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1.
Int. microbiol ; 22(1): 19-28, mar. 2019. graf, tab
Artigo em Inglês | IBECS | ID: ibc-184810

RESUMO

Denitrifying bacteria carry out nitrate and nitrite respiration inside and outside the cell, respectively. In Thermus thermophilus, nitrate and nitrite transport processes are carried out by major facilitator superfamily (MFS) transporters. The sequence of the nar operon of nitrate-only respiring strains of T. thermophilus includes two tandemly organized MFS transporter genes (narK and narT) of the NarK1 and NarK2 families. Both can function as nitrate/nitrite antiporters, but NarK has been proposed as more specific for nitrate whereas NarT more specific for nitrite. In some nitrate- and nitrite-respiring strains of the same species, a single MFS transporter (NarO) belonging to a different MFS subfamily appears. To analyze the role of this single MFS in the same genetic context, we transferred the two types of nar operon to the aerobic strain HB27, and further included in both of them the ability to respire nitrite. The new denitrifying strains HB27dn, with two MFS, and HB27dp, with a single one, were used to isolate mutants devoid of transporters. Through in trans complementation experiments, we demonstrate that the NarO single MFS works efficiently in the transport of both nitrate and nitrite


No disponible


Assuntos
Nitratos/metabolismo , Desnitrificação , Proteínas de Membrana Transportadoras/metabolismo , Nitritos/metabolismo , Thermus thermophilus/enzimologia , Thermus thermophilus/genética , Deleção de Genes , Expressão Gênica , Ordem dos Genes , Proteínas de Membrana Transportadoras/genética , Óperon , Proteínas Recombinantes/metabolismo
3.
Rev. neurol. (Ed. impr.) ; 56(12): 615-622, 16 jun., 2013. ilus
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-115366

RESUMO

Introducción. El MCT8 es un transportador específico para las hormonas tiroideas T4 y T3, que permite su entrada en elcerebro y otros órganos. La deficiencia de MCT8, o síndrome de Allan-Herndon-Dudley, es un trastorno ligado a X que, generalmente, se presenta como un cuadro neurológico grave de inicio precoz, con un perfil tiroideo característico (aumento de T3 y disminución de T4 y rT3). Objetivo. Se presenta el primer caso diagnosticado en España con este síndrome y se revisa la bibliografía publicada, las distintas formas de presentación clínica, los avances genéticos, el diagnóstico diferencial y las perspectivas terapéuticas, y se propone un algoritmo diagnóstico. Caso clínico. Varón de 5 años con un cuadro clínico compatible con una enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher. La secuenciación del gen PLP1 no mostró alteraciones. Todos los estudios metabólicos y genéticos realizados fueron normales. Finalmente, un estudio completo del perfil tiroideo reveló alteraciones compatibles con una deficiencia del transportador MCT8. La secuenciación del gen SLC16A2 (MCT8) mostró una mutación en el exón 3 y el estudio celular confirmó que esta mutación cambia las propiedades de la proteína. Conclusiones. En los últimos años se han multiplicado las publicaciones sobre este síndrome, con la identificación de más de 50 familias en el mundo. Es importante conocer este síndrome y sospecharlo, porque el diagnóstico es fácil, económico y accesible (perfil tiroideo), y, aunque no tiene tratamiento específico, el diagnóstico precoz evita pruebas innecesarias y permite ofrecer consejo genético a las familias afectadas (AU)


Introduction. MCT8 is a specific transporter for the T4 and T3 thyroid hormones that allows their entry in the brain and other organs. Mutations in MCT8 (Allan-Herndon-Dudley syndrome) lead to a severe form of X-linked psychomotor retardation, which is characterised by elevated plasma T3 and low T4. Aim. We describe the first case diagnosed in Spain with this syndrome and review the published literature about this topic. We both review the various clinical presentations, genetic advances, differential diagnosis and therapeutic perspectives of this syndrome and propose a diagnostic algorithm for it. Case report. A 5 year-old boy, with a clinical picture compatible with Pelizaeus-Merzbacher disease. PLP1 gene sequencing showed no abnormalities. All the genetic and metabolic studies conducted were normal. Finally, a complete study of thyroid profile revealed abnormalities that were consistent with MCT8 transporter deficiency. The sequencing of the SLC16A2 gene (MCT8) showed a mutation in exon 3 and the study made at a cellular level, has confirmed that this mutation changes the properties of the protein. Conclusions. In the last five years, there have been many publications about this syndrome, with the identification ofmore than 50 families worldwide. It is important to both know and suspect this syndrome, because the diagnosis is easy, cheap and accessible (thyroid profile) and, although it has no specific treatment, early diagnosis prevents unnecessary testing and allows to offer genetic counseling to the families affected by it (AU)


Assuntos
Humanos , Masculino , Pré-Escolar , Doença de Pelizaeus-Merzbacher/diagnóstico , Proteínas de Membrana Transportadoras/deficiência , Hormônios Tireóideos , Fibras Nervosas Mielinizadas
4.
Endocrinol. nutr. (Ed. impr.) ; 58(4): 185-196, abr. 2011. ilus
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-94156

RESUMO

La resistencia a hormonas tiroideas es un grupo de sindromes de causa genetica caracterizados por la disminucion de la sensibilidad tisular a estas hormonas. En la actualidad se distinguen tres formas, en los que la resistencia a la accion hormonal se debe, respectivamente, a mutaciones del gen que codifica el receptor nuclear de T3 TRbeta, a alteraciones en el transporte celular de T4 y T3, y a defectos en la conversion de T4 en T3 mediada por desyodasas. En esta revision se hace una exposicion resumida y actualizada de cada una de estas tres formas de resistencia y se discuten los mecanismos patogonicos y aproximaciones clinicas (AU)


Thyroid hormone resistance syndromes are a group of genetic conditions characterized by decreased tissue sensitivity to thyroid hormones. Three syndromes, in which resistance to hormone action is respectively due to mutations in the gene encoding for thyroid hormone receptor TR¦Â, impaired T4 and T3 transport, and impaired conversion of T4 to T3 mediated by deiodinases. An updated review of each of these forms of resistance is provided, and their pathogenetic mechanisms and clinical approaches are discussed (AU)


Assuntos
Humanos , /fisiopatologia , Hipotireoidismo/fisiopatologia , Tri-Iodotironina/farmacocinética , Mutação , Tiroxina/farmacocinética , Proteínas de Membrana Transportadoras/farmacocinética , Receptores Citoplasmáticos e Nucleares/análise
5.
Endocrinol. nutr. (Ed. impr.) ; 56(8): 428-430, oct. 2009.
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-78735

RESUMO

El síndrome de Pendred es un trastorno de herencia autosómica recesiva, que cursa con pérdida de la audición neurosensorial y con un grado variable de bocio por trastornos en la organificación del yodo. Surge de alteraciones en una proteína transmembrana del borde apical de la célula tiroidea, denominada pendrina, que se encuentra también en el riñón y el oído interno. El estudio genético de estos pacientes permite identificar a otros miembros afectos, realizar un consejo genético adecuado y un cribado precoz en sus descendientes. Presentamos el caso de 2 hermanos, afectos de sordera neurosensorial, diagnosticados de síndrome de Pendred en la edad adulta al consultar uno de ellos por bocio (AU)


Pendred’s syndrome is an autosomal recessive disorder leading to congenital sensorineural hearing loss and a variable degree of goiter due to reduced iodine organification. The cause of this disease is dysfunction of an anion transporter protein located on the apical membrane of thyrocytes, called pendrin, which is also found in the kidney and cochlea. Molecular analysis of the gene is useful to identify other affected family members and provide proper genetic advice and early diagnosis in descendants. We present the cases of two siblings with sensorineural deafness who were diagnosed with Pendred’s syndrome as adults because one of them consulted for goiter (AU)


Assuntos
Humanos , Masculino , Adulto , Bócio/genética , Perda Auditiva Neurossensorial/genética , Proteínas de Membrana Transportadoras/genética , Transporte Biológico/genética , Endolinfa/métodos , Genes Recessivos , Perda Auditiva Neurossensorial/congênito , Achados Incidentais , Rim/métodos , Proteínas de Membrana Transportadoras/fisiologia , Síndrome , Glândula Tireoide/métodos
6.
Gastroenterol. hepatol. (Ed. impr.) ; 32(9): 622-626, nov. 2009. ilus
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-72842

RESUMO

En los últimos años, el estudio bioquímico y molecular de los diversos tipos de hemocromatosis ha llevado a la certeza de que el péptido hepcidina es el regulador central de la absorción de hierro. Este péptido que se sintetiza en el hígado ejerce su función a través de la degradación de la proteína ferroportina. La ferroportina es una bomba biológica de hierro situada en el epitelio intestinal y en la membrana de los macrófagos, su función es la de transportar hierro desde la célula intestinal al plasma y desde el macrófago al eritrón. En la hemocromatosis se produce un déficit físico o funcional de la hepcidina que conduce a un incremento de la ferroportina y, con esto, a una absorción de hierro excesiva. En situaciones de inflamación sucede lo contrario, se estimula la síntesis de hepcidina y se bloquea la entrada de hierro en el organismo y la síntesis de hemoglobina(AU)


In the last few years, biochemical and molecular study of the various types ofhemochromatosis have established that the hepcidin peptide is the central regulator of iron absorption. This peptide, which is synthesized in the liver, acts through ferro portin degradation. Ferroportin is an iron exporter situated in the intestinal epithelium and in the macrophage membrane whose function is to transport iron from the intestinal cell toplasma and from the macrophage to the erythron. In hemochromatosis, there is a physical or functional hepcidin deficit that in creases ferroportin, thus producing excessive iron absorption. The opposite occursin situation sof inflammation: hepcidin synthesisisstimulated while iron entry in to the organism and hemoglobin synthesis are blocked(AU)


Assuntos
Humanos , Hemocromatose/fisiopatologia , Peptídeos/metabolismo , Proteínas de Membrana Transportadoras/metabolismo , Absorção Intestinal/fisiologia , Ferro na Dieta/metabolismo
7.
J. physiol. biochem ; 64(4): 349-356, oct.-dic. 2008.
Artigo em Inglês | IBECS | ID: ibc-61830

RESUMO

Although it is well established that the presence of nutrients in the gut lumen canbring about changes in GI function, the mechanisms and pathways by which thesechanges occur has not been fully elucidated. It has been known for many years thatluminal nutrients stimulate the release of hormones and regulatory peptides from gutendocrine cells and that luminal nutrients activate intrinsic and extrinsic neural pathwaysinnervating the gut. Activation of gut endocrine cells and neural pathways bynutrients in the gut lumen is key in coordination of postprandial GI function and alsoin the regulation of food intake. Recent evidence suggests that these pathways can bemodified by long term changes in diet or by inflammatory processes in the gut wall.Thus it is important to determine the cellular and molecular mechanisms underlyingthese processes not only to increase our understanding of as part of basic physiologybut also to understand changes in these pathways that occur in the presence ofpathophysiology and disease. This review summarizes some of the latest data that wehave obtained, together with information from the other laboratories, which haveelucidated some of the mechanisms involved in nutrient detection in the gut wall. Thefocus is on monosaccharides and protein hydrolysates as there is some evidence fora role for nutrient transporters in detection of these nutrients (AU)


No disponible


Assuntos
Humanos , Animais , Masculino , Feminino , Fenômenos Fisiológicos do Sistema Digestório , Células Enteroendócrinas/metabolismo , Células Enteroendócrinas/fisiologia , Trato Gastrointestinal/fisiologia , Proteínas de Membrana Transportadoras/fisiologia , Hormônios Gastrointestinais/fisiologia , Trato Gastrointestinal/inervação , Nervo Vago/fisiologia , Alimentos , Hormônios Gastrointestinais/metabolismo , Hormônios Gastrointestinais/farmacologia , Trato Gastrointestinal/metabolismo , Glucose/metabolismo , Proteínas/metabolismo , Nutrientes
8.
Rev. neurol. (Ed. impr.) ; 44(6): 343-347, mar. 2007. ilus, tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-054500

RESUMO

Introducción. Las deficiencias de creatina cerebral constituyen un grupo de errores congénitos del metabolismo que se ha conocido recientemente e incluye las deficiencias de guanidinoacetato metiltransferasa (GAMT), de arginina-glicina amidinotransferasa (AGAT) y del transportador de creatina (CRTR). Aunque todos ellos se caracterizan por un déficit de creatina en el cerebro, las manifestaciones clínicas y bioquímicas son distintas. Casos clínicos. Presentamos un estudio retrospectivo de cuatro pacientes de sexo masculino con defectos del transportador de creatina diagnosticados en nuestro centro recientemente, para analizar la forma de presentación clínica, las pruebas complementarias utilizadas para su diagnóstico (resonancia magnética con espectroscopia), valoración de guanidinoacetato y relación creatina/creatinina en orina), los aspectos evolutivos y la respuesta al tratamiento. El hallazgo más significativo en estos pacientes fue el retraso del desarrollo, principalmente en el lenguaje y el retraso mental. Presentaron, además, epilepsia (tres casos), autismo (tres casos), hipotonía (un caso) y microcefalia (un caso). La resonancia magnética con espectroscopia mostró un descenso (en tres casos) o ausencia (en un caso) del pico de creatina. Se confirmó el defecto mediante un estudio de incorporación de creatina en fibroblastos y estudios moleculares del gen SLC6A8. Los pacientes con defectos del transportador están siendo tratados con arginina, dada la escasa respuesta a la creatina. Conclusión. Los defectos del transportador de creatina pueden presentarse de formas diferentes, pero predominan el retraso del desarrollo y del lenguaje y la epilepsia; su diagnóstico es sencillo y existen opciones terapéuticas


Introduction. Brain creatine deficiencies are a group of inborn errors of metabolism recently recognized which are caused by arginine: glycine amidinotransferase (AGAT) deficiency, guanidinoacetate metiltransferase (GAMT) deficiency and defects in creatine transporter (CRTR). Although all of them are characterized by a brain creatine deficiency, clinical and biochemical features are different. Case reports.We present a retrospective study about four patients of masculine sex affected of creatine transporter defects who were recently diagnosed in our centre. We describe the clinical presentation features, the different tests that we used in the diagnosis process (brain magnetic resonance spectroscopy, biochemical analysis of guanidinoacetate and creatine/creatinine ratio in urine), evolution aspects and the response to treatment. The most significative clinical feature was developmental delay mainly in expressive speech, they also presented epilepsy (three cases), autism (three cases), hypotonia (one case) and microcephalia (one case). Brain magnetic resonance spectroscopy showed a low (three cases) or an absence (one case) of creatine level. To confirm the defect we studied the creatine uptake in fibroblasts and molecular analysis of the SLC6A8/creatine transporter gene. Patients with creatine transporter deficiency are being treated with arginine, because a lack of response to creatine. Conclusion. Cerebral creatine transporter deficiency can present with different neurological symptoms but developmental and language delay and epilepsy are the most significative; diagnosis is easy and there are some therapeutical options


Assuntos
Masculino , Lactente , Pré-Escolar , Humanos , Erros Inatos do Metabolismo dos Aminoácidos/diagnóstico , Creatina/deficiência , Proteínas de Membrana Transportadoras/metabolismo , Telencéfalo/metabolismo , Erros Inatos do Metabolismo dos Aminoácidos/fisiopatologia , Imagem por Ressonância Magnética , Proteínas de Membrana Transportadoras/genética , Estudos Retrospectivos , Telencéfalo/anatomia & histologia
9.
Rev. neurol. (Ed. impr.) ; 44(supl.2): s37-s41, 13 feb., 2007. tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-054953

RESUMO

Introducción y desarrollo. El trastorno por déficit de atención/hiperactividad (TDAH) sigue siendo uno de los problemas médicos más extensamente investigado en todo el mundo. Constituye el diagnóstico neuropsiquiátrico más común en niños en edad escolar. Su persistencia a lo largo de la vida y el impacto social y económico en el individuo y en la sociedad son claramente reconocidos y constituyen un motivo de preocupación. Para el clínico que se enfrenta al tratamiento de estos pacientes, no hay duda de que esta entidad se presenta en grupos familiares. Esto genera dificultades claras a la hora de establecer procesos terapéuticos. Aun cuando la búsqueda de marcadores genéticos ha sido intensa, problemas metodológicos de definición de los fenotipos, así como la selección de las técnicas genéticas y los genes objetivos de investigación, han llevado a que los progresos obtenidos sean inferiores a las expectativas puestas en estas investigaciones. La clarificación de aspectos como el fenotipo clínico estudiado, los tipos de muestras utilizadas, los análisis de la información clínica para la selección de la muestra genética, así como las decisiones de acuerdo con los genes en los cuales se va a enfocar la búsqueda, son algunos de los aspectos que han venido evolucionando a lo largo de los últimos años. Hoy conocemos marcadores genéticos altamente asociados con la entidad. Conclusión. Estamos muy cerca de la identificación de genes específicos, sin embargo éste es sólo el paso inicial para la comprensión del problema subyacente, y el uso de esa información en beneficio del paciente es un reto que los investigadores afrontan en este momento


Introduction and development. Attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) is still today one of the most widely researched medical problems around the world. It is the most common neuropsychiatric diagnosis in school-age children. The fact that it will affect the patient throughout their whole life together with the social and economic impact it has on the individual and on society are clearly acknowledged and are a motive for concern. The clinician who is faced with treating these patients has no doubt that this entity presents in familial groups. This gives rise to obvious difficulties when it comes to establishing therapeutic processes. Although intensive searches for genetic markers have been carried out, methodological problems that arise in the definition of phenotypes, as well as in the selection of genetic techniques and the genes targeted for research, have meant that less progress has been made in these studies than was initially expected. Some of the aspects that have been advancing in recent years include clarification of the clinical phenotype to be studied, the analysis of clinical information to be used for the selection of the genetic sample and agreements about the genes the search is to be focused on. Today several genetic markers that are highly associated with the entity are known. Conclusions. We are very close to identifying specific genes, although this is only the first step towards understanding the underlying problem; how to use that information to benefit the patient is a challenge that researchers are currently facing


Assuntos
Humanos , Transtorno do Deficit de Atenção com Hiperatividade/genética , Predisposição Genética para Doença , Proteínas de Membrana Transportadoras/genética , Proteínas do Tecido Nervoso/genética , Receptores de Dopamina D2/genética , Análise de Sequência de DNA , Marcadores Genéticos , Cariotipagem , Genótipo
10.
Med. clín (Ed. impr.) ; 127(18): 709-714, nov. 2006. ilus, tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-049794

RESUMO

Las alteraciones del tránsito de glucosa a través de las membranas celulares dan origen a varios síndromes clínicos recientemente caracterizados desde el punto de vista genético y fisiopatológico. Entidades como la malabsorción de glucosa-galactosa, el síndrome de Fanconi-Bickel y la deficiencia del transportador GLUT1 se deben a mutaciones de transportadores específicos situados principalmente en el intestino, el hígado y el cerebro, respectivamente. Por ejemplo, el síndrome de deficiencia de GLUT1, prototipo de enfermedad neurometabólica, combina manifestaciones como la epilepsia y la hipoglucorraquia, debidas a mutaciones del gen SLC2A1, que pueden ser heredadas de adultos oligosintómaticos. Todas las mutaciones conocidas en los transportadores de glucosa reducen el tránsito del sustrato a través de importantes membranas celulares, lo que limita el metabolismo celular y constituye la anomalía fundamental que define a este grupo de enfermedades. El estudio de las consecuencias pleomórficas que el deficiente transporte de glucosa tiene en diversos sistemas orgánicos trasciende las fronteras de diversas especialidades clínicas tradicionales


Several heritable disorders of glucose transport across cellular membranes have been recently characterized both genetically and pathophysiologically. Diseases such as glucose-galactose malabsorption, Fanconi-Bickel syndrome and GLUT1 deficiency syndrome are caused by mutation of transporters located in bowel, liver and brain, respectively. For example, the glucose transporter type 1 deficiency syndrome, a prototypical neurometabolic disease, combines manifestations such as epilepsy and hypoglycorrhachia, and is caused by heritable mutation of the SLC2A1 gene. All known glucose transporter mutations induce loss of membrane function at important cellular interfaces, limiting glucose uptake by energy-consuming cells. The fundamental role served by glucose transport allows these pleomorphic conditions to cross the boundaries of traditional clinical disciplines


Assuntos
Humanos , Transtornos do Metabolismo de Glucose/fisiopatologia , Erros Inatos do Metabolismo dos Carboidratos/fisiopatologia , Síndromes de Malabsorção/fisiopatologia , Proteínas de Membrana Transportadoras/fisiologia , Epilepsia/metabolismo , Hipoglicemia/metabolismo , Doença de Depósito de Glicogênio/fisiopatologia
11.
Rev. neurol. (Ed. impr.) ; 43(5): 302-308, 1 sept., 2006. ilus, graf
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-049436

RESUMO

Aim. To review the clinical, biochemical and genetic aspects of brain creatine deficiency syndromes, as well as thetherapeutic options available. Development. Brain creatine deficiency syndrome has recently been described as a series ofinborn errors of metabolism that affect the synthesis and transport of creatine. Three metabolic defects are known: two affectsynthesis –guanidinoacetate methyltransferase (GAMT) and arginine:glycine amidinotransferase (AGAT)– and one affectsthe transport of creatine. Clinically, these patients can display mental retardation, language disorders, epilepsy, autisticbehaviour, neurological impairment and movement disorders. After the clinical selection, the different defects can beidentified by a biochemical study involving the analysis of metabolites in biological fluids (guanidinoacetate and creatine/creatinine ratio). Before continuing with the molecular studies, it is important to confirm the deficiency of brain creatine bymeans of magnetic resonance imaging with spectroscopy. Diagnostic confirmation of AGAT and GAMT deficits is carried outby determining the enzymatic activity in fibroblasts or lymphoblasts, or the incorporation of creatine in the case of studiesof transport defects. The study of mutations in AGAT, GAMT (autosomal recessive inheritance) and SLC6A8 (X-linked)genes completes the diagnosis. Conclusions. Brain creatine deficiency syndromes are mainly associated to mental retardationand autism. GAMT and AGAT deficiencies respond to treatment with creatine, whereas patients with transport defects donot respond to this therapy; new therapeutic approaches are therefore being evaluated for this disease


Objetivo. Revisar los aspectos clínicos, bioquímicos ygenéticos, y las opciones terapéuticas en los síndromes de deficienciade creatina cerebral. Desarrollo. Recientemente se ha descrito elsíndrome de deficiencia de creatina cerebral como un conjunto deerrores innatos del metabolismo que afectan a la síntesis y al transportede creatina. Se conocen tres defectos metabólicos: dos afectana la síntesis –deficiencia de guanidinoacetato metiltransferasa(GAMT) y de arginina-glicina amidinotransferasa (AGAT)– y unoal transporte de creatina. Clínicamente, estos pacientes pueden presentarretraso mental, trastornos del lenguaje, epilepsia, comportamientoautista, deterioro neurológico y trastornos del movimiento.Tras la selección clínica, el estudio bioquímico mediante análisis demetabolitos en fluidos biológicos (guanidinoacetato y relación creatina/creatinina) permite identificar los diferentes defectos. Antes decontinuar con los estudios moleculares, es importante confirmar la deficiencia cerebral de creatina mediante resonancia magnética conespectroscopia . La confirmación diagnóstica en las deficiencias deAGAT y GAMT se realiza determinando la actividad enzimática enfibroblastos o linfoblastos, o la incorporación de creatina para elestudio del defecto de transporte. El estudio de las mutaciones en losgenes AGAT, GAMT (herencia autonómica recesiva) y SLC6A8(ligado al cromosoma X) completa el diagnóstico. Conclusiones.Los síndromes de deficiencia de creatina cerebral están asociadosprincipalmente al retraso mental y al autismo. Las deficiencias deGAMT y AGAT responden al tratamiento con creatina, mientrasque los pacientes con defectos en el transporte no responden a estaterapia, por lo que se están evaluando nuevas aproximaciones terapéuticaspara esta enfermedad


Assuntos
Humanos , Síndrome , Creatina/biossíntese , Creatina/deficiência , Creatina/genética , Creatina/metabolismo , Erros Inatos do Metabolismo/enzimologia , Erros Inatos do Metabolismo/metabolismo , Erros Inatos do Metabolismo/complicações , Erros Inatos do Metabolismo/diagnóstico , Deficiência Intelectual , Transtorno Autístico , Metiltransferases/biossíntese , Proteínas de Membrana Transportadoras/metabolismo
12.
Rev. esp. med. nucl. (Ed. impr.) ; 25(3): 159-165, mayo 2006. ilus, tab, graf
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-048038

RESUMO

El parkinsonismo (PS) es uno de los efectos secundarios más comunes de los fármacos antipsicóticos. Un 24 % de pacientes esquizofrénicos nunca tratados tienen PS, lo cual contrasta con el 1 % observado en la población normal. El 123I-FP-CIT podría determinar el estado funcional dopaminérgico presináptico de estos pacientes, ya que permite diferenciar PS degenerativo de no degenerativo.Objetivo. Evaluar la concentración del transportador de la dopamina (DAT) en un grupo homogéneo de pacientes jóvenes diagnosticados de esquizofrenia durante su primer episodio.Material y método. Estudio abierto, transversal. Se incluyeron 30 pacientes y 15 controles sanos. Los pacientes se trataron con dosis similares de risperidona y a todos los sujetos del estudio se les realizó una tomogammagrafía (SPECT) con 123I-FP-CIT. Se valoraron síntomas extrapiramidales y psicopatológicos mediante escalas Simpson-Angus, CGI y PANSS. El análisis de las imágenes de SPECT se realizó utilizando regiones de interés (ROI) en núcleos caudados, putamen anterior, medio, posterior y córtex occipital.Resultados. Los índices de captación global de 123I-FP-CIT fueron significativamente menores en pacientes esquizofrénicos que en sujetos sanos (t = 2,56; p < 0,014). Esta disminución significativa se apreció en todo el putamen (t = 2,66; p < 0,011), putamen anterior (t = 2,35; p < 0,023), medio (t = 2,38, p < 0,022) y posterior (t = 2,09; p < 0,042). No se observaron diferencias significativas en los núcleos caudados (t = 1,81; p = 0,076). Las mujeres obtuvieron índices de captación globales mayores que los hombres (t = ­3,13, p < 0,003). No se observó correlación entre la captación de 123I-FP-CIT y las diferentes escalas clínicas.Conclusión. En nuestra serie los pacientes esquizofrénicos con primer episodio psicótico tuvieron una disminución significativa de la captación estriatal del 123I-FP-CIT. Esta alteración podría ser debida a la propia enfermedad o ser secundaria al tratamiento antipsicótico


Extrapyramidal symptoms and Parkinsonism (PS) are side effects commonly observed with antipsychotic treatment. However, about 24 % of never-treated schizophrenic patients may suffer from PS, which contrast with that 1 % observed from the general population. 123I-FP-CIT SPECT has probe useful to differentiate degenerative from non-degenerative PS, so it could be interesting using it for establishing the functional state of presynaptic dopamine neurons of these patients.Aim. To determine the dopamine transporter binding (DAT) in a homogeneous group of first-episode schizophrenic patients.Methods. An open, transversal study. Thirty schizophrenic in-patients and 15 healthy subjects were recruited. Patients were treated with similar doses of risperidone and all subjects were scanned with 123I-FP-CIT. Extrapyramidal symptoms and psychopathological status was assessed by Simpson-Angus, CGI and PANSS. Semi-quantitative analyses of SPECT images were performed using ROIs placed in caudate nucleus, anterior, medium and posterior putamen and occipital cortex.Results. Whole striatum 123I-FP-CIT binding ratio was significantly lower in patients than healthy subjects (t = 2.56, p < 0.014). This was observed in whole putamen (t = 2.66, p < 0.011), anterior (t = 2.35, p < 0.023), medium (t = 2.38, p < 0.022) and posterior putamen (t = 2.09, p < 0.042). No differences were observed in caudate nucleus (t = 1.81, p = 0.076). Females obtained higher binding ratios than males (t = ­3.13, p < 0.003). No correlation was observed between 123I-FP-CIT binding ratios and clinical scales.Conclusion. In our series, first episode schizophrenic patients treated with risperidone have a decrease striatal DAT binding assessed with 123I-FP-CIT SPECT. This alteration could be related to the own schizophrenia disease or be secondary to the antipsychotic treatment


Assuntos
Adulto , Humanos , Antipsicóticos/farmacologia , Corpo Estriado/química , Antagonistas de Dopamina/farmacologia , Proteínas de Membrana Transportadoras/análise , Proteínas do Tecido Nervoso/análise , Risperidona/farmacologia , Tomografia Computadorizada de Emissão , Doenças dos Gânglios da Base/induzido quimicamente , Doenças dos Gânglios da Base , Antagonistas de Dopamina/efeitos adversos , Doença de Parkinson Secundária/induzido quimicamente , Risperidona/efeitos adversos , Esquizofrenia/metabolismo
13.
Nutr. hosp ; 21(1): 52-56, ene.-feb. 2006. tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-045429

RESUMO

OBJETIVO: En el presente estudio se pretende evaluar la prevalencia de la mutación -866 G/A del gen de la UCP2 y conocer su influencia sobre el fenotipo de los niños (11- 12 años) navarros obesos. ANTECEDENTES Y ÁMBITO DEL ESTUDIO: La obesidad es una enfermedad de origen multifactorial, que puede estar relacionada con la presencia de mutaciones y polimorfismos en diversos genes candidatos. El gen de la proteína desacoplante UCP2 es uno de los más estudiados en relación con la obesidad porque parece participar en el control de la composición corporal y de diversos procesos metabólicos. Se han descrito tres polimorfismos en este gen: una inserción/deleción de 45 nucleótidos, un cambio del nucleótido guanina por adenina en la posición -866 y otro que origina un reemplazo de alanina por valina en el aminoácido 55. Según diferentes estudios, el alelo - 866G está relacionado con un mayor riesgo de desarrollar obesidad, aunque en la literatura aparecen resultados contradictorios en cuanto a esta asociación. SUJETOS: El estudio se llevó a cabo en 125 niños (52% varones) obesos de 11-12 años de edad, seleccionados a través de los Servicios de Endocrinología Pediátrica de la Clínica Universitaria y del Hospital Virgen del Camino (Pamplona), obteniendo el consentimiento informado de acuerdo con la declaración de Helsinki. INTERVENCIONES: Tras verificar el cumplimiento de los criterios de inclusión se tomaron medidas antropométricas (peso, talla, IMC, pliegue tricipital y subescapular) y se determinó el porcentaje de masa grasa por medio de impedancia bioeléctrica. Además se midieron los niveles plasmáticos de colesterol total, glucosa, insulina y leptina. Se procedió también a la extracción del ADN de las células sanguíneas de la serie blanca para determinar el genotipo mediante la técnica de PCR seguida de una digestión con BstUI y posterior visualización en un gel de agarosa con un 2% de bromuro de etidio. RESULTADOS: El análisis genético reveló una frecuencia del alelo A de 0,404, con un porcentaje de individuos G/G, G/A, y A/A del 40,0%, 39,2% y 20,8%, respectivamente. Los portadores del alelo A presentaron un valor significativamente mayor de la suma de los pliegues tricipital y subescapular (p=0,034). No se observaron diferencias significativas entre los sujetos mutados y los no mutados en cuanto a las variables bioquímicas estudiadas. CONCLUSIONES: Los sujetos portadores del polimorfismo presentan valores más altos para los pliegues tricipital y subescapular frente a los no mutados lo que podría indicar una relación entre la presencia del alelo A en niños obesos y niveles mayores de grasa subcutánea (AU)


OBJECTIVE: In the present study, our objectives were to evaluate the prevalence of -866G/A mutation of UCP2 gene and to study its influence on the phenotype of obese children (11-12 years old) from Navarra. BACKGROUND AND STUDY SETTING: Obesity is a disease with a multifactorial origin that may related be to the presence of mutations and polymorphisms in several candidate genes. The gene of the uncoupling protein UCP2 is one of the most studied ones in relation to obesity because it seems to participate in body composition and several metabolic processes control. Three polymorphisms have been described for this gene: an insertion/ deletion of 45 nucleotides, a nucleotide change of guanine for adenine in -866 position, an another change that replaces alanine for valine at amino acid position 55. According to several studies, the -866G allele is related to an increased risk of developing obesity, although the results are contradictory about this association in the literature. SUBJECTS: The study was carried out on 125 obese children (52% male), aged 11-12 years, selected through the Pediatric Endocrinology Departments of Clínica Universitaria and Hospital Virgen del Camino of Pamplona (Spain), the reported results on this association are contradictory. INTERVENTIONS: After checking the inclusion criteria, anthropometrical data (weight, height, BMI, tricipitaland subscapular skinfolds) were taken, and the percentage of fat mass was measured by bioelectrical impedance. Besides, plasma levels of total cholesterol, glucose, insulin,and leptin were measured. DNA was extracted from white blood cells to determine the genotype by PCR technique followed by BstUI digestion and furthervisualization in agarose gel with 2% ethidium bromide. RESULTS: The genetic analysis revealed a 0.404 frequency of the allele A, with a percentage of individuals G/G, G/A, and A/A of 40.0%, 39.2%, and 20.8%, respectively. Carriers of the A allele had a significantly higher sum of tricipital and subscapular folds (p = 0.034). No significant differences between mutant and non-mutant subjects with regard to the studied biochemical variables were observed. CONCLUSIONS: Subjects carrying the polymorphism present higher values of tricipital and subscapular skinfolds as compared to non-mutant subjects, which may indicate a relationship between the presence of the A allele in obese children and higher amounts of subcutaneous fat (AU)


Assuntos
Masculino , Feminino , Criança , Humanos , Proteínas de Membrana Transportadoras/genética , Proteínas Mitocondriais/genética , Mutação , Obesidade/genética , Polimorfismo Genético , Fenótipo
15.
Rev. esp. med. nucl. (Ed. impr.) ; 23(4): 245-252, jul. 2004.
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-33063

RESUMO

Objetivo: El objetivo de nuestro trabajo fue valorar la precisión diagnóstica de la imagen de transportadores de dopamina con Ioflupano I-123 en los pacientes con temblor y algún otro signo añadido de parkinsonismo en cuanto a su catalogación en parkinsonismos con afectación/indemnidad de neuronas dopaminérgicas presinápticas así como para establecer un diagnóstico diferencial entre temblor esencial (TE) y parkinsonismo degenerativo. Material y métodos: Incluimos 105 pacientes, 45 en los que era necesario establecer un diagnóstico diferencial entre parkinsonismo degenerativo y TE, 52 para determinar cual era el origen de su parkinsonismo (degenerativo versus secundario) y 8 con un diagnóstico definitivo, 5 de enfermedad de Parkinson (EP) y 3 de TE. Se administró una dosis de 185 MBq de Ioflupano I-123 y se adquirió el estudio tomográfico a las 5 horas. Tras la reconstrucción, se valoraron los cortes transaxiales por tres observadores. En todos los pacientes se estableció el diagnóstico por un neurólogo especializado en trastornos del movimiento, según la clínica, evolución, respuesta al tratamiento y resultado del Ioflupano I-123.Resultados: 42 pacientes fueron diagnosticados de parkinsonismo degenerativo (EP o parkinsonismo plus) y 63 de TE o parkinsonismos secundarios. Obtuvimos unos valores de sensibilidad, especificidad, VPP, VPN y precisión diagnóstica del 93 por ciento, 100 por ciento, 100 por ciento, 97 por ciento y 97 por ciento respectivamente. En el 18 por ciento de los pacientes el Ioflupano I-123 indujo un cambio en el manejo terapéutico. Conclusiones: El SPECT con Ioflupano I-123 se muestra como un test de gran valor diagnóstico para establecer diagnóstico diferencial entre parkinsonismo degenerativo versus TE y parkinsonismo secundario versus degenerativo (AU)


Assuntos
Adulto , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Humanos , Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Masculino , Tomografia Computadorizada de Emissão de Fóton Único , Tomografia Computadorizada de Emissão de Fóton Único , Proteínas de Membrana Transportadoras , Tropanos , Glicoproteínas de Membrana , Radioisótopos do Iodo , Transtornos dos Movimentos , Proteínas do Tecido Nervoso , Estudos Retrospectivos
16.
Med. clín (Ed. impr.) ; 122(9): 325-328, mar. 2004.
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-30411

RESUMO

FUNDAMENTO Y OBJETIVO: Los parkinsonismos son un grupo de enfermedades neurológicas que se caracterizan por presentar una clínica extrapiramidal. A menudo, el diagnóstico diferencial entre los síndromes parkinsonianos, el temblor esencial y los parkinsonismos farmacológicos puede resultar difícil. El objetivo del estudio ha sido evaluar el rendimiento diagnóstico de la tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT) en la caracterización de los trastornos del movimiento utilizando un trazador que se une a los transportadores presinápticos de la dopamina (123I-FPCIT). PACIENTES Y MÉTODO: Se incluyó a 52 pacientes, remitidos de la consulta de neurología con un síndrome parkinsoniano. Se realizó una evaluación clínica basada en la exploración neurológica a todos los pacientes y, en los pacientes con enfermedad de Parkinson, según los estadios de Hoehn & Yahr y la escala UPDRS. A todos los pacientes se les realizó una SPECT cerebral con 123 I-FP-CIT. La catalogación final de los pacientes se correlació con los resultados de la SPECT con 123 I-FP-CIT. RESULTADOS: Todos los pacientes con diagnóstico de temblor esencial y/o parkinsonismo farmacológico mostraron una SPECT normal. El resto de los pacientes diagnosticados de un síndrome parkinsoniano presentaron una SPECT alterada, en un grado variable, a excepción de 4 que tenían una SPECT normal y estaban diagnosticados de un parkinsonismo vascular (2 casos), síndrome de Shy-Drager (1 caso) y una probable enfermedad de Parkinson (1 caso). La sensibilidad fue del 90,47 por ciento (38/42; intervalo de confianza del 95 por ciento, 81,59-99,35 por ciento) y la especificidad del 100 por ciento (10/10; 69,15-100 por ciento). CONCLUSIONES: La SPECT con 123 I-FP-CIT es una herramienta útil para el estudio de la integridad del sistema dopaminérgico nigroestriado, que permite la caracterización de los diversos síndromes parkinsonianos (AU)


Assuntos
Pessoa de Meia-Idade , Masculino , Feminino , Idoso , Humanos , Glicoproteínas de Membrana , Proteínas de Membrana Transportadoras , Tropanos , Tomografia Computadorizada de Emissão de Fóton Único , Sensibilidade e Especificidade , Estudos Retrospectivos , Doença de Parkinson , Diagnóstico Diferencial , Proteínas de Transporte , Gânglios da Base , Proteínas do Tecido Nervoso , Telencéfalo
17.
Rev. esp. quimioter ; 16(2): 172-187, jun. 2003.
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-26935

RESUMO

Se denominan sistemas MDR (Multi Drug Resistance) a una serie de transportadores que son capaces de expulsar un amplio número de sustratos no relacionados estructuralmente entre sí. Este tipo de sistemas se describieron inicialmente en eucariotas a finales de los años 1980, pero cada vez se dispone de más ejemplos de sistemas MDR bacterianos implicados en la resistencia a los antimicrobianos. La expresión de estos sistemas MDR, al menos en condiciones de laboratorio, suele estar reprimida, aunque en ocasiones se permite una expresión inicial del sistema, causante en parte de la elevada resistencia intrínseca a los antimicrobianos de ciertos microorganismos. Además, la sobreexpresión de estos sistemas MDR, bien por la inducción de su expresión, bien como consecuencia de la aparición de mutaciones en sus elementos reguladores, también es importante en la resistencia adquirida. En esta revisión se han intentado resumir las características más importantes de los sistemas MDR descritos en bacterias gramnegativas, así como los mecanismos que regulan su expresión (AU)


Assuntos
Regulação Bacteriana da Expressão Gênica , Farmacorresistência Bacteriana Múltipla , Proteínas de Membrana Transportadoras , Transporte Biológico , Proteínas de Bactérias , Família Multigênica , Bactérias Gram-Negativas
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