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1.
Clín. investig. arterioscler. (Ed. impr.) ; 32(1): 1-7, ene.-feb. 2020. tab, graf
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-187001

RESUMO

Introducción y objetivos: La haptoglobina es una proteína implicada en la protección frente al daño oxidativo producido por el hierro de la hemoglobina. Esta proteína es polimórfica, con 3 isomorfas prevalentes en la población. Los portadores de la isoforma Hp2-2 tienen una menor capacidad antioxidante, y en la población con diabetes, un mayor riesgo de enfermedad vascular subclínica y de complicaciones cardiovasculares. Nuestro objetivo fue evaluar si dicha isomorfa se asocia con un mayor riesgo de arteriosclerosis carotídea en sujetos con y sin diabetes, libres de enfermedad cardiovascular. Pacientes y métodos: Estudio realizado en una población de entre 45 y 74años de edad seleccionada aleatoriamente del área noroeste de Madrid. Los participantes fueron caracterizados en cuanto a su estatus glucémico mediante una sobrecarga oral de glucosa y la determinación de la concentración de Hb1Ac. A todos ellos se les determinó el fenotipo de la haptoglobina mediante un ensayo inmunoenzimático y la presencia de arteriosclerosis carotídea mediante ecografía. Resultados: De los 1.256 participantes incluidos en el presente análisis (edad media 61,6 ± 6 años, 41,8% varones), la distribución de las isoformas de la haptoglobina fue la siguiente: Hp1-1: 13,3%, Hp1-2: 48,5% y Hp2-2: 38,2%. En comparación con los sujetos Hp1-1 y Hp1-2, aquellos con el fenotipo Hp2-2 tuvieron una mayor prevalencia de dislipemia (53,3% vs 43%, p < 0,0001) e hipertensión arterial (39,2% vs 32,2%, p = 0,012), y recibieron con más frecuencia tratamiento con estatinas (31,5% vs 21,6%, p < 0,0001) y con antihipertensivos (38,4% vs 30,8%, p = 0,006). Los portadores de la isoforma Hp2-2 tuvieron una mayor prevalencia de placas carotídeas (OR: 1,35; IC 95%: 1,07-1,69; p = 0,011), sin diferencias en dicha prevalencia en función del estatus glucémico. No existieron diferencias en el grosor íntima-media entre los diferentes fenotipos. La relación del fenotipo Hp2-2 con la presencia de placas en carótida fue independiente de la edad, del sexo, de la presencia de factores de riesgo (dislipemia, hipertensión y diabetes), de la concentración de colesterol LDL, proteína C reactiva y ácido úrico, de la presión arterial y del tratamiento con estatinas y antihipertensivos (OR: 1,31; IC 95%: 1,01-1,70; p = 0,044). Conclusión: Los sujetos con el fenotipo Hp2-2 de la haptoglobina tienen una mayor prevalencia de arteriosclerosis carotídea, que es independiente de la presencia de otros factores de riesgo cardiovascular y de su estatus glucémico


Introduction and objectives: Haptoglobin is a protein involved in the protection against oxidative damage caused by iron in haemoglobin. This protein is polymorphic, with 3 isomorphs prevalent in the population. The carriers of the Hp2-2 isoform have a lower antioxidant capacity and, in the population with diabetes, an increased risk of subclinical vascular disease and cardiovascular complications. The objective of this study was to evaluate whether this isomorphy is associated with an increased risk of carotid arteriosclerosis in subjects with and without diabetes, and free of cardiovascular disease. Patients and methods: A study was conducted in a population between 45 and 74years of age, randomly selected from the northwest area of Madrid. The participants were characterised in terms of their glycaemic status by oral glucose overload and the determination of the concentration of Hb1Ac. The haptoglobin phenotypes in all of them were determined by means of an immunoenzymatic assay, and the presence of carotid arteriosclerosis by ultrasound. Results: Of the 1,256 participants included in the present analysis (mean age 61.6 ± 6 years, 41.8% males), the distribution of the isoforms of haptoglobin was as follows: Hp1-1: 13.3%, Hp1-2: 48.5%, and Hp2-2: 38.2%. In comparison with subjects Hp1-1 and Hp1-2, those with the Hp2-2 phenotype had a higher prevalence of dyslipidaemia (53.3% vs 43%; P < .0001) and arterial hypertension (39.2% vs. 32.2%, P = .012), and they more frequently received treatment with statins (31.5% vs 21.6%, P < .0001), and with antihypertensive agents (38.4% vs 30.8%, P = .006). The carriers of the Hp2-2 isoform had a higher prevalence of carotid plaques (OR: 1.35, 95%CI: 1.07-1.69, P = .011), with no differences in that prevalence as regards the glycaemic status. There were no differences in the intima-media thickness between the different phenotypes. The relationship of the Hp2-2 phenotype with the presence of plaques in the carotid was independent of age, gender, presence of risk factors (dyslipidaemia, hypertension and diabetes), the concentration of LDL-cholesterol, C-reactive protein and uric acid, blood pressure, and treatment with statins, and hypertensive drugs (OR: 1.31, 95% CI 1.01-1.70, P = .044). Conclusion: Subjects with the Hp2-2 phenotype of haptoglobin have a higher prevalence of carotid arteriosclerosis, which is independent of the presence of other cardiovascular risk factors and their glycaemic status


Assuntos
Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Feminino , Haptoglobinas/análise , Doenças Vasculares/sangue , Arteriosclerose/diagnóstico por imagem , Isoformas de Proteínas/análise , Doenças Vasculares/metabolismo , Haptoglobinas/metabolismo , ELISPOT , Isoformas de Proteínas/provisão & distribução , Hiperlipidemias/epidemiologia , Fatores de Risco , Estudos Prospectivos , Antropometria , Modelos Logísticos , Inibidores de Hidroximetilglutaril-CoA Redutases/uso terapêutico
2.
Clín. investig. arterioscler. (Ed. impr.) ; 31(6): 278-281, nov.-dic. 2019. graf
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-185154

RESUMO

Las estatinas están contraindicadas en pacientes con miopatías. Hasta hace unos años, la alternativa en pacientes con hipercolesterolemia familiar que tenían distrofias musculares y no conseguían niveles adecuados de colesterol era la lipoaféresis. Cuando surgieron los inhibidores de PCSK9, se consiguió suspender la lipoaféresis en algunos de estos pacientes y mantenerlos con concentraciones plasmáticas de colesterol adecuadas. Presentamos el caso de un varón, diagnosticado en la infancia de distrofia muscular congénita. A los 27 años se remitió a la unidad de lípidos por hipercolesterolemia, donde tras estudio genético se confirmó una hipercolesterolemia familiar heterocigota. A pesar del tratamiento con dieta y ezetimiba continuó con cifras elevadas de cLDL por lo que se incluyó en programa de lipoaféresis. Con esto se alcanzaron niveles de cLDL de 70 mg/dl. Al disponer de los iPCSK9, se suspendió la lipoaféresis y se inició tratamiento con alirocumab 150 mg quincenal, con buena respuesta y manteniendo valores de cLDL en torno a 75 mg/dl


Statins are contraindicated in patients with myopathies. Until a few years ago, in those patients with Familial Hypercholesterolemia who also presented muscular dystrophies and didńt reach adequate cholesterol plasmatic levels, the next therapeutic ladder was lipoapheresis. When iPCSK9 first appeared, lipoapheresis could be suspended in some of these patients, sustaining nevertheless proper levels of cholesterol. We present the case of a 27 year-old male, diagnosed with Congenital Muscular Dystrophy in the early childhood. He was referred to the Unit of Lipidology presenting hypercholesterolemia which, after genetic test, was assessed as Heterozygous Familial Hypercholesterolemia. Despite of treatment with diet and ezetimibe, cLDL blood levels abide high, being consequently included in lipoapheresis programme, therewith obtained levels of cLDL of 70 mg/dl. In providing iPCSK9, lipoapheresis was withdrawn and treatment with alirocumab 150 mg fortnightly introduced, unveiling a positive response, and sustaining cLDL levels around 75 mg/dl


Assuntos
Humanos , Masculino , Adulto , Pró-Proteína Convertase 9/administração & dosagem , Hipercolesterolemia/tratamento farmacológico , Distrofias Musculares/diagnóstico , Contraindicações de Medicamentos , Distrofias Musculares/complicações , Distrofias Musculares/congênito , Inibidores de Hidroximetilglutaril-CoA Redutases/efeitos adversos , Hipotonia Muscular/complicações
3.
Clín. investig. arterioscler. (Ed. impr.) ; 31(supl.2): 1-15, dic. 2019. graf, tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-187072

RESUMO

La incidencia de las enfermedades arterioscleróticas ha aumentado en los países desarrollados. La dislipemia es un factor de riesgo cardiovascular mayor y el descenso del cLDL es el objetivo terapéutico. Hay que individualizar los objetivos en cada paciente y las estatinas han demostrado ser un tratamiento coste-efectivo tanto en prevención primaria como en secundaria. La aparición de los inhibidores de PSCK9, más potentes y por tanto consiguiendo un mayor descenso de las cifras de cLDL, son un avance en el tratamiento de la enfermedad cardiovascular. La publicación en 2019 de las guías de dislipemias (Sociedad Europea de Cardiología/Sociedad Europea de Arteriosclerosis), con el nivel de evidencia y fuerza de recomendación, pueden ayudar en la toma de decisiones y beneficios para nuestros pacientes en la práctica clínica diaria


The incidence of atherosclerotic cardiovascular disease has increased in the developed countries. Dyslipidemia is a primary major risk factor for atherosclerotic cardiovascular disease and LDL lowering is one of the main objectives. Although treatment goals for dyslipidemias should be personalized in every patient, statins are cost-effective in primary and secondary prevention of atherosclerotic cardiovascular disease. New treatments with higher power and greater decreases in LDL, PSCK9 inhibitors, have made a new breakthrough in atherosclerotic cardiovascular disease treatment. The 2019 guidelines for de management of dyslipidemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk (European Society of Cardiology/European Atherosclerosis Society) with the level of evidence and the strength of the recommendations can facilitate the best decisions and benefits to our patients in clinical practice


Assuntos
Humanos , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , LDL-Colesterol/uso terapêutico , Doenças Cardiovasculares/tratamento farmacológico , Inibidores de Hidroximetilglutaril-CoA Redutases/uso terapêutico , Anticorpos Monoclonais/uso terapêutico , Arteriosclerose/tratamento farmacológico , Pró-Proteína Convertase 9/antagonistas & inibidores , Fatores de Risco , Prevenção Primária , Indicadores Básicos de Saúde , Lipídeos/análise , Estilo de Vida
4.
Clín. investig. arterioscler. (Ed. impr.) ; 31(supl.2): 16-27, dic. 2019. graf, tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-187073

RESUMO

La disminución del colesterol de las lipoproteínas de baja densidad (c-LDL) se asocia a un descenso de la morbilidad y la mortalidad cardiovascular. Se ha demostrado que no existe un valor de c-LDL por debajo del cual deje de obtenerse un beneficio preventivo con su disminución, y tampoco se ha observado una mayor incidencia de efectos secundarios asociada a las concentraciones más bajas de c-LDL. Disponemos de un amplio arsenal terapéutico hipolipidemiante, sin embargo, en un elevado porcentaje de pacientes no se alcanzan los objetivos de c-LDL. Las estatinas de alta potencia disminuyen el c-LDL por encima del 50%, y al asociar ezetimiba se consigue un descenso adicional del c-LDL de un 15-30% y puede doblar el porcentaje de pacientes que alcanzan los objetivos. Dicha combinación se ha mostrado segura y eficaz en prevención primaria y secundaria de la enfermedad cardiovascular. Otra opción es la combinación de estatinas con resinas de intercambio, aunque requiere un manejo algo más complejo. La inhibición de la proteína PCSK9 con anticuerpos monoclonales disminuye el c-LDL por encima del 60% y es eficaz en la prevención de la enfermedad cardiovascular. Sin embargo, debido a su coste, su uso queda restringido a los pacientes isquémicos o con hipercolesterolemia familiar que no alcanzan los objetivos con los fármacos convencionales. La base de evidencias sobre el beneficio y la seguridad de lograr los objetivos de control del c-LDL es muy amplia y va en aumento. En los próximos años va a ser necesario adecuar la intensidad del tratamiento de la hipercolesterolemia al grado de riesgo vascular de los pacientes y al grado de descenso necesario para lograr los objetivos terapéuticos. Ello redundará en una prevención cardiovascular más eficaz y en una mayor calidad de vida, en particular en el amplio colectivo de pacientes de mayor riesgo vascular


The reduction of low density lipoprotein-cholesterol (LDL-chol) has been associated with a decrease in cardiovascular morbidity and mortality. It has been demonstrated that there is no value of LDL-chol below which there ceases to be a preventive benefit with its reduction, and neither has it been observed that there is a higher incidence of secondary effects associated with lower concentrations of LDL-chol. Although there is a wide range of lipid-lowering drugs available, a high percentage of patients do not achieve the desired LDL-chol levels. The high-potency statins reduce the LDL-chol by 15-30%, and can double the percentage of patients that reach their desired level. This combination has shown to be safe and effective in the primary and secondary prevention of cardiovascular disease. Another option is the combination of statins with exchange resins, although this requires a more complex management. The inhibition of PCSK9 protein with monoclonal antibodies reduces the LDL-chol by more than 60%, and is effective in the prevention of cardiovascular disease. However, due to its cost, its use is restricted to patients with ischaemia or familial hypercholesterolaemia that do not achieve the desired levels with conventional drugs. The evidence base as regards the benefit and safety of achieving the desired levels of LDL-chol is very wide and is still increasing. In the next few years, it may be necessary to adjust the intensity of the hypercholesterolaemia treatment to the level of vascular risk of the patients, and to the level of reduction necessary to achieve the therapeutic targets. This will result in a more effective cardiovascular prevention and in a better quality of life, particularly in the large group of patients at higher vascular risk


Assuntos
Humanos , LDL-Colesterol/uso terapêutico , Inibidores de Hidroximetilglutaril-CoA Redutases/uso terapêutico , Anticorpos Monoclonais/uso terapêutico , Pró-Proteína Convertase 9/antagonistas & inibidores , Metabolismo dos Lipídeos/efeitos dos fármacos , Hipercolesterolemia/tratamento farmacológico , Doenças Cardiovasculares/tratamento farmacológico , Doenças Cardiovasculares/prevenção & controle , Qualidade de Vida , Hipolipemiantes/administração & dosagem , Doença da Artéria Coronariana/prevenção & controle , Ezetimiba/uso terapêutico , Resinas de Troca de Ânions/uso terapêutico
5.
Reumatol. clín. (Barc.) ; 15(6): e86-e91, nov.-dic. 2019. tab, graf
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-189657

RESUMO

ANTECEDENTES: Existe evidencia que muestra un aumento del riesgo cardiovascular en pacientes que padecen de enfermedades autoinmunes, en particular, de lupus eritematoso sistémico. Hasta el momento existen pocos estudios que evalúen el potencial beneficio de las estatinas en la incidencia de eventos cardiovasculares y en el perfil lipídico de pacientes con, y esta evidencia no ha sido sintetizada y evaluada en conjunto. MÉTODOS: Se realizó una búsqueda de la literatura hasta agosto de 2016 (Embase, MEDLINE, Cochrane Library, SciELO, Clinical Evidence, DynaMed, registro de experimentos clínicos de Cochrane, LILACS), identificando ensayos clínicos controlados que evaluaran el impacto de las estatinas en mortalidad, eventos cardiovasculares, proteína C reactiva y perfil lipídico en pacientes con lupus eritematoso sistémico. Se evaluó la calidad de la información disponible y se metaanalizó utilizando un modelo de efectos aleatorios, utilizando el programa RevMan 5.3. RESULTADOS: Un total de 6 estudios y 412 pacientes fueron incluidos para el análisis. Se encontró que el uso de las estatinas en paciente con LES reduce significativamente los niveles de colesterol total (diferencia de medias [DM] -31,2mg/dL; IC 95% -41,9; -20,5), colesterol de baja densidad (DM -31,4mg/dL; IC 95% -43,0; -19,9), sin impacto en los niveles de triglicéridos (DM 4mg/dL; IC 95% 2,49; 6,21) y proteína C reactiva (DM -0,78; IC 95% -1,43; -0,13). No se encontró ninguna evidencia sobre impacto en el riesgo de mortalidad o eventos cardiovasculares. CONCLUSIÓN: Las estatinas tienen un impacto significativo en los niveles de colesterol total, colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad y proteína C reactiva, sin embargo, son necesarios nuevos estudios aleatorizados controlados con seguimiento a largo plazo para evaluar el impacto en la mortalidad y el riesgo cardiovascular


BACKGROUND: There is strong evidence of a rise in cardiovascular risk in patients suffering from autoimmune diseases, especially in those with Sistemic Lupus Erythematosus. Until now, there are a few trials that assess the potencial benefit of statins on the incidence of cardiovascular events and on lipid profile of patients with SLE. This evidence has not been synthesized and assessed altogether. METHODS: We performed a search in databases of literature published until August of 2016 (Embase, MEDLINE, Cochrane Library, SciELO, Clinical Evidence, DynaMed, Cochrane Central Register of Controlled Trials, LILACS), identifying controlled clinical trials that could estimate the impact of statins on mortality, cardiovascular events, C-reactive protein and lipid profile in patients with Systemic Lupus Erythematosus. The quality of the information available was assessed with a meta-analysis, using a random effects model, employing the RevMan 5.3 software. RESULTS: 6 trials and 412 patients were included in the analysis. The use of statins in patients with SLE was found to significantly reduce the levels of serum total cholesterol (mean difference [MD] -31,4 mg/dL; CI 95% -43,0; -19,9), and serum low density cholesterol (MD -31,4 mg/dL; IC 95% -43,0; -19,9), but had no impact on levels of serum triglycerides (MD 4 mg/dL; IC 95% 2,49; 6,21) and C-reactive protein (MD -0,78; IC 95% -1,43; -0,13). No evidence was found about the impact on the risk of mortality or cardiovascular events. CONCLUSION: Statins have a significant effect on the levels of serum total cholesterol, LDL cholesterol and C-reactive protein, however, more randomized controlled trials with long-term follow-up are necessary to assess the impact on mortality and cardiovascular risk


Assuntos
Humanos , Doenças Cardiovasculares/etiologia , Doenças Cardiovasculares/prevenção & controle , Colesterol/sangue , Inibidores de Hidroximetilglutaril-CoA Redutases/uso terapêutico , Lúpus Eritematoso Sistêmico/sangue , Lúpus Eritematoso Sistêmico/complicações , Triglicerídeos/sangue , Doenças Cardiovasculares/epidemiologia , Medição de Risco
7.
Endocrinol. diabetes nutr. (Ed. impr.) ; 66(8): 512-519, oct. 2019. tab, graf
Artigo em Inglês | IBECS | ID: ibc-184145

RESUMO

Introduction: The use of statins in non-selected type 1 diabetes (T1D) populations is low. We assessed the prevalence and factors associated with statin treatment in patients meeting criteria for this therapy for primary prevention of cardiovascular disease (CVD). Material and Methods: From 2015 to 2018, T1D patients from a tertiary hospital were selected. Inclusion criteria were: ≥40 years-old, diabetic nephropathy, or T1D duration ≥10 years with ≥1 cardiovascular risk factor (CVRF). A standardized cardiovascular risk evaluation protocol was performed. Prevalence of statin treatment was evaluated according to presence of several CVRFs, and multivariable models were constructed to assess independent determinants of statin use. Results: We included 241 patients (50% women, age 48.2 ± 9.9 years, T1D duration 26.6 ± 9.0 years). Diabetic retinopathy and nephropathy, active smoking, and hypertension were present in 38%, 12%, 28%, and 27%, respectively. Overall, 43% of patients were on statins and 27% had LDL-cholesterol < 100 mg/dl. Statin users were older, and had higher body mass index (BMI), prevalence of kidney dysfunction, and hypertension (p < 0.05 for all). However, among both T1D-related and classical CVRFs, only hypertension (odds ratio [OR], 2.96; 95% confidence interval [CI] 1.48-5.91) and BMI (OR, 1.08; CI, 1.01-1.16) were independently associated with statin use in multiple regression analysis. Conclusions: Less than half of T1D patients from a tertiary hospital who met criteria for statin use were on treatment. Hypertension and BMI emerged as the only CVRFs independently associated with statin therapy. New strategies are needed to better address CVD prevention in this very high-risk population


Introducción: El uso de estatinas en población con diabetes tipo 1 (DT1) general es bajo. Estudiamos la prevalencia y factores asociados con su uso en pacientes que cumplían los criterios para esta terapia para la prevención primaria de la enfermedad cardiovascular (ECV). Material y métodos: Del 2015-2018 seleccionamos a pacientes con DT1 de un hospital terciario. Los criterios de inclusión fueron: ≥ 40 años, nefropatía diabética, o duración de DT1≥10 años con ≥ 1 factor de riesgo cardiovascular (FRCV). Se realizó un protocolo estandarizado de evaluación del riesgo cardiovascular. Finalmente, estudiamos el uso de estatinas en función de diferentes FRCV y los factores independientemente asociados con su uso (modelos multivariantes). Resultados: Incluimos 241 pacientes (50% mujeres, edad 48,2 ± 9,9 años, duración de diabetes 26,6 ± 9 años). La presencia de retinopatía, nefropatía, tabaquismo e hipertensión fue del 38, 12, 28 y 27%, respectivamente. Un 43% tomaba estatinas y un 27% presentó un colesterol-LDL<100 mg/dL. Los usuarios de estatinas tenían mayor edad, índice de masa corporal (IMC), deterioro de la función renal e hipertensión (p < 0,05). Entre todos los FRCV clásicos y específicos de la DT1, únicamente la hipertensión (odds ratio [OR], 2,96; intervalo de confianza al 95% [IC], 1,48-5,91) y el IMC (OR, 1,08; IC, 1,01-1,16) fueron los que se asociaron independientemente con su uso. Conclusiones: Menos de la mitad de pacientes con DT1 que cumplen criterios para estatinas de un hospital terciario están en tratamiento. Únicamente la hipertensión y el IMC se asociaron independientemente con su uso. Nuevas estrategias son necesarias para la prevención cardiovascular en esta población de alto riesgo


Assuntos
Humanos , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Adulto , Diabetes Mellitus Tipo 1/epidemiologia , Inibidores de Hidroximetilglutaril-CoA Redutases/administração & dosagem , Fatores de Risco , Análise Multivariada , Retinopatia Diabética/complicações , Razão de Chances , Inibidores de Hidroximetilglutaril-CoA Redutases/metabolismo
8.
Clín. investig. arterioscler. (Ed. impr.) ; 31(5): 228-232, sept.-oct. 2019.
Artigo em Inglês | IBECS | ID: ibc-184166

RESUMO

Statins have been associated with an increased risk of new-onset diabetes mellitus (NODM), as confirmed in previous observational studies and meta-analyses. Controversy exists as to whether this risk varies depending on statin type or dose. However, there appears to be unanimity regarding the different associated factors that raise this risk. Furthermore, diverse pathophysiologic mechanisms have been described that could explain the increased risk of diabetes in patients with statin treatment. These fundamentally cause a rise in insulin resistance together with a decrease in insulin secretion. The present review aimed to describe the relationship between statin treatment and the presence of diabetes and provide an update of previous published evidence and the possible mechanisms involved


Las estatinas se han asociado con un incremento en el riesgo de aparición de diabetes mellitus de novo, siendo esto confirmado en estudios previos observacionales así como metaanálisis. Sin embargo, existe cierta controversia sobre si este riesgo varia en función de la dosis o tipo de estatina. Por otro lado, parece que hay unanimidad con respecto a los factores asociados a este incremento de riesgo. Asimismo, se han descrito diversos mecanismos fisiopatológicos que podrían explicar el aumento de riesgo de padecer diabetes en los pacientes tratados con estatinas. Estos mecanismos se basan fundamentalmente en un incremento en la resistencia a la insulina así como un descenso en su sensibilidad. La presente revisión está enfocada en describir la relación entre el tratamiento con estatinas y el riesgo de padecer diabetes y revisar los datos publicados hasta las fecha así como los posibles mecanismos fisiopatológicos involucrados en este aumento de riesgo


Assuntos
Humanos , Inibidores de Hidroximetilglutaril-CoA Redutases/uso terapêutico , Doenças Cardiovasculares/complicações , Diabetes Mellitus/induzido quimicamente , Medição de Risco , Diabetes Mellitus/fisiopatologia , Inibidores de Hidroximetilglutaril-CoA Redutases/efeitos adversos , Resistência à Insulina
9.
Rev. clín. med. fam ; 12(3): 132-139, oct. 2019. ilus, tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-186803

RESUMO

En los últimos años las guías de práctica clínica para la prevención de eventos cardiovasculares redujeron el umbral para la indicación de hipolipemiantes (estatinas), aumentando la población susceptible de recibir estos fármacos. A su vez, estas mismas guías promueven que los médicos discutan junto al paciente los riesgos y beneficios del tratamiento farmacológico, a menudo mediante el modelo de toma de decisiones compartida (TDC). Sin embargo, la aplicación de este modelo se enfrenta con algunos desafíos. En el siguiente artículo nos propusimos discutir las dificultades para implementar este modelo en nuestro medio a la hora de realizar la prevención primaria de eventos cardiovasculares, tomando como punto de partida un caso clínico donde ilustramos la aplicación de la TDC, usando la herramienta desarrollada por la Clínica Mayo para asistir este proceso


In recent years, clinical practice guidelines for the prevention of cardiovascular events have lowered the threshold for the prescription of lipid-lowering agents (statins), increasing the population that could receive these medications. Likewise, these guidelines also encourage that doctors and patients discuss together the risks and benefits of the drug treatment, often using the shared decision making (SDM) model. However, the application of this model faces some challenges. The aim of this article was to discuss the difficulties in implementing this model in our setting as regards the primary prevention of cardiovascular events. We used a clinical case as a starting point to illustrate the application of SDM using the tool developed by the Mayo Clinic to aid this process


Assuntos
Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Doenças Cardiovasculares/prevenção & controle , Hipolipemiantes/uso terapêutico , Inibidores de Hidroximetilglutaril-CoA Redutases/uso terapêutico , Prevenção Primária/organização & administração , Fatores de Risco , Tomada de Decisões , Padrões de Prática Médica
11.
Rev. esp. cardiol. (Ed. impr.) ; 72(7): 543-552, jul. 2019. tab, graf
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-188551

RESUMO

Introducción y objetivos: A pesar de una mayor conciencia de las disparidades en el tratamiento y los resultados entre mujeres y varones con infarto agudo de miocardio (IAM), no parece que en la última década se hayan atenuado estas diferencias. El objetivo del estudio es identificar diferencias por sexo en el tratamiento y la mortalidad a 30 días utilizando los indicadores de calidad de la Asociación de Cuidados Cardiovasculares Agudos de la Sociedad Europea de Cardiología para el IAM. Métodos: Se calcularon las proporciones y los errores estándar de los 20 indicadores de calidad en 771 pacientes con IAM que ingresaron en el servicio de cardiología de 2 hospitales terciarios en Portugal entre agosto de 2013 y diciembre de 2014. La asociación entre el indicador de calidad compuesto y la mortalidad a 30 días se analizó por regresión logística. Resultados: Significativamente menos mujeres que varones elegibles recibieron una reperfusión oportuna, tratamiento antiagregante plaquetario doble y estatinas de alta intensidad al alta y rehabilitación cardiaca. Las mujeres recibieron con menos frecuencia las intervenciones recomendadas (el 59,6 frente al 65,2%; p < 0,001) y también tuvieron una puntuación más alta del riesgo GRACE 2.0 ajustado por la mortalidad a 30 días (el 3,0 frente al 1,7%; p < 0,001). Se observó una asociación inversa entre el indicador de calidad compuesto y la mortalidad bruta a 30 días en ambos sexos (tercil de mayor rendimiento en comparación con el menor, OR = 0,08; IC95%, 0,01-0,64). Conclusiones: El porcentaje de mujeres que recibieron tratamiento óptimo en el IAM fue menor que el de varones y se asoció con una mayor mortalidad a los 30 días. Los indicadores de calidad basados en directrices tienen el potencial de mejorar la prestación y el pronóstico de la atención médica de los pacientes con IAM en general y también de reducir la brecha entre mujeres y varones


Introduction and objectives: Despite increased awareness of sex disparities in care and outcomes of acute myocardial infarction (AMI), there appears to have been no consistent attenuation of these differences over the last decade. We investigated differences by sex in management and 30-day mortality using the European Society of Cardiology Acute Cardiovascular Care Association quality indicators (QIs) for AMI. Methods: Proportions and standard errors of the 20 Acute Cardiovascular Care Association QIs were calculated for 771 patients with AMI who were admitted to the cardiology departments of 2 tertiary hospitals in Portugal between August 2013 and December 2014. The association between the composite QI and 30-day mortality was derived from logistic regression. Results: Significantly fewer eligible women than men received timely reperfusion, were discharged on dual antiplatelet therapy and high-intensity statins, and were referred to cardiac rehabilitation. Women were less likely to receive recommended interventions (59.6% vs 65.2%; P < .001) and also had higher mean GRACE 2.0 risk score-adjusted 30-day mortality (3.0% vs 1.7%; P < .001). An inverse association between the composite QI and crude 30-day mortality was observed for both sexes (OR, 0.08; 95%CI, 0.01-0.64 for the highest performance tertile vs the lowest). Conclusions: Performance in AMI management is worse for women than men and is associated with higher 30-day mortality, which is also worse for women. Evidence-based QIs have the potential to improve health care delivery and patient prognosis in the overall AMI population and may also bridge the disparity gap between women and men


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Qualidade da Assistência à Saúde/estatística & dados numéricos , Infarto do Miocárdio/mortalidade , Inibidores de Hidroximetilglutaril-CoA Redutases/uso terapêutico , Reperfusão Miocárdica/estatística & dados numéricos , Inibidores da Agregação de Plaquetas/uso terapêutico , Distribuição por Sexo , Indicadores de Qualidade em Assistência à Saúde/estatística & dados numéricos , Atenção Terciária à Saúde/estatística & dados numéricos
12.
Pharm. pract. (Granada, Internet) ; 17(2): 0-0, abr.-jun. 2019. tab, graf
Artigo em Inglês, Espanhol | IBECS | ID: ibc-184674

RESUMO

Background: High intensity statin therapy (HIST) is the gold standard therapy for decreasing the risk of recurrent atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD); however, little is known about the use of HIST in older adults with ASCVD. Objectives: The aim of this cross-sequential study was to determine trends in statin intensity in older adults over a 10-year timeframe. Methods: The study was conducted in an integrated healthcare delivery system. Patients were 76 years or older with validated coronary ASCVD. Data were collected from administrative databases. Statin intensity level was assessed in eligible patients on January 1st and July 1st from January 1, 2007 to December 31, 2016. Results: Overall, a total of 5,453 patients were included with 2,119 (38.9%) and 3,334 (61.1%) categorized as HIST and Non-HIST, respectively. Included patients had a mean age of 79.8 years and were primarily male and white and had a cardiac intervention. The rate of HIST use increased from 14.5% to 41.3% over the study period (p<0.001 for trend). Conversely, the rates of moderate and low intensity statin use decreased from 61.8% and 9.8% to 41.2% and 4.8%, respectively (both p<0.001 for trend). Similar trends were identified for females and males. Conclusions: The percentage of patients with ASCVD 76 years and older who received HIST substantially increased from 2007 to 2016. This trend was identified in both females and males. Future comparative effectiveness research should be conducted in this patient population to examine cardiac-related outcomes with HIST and Non-HIST use


No disponible


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Inibidores de Hidroximetilglutaril-CoA Redutases/uso terapêutico , Doença da Artéria Coronariana/prevenção & controle , Aterosclerose/prevenção & controle , Anticolesterolemiantes/uso terapêutico , Avaliação de Resultado de Ações Preventivas , Estudos Retrospectivos , Múltiplas Afecções Crônicas/tratamento farmacológico
13.
Nefrología (Madrid) ; 39(3): 287-293, mayo-jun. 2019. tab, graf
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-189242

RESUMO

ANTECEDENTES Y OBJETIVOS: Los pacientes con insuficiencia renal crónica (IRC) corren mayor riesgo de desarrollar enfermedad cardiovascular. En los pacientes con IRC, los mecanismos implicados en la disfunción endotelial y el papel de los diferentes fármacos utilizados en estos pacientes no se conocen por completo. El objetivo de este artículo es analizar el efecto de las estatinas y los antiagregantes plaquetarios (AP) sobre las microvesículas endoteliales (MVE) y otros marcadores de la disfunción endotelial. Enfoque experimental. Estudio transversal con 41 pacientes con IRC 3b-4 y 8 voluntarios sanos. Se cuantificaron los niveles de MVE, factor de crecimiento vascular endotelial (FCVE) y productos avanzados de oxidación de proteínas (AOPP, por sus siglas en inglés) en la circulación y se evaluó la correlación con diferentes variables de comorbilidad y estrategias terapéuticas. RESULTADOS: Las MVE aumentaron en pacientes con IRC al comparar los niveles con los controles (171,1 frente a 68,3/μl; p < 0,001). Se observó una correlación negativa entre la edad y las MVE. Las estatinas y los AP se asociaron con una reducción de los niveles de MVE y FCVE, independientemente de los niveles séricos de colesterol total (CT). Los niveles de AOPP y FCVE no fueron diferentes entre los pacientes con IRC y los controles. CONCLUSIÓN: La IRC se asocia con un cambio de los niveles de MVE, FCVE y AOPP. El tratamiento con estatinas y AP normaliza estos valores a casi los observados en los controles y este efecto es independiente del nivel de CT predominante. Estos hallazgos explican la existencia de los efectos pleiotrópicos de las estatinas y los AP que merecen estudios adicionales


BACKGROUNDS AND PURPOSES: Patients with chronic kidney disease (CKD) have higher risk of developing cardiovascular disease. In CKD patients the mechanisms involved in, endothelial damage and the role of different drugs used on these patients are not completely understood. The aim of this work is to analyze the effect of statins and platelet antiaggregant (PA) on endothelial microvesicles (EMVs) and other markers of endothelial dysfunction. Experimental approach: Cross-sectional study of 41 patients with CKD 3b-4 and 8 healthy volunteers. Circulating levels of EMVs, vascular endothelial growth factor (VEGF), and advance oxidized protein products (AOPPS) were quantified and the correlation with different comorbidity variables and therapeutic strategies were evaluated. RESULTS: EMVs are increased in CKD patients as compared with controls (171.1 vs. 68.3/μl, P<.001). It was observed a negative correlation between age and EMVs. Statins and PA were associated with a reduction in EMVs and VEGF levels, independently of the serum total cholesterol levels (TC). The levels of AOPPS and VEGF were not different in CKD vs. controls. CONCLUSION: CKD is associated with a change in EMVs, VEGF and AOPP levels. The treatment with statins and PA normalizes these values to almost the observed in controls and this effect is independently of the prevailing TC level. These findings explain the existence of the pleiotropic effects of statins and PA which deserve further studies


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Produtos da Oxidação Avançada de Proteínas/sangue , Micropartículas Derivadas de Células/efeitos dos fármacos , Inibidores de Hidroximetilglutaril-CoA Redutases/efeitos adversos , Inibidores da Agregação de Plaquetas/efeitos adversos , Insuficiência Renal Crônica/sangue , Insuficiência Renal Crônica/fisiopatologia , Fator A de Crescimento do Endotélio Vascular/sangue , Biomarcadores/sangue , Estudos Transversais , Endotélio Vascular/fisiopatologia , Inibidores de Hidroximetilglutaril-CoA Redutases/uso terapêutico , Inibidores da Agregação de Plaquetas/uso terapêutico , Insuficiência Renal Crônica/tratamento farmacológico
15.
Nefrología (Madrid) ; 39(2): 168-176, mar.-abr. 2019. tab, graf
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-181324

RESUMO

Antecedentes y objetivo: La hemodiafiltración onine (HDF-OL) con altos volúmenes de transporte convectivo mejora la supervivencia en los pacientes en hemodiálisis. Se ha propuesto limitar el volumen convectivo en los pacientes diabéticos por la carga de glucosa administrada con el líquido de sustitución. El objetivo del estudio fue analizar la influencia del volumen de sustitución en la evolución del perfil metabólico y la composición corporal de los pacientes diabéticos incidentes en HDF-OL. Material y métodos: Estudio observacional prospectivo en 29 pacientes diabéticos incidentes en HDF-OL posdilución. Basalmente se recogieron datos clínicos y demográficos, parámetros analíticos metabólicos, nutricionales e inflamatorios, y la composición corporal por bioimpedancia espectroscópica (BIS). Cada 4 meses se recogieron parámetros analíticos y el volumen de sustitución medio por sesión, y en 23 pacientes se realizó otra BIS al menos un año después. Se calcularon variaciones de hemoglobina glucosilada (HbA1c), triglicéridos, colesterol total, c-LDL, c-HDL, albúmina, prealbúmina y proteína C reactiva (PCR) al año, 2 años, 3 años y al final del seguimiento. Se calcularon las variaciones cuatrimestrales y anuales como periodos independientes, y se analizaron los cambios de composición corporal. Resultados: La edad al inicio fue a los 69,7±13,6 años; el 62,1% eran varones, de 72,3 ± 13,9 kg, 1,78 ± 0,16 m2, y con 48 (35,5-76) meses en diálisis. El 81,5% recibía insulinoterapia, el 7,4% antidiabéticos y el 51,9% estatinas. El volumen de sustitución medio fue de 26,9 ± 2,9L/sesión y el periodo de seguimiento (tiempo en HDF-OL) fue de 40,4 ± 26 meses. Se observó una correlación significativa entre el volumen de sustitución medio y un incremento de los niveles de c-HDL (r = 0,385, p = 0,039) y prealbúmina (r = 0,404, p = 0,003) a lo largo del seguimiento. El volumen convectivo se asoció a la reducción de los niveles de PCR al año (r = -0,531, p = 0,005), a los 2 años (r = -0,463, p = 0,046) y al final del seguimiento (r = -0,498, p = 0,007). Los pacientes con volumen de sustitución >26,9L/sesión tuvieron mayor descenso en los niveles de triglicéridos y PCR, y un aumento de las cifras de c-HDL. Estos pacientes con > 26,9 L/sesión finalizaron el estudio con niveles más altos de c-HDL (48,1 ± 9,4mg/dL vs. 41,2 ± 11,6 mg/dL, p = 0,025) y más bajos de PCR (0,21 [0,1-2,22] mg/dL vs. 1,01 [0,15-6,96] mg/dL, p = 0,001), sin diferencias al inicio.Las comparaciones entre el volumen de sustitución y los cambios analíticos por periodos cuatrimestrales [n = 271] mostraron una correlación significativa con un descenso de HbA1c (r = -0,146, p = 0,021), al igual que las comparaciones por periodos anuales [n=72] (r = -0,237, p = 0,045). Un volumen de sustitución medio anual >26,6L/sesión (29,3 ± 1,7L/sesión vs. 23,9 ± 1,9 L/sesión) se asoció a un descenso de HbA1c (-0,51 ± 1,24% vs. 0,01 ± 0,88%, p = 0,043). No se observó correlación entre el volumen de sustitución y las variaciones en el peso, IMC o parámetros de la BIS.Conclusión: No existe suficiente evidencia para limitar el transporte convectivo en los pacientes diabéticos en HDF-OL por el contenido de glucosa del líquido de sustitución


Background and objective: Online haemodiafiltration (OL-HDF) with high convective transport volumes improves patient survival in haemodialysis. Limiting the amount of convective volume has been proposed in patients with diabetes mellitus due to glucose load that is administered with replacement fluid. The objective of the study was to analyse the influence of substitution volume on the evolution of the metabolic profile and body composition of incident diabetic patients on OL-HDF.Material and methods: Prospective observational study in 29 incident diabetic patients on postdilution OL-HDF. Baseline data included clinical and demographic data, laboratory parameters (metabolic, nutritional and inflammatory profile) and body composition with bioimpedance spectroscopy (BIS). Laboratory parameters and mean substitution volume per session were collected every 4 months, and in 23 patients a further BIS was performed after a minimum of one year. Variations in glycosylated haemoglobin (HbA1c), triglycerides, total cholesterol, LDL-c, HDL-c, albumin, prealbumin and C reactive protein (CRP) were calculated at one year, 2 years, 3 years, and at the end of follow-up. Quarterly and annual variations were calculated as independent periods, and changes in body composition were analysed. Results: Age at baseline was 69.7±13.6 years, 62.1% were male, 72.3 ± 13.9 kg, 1.78 ± 0.16 m2, with 48 (35.5-76) months on dialysis. Approximately 81.5% received insulin, 7.4% antidiabetic drugs and 51.9% statins. Mean substitution volume was 26.9 ± 2.9L/session and follow-up period (time on OL-HDF) was 40.4 ± 26 months.A significant correlation was observed between mean substitution volume and the increase in HDL-c (r=0.385, p=0.039) and prealbumin levels (r = 0.404, p = 0.003) throughout follow-up. Moreover, substitution volume was correlated with a reduction in CRP levels at one year (r = -0.531, p = 0.005), 2 years (r = -0.463, p = 0.046), and at the end of follow-up (r = -0.498, p = 0.007). Patients with mean substitution volume > 26.9 L/session had a higher reduction in triglycerides and CRP, and an increase in HDL-c levels. These patients with > 26.9L/session finished the study with higher HDL-c (48.1 ± 9.4 mg/dL vs. 41.2 ± 11.6 mg/dL, p = 0.025) and lower CRP levels (0.21 [0.1-2.22] mg/dL vs. 1.01 [0.15-6.96] mg/dL, p = 0.001), with no differences at baseline.Quarterly comparisons between substitution volume and laboratory changes [n = 271] showed a significant correlation with a reduction in HbA1c (r = -0.146, p = 0.021). Similar findings were obtained with annual comparisons [n = 72] (r = -0.237, p = 0.045). An annual mean substitution volume over 26.6 L/session (29.3 ± 1.7L/session vs. 23.9 ± 1.9L/session) was associated with a reduction in HbA1c (-0.51 ± 1.24% vs. 0.01 ± 0.88%, p = 0.043). No correlation was observed between substitution volume and changes in weight, body mass index or BIS parameters.Conclusion: There is not enough evidence to restrict convective transport in diabetic patients on OL-HDF due to the glucose content of the replacement fluid


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Hemodiafiltração/métodos , Sistemas On-Line/tendências , Diabetes Mellitus/epidemiologia , Sobrevivência , Composição Corporal , Estudos Prospectivos , Hemoglobina A Glicada/metabolismo , Antropometria , Modelos Lineares , Inibidores de Hidroximetilglutaril-CoA Redutases , Análise do Fluxo Metabólico
17.
Rev. iberoam. micol ; 36(1): 1-8, ene.-mar. 2019. graf, ilus, tab
Artigo em Inglês | IBECS | ID: ibc-185486

RESUMO

Background: The enzyme 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase (Hmgr) catalyzes the synthesis of mevalonate, a key compound for the synthesis of cholesterol in humans and ergosterol in fungi. Since the Hmgr enzymes of Saccharomyces cerevisiae, Schizosaccharomyces pombe and Candida glabrata are similar to the Hmgr enzymes of mammals, fungal Hmgr enzymes have been proposed as a model for studying antifungal agents. Aims: To examine the correlation between inhibiting Um-Hmgr enzyme and the viability, sterols synthesis and mating in Ustilago maydis. Methods: Using in silico analysis, the ORF codifying for Um-Hmgr was identified and the protein characteristics were deduced. The effect of the competitive inhibitors of Um-Hmgr on the viability of this basidiomycota, the synthesis of its sterols, and its mating were evaluated. Results: The Umhmgr gene (XP_011389590.1) identified putatively codifies a protein of 1443 aa (ca. MW = 145.5 kDa) that has a possible binding domain in the endoplasmic reticulum (ER) and high identity with the Hmgr catalytic domain of humans and other yeasts. The inhibition of Um-Hmgr caused a decrease of viability and synthesis of sterols, and also the inhibition of mating. The activity of Um-Hmgr is mainly located in the membrane fraction of the fungus. Conclusions: Given our results we believe U. maydis is a valid model for studying synthetic inhibitors with lipid-lowering or antifungal activity. Additionally, we propose the Hmgr enzyme as an alternative molecular target to develop compounds for treating both phytopathogenic and pathogenic human fungi


Antecedentes: La enzima 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A-reductasa (Hmgr) cataliza la síntesis de mevalonato, compuesto clave precursor en la biosíntesis del colesterol en el ser humano y en la del ergosterol en los hongos. Las enzimas Hmgr de Saccharomyces cerevisiae, Schizosaccharomyces pombe y Candida glabrata presentan similitud con la Hmgr de los mamíferos, motivo por el cual se han propuesto como modelo para el estudio de antifúngicos. Objetivos: Estudiar la correlación que existe entre la inhibición de la enzima Um-Hmgr y la viabilidad, la síntesis de esteroles y el mating en Ustilago maydis. Métodos: Por medio de un análisis in silico se identificó el ORF de la Um-Hmgr, y se dedujeron las características de la proteína. Se evaluó el efecto de los inhibidores competitivos de la enzima Um-Hmgr en la viabilidad, la síntesis de esteroles y el mating. Resultados: El gen Umhmgr (XP_011389590.1) codifica una proteína putativa de 1.443 aa (MW = 145,5 kDa), con un posible dominio de unión al retículo endoplásmico (RE) y una identidad alta con el dominio catalítico de la Hmgr humana y de otras levaduras. La inhibición de la Um-Hmgr ocasionó una disminución en la viabilidad y síntesis de esteroles del hongo, así como la inhibición del mating. La actividad de la Um-Hmgr está localizada principalmente en la fracción membranal del hongo. Conclusiones: La enzima Um-Hmgr está anclada probablemente al RE y presenta una elevada homología con el dominio catalítico de otras Hmgr de eucariotas. La Um-Hmgr participa en la síntesis de esteroles de este basidiomiceto, y su inhibición provoca la pérdida de la viabilidad, la reducción de los niveles de esteroles y del mating del hongo


Assuntos
Humanos , Inibidores de Hidroximetilglutaril-CoA Redutases/farmacologia , Viabilidade Microbiana/efeitos dos fármacos , Sinvastatina/farmacologia , Ustilago/efeitos dos fármacos , Ustilago/enzimologia , Esteróis/biossíntese , Ustilago/fisiologia
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