro differentiation by Runx2 gene expression and accumulation of calcium, the proliferative response to stimuli was analyzed with VEGF or PTHrP (1-36) of ASCs submitted or not to osteogenic induction. VEGF, but not PTHrP (1- 36), stimulated the proliferative capacity of uninduced ASCs, whereas BMSCs, but not VEGF, stimulated the proliferation of induced ASCs, corroborating the differential role of this growth in different stages of differentiation (AU)


Assuntos
Humanos , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular/análise , Células-Tronco/metabolismo , Tecido Adiposo/cirurgia , Tecido Adiposo/metabolismo , Medula Óssea/metabolismo , Anticorpos Monoclonais Murinos/análise , Citometria de Fluxo , Antígenos de Diferenciação/análise , Antígenos CD/análise , Proliferação de Células , Reação em Cadeia da Polimerase
14.
Clin. transl. oncol. (Print) ; 18(6): 576-581, jun. 2016. tab, graf, ilus
Artigo em Inglês | IBECS | ID: ibc-152752

RESUMO

BACKGROUND: The strategy of dual inhibiting epidermal growth factor receptor (EGFR) and vascular endothelial growth factor (VEGF) pathways has been extensively investigated in advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC), but the benefit-to-risk ratio of dual-targeted regimen versus EGFR-tyrosine kinase inhibitors (TKIs) alone is still unclear. We thus perform this meta-analysis to assess the efficacy and safety of this regimen versus EGFR-TKIs alone in those patients. METHODS: Databases from PubMed, Web of Science and the Cochrane Library up to March 31, 2015 were searched to identify relevant studies. Eligible studies included prospective randomized controlled trials (RCTs) evaluating dual inhibiting EGFR and VEGF pathways versus EGFR-TKIs alone in advanced NSCLC. The endpoints were overall survival (OS), progression-free survival (PFS), objective response rate (ORR) and grade 3 or 4 adverse events. Statistical analyses were conducted by using either random effects or fixed effect models according to the heterogeneity of included studies. RESULTS: A total of 1918 patients with advanced NSCLC from 4 RCTs were identified for the analysis. The pooled results demonstrated that dual inhibiting EGFR and VEGF pathways significantly improved the PFS (HR 0.71, 95 % CI 0.58-0.86, p < 0.001) and ORR (OR 1.54, 95 % CI 1.14-2.08, p = 0.005) in unselected NSCLC when compared to EGFR-TKIs alone, but it did not translate into OS benefit (HR 0.94, 95 % CI 0.84-1.05, p = 0.24). No evidence of publication bias was observed. CONCLUSIONS: Our study suggests that dual inhibition of EGFR and VEGF pathways significantly improves PFS and ORR, but it does not translate into survival benefit in unselected NSCLC patients. Prospective clinical trials investigating the role of this regimen in EGFR mutation-positive NSCLC are still warranted


No disponible


Assuntos
Humanos , Antineoplásicos/uso terapêutico , Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas/tratamento farmacológico , Neoplasias Pulmonares/tratamento farmacológico , Receptores ErbB/antagonistas & inibidores , Inibidores de Proteínas Quinases/uso terapêutico , Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular/antagonistas & inibidores , Inibidores da Angiogênese/uso terapêutico , Ensaios Clínicos Controlados Aleatórios como Assunto
15.
Rev. int. androl. (Internet) ; 14(2): 41-45, abr.-jun. 2016. tab
Artigo em Inglês | IBECS | ID: ibc-153238

RESUMO

Objective. To investigate the relationship between platelet activation parameters that are involved in the vascular response, the atherothrombotic process, and erectile function, in which epithelial dysfunction plays a significant role. Materials and methods. A study was performed on patients who had a color Doppler ultrasound (CDUS) of the penis due to erectile dysfunction. The patients were divided into two groups: those with normal CDUS findings, and those with vascular dysfunction on CDUS. Patients were also divided into two groups according to their scores using the International Index of Erectile Function (IIEF). The relationships between platelet activation factors, vascular parameters, and severity of the disorder were analyzed. Results. A total of 91 patients who fulfilled the inclusion criteria were included in the study. CDUS showed vascular dysfunction in 55 patients (Group I), while the findings were normal in 36 patients (Group II). Age, cholesterol level, disease duration, mean platelet volume (MPV), and platelet distribution width (PDW) were compared between Groups I and II, with Group I showing significantly higher values. The parameters that could affect Doppler ultrasound results were analyzed using multivariate regression analysis. This showed that PDW and disease duration were independent prognostic factors (p = .021 and p = .005, respectively). When the patients were divided into two groups according to their IIEF scores, in those with mild (Group A) and severe disease (Group B), it was found that there were significant differences between the groups with age, disease duration, and PDW, while two groups were found similar in terms of MPV, cholesterol levels, and hormone parameters. Conclusion. It is supposed that increased platelet activation parameters, and PDW in particular, give important information for disease progression and follow-up of vascular dysfunction in erectile dysfunction (AU)


Objetivo. Investigar la relación entre los parámetros de activación de plaquetas involucrados en la respuesta vascular, el proceso aterotrombótico y la función eréctil, en la que la disfunción endotelial desempeña un papel importante. Material y métodos. Se analizaron los pacientes en los que se realizó una ecografía Doppler color (EDC) del pene por disfunción eréctil. Los pacientes fueron divididos en 2 grupos: con resultados normales en la EDC y con disfunción vascular en la EDC. Los pacientes fueron asimismo divididos en 2 grupos en función de las puntuaciones del Índice Internacional de Función Eréctil (IIFE). Se analizaron las relaciones entre los factores de activación plaquetaria, los parámetros vasculares y la gravedad del trastorno. Resultados. Un total de 91 pacientes que cumplieron los criterios de inclusión fueron incluidos en el estudio. La EDC mostró disfunción vascular en 55 pacientes (grupo i), mientras que los resultados fueron normales en 36 pacientes (grupo ii). La edad, el nivel de colesterol, la duración de la enfermedad, el volumen medio de plaquetas (VMP) y la anchura de distribución de las plaquetas (ADP) se compararon entre los grupos i y ii; además, los valores fueron expresivamente más altos en el grupo i. Los parámetros que podrían afectar los resultados de la EDC se valoraron con el análisis de regresión multivariante, lo que demostró que la ADP y la duración de la enfermedad fueron factores pronósticos independientes (p = 0,021 y p = 0,005, respectivamente). Cuando los pacientes fueron divididos en 2 grupos en función de las puntuaciones IIFE, en aquellos con enfermedad leve (grupo A) y enfermedad grave (grupo B) se encontraron diferencias significativas entre los grupos con la edad, la duración de la enfermedad y la ADP, mientras que ambos grupos fueron similares en términos de VMP, de niveles de colesterol y de parámetros hormonales. Conclusión. Al parecer, el aumento de los parámetros de activación plaquetar, y especialmente la ADP, proporcionan una importante información para la progresión de la enfermedad y el seguimiento de la disfunción vascular en la disfunción eréctil (AU)


Assuntos
Humanos , Masculino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Plaquetas/fisiologia , Fator de Crescimento Derivado de Plaquetas/análise , Doenças Vasculares/complicações , Doenças Vasculares/diagnóstico , Disfunção Erétil/complicações , Disfunção Erétil/diagnóstico , Contagem de Plaquetas/métodos , Doenças Vasculares/fisiopatologia , Doenças Vasculares , Andrologia/métodos , Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular/análise , Pênis/patologia , Pênis , Ultrassonografia Doppler em Cores/métodos , Ultrassonografia Doppler em Cores , Estudos Retrospectivos
16.
Rev. neurol. (Ed. impr.) ; 61(7): 313-322, 1 oct., 2015. graf, ilus
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-142677

RESUMO

Introducción. La fisiopatología subyacente a la asociación entre migraña y otras enfermedades vasculares sistémicas no aterotrombóticas no se conoce con certeza. La disfunción endotelial se ha propuesto como nexo común. A su vez, la disfunción endotelial se considera como precursora de cambios estructurales en las paredes arteriales. Objetivo. Revisar el conocimiento actual acerca de las alteraciones funcionales (disfunción endotelial) y estructurales (rigidez arterial y cambios ateroescleróticos) del lecho arterial asociadas a la migraña. Desarrollo. Estudios de marcadores biológicos de disfunción endotelial en sangre periférica, vasorreactividad sistémica y cerebral, cálculo de índices de rigidez arterial y visualización directa de cambios macroscópicos en la pared arterial han mostrado diferencias entre pacientes con y sin migraña, así como entre los distintos subtipos de migraña. Conclusiones. La disfunción endotelial, como precursora de cambios estructurales a nivel arterial, se postula como sustrato de la patología vascular asociada a la migraña. La alteración de marcadores biológicos es sugestiva de disfunción endotelial en los pacientes con migraña; sin embargo, la correlación con estudios de vasorreactividad no permite establecer conclusiones definitivas. Los datos disponibles no permiten concluir que la migraña se asocie con alteraciones macroscó- picas fuera del lecho arterial cerebral (AU)


Introduction. The pathophysiology underlying the association between migraine and other non-atherosclerotic vascular diseases is largely unknown. Endothelial dysfunction has been proposed as a common link. Besides, endothelial dysfunction is considered as a predictor of structural changes in the arterial walls. Aim. To review the current knowledge about the functional (endothelial dysfunction) and structural (arterial stiffness and atherosclerotic diseases) arterial properties associated with migraine. Development. Studies of biological markers of endothelial dysfunction in peripheral blood, systemic and cerebral vasoreactivity, arterial stiffness indexes and direct visualization of macroscopic changes in the arterial wall have shown differences between patients with and without migraine, as well as between the different migraine subtypes. Conclusions. Endothelial dysfunction, as a predictor of structural changes in arteries, has been proposed as an early marker for vascular pathology associated with migraine. In migraine patients there is an increase of biomarkers of endothelial dysfunction, but the correlation with vasoreactivity studies does not allow definite conclusions. Available data do not allow to conclude that migraine is associated with macroscopic alterations outside the cerebral arterial bed (AU)


Assuntos
Feminino , Humanos , Masculino , Transtornos de Enxaqueca/complicações , Transtornos de Enxaqueca/epidemiologia , Transtornos de Enxaqueca/fisiopatologia , Doenças Vasculares/complicações , Doenças Vasculares/diagnóstico , Aterosclerose/complicações , Rigidez Vascular/fisiologia , Biomarcadores Farmacológicos , Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular/análise , Análise de Onda de Pulso/instrumentação , Análise de Onda de Pulso/métodos
17.
Actas urol. esp ; 38(7): 459-464, sept. 2014. ilus
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-126166

RESUMO

Introducción: Se ha señalado que el varicocele podría favorecer la angiogénesis. Sin embargo, no se ha identificado claramente cómo la angiogénesis afecta a la morfología testicular o a la actividad espermatogénica. El objetivo de este estudio es investigar los efectos de la espironolactona, como inhibidor de la angiogénesis, en la morfología del testículo ipsilateral en ratas con varicocele inducido en el lado izquierdo. Materiales y métodos: Veinticuatro ratas albinas Wistar, adultas (12-14 meses) y de sexo masculino, fueron asignadas aleatoriamente a 4 grupos (n = 6, para cada uno): 1) grupo de control; 2) grupo con operación simulada; 3) grupo experimental con varicocele izquierdo; y 4) grupo experimental con varicocele izquierdo tratado con espironolactona (20 mg/kg/día). Se investigaron los resultados histopatológicos en testículos de rata. Resultados: La densidad microvascular aumentó en el grupo con varicocele y la espironolactona no inhibió la angiogénesis ni por efecto antimineralcorticoide ni por efecto antiandrogénico. No obstante, la espermatogénesis se vio afectada en el grupo con varicocele tratado con espironolactona. Conclusión: La angiogénesis parece ser un proceso protector en el varicocele. El tratamiento con espironolactona, probablemente al inhibir la angiogénesis, afecta a la morfología testicular


Introduction: It has been reported that varicocele might promote angiogenesis. However, it is not clearly identified how angiogenesis affect testicular morphology or spermatogenic activity. The objective of the study is to investigate the effect of spironolactone, as an angiogenesis inhibitor, on the ipsilateral testis morphology in left varicocele-induced rats. Materials and methods: Twenty-four adult (12-14 mo), male Wistar albino rats were randomly assigned to four groups (n = 6, for each): 1. Control group, 2. Sham-operated group, 3. Experimental left varicocele group and, 4. Spironolactone (20 mg/kg/day)-treated experimental left varicocele group. Histopathological findings in rat testis were investigated. Results: Microvessel density increased in varicocele group and spironolactone inhibited angiogenesis neither by antimineralocorticoid, nor by antiandrogenic effect. However, spermatogenesis impaired in spironolactone treated varicocele group. Conclusion: Angiogenesis seems to be a protective process in varicocele. Spironolactone treatment, probably by inhibiting angiogenesis, impairs testicular morphology


Assuntos
Animais , Ratos , Inibidores da Angiogênese/farmacocinética , Varicocele/fisiopatologia , Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular , Modelos Animais de Doenças , Neovascularização Patológica/tratamento farmacológico , Estudos de Casos e Controles
18.
Farm. hosp ; 38(4): 317-327, jul.-ago. 2014. ilus, tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-131329

RESUMO

Objetivos: Estimar el coste incremental por año de vida ganado (AVG) dela utilización de aflibercept en combinación con FOLFIRI como tratamiento de 2ª línea en pacientes con cáncer color rectal metastásico (CCRm) previamente tratados con oxaliplatino. Material y métodos: Basándose en los resultados del ensayo clínico VELOUR, se utilizó un modelo de Markov con 3 estados de salud (enfermedad estable, progresión y muerte) y ciclos de 2 semanas. La transición al estado de salud «progresión» implicaba interrumpir el tratamiento en 2ªlínea y administrar una 3ª línea de tratamiento. La estimación de costes incluyó costes del manejo de la enfermedad (farmacológicos, acontecimientos adversos, administración, etc.). Costes y resultados en salud fueron descontados al 3% anualmente. Para probar la robustez del modelo se realizaron análisis de sensibilidad determinístico y probabilístico. Resultados: La administración de aflibercept + FOLFIRI como 2ª línea de quimioterapia aporta 1,78 AVG (21 meses de vida ganados). Con FOLFIRI se consiguen 1,43 AVG (17 meses). El coste del manejo clínico de aflibercept + FOLFIRI supone una inversión adicional de 13.564 Euros frente a FOLFIRI a lo largo de toda la vida del paciente, siendo el coste total de 38.346 Euros para aflibercept + FOLFIRI y 24.782 Euros para FOLFIRI. Se obtiene un RCEI (ratio coste efectividad incremental) de 38.931 Euros/AVG con aflibercept + FOLFIRI frente a FOLFIRI. Conclusión: Aflibercept en combinación con FOLFIRI incrementa la supervivencia global frente a FOLFIRI, lo que supone una estrategia efectiva en el tratamiento de pacientes con CCRm. La relación coste-efectividad incremental de aflibercept en combinación con FOLFIRI supone una estrategia eficiente, coste-efectiva, para el Sistema Nacional de Salud (AU)


Objectives: To estimate the incremental cost per life-year gained (LYG) of aflibercept in combination with FOLFIRI as second-line treatment inmetastatic colorectal cancer (mCRC) patients previously treated with oxaliplatin. Methods: Based on clinical trial VELOUR results, a three-state Markovmodel (stable disease, progression and death) with 2-week cycle duration was designed. Transition to health state «progression» implied the interruption of second-line treatment and administration of a third-line treatment(post-second line chemotherapy). Cost estimation included disease management cost (pharmaceutical, adverse event management, administration costs, etc.). Both cost and outcomes were discounted (3% annually).Sensitivity analyses (SA) were performed to test model robustness. Results: Administration of aflibercept + FOLFIRI as second-line treatment provided 1.78 LYG (21 life-months gained). With FOLFIRI 1.43 LYG (17months) were obtained. The cost of the clinical management of aflibercept+ FOLFIRI implied an additional investment of Euros 13,564 compared with FOLFIRI for a lifetime horizon, being total costs for aflibercept + FOLFIRI of Euros 38,346, compared to Euros 24,782 with FOLFIRI. In the cost-effectiveness analysis Euros 38,931/LYG was obtained with aflibercept in combination with FOLFIRI versus FOLFIRI. Conclusion: Aflibercept in combination with FOLFIRI increased overall survival versus FOLFIRI, so it is an effective strategy in the treatment of patients with mCRC. Aflibercept in combination with FOLFIRI is an efficient strategy for second-line mCRC treatment from the National Health System perspective (AU)


Assuntos
Neoplasias Colorretais/tratamento farmacológico , Antineoplásicos/farmacocinética , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/farmacocinética , Avaliação de Custo-Efetividade , Metástase Neoplásica/terapia , Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular/antagonistas & inibidores
19.
Arch. Soc. Esp. Oftalmol ; 89(7): 269-271, jul. 2014. ilus
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-125820

RESUMO

CASO CLÍNICO: Se presenta el caso clínico de un paciente varón de 42 años de edad con edema macular quístico secundario a telangiectasias yuxtafoveales idiopáticas tipo I. Se inicia tratamiento con bevacizumab intravítreo (1,25 mg en 0,05 ml) cada cuatro semanas hasta un total de tres inyecciones, obteniéndose una mejoría funcional y anatómica que se mantiene durante el primer año de seguimiento. DISCUSIÓN: Actualmente no existe consenso en el tratamiento de las telangiectasias yuxtafoveales idiopáticas. Entre las opciones terapéuticas se encuentra la fotocoagulación con láser en rejilla, la corticoterapia, la terapia fotodinámica con verteforfirino (Visudyne) o la terapia antiangiogénica. En nuestro caso clínico observamos un beneficio tanto funcional como anatómico tras la inyección de bevacizumab que se mantiene durante los 12 primeros meses de seguimiento


CLINICAL CASE: We report a case of a 42 year-old male with a macular edema due to idiopathic juxtafoveal retinal telangiectasis type I, treated with 3 sequential injections of intravitreal bevacizumab (1.25 mg in 0.05 ml). Anatomical improvements were observed after one year of follow up. DISCUSSION: There is currently no general consensus regarding the treatment of unilateral idiopathic juxtafoveal telangiectasis. The therapeutic options are, grid laser photocoagulation, intravitreal triamcinolone, verteporfin photodynamic therapy, or anti-VEGF. Visual acuity and anatomical improvements were observed in this case after intravitreal bevacizumab. Thus, intravitreal bevacizumab seems to be effective to treat macular edema in idiopathic juxtafoveal telangiectasis type I


Assuntos
Humanos , Masculino , Adulto , Telangiectasia Retiniana/tratamento farmacológico , Edema Macular/tratamento farmacológico , Fóvea Central/patologia , Anticorpos Monoclonais/uso terapêutico , Injeções Intravítreas , Tomografia de Coerência Óptica , Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular/antagonistas & inibidores
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