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1.
Actas dermo-sifiliogr. (Ed. impr.) ; 111(1): 53-58, ene.-feb. 2020. ilus, tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-191485

RESUMO

INTRODUCCIÓN Y OBJETIVO: Se ha constatado un cambio en la epidemiología del herpes genital en los últimos años con un aumento de la incidencia del virus herpes (VHS) tipo 1. El objetivo de nuestro estudio es analizar las características clínico-epidemiológicas de los pacientes diagnosticados de un herpes genital. MATERIAL Y MÉTODOS: Se diseñó un estudio observacional retrospectivo donde se incluyeron todos los pacientes diagnosticados de herpes genital entre enero de 2016 y enero de 2019 en una Unidad de Infecciones de Transmisión Sexual (ITS) en Valencia, España. RESULTADOS: Se diagnosticaron 895 ITS, de las cuales 126 fueron un herpes genital (14%), 68 (54%) en mujeres y 58 (46%) en hombres. En 110 de ellos (87,3%) se confirmó el herpes genital por la detección de ADN viral por técnicas moleculares. Se diagnosticaron 52 casos de VHS tipo 1 (47,3%) y 58 casos de VHS tipo 2 (52,7%). En el 69,5% de los hombres se detectó el VHS tipo 2, mientras que en el 59,3% de las mujeres se detectó el VHS tipo 1. La edad media de las mujeres diagnosticadas de VHS tipo 1 fue de 26 años, mientras que la de las mujeres diagnosticadas de VHS tipo 2 fue de 34 años (p = 0,015). Las recurrencias de las lesiones en los pacientes con VHS tipo 1 y VHS tipo 2 fue del 13% y del 40%, respectivamente. CONCLUSIÓN: Destacamos un aumento de la prevalencia del VHS tipo 1 en nuestro medio como agente causante de herpes genital, especialmente en mujeres jóvenes. Esto tiene un valor pronóstico importante dado el menor riesgo de recurrencias que tiene


INTRODUCTION AND OBJECTIVE: The epidemiology of genital herpes has changed in recent years with an increase in the incidence of herpes simplex virus type 1 (HSV-1) infection. The aim of this study was to analyze the clinical and epidemiological characteristics of patients diagnosed with genital herpes. MATERIAL AND METHODS: A retrospective observational study was designed. All patients diagnosed with genital herpes between January 2016 and January 2019 in a Sexually Transmitted Infections Unit (ITS) in Valencia, Spain, were included. RESULTS: We identified 895 STI diagnoses. Of these, 126 (14%) were genital herpes; 68 (54%) of these cases were in women and 58 (46%) in men. Diagnosis was confirmed by molecular detection of HSV DNA in 110 cases (87.3%). Of these, 52 were cases of HSV-1 infection (47.3%) and 58 were HSV-2 infection (52.7%). HSV-2 was more common in men (69.5%), while HSV-1 was more common in women (59.3%). In the subgroup of women, mean age at diagnosis was 26 years for HSV-1 and 34 years for HSV-2 (P = .015). Recurrent genital herpes rates were 13% for HSV-1 and 40% for HSV-2. CONCLUSIONS: There has been an increase in the number of cases of genital herpes caused by HSV-1 in our setting, with young women in particular being affected. This has important prognostic implications because genital herpes caused by HSV-1 is less likely to recur


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto Jovem , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Herpes Genital/epidemiologia , Herpes Genital/diagnóstico , Herpesvirus Humano 2/isolamento & purificação , Herpesvirus Humano 1/isolamento & purificação , Estudos Retrospectivos , Espanha/epidemiologia , Herpes Genital/microbiologia , DNA Viral/análise , Homossexualidade Masculina/estatística & dados numéricos , Reação em Cadeia da Polimerase/métodos
2.
Rev. esp. patol ; 52(3): 139-146, jul.-sept. 2019. tab, graf
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-191929

RESUMO

INTRODUCCIÓN: El linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) constituye el 35% de los linfomas no Hodgkin y su incidencia aumenta con la edad. El virus Epstein-Barr (VEB) está ampliamente distribuido a nivel mundial. La asociación entre el LDCBG y VEB está cerca del 10% en pacientes inmunocompetentes; este tipo de linfoma tiene alta prevalencia en países de Latinoamérica. OBJETIVO: Conocer la frecuencia del LDCBG asociado al VEB y describir sus características demográficas, clínicas, inmunofenotípicas y desenlace de los pacientes en un centro de alta complejidad en Cali (Colombia). MATERIALES Y MÉTODOS: Estudio observacional descriptivo de una cohorte histórica. Se revisaron los registros clínicos y de anatomía patológica de pacientes con diagnóstico de LDCBG y se realizó la hibridación in situ para la detección del VEB (EBER). Se realizó un análisis descriptivo. RESULTADOS: Entre 2011 y 2017 se revisó la historia clínica de 55 pacientes con diagnóstico de LDCBG. El 16% fueron VEB positivos, los cuales fueron en su mayoría del subtipo no centro germinal (89%), con presentación nodal (56%); hubo mayor prevalencia en hombres (68%), menor edad de presentación (mediana 48 años) y muerte en el 56% de los casos. CONCLUSIONES: Los pacientes con LDCBG y VEB positivo presentan con mayor frecuencia el subtipo no centro germinal, el cual, según nuestros hallazgos, se presenta en pacientes más jóvenes y se asocia a peor pronóstico. El EBER no es un examen que se hace de rutina, por lo cual se recomienda realizar pruebas para la detección del VEB en pacientes con diagnóstico de LDCBG


INTRODUCTION: Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) accounts for 35% of non-Hodgkin lymphoma and its incidence increases with age. Epstein Barr virus (EBV) is widely spread worldwide. There is a 10% association between EBV and DLBCL in immunocompetent patients; this type of malignancy has a high prevalence in Latin American countries. OBJECTIVE: Estimate the percentage of association between DLBCL and EBV patients, describing demographics, clinical and immunological features, as well as phenotype and clinical outcome in a high complexity healthcare institution in Colombia. MATERIALS AND METHODS: This is an analytic observational study from an historical cohort. Clinical and pathological records were revised among DLBCL patients and subsequent in-situ hybridization was performed for EBV detection. A descriptive analysis of the data was carried out. RESULTS: From 2011 to 2017, 55 DLBCL patients were identified.16% were positive on ISH for EBV, most of which belonged to the non-germinal center B-cell immunophenotype (89%), with a nodal presentation (56%). DLBCL EBV positive was more prevalent among males (67%) and in younger patients (median of 48 years) where the mortality rate was 56%. CONCLUSIONS: DLBCL patients positive for EBV are more prone to belong to the non-germinal center B-cell immunophenotype which, according to our findings, is associated with a younger age and worse prognosis. Presently, EBER in-situ hybridization is not a part of routine tests, but we recommend its inclusion in the pathology package for DLBCL patients, as it can influence clinical outcomes


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Linfoma Difuso de Grandes Células B/epidemiologia , Herpesvirus Humano 4/isolamento & purificação , Infecções por Vírus Epstein-Barr/diagnóstico , Linfoma Difuso de Grandes Células B/patologia , Infecções por Vírus Epstein-Barr/complicações , Colômbia/epidemiologia , Linfoma não Hodgkin/patologia , Biópsia/métodos , DNA Viral/genética , Estudos Retrospectivos
3.
Actas dermo-sifiliogr. (Ed. impr.) ; 109(7): e6-e10, sept. 2018. ilus
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-175647

RESUMO

Tanto la pitiriasis liquenoide y varioliforme aguda como la pitiriasis liquenoide crónica representan 2 extremos de un espectro de enfermedad de etiología desconocida. En este trabajo se describen 2 casos de pitiriasis liquenoide y varioliforme aguda, en los que se detectó ADN de virus herpes humano tipo 7 en muestras de piel mediante la metodología de reacción en cadena de la polimerasa, una asociación no descrita previamente. Este manuscrito puede apoyar la participación de la infección viral en la etiopatogenia de esta enfermedad


Pityriasis lichenoides et varioliformis acuta and pityriasis lichenoides chronica represent 2 ends of a disease spectrum of unknown etiology. Herein we describe 2 cases of pityriasis lichenoides et varioliformis acuta, in which human herpesvirus 7 DNA was detected in skin samples by polymerase chain reaction methodology, an association not previously described. This report may support the involvement of viral infection in the etiopathogeny of this disease


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Infecções por Herpesviridae/virologia , Herpesvirus Humano 7/isolamento & purificação , Pitiríase Liquenoide/virologia , DNA Viral/análise , Diagnóstico Diferencial , Infecções por Herpesviridae/diagnóstico , Herpesvirus Humano 7/genética , Herpesvirus Humano 7/patogenicidade , Pitiríase Liquenoide/patologia , Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa
4.
Gastroenterol. hepatol. (Ed. impr.) ; 40(2): 59-69, feb. 2017. ilus, graf, tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-160348

RESUMO

OBJETIVO: Describir las características epidemiológicas, analíticas, histológicas y evolutivas de pacientes con infección crónica por VHB AgHBe-negativo. MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio observacional de cohorte retrospectivo de pacientes diagnosticados de infección crónica VHB AgHBe-negativo (2005-2012) sin otras hepatopatías. RESULTADOS: Se incluyeron 138 pacientes con edad media de 40,5 ± 12,2 años, de los cuales el 54% eran mujeres. El 38% eran extranjeros, con incremento de estos en los últimos años (p < 0,001). Las transaminasas en el momento del diagnóstico eran normales en casi el 75% y el ADN-VHB < 2.000 UI/ml en el 56%. En los portadores inactivos existe una disminución progresiva de los niveles de ADN-VHB en el periodo de estudio. En el 47% se evaluó la fibrosis hepática por Fibroscan ® o biopsia hepática: el 55,4% resultó normal y el 6,1% reportó cirrosis. El 77,77% eran portadores inactivos. Precisaron tratamiento el 15,5% (20% por cirrosis y 80% por HBC AgHBe-negativo). Aclararon el AgHBs 5 pacientes (tasa anual 0,94%), presentando todos al diagnóstico ADN-VHB < 2.000 UI/ml. Cinco pacientes desarrollaron alguna complicación (3,6%), 4 de ellos carcinoma hepatocelular (CHC) (solo 2 presentaban cirrosis). Hubo un fallecimiento relacionado con el VHB (0,72%). CONCLUSIÓN: Entre los enfermos con infección crónica por VHB AgHBe-negativo predominan los portadores inactivos. Se produce un progresivo descenso de ADN-VHB en los primeros años tras el diagnóstico. Desarrollan poca morbimortalidad, especialmente si existe GPT normal y ADN-VHB bajo al diagnóstico. Un número no despreciable de pacientes precisa tratamiento. El CHC es la complicación más frecuente, incluso en pacientes sin cirrosis


OBJECTIVE: To describe the epidemiological, analytical and histological characteristics and clinical course of hepatitis B virus (HBV) carriers with negative HBe antigen. MATERIAL AND METHODS: Observational, retrospective cohort study of HBV carriers with negative HBe antigen (2005-2012), with no other causes of liver disease. RESULTS: One hundred and thirty-eight patients were included, with mean age 40.5 ± 12.2 years; 54% were women, and 38% were of foreign origin; the number of foreign patients significantly increased (P < .001) over the years. Transaminases were normal in nearly 75% and HBV-DNA was < 2,000 IU/ml in 56% of patients at diagnosis. There was a gradual decrease in HBV-DNA levels in inactive carriers over the study period. Fibrosis study was performed in 47% of patients by Fibroscan ® or liver biopsy: 55.4% normal histology and 6.1% cirrhosis. Just over three quarters of patients (77.77%) were inactive carriers. Treatment was required in 15.5% of patients (20% because of cirrhosis and 80% HBeAg-negative chronic hepatitis B). Five patients cleared HBsAg (annual rate .94%), all of whom presented HBV-DNA <2,000IU/ml at diagnosis. Five patients developed complications (3.6%), 4 of them hepatocellular carcinoma (HCC), of which only 2 had cirrhosis. There was 1 HBV-related death (.72%). CONCLUSION: Among HBV carriers with negative HBe antigen, inactive HBs-Ag carriers are predominant. HBV-DNA gradually decreases in the first few years after diagnosis. Morbidity and mortality are low, especially if glutamic pyruvic transaminase (GPT) is normal and HBV-DNA levels are low at diagnosis. Treatment is needed in a considerable number of patients. HCC is the most frequent complication, even in the absence of cirrhosis


Assuntos
Humanos , Vírus da Hepatite B/patogenicidade , Hepatite B Crônica/epidemiologia , Antígenos E da Hepatite B/análise , Estudos Retrospectivos , Carcinoma Hepatocelular/epidemiologia , Cirrose Hepática/epidemiologia , Aspartato Aminotransferases/análise , DNA Viral/análise
5.
Int. microbiol ; 19(2): 69-80, jun. 2016. ilus, graf, tab
Artigo em Inglês | IBECS | ID: ibc-158061

RESUMO

The air we breathe contains microscopic biological particles such as viruses, bacteria, fungi and pollen, some of them with relevant clinic importance. These organisms and/or their propagules have been traditionally studied by different disciplines and diverse methodologies like culture and microscopy. These techniques require time, expertise and also have some important biases. As a consequence, our knowledge on the total diversity and the relationships between the different biological entities present in the air is far from being complete. Currently, metagenomics and next-generation sequencing (NGS) may resolve this shortage of information and have been recently applied to metropolitan areas. Although the procedures and methods are not totally standardized yet, the first studies from urban air samples confirm the previous results obtained by culture and microscopy regarding abundance and variation of these biological particles. However, DNA-sequence analyses call into question some preceding ideas and also provide new interesting insights into diversity and their spatial distribution inside the cities. Here, we review the procedures, results and perspectives of the recent works that apply NGS to study the main biological particles present in the air of urban environments (AU)


No disponible


Assuntos
Material Particulado/análise , Poluição do Ar/análise , Monitoramento Ambiental/métodos , Contaminação Biológica/análise , Metagenômica/métodos , Área Urbana , DNA Bacteriano/análise , DNA Viral/análise , Análise de Sequência de DNA/métodos
6.
Enferm. infecc. microbiol. clín. (Ed. impr.) ; 33(supl.1): 2-8, mar. 2015. ilus, tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-137175

RESUMO

Dolutegravir es un inhibidor de la integrasa de segunda generación, con un potencial y una semivida de unión en la integrasa muy superiores a los de raltegravir o elvitegravir, que le confieren unas características únicas en cuanto a barrera genética y actividad frente a virus con alguna mutación de resistencia en la integrasa. Las propiedades farmacocinéticas de dolutegravir permiten administrarlo 1 vez al día (50 mg), con o sin alimentos, manteniendo concentraciones muy superiores a las eficaces para virus sensibles. En presencia de mutaciones en la integrasa se recomienda administrar 50 mg/12 h. La difusión de dolutegravir al líquido cefalorraquídeo es buena y también se alcanzan concentraciones eficaces en tracto genital femenino y masculino. Dolutegravir es metabolizado por UGT1A1 y en menor grado por CYP3A4, sin que sea inductor ni inhibidor de los sistemas metabólicos habituales. Su potencial de interacciones es muy escaso y puede administrarse a las dosis habituales con la mayoría de fármacos. No es preciso ajustar la dosis de dolutegravir ni en pacientes con insuficiencia renal ni con insuficiencia hepática leve o moderada. Los únicos fármacos con los que se recomienda aumentar la dosis de dolutegravir (50 mg/12 h) son efavirenz, nevirapina, fosamprenavir/r, tipranavir/r, rifampicina, carbamazepina, fenitoína y fenobarbital. No se recomienda coadministrar dolutegravir con etravirina sin un inhibidor de la proteasa, ni con hipérico. Dolutegravir debe administrarse 2 h antes o 6 h después de antiácidos o productos con cationes polivalentes. Dolutegravir puede disminuir la secreción tubular renal de sustancias que se excretan vía OCT2, con un ligero incremento inicial de creatinina, sin que ello suponga toxicidad renal. También podría aumentar las concentraciones de metformina recomendándose vigilancia por si se requiere ajuste de dosis. En definitiva, dolutegravir tiene un excelente perfil farmacocinético y de interacciones con otros fármacos


Dolutegravir is a second-generation integrase strand transfer inhibitor (INSTI), whose potential and binding half-life in the integrase are far superior to those of raltegravir and elvitegravir, conferring it with unique characteristics in terms of its genetic barrier to resistance and activity against viruses with one or more mutations in the integrase. The pharmacokinetic properties of dolutegravir allow once-daily dosing (50 mg), with or without food, maintaining concentrations far above those effective against wild-type viruses. If integrase resistance mutations are present, the recommended dosing regimen is 50 mg/12 h. The distribution of dolutegravir in cerebrospinal fluid is good and effective concentrations are also reached in the male and female genital tracts. Dolutegravir is metabolized by UGT1A1 and, to a lesser extent, by CYP3A4, without being an inducer or inhibitor of the usual metabolic systems. It has a very low potential for drug interactions and can be administered in routine doses with most drugs. Dose adjustment is not required, even in patients with renal insufficiency or mild or moderate liver failure. Increasing the dose of dolutegravir (50 mg/12 h) is only recommended when administered with efavirenz, nevirapine, fosamprenavir/r, tipranavir/r, rifampicin, carbamazepine, phenytoin and phenobarbital. Coadministration of dolutegravir with etravirine is not recommended without a protease inhibitor or with Hypericum perforatum. Dolutegravir should be administered 2 h before or 6 h after antacids or products with polyvalent cations. Dolutegravir can reduce renal tubule secretion of substances excreted via OCT2, with a slight initial increase in creatinine, with no risk of renal toxicity. The drug can also increase metformin concentrations and consequently monitoring is recommended in case dose adjustment is required. In summary, dolutegravir has excellent pharmacokinetic and drug interaction profiles


Assuntos
Humanos , Inibidores de Integrase de HIV/farmacocinética , Antivirais/farmacocinética , DNA Viral , Interações Medicamentosas , Antirretrovirais/farmacocinética
7.
Enferm. infecc. microbiol. clín. (Ed. impr.) ; 32(9): 570-573, nov. 2014. tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-129885

RESUMO

INTRODUCCIÓN: La determinación de la presencia de ADN de citomegalovirus (CMV) mediante técnicas de reacción en cadena de la polimerasa a tiempo real (rt-PCR) en la gota de sangre seca en el papel absorbente usado para la realización de la prueba de detección precoz neonatal ha sido validada para el diagnóstico retrospectivo de infección congénita por CMV (CMVc) en estudios realizados en otros países, pero no en el nuestro. El objetivo de este estudio es analizar el valor diagnóstico de esta técnica en nuestro centro. MÉTODOS: Estudio retrospectivo transversal observacional de todos los pacientes con diagnóstico confirmado de CMVc entre enero de 2007 y septiembre de 2012. Se ha determinado la presencia de ADN viral de CMV en las muestras de sangre seca de la prueba del talón de estos pacientes mediante rt-PCR. RESULTADOS: Se incluyeron 14 pacientes; 4/14 sintomáticos y 4/14 con secuelas. La detección de CMV por rt-PCR fue positiva únicamente en 7 de ellos. Se demostró una relación estadísticamente significativa entre la negatividad de la rt-PCR y cargas virales más bajas al nacimiento. CONCLUSIÓN: A pesar del pequeño tamaño muestral, nuestros datos ponen en evidencia la presencia de un número importante de falsos negativos en la detección de CMV por rt-PCR en este tipo de muestras en el diagnóstico de CMVc, especialmente en pacientes con cargas virales bajas al nacimiento


INTRODUCTION: The detection of cytomegalovirus (CMV) DNA by real time polymerase chain reaction (rt-PCR) in dried blood spots collected routinely for metabolic screening has been assessed for the retrospective diagnosis of congenital CMV (cCMV) infection in many studies, but not in Spain. The aim of this study is to analyze the diagnostic accuracy of this technique in our hospital. METHODS: A cross-sectional retrospective observational study was conducted including all patients born between January, 2007 and September, 2012 with confirmed cCMV infection. The assessment of CMV DNA was made by using rt-PCR in dried blood spots of these patients. RESULTS: Fourteen patients were included: 4/14 were symptomatic and 4/14 had sequelae. The detection of CMV DNA by rt-PCR was positive in only 7 patients. A statistically significant relationship between low viral load at birth and negative rt-PCR in dried blood spots was demonstrated. CONCLUSIONS: Despite the low number of patients included, our data highlight an important amount of false negative results in the DNA CMV detection by rt-PCR in these samples for the retrospective diagnosis of cCMV infection, especially in cases with low viral load at birth


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Recém-Nascido , Infecções por Citomegalovirus/diagnóstico , Reação em Cadeia da Polimerase , Infecções por Citomegalovirus/congênito , Sensibilidade e Especificidade , DNA Viral/análise , Triagem Neonatal/métodos , Teste em Amostras de Sangue Seco/métodos , Estudos Retrospectivos
8.
Enferm. infecc. microbiol. clín. (Ed. impr.) ; 32(supl.1): 15-22, feb. 2014. ilus, tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-134455

RESUMO

La infección por citomegalovirus humano (CMV) tiene una altísima prevalencia mundial. Tras la infección primaria, el virus pasa a un estado de latencia, pudiendo aparecer recurrencias por reinfección con una cepa nueva o por reactivación de la replicación del CMV latente. Los cuadros clínicos más graves se dan en infección congénita y en pacientes inmunodeprimidos, en los que se comporta como patógeno oportunista. Las técnicas serológicas son de elección en la infección primaria y para determinar el estado inmune frente a CMV en el donante y receptor de órganos. Aunque faltan estudios estandarizados, la reciente comercialización de métodos de medida de la respuesta inmune celular ofrece buenas perspectivas para predecir el riesgo de enfermedad por CMV en inmunodeprimidos. Las técnicas moleculares, que han ido sustituyendo al cultivo y/o detección de antígeno, son actualmente los procedimientos más utilizados en el diagnóstico de rutina y control de la infección por CMV (AU)


Prevalence of human cytomegalovirus infection is very high worldwide. Following primary infection, the virus remains latent, being able to cause recurrences either by reinfection with a new strain or by reactivation of the replication of the latent virus. The most severe disease is seen in congenital infection and in immunosuppressed patients, in whom the virus act as an opportunistic pathogen. Serological techniques are the methods of choice in primary infection and to determine the immune status against CMV in organ donor and receptor. Although well-standardized studies are lacking, the recent commercial availability of methods that measure cellular immune response are promising to predict the risk of CMV disease in immunosuppressed individuals. Molecular assays, that have gradually been substituting viral culture and/or antigen detection, are the most widely used methods for the diagnosis and control of CMV infection (AU)


Assuntos
Humanos , Infecções por Citomegalovirus/microbiologia , Citomegalovirus/isolamento & purificação , DNA Viral/análise , Testes Sorológicos/métodos , Antígenos de Plaquetas Humanas/análise , Cultura de Vírus/métodos , Reação em Cadeia da Polimerase/métodos
9.
Enferm. infecc. microbiol. clín. (Ed. impr.) ; 29(supl.6): 18-23, dic. 2011. tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-105858

RESUMO

La introducción de los antivirales y los avances diagnósticos han atenuado sustancialmente los efectos negativos de la infección por el citomegalovirus humano (CMV), aunque continúa siendo una de las principales causas de morbilidad y mortalidad de origen infeccioso en los trasplantados de órgano sólido. La monitorización virológica ocupa un papel central. Hay muchas técnicas diagnósticas, pero no todas son aplicables al trasplante, ni todas se adaptan igualmente a las distintas situaciones clínicas. La elección de una u otra dependerá del objetivo que se persigue, de las características técnicas de la prueba y de las posibilidades del laboratorio. Las pruebas serológicas son fundamentales durante la evaluación pretrasplante de donante y receptor, siendo recomendable utilizar pruebas que detecten anticuerpos IgG. Una vez producido el trasplante, el protagonismo recae sobre los métodos de determinación de carga viral aplicados con fines diagnósticos, pronósticos (como guía del tratamiento anticipado), para la monitorización del tratamiento antiviral y como primera alerta de selección de mutantes resistentes. Aunque la prueba de antigenemia pp65 sigue siendo útil como medida de la carga viral, la mayor parte de laboratorios están adoptando los nuevos métodos de amplificación real time por sus ventajas técnicas. A pesar de los avances en la estandarización metodológica, no disponemos de valores de referencia con validez universal, y cada centro deberá obtenerlos a partir de su propia experiencia (AU)


The availability of antiviral drugs for cytomegalovirus (CMV) in clinical practice, along with advances in methods of laboratory diagnosis, has substantially alleviated the negative effects of CMV infection in solid organ transplant recipients. Nevertheless, CMV continues to be a significant cause of morbidity and mortality in these patients. Virological monitoring plays a crucial role in controlling these negative consequences. Several diagnostic techniques are now available but not all are applicable in the transplant setting, nor are they all suitable for different clinical situations. Selection of a particular method depends on the clinical objective, the technical profile of the test and the possibilities of the laboratory. Serological tests are useful during pretransplant evaluation of both donor and candidates, the most suitable for this purpose being those that detect IgG antibodies. After transplantation, methods for determining CMV viral load are the cornerstone of diagnosis, prognosis (e.g., as a guide for preemptive therapy), and antiviral treatment monitoring, as well as a first alert on the emergence of drug resistant mutants. The pp65 antigenemia test remains useful as a measure of CMV viral load, but molecular assays are progressively replacing antigenemia in most laboratories because of technical issues. Despite advances in methodological standardization, no reference breakpoint values for viral load interpretation are available, and each center should obtain these values based on their own experience (AU)


Assuntos
Humanos , Infecções por Citomegalovirus/diagnóstico , Transplante de Órgãos/efeitos adversos , Antígenos Virais/sangue , Carga Viral , DNA Viral/análise , Biomarcadores/análise
10.
Enferm. infecc. microbiol. clín. (Ed. impr.) ; 29(6): 411-414, jun.-jul. 2011. tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-96813

RESUMO

Introducción Se ha demostrado que la detección del ADN del virus del papiloma humano (VPH) es más útil que la citología en la prevención del cáncer cervical especialmente si se identifican los genotipos 16 y 18. Cobas 4800 es un sistema automatizado de PCR a tiempo real que detecta separadamente los genotipos 16 y 18, además de otros 12 genotipos de alto riesgo (AR-VPH)Objetivos Evaluar la detección de AR-VPH con cobas 4800, especialmente los genotipos 16 y 18 y comparar estos resultados con los obtenidos mediante captura de híbridos (HC2). También se evalúa la sensibilidad clínica del cobas 4800 para detectar lesiones >CIN2. Materiales y métodos Se han estudiado 412 muestras cervicales con cobas 4800 y HC2 utilizándose como técnica de referencia una PCR convencional (LA). También se han recogido los resultados citológicos e histológicos de las pacientes Resultados En 376/412 muestras los resultados fueron concordantes (kappa 0,85). En la mayoría de las muestras con resultado positivo por HC2 y negativo por cobas 4800 se detectaron genotipos de bajo riesgo con LA. La sensibilidad y especificidad para la detección de lesiones > CIN2 fueron 92,5 y 44% con cobas 4800 y 88 y 51% con HC2.Conclusión Hay una gran concordancia entre los resultados obtenidos por ambas técnicas. Sin embargo, la CH2 es más inespecífica por tener reactividad cruzada con genotipos de bajo riesgo oncogénico, especialmente el 53. Cobas 4800 presenta la ventaja de identificar los genotipos 16 y 18, además de ser totalmente automatizada y no tener reactividad cruzada con otros genotipos (AU)


Background: It has recently been confirmed that detection of DNA of human papilloma virus (HPV) is more useful than cytology in the screening for cervical cancer, especially if genotypes 16 and 18 are identified. Cobas 4800 is an automated system that detects 14 high risk HPV genotypes: genotypes 16 and 18 separately and 12 other high-risk genotypes pooled.Objectives: The aim of this study is to compare the performance of the cobas 4800 HPV test against the hybrid capture 2 (HC2) and particularly in women in whom >CIN2 lesions are detected Patients and methods: Aliquots from 412 cervical specimens have been studied with three different as says,real time PCR (cobas 4800), Linear Array HPV test, and HC2. Cytological and histological results were also available. Results: There was good agreement between the cobas 4800 and HC2 results in 376 of the 412 women(kappa 0.85). Where there was not good agreement, low-risk HPV genotypes were detected by linear arrayin the majority of samples positive by HC2 and negative by the cobas 4800. Sensitivity and specificity fordetecting >CIN2 lesions were 92.5 and 44%, respectively, by cobas 4800, and 88 and 51% by hybrid capture.Conclusions: In this evaluation the cobas 4800 HPV test was shown to have a similar performance to the HC2 test. However HC2 was less specific due to cross reactivity with low risk genotypes, mainlygenotype 53. Cobas 4800 is very reliable in the detection of high-risk genotypes, with the advantage of simultaneously providing information regarding genotype 16 and 18 infections (AU)


Assuntos
Humanos , Feminino , Papillomavirus Humano 18/isolamento & purificação , Papillomavirus Humano 16/isolamento & purificação , Infecções por Papillomavirus/microbiologia , Neoplasias do Colo do Útero/prevenção & controle , Programas de Rastreamento/métodos , Esfregaço Vaginal , DNA Viral
11.
Rev. esp. pediatr. (Ed. impr.) ; 67(1): 39-41, ene.-feb. 2011. illus
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-101100

RESUMO

Introducción. La infección congénita por HHV-6 se produce en el 1% de los recién nacidos, como consecuencia de una reactivación del virus durante la gestación a través de la placenta. Los recién nacidos afectos pueden estar asintomáticos o presentar convulsiones afebriles y encefalitis así como hepatitis fulminante. Caso clínico. Se presenta un caso de convulsión neonatal debida a una infección congénita por HHV-6 por hallazgo de DNA viral mediante PCR específica en LCR durante las primeras 24 horas de vida, que se confirmó posteriormente en sangre materna y del neonato. Las convulsiones se controlaron con fenobarbital, siendo favorable hasta el momento la evolución sin desarrollo de secuelas neurológicas. Comentarios. Se debe realizar PCR para herpesvirus en LCR ante todo neonato con convulsiones afebriles y/o alteraciones neurológicas posteriores por ser de gran utilidad para el diagnóstico de estas afecciones (AU)


Introduction. The congenital infection with HHV-6 is produced in 1% of the newborns, because of a virus reactivation during the pregnancy by the placenta. The affected newborns can be asymptomatics or they can present afebrile seizures and encephalitis or fulminant hepatitis. Clinic case. We present a case of neonatal seizure due to an congenital infection with HHV-6 for the find of HHV-6 DNA by specific PCR in CSF in the first twenty hours of life, then it was confirmed in mother and baby bloods. The seizures were controlled with phenobarbital and the progress is favourable in the present moment without neurological sequelae. Discussion. Herpesvirus PCR in CSF must be made in all newborn with afebrile seizures and/or following neurological alterations and it can be useful to the diagnosis of these disease (AU)


Assuntos
Humanos , Masculino , Recém-Nascido , Herpesvirus Humano 6/isolamento & purificação , Infecções por Roseolovirus/congênito , Herpesvirus Humano 6/genética , Convulsões/etiologia , Encefalite por Herpes Simples/congênito , Necrose Hepática Massiva/etiologia , DNA Viral/análise , Líquido Cefalorraquidiano/virologia
12.
Int. microbiol ; 13(3): 113-121, sept. 2010. ilus, tab
Artigo em Inglês | IBECS | ID: ibc-84635

RESUMO

The prophage Lv1, harbored by a vaginal Lactobacillus jensenii isolate, was induced by several different anticancer, antimicrobial, and antiseptic agents, suggesting that they contribute to the adverse vaginal effects associated with their therapeutic use. Of special interest with respect to its novelty was the inducing effect of nonoxynol-9, a non-ionic detergent commonly used as a spermicide. The Lv1 genome consists of a 38,934-bp dsDNA molecule with cohesive ends, in which 48 ORFs were recognized, and is organized into functional modules. Lv1 belongs to the family Siphoviridae and, more precisely, to the proposed Sfi21-like genus. The capsid-tail junction of the Lv1 virions is fragile such that most particles become disrupted, suggesting that the virus is defective and thus unable to generate fertile progeny. However, genome analysis did not provide evidence of the defective nature of the prophage, other than the finding that its genome is shorter than those of other, related, phages. Further analysis indicated that prophage Lv1 suffered deletions in its right half to the extent that it no longer fulfill the minimum packaging limits, thereby generating the observed unstable particles (AU)


No disponible


Assuntos
Humanos , Feminino , Genoma Viral , Lactobacillus/virologia , Prófagos/isolamento & purificação , Ativação Viral , Anti-Infecciosos Locais/metabolismo , Antineoplásicos/metabolismo , DNA Viral/química , DNA Viral/genética , Eletroforese em Gel de Poliacrilamida , Lactobacillus/isolamento & purificação , Microscopia Eletrônica de Transmissão , Prófagos/classificação , Prófagos/genética , Prófagos/fisiologia , Vagina/microbiologia , Replicação Viral
13.
Enferm. infecc. microbiol. clín. (Ed. impr.) ; 28(1): 6-12, ene. 2010. ilus, tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-78686

RESUMO

Objetivos Estudiar el impacto de la carga vírica inicial de citomegalovirus (CMV) sobre la respuesta virológica al tratamiento anticipado con ganciclovir en receptores de trasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH) después de 4 semanas de tratamiento. Métodos Se incluyó a 81 receptores de TPH realizados consecutivamente. El tratamiento anticipado se inició ante la presencia de carga vírica de CMV en 2 semanas consecutivas o cuando la carga vírica fue superior a 5.000copias/ml en una única determinación. Si la carga vírica persistía superior a 400copias/ml después de 2 semanas de tratamiento, el tratamiento con ganciclovir se mantenía durante 2 semanas más. Se definió el fallo virológico (FV) como la presencia de carga vírica de CMV superior a 400copias/ml después de 4 semanas de tratamiento. Resultados Treinta y dos pacientes (39,5%) que presentaron un total de 39 episodios de replicación de CMV recibieron tratamiento anticipado. Se observó FV en 16 pacientes (50%) después de 18 (50%) episodios de replicación de CMV. Además, 2 episodios de replicación (5%) presentaron adicionalmente fallo clínico. La carga vírica inicial superior a 20.000copias/ml al inicio del tratamiento fue el único factor de riesgo para el FV (odds ratio [OR] de 5,88, intervalo de confianza [IC] del 95%, rango de 1,49 a 25; p = 0,03). La enfermedad del injerto contra el húesped grado ii–iv fue el principal factor de riesgo para la presencia de replicación de CMV superior a 20.000copias/ml al inicio del tratamiento (OR de 16, IC del 95%, rango de 8,5 a 45).Conclusiones La presencia de una carga vírica inicial de CMV superior a 20.000copias/ml es el principal factor de riesgo de FV después de 4 semanas de tratamiento anticipado con ganciclovir tras el TPH (AU)


Objective To study the impact of initial cytomegalovirus (CMV) viral load on virological response to ganciclovir preemptive therapy in allogeneic stem cell transplant (SCT) recipients after 4 weeks of treatment. Methods Eighty-one consecutive allogeneic SCT recipients were included. Preemptive therapy was initiated when CMV load was positive for 2 consecutive weeks or when a viral load >5000copies/mL was detected in 1 sample. If viral load was >400copies/mL after 2 weeks of treatment, maintenance treatment with ganciclovir was continued for 2 additional weeks. Virological failure was defined as a CMV load >400copies/mL after 4 weeks of treatment. Results Ganciclovir preemptive therapy was initiated in 32 patients (39.5%) who had 39 episodes of CMV replication. Virological failure occurred in 16 patients (50%) after 18 episodes of replication (46%). Clinical failure additionally occurred in 2 episodes (5%). The only risk factor for virological failure was a peak viral load >20 000copies/mL at the beginning of treatment (OR 5.88; 95% CI: 1.49–25, P=.03). The main risk factor for CMV replication >20 000copies/mL at the start of treatment was the presence of grade II–IV acute graft-versus-host-disease (OR 16; 95% CI: 8.5–45).Conclusion CMV viral load >20 000copies/mL is the main risk factor for virological failure after 4 weeks of ganciclovir preemptive therapy following SCT (AU)


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Pré-Escolar , Criança , Adolescente , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Transplante de Células-Tronco Hematopoéticas , Antivirais/uso terapêutico , Infecções por Citomegalovirus/tratamento farmacológico , Ganciclovir/uso terapêutico , DNA Viral/sangue , Infecções por Citomegalovirus/prevenção & controle , Citomegalovirus , Hospedeiro Imunocomprometido
15.
Rev. esp. patol ; 42(2): 121-125, abr.-jun. 2009. graf, tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-61035

RESUMO

Objetivos: El propósito de este estudio ha sido determinarla prevalencia de los tipos de virus del papiloma humano(VPH) implicados en lesiones de cérvix uterino en laComunidad de Madrid, con dos finalidades: valorar el beneficioque proporcionará la próxima implantación de la vacunaanti-VPH tetravalente (tipos: 6, 11, 16 y 18) y tratar deestablecer prioridades para el desarrollo de una segundageneración de vacunas. Material y métodos: Se incluyeronen el estudio 1026 biopsias con lesión de cérvix, recogidasen un periodo de tres años (2005-2007), de las cuales seseleccionaron los casos que cumplieron 3 requisitos:demostración histológica de lesión escamosa intraepitelial(SIL) o carcinoma invasor, presencia de ADN viral por reacciónen cadena de polimerasa (PCR) y tipificación de almenos un tipo viral de VPH. Resultados: De los 331 casosque cumplían estos 3 requisitos, en el 86% se aislaron virusde alto riesgo y en el 14% de bajo riesgo. Los virus de altoriesgo prevalentes fueron: 16 (34%), 31 (12%), 58 (10%),33 (8%), 52 (8%), 18 (7%), 66 (6%) y 53 (6%) y los de bajoriesgo: 6 (58%) y 11 (36%). No se observaron variacionessignificativas en la distribución de los tipos virales durantelos tres años del periodo de estudio. Conclusiones: Sintener en cuenta la posibilidad de reacciones de inmunizacióncruzadas, la implantación de la vacuna tetravalente ennuestro medio protegería frente al 94% de las lesiones causadaspor genotipos de bajo riesgo y frente al 41% de lascausadas por genotipos de alto riesgo. Para que la vacunacióntenga un fuerte impacto en la carga de la enfermedad ypoder prescindir del cribado se necesitarán nuevas vacunascon propiedades mejoradas (AU)


Objectives: The object of the current study was todetermine the prevalence of human papillomavirus (HPV)types associated with uterine cervical lesions in the metropolitanarea of Madrid for two reasons: to assess the benefitof impending implementation of the anti-HPV tetravalentvaccine (6, 11, 16 and 18 types) and to attempt to establishpriorities for the future development of secondgeneration vaccines. Materials and Methods: From a totalof 1026 biopsies from cervical lesions collected in a threeyear period (2005-2007), 331 specimens were selected thatfulfilled the following 3 requirements: histological evidenceof squamous intraepithelial lesions (SIL) or invasive carcinoma,presence of viral DNA by polymerase chain reaction(PCR) and the presence of at least one HPV type.Results: It was found that high-risk types were present in86% of cases, whereas a low-risk type was detected in theremaining 14%. The more prevalent types of high-risk viruseswere: 16 (34%), 31 (12%), 58 (10%), 33 (8%), 52 (8%),18 (7%), 66 (6%) and 53 (6%). Low-risk types were: 6(58%) and 11 (36%). No significant variations in the distributionof viral type during the three year period of thestudy were observed. Concusions: It was concluded that,not considering potential cross immunizing reactions,implementation of the tetravalent vaccine in our communitywould protect 94% and 41% of women against lesionscaused by low risk and high-risk genotypes respectively.Therefore, if the purpose of vaccination is to make a strongimpact on cervical cancer and avoid screening, new, improvedvaccines will be required (AU)


Assuntos
Humanos , Feminino , Papillomaviridae/classificação , Papillomaviridae/genética , Doenças do Colo do Útero/virologia , Doenças do Colo do Útero/prevenção & controle , Infecções por Papillomavirus/epidemiologia , Infecções por Papillomavirus/prevenção & controle , Infecções por Papillomavirus/virologia , Reação em Cadeia da Polimerase , Espanha/epidemiologia , Genótipo , DNA Viral/genética , Prevalência
16.
Rev. neurol. (Ed. impr.) ; 48(7): 349-353, 1 abr., 2009. tab, ilus
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-94906

RESUMO

Resumen. Introducción. La infección por citomegalovirus (CMV) es la infección vírica congénita más frecuente, con un amplio espectro de manifestaciones que, sin embargo, continúa siendo infradiagnosticada si no hay síntomas en el recién nacido, situación que es la más frecuente. El diagnóstico retrospectivo de certeza sólo puede realizarse pasadas las primeras tres semanas mediante la detección de ADN del CMV a partir de sangre del papel de filtro del cribado neonatal. Pacientes y métodos. Se revisa nuestra experiencia desde una perspectiva diagnóstica con el CMV congénito y en el estudio del ADN del CMV en la prueba del talón. Resultados. De 10.855 pacientes de la base de datos de neuropediatría, constan 11 casos de CMV congénito. En cuatro casos el diagnóstico sólo ha sido probable, y en siete el diagnóstico es de certeza, obtenido en cuatro pacientes en el período neonatal y en tres casos de forma retrospectiva, mediante la prueba del talón. Se realizó la prueba del talón en un total de 10 casos, y fue positiva en cinco. Conclusiones. Resulta indudable que todavía permanecen sin diagnosticar numerosos casos de infección por CMV congénita. El estudio retrospectivo de infección congénita por CMV mediante la detección de ADN en sangre del papel de filtro del cribado neonatal debería plantearse ante la presencia de gravedad y asociaciones variables de retraso del crecimiento intrauterino, microcefalia, hipoacusia neurosensorial, coriorretinitis, retraso mental, problemas de conducta (en especial trastornos del espectro autista), calcificaciones intracraneales, alteraciones encefaloclásticas, leucoencefalopatía, displasia cortical y malformaciones del lóbulo temporal o del hipocampo. Dada la disponibilidad, fácil accesibilidad y bajo coste debe reconsiderarse la conservación de la prueba del talón (AU)


Summary. Introduction. Infection by cytomegalovirus (CMV) is the most frequent congenital viral infection. Although it offers a wide range of manifestations, it nevertheless continues to be underdiagnosed if there are no symptoms in the newborn infant, which is what most commonly happens. A definitive retrospective diagnosis can only be reached after the first three weeks by detecting CMV DNA in blood on the filter paper used in the neonatal screening test. Patients and methods. The article reviews our experience with congenital CMV from a diagnostic perspective and with the study of CMV DNA in the heel prick test. Results. Of the 10 855 patients included in the neuropaediatric service database, there were 11 cases of congenital CMV. The diagnosis was only probable in four cases and it was definitive in seven of them, the diagnosis being obtained in the neonatal period in four of these patients and retrospectively in three others, by means of the heel prick test. The heel prick test was performed in 10 cases altogether, and was positive in five of them. Conclusions. There can be no doubt that many cases of congenital CMV infection are still not diagnosed. Retrospective study of congenital infection by CMV by detecting DNA in blood from the filter paper used in the neonatal screening test should be considered in the presence of severe symptoms and different clinical pictures such as: delayed intrauterine growth, microcephaly, neurosensory hypoacusis, chorioretinitis, mental retardation, behavioural disorders (especially autistic spectrum disorders), intracranial calcifications, encephaloclastic disorders, leukoencephalopathy, cortical dysplasia and malformations of the temporal lobe or the hippocampus. Given its availability, ready access and low cost, the benefits to be gain from continuing to use the heel prick test should be reconsidered (AU)


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Recém-Nascido , Infecções por Citomegalovirus/congênito , Citomegalovirus/patogenicidade , Estudos Retrospectivos , Fontanelas Cranianas , Estatísticas de Sequelas e Incapacidade , Triagem Neonatal/métodos , DNA Viral/isolamento & purificação
18.
Enferm. infecc. microbiol. clín. (Ed. impr.) ; 26(supl.12): 11-16, nov. 2008.
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-60566

RESUMO

El ciclo de replicación del virus de la inmunodeficiencia humana pasa por una etapa de integración de su ADN proviral dentro del ADN de la célula. Este proceso implica que la integrasa (IN), la enzima viral, se asocia a los extremos del ADN proviral para actuar en dos etapas. La primera fase que parece citoplásmica incumbe al ®procesado 3¿», donde la IN corta 2 nucleótidos en cada extremo 3¿ de la doble hélice viral. La segunda fase que ocurre en el núcleo corresponde a la transferencia de hebra que la IN cataliza, combinando 2 roturas monocatenarias del ADN celular con la unión de cada extremo 3¿ del ADN viral al extremo 5¿ del ADN celular. A pesar de que esta actividad todavía no se entiende perfectamente y que la estructura de la integrasa no está resuelta en su forma activa, que supone un estado de tetrámero, se ha encontrado fármacos de la familia del ácido diacetónico como inhibidores muy potentes de la segunda etapa, la transferencia de hebra, que han llegado por medio de una serie de optimización al encuentro de una molécula muy eficaz clínicamente: el raltegravir. Una síntesis del conocimiento básico sobre la integrasa, su actuación y los modos de inhibición de esta enzima se presenta en este capítulo con la perspectiva actual del encuentro de la segunda generación de inhibidores de integrasa, teniendo en cuenta la aparición reducida pero real de resistencia al raltegravir(AU)


The HIV replication cycle passes through a stage of integrating proviral DNA into the cell¿s DNA. In this process, the viral enzyme, integrase, catalyses two reactions. The first reaction, which seems to occur in the cytoplasm, involves 3¿-end processing, in which two nucleotides are removed from the 3¿ ends of the viral DNA by integrase. The second reaction, which occurs in the nucleus, involves the strand transfer reaction, catalyzed by integrase, in which the recessed 3¿ ends of the viral DNA are joined to the protruding 5¿ ends in the target DNA. Although this activity has not yet been completely defined and the structure of the active form of integrase, probably a tetramer, has not been resolved, drugs of the diketoacid (DKA) family have been found. These drugs are highly potent inhibitors of the second phase, the strand transfer reaction. Through a series of optimizations, a highly effective molecule for clinical use, raltegravir, has been achieved. The present article provides a summary of basic knowledge on integrase, as well as the activity and the modes of inhibition of this enzyme. Also discussed is the reduced, but nevertheless real, development of resistance to raltegravir, requiring second-generation integrase inhibitors to be designed(AU)


Assuntos
Humanos , Replicação Viral , Infecções por HIV/tratamento farmacológico , Antirretrovirais/farmacocinética , Inibidores de Integrase de HIV/farmacocinética , Integração Viral , DNA Viral
19.
Enferm. infecc. microbiol. clín. (Ed. impr.) ; 26(supl.12): 11-16, nov. 2008.
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-71186

RESUMO

El ciclo de replicación del virus de la inmunodeficiencia humana pasa por una etapa de integración de su ADN proviral dentro del ADN de la célula. Este proceso implica que la integrasa (IN), la enzima viral, se asocia a los extremos del ADN proviral para actuar en dos etapas. La primera fase que parece citoplásmica incumbe al «procesado 3¿», donde la IN corta 2 nucleótidos en cada extremo 3¿ de la doble hélice viral. La segunda fase que ocurre en el núcleo corresponde a la transferencia de hebra que la IN cataliza, combinando 2 roturas monocatenarias del ADN celular con la unión de cada extremo 3¿ del ADN viral al extremo 5¿ del ADN celular. A pesar de que esta actividad todavía no se entiende perfectamente y que la estructura de la integrasa no está resuelta en su forma activa, que supone un estado de tetrámero, se ha encontrado fármacos de la familia del ácido diacetónico como inhibidores muy potentes de la segunda etapa, la transferencia de hebra, que han llegado por medio de una serie de optimización al encuentro de una molécula muy eficaz clínicamente: el raltegravir. Una síntesis del conocimiento básico sobre la integrasa, su actuación y los modos de inhibición de esta enzima se presenta en este capítulo con la perspectiva actual del encuentro de la segunda generación de inhibidores de integrasa, teniendo en cuenta la aparición reducida pero real de resistencia al raltegravir


The HIV replication cycle passes through a stage of integrating proviral DNA into the cell¿s DNA. In this process, the viral enzyme, integrase, catalyses two reactions. The first reaction, which seems to occur in the cytoplasm, involves 3¿-end processing, in which two nucleotides are removed from the 3¿ ends of the viral DNA by integrase. The second reaction, which occurs in the nucleus, involves the strand transfer reaction, catalyzed by integrase, in which the recessed 3¿ ends of the viral DNA are joined to the protruding 5¿ ends in the target DNA. Although this activity has not yet been completely defined and the structure of the active form of integrase, probably a tetramer, has not been resolved, drugs of the diketoacid (DKA) family have been found. These drugs are highly potent inhibitors of the second phase, the strand transfer reaction. Through a series of optimizations, a highly effective molecule for clinical use, raltegravir, has been achieved. The present article provides a summary of basic knowledge on integrase, as well as the activity and the modes of inhibition of this enzyme. Also discussed is the reduced, but nevertheless real, development of resistance to raltegravir, requiring second-generation integrase inhibitors to be designed (AU)


Assuntos
Humanos , Infecções por HIV/microbiologia , Antirretrovirais/farmacocinética , Inibidores de Integrase de HIV/farmacocinética , HIV , DNA Viral/fisiologia , Replicação Viral/fisiologia , Integrases/fisiologia , Infecções por HIV/tratamento farmacológico
20.
Enferm. infecc. microbiol. clín. (Ed. impr.) ; 26(supl.7): 2-10, mayo 2008. ilus
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-60514

RESUMO

El virus de la hepatitis B (VHB) pertenece a la familia de los hepadnavirus. El genoma del virus, formado por una pequeña molécula de ADN de 3.200 pares de bases, consta de 4 regiones codificantes de proteínas (ORF) fuertemente solapadas: ORF preS/S, correspondiente a las proteínas de la envuelta que constituyen el antígeno de superficie del VHB (HBsAg); ORF preC/C, que codifica el componente de la cápside viral (antígeno core o HBcAg) y una proteína no estructural que tras su modificación postraduccional es secretada y constituye el denominado antígeno ®e» (HBeAg); ORF P, que codifica la polimerasa viral (poliproteína con actividad ADN polimerasa, transcriptasa reversa y ARN-asa) y la ORF X, que codifica una proteína que actúa como regulador multifuncional, tanto para el ciclo viral como para el celular. El VHB presenta una tasa de mutación de 1,4-3,2 105 sustituciones/nucleótido/año. Como consecuencia de esta variabilidad, el virus circula como una mezcla compleja de variantes genéticas, constituyendo una quasiespecie, que evoluciona a lo largo de la infección dependiendo de la presión evolutiva de factores como la respuesta inmunológica y los tratamientos antivirales. Sobre la base de esta variabilidad, el VHB se ha clasificado en 8 genotipos (A-H) definidos por una diferencia > 8% en las secuencias del genoma viral completo. Esta variabilidad es, además, la causante de la resistencia del VHB a los tratamientos antivirales con análogos de nucleótidos y nucleósidos. El diagnóstico de la infección por VHB incluye la determinación de marcadores virológicos: antígenos víricos (HBsAg, HBeAg), anticuerpos específicos (anti-HBc, anti-HBe, anti-HBs) y el estudio del ADN-VHB para su detección, cuantificación y determinación de genotipos y variantes víricas(AU)


The hepatitis B virus (HBV) belongs to the hepadnavirus family. The genome of the virus, formed by a small DNA molecule with 3,200 base pairs, has 4 strongly overlapping protein coding regions: ORF preS/S, corresponding to the envelope proteins that constitute the HBV surface antigen (HBsAg); ORF preC/C, which encodes the viral capsid component (core antigen or HBcAg) and a non-structural protein that, after postranslation modification, is secreted and constitutes the ®e» antigen (HBeAg); ORF P, which encodes the viral polymerase (polyprotein with DNA polymerase activity, reverse transcriptase and RNAase), and ORF X, which encodes a protein that acts as a multifunctional regulator for both the viral and cell cycles. HBV has a mutation rate of 1.4-3.2 x 105 substitutions/nucleotide/year. As a result of this variability, the virus circulates as a complex mixture of genetic variants, constituting a semi-species, that evolves throughout the infection depending on the evolutionary pressure of factors such as the immune response and antiviral treatments. Based on this variability, HBV has been classified into 8 genotypes (A-H) defined by a difference of more than 8% in the sequences of the complete viral genome. This variability is also responsible for HBV resistance to antiviral treatments with nucleotide and nucleoside analogs. Diagnosis of HBV infection includes determination of virological markers: viral antigens (HBsAg, HBeAg), specific antibodies (anti-HBc, anti-HBe, anti-HBs) and study of HBV-DNA for its detection and quantification and determination of genotypes and viral variants(AU)


Assuntos
Humanos , Vírus da Hepatite B/genética , Hepatite B Crônica/genética , Genótipo , Resistência a Medicamentos , Variação Genética , Replicação Viral/genética , Mutação/genética , Antígenos da Hepatite B/genética , Genoma Viral , DNA Viral
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