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1.
Hipertens. riesgo vasc ; 37(2): 64-71, abr.-jun. 2020. graf
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-189193

RESUMO

El riñón del diabético presenta un exceso de expresión y actividad del trasportador SGLT2 del túbulo proximal. Esta situación aumenta la reabsorción renal de Na y glucosa, y reduce la oferta distal de los mismos. Además de los efectos metabólicos sobre el medio interno de este exceso de glucosa reabsorbida, el túbulo renal se ve sometido a un estrés glicosilativo capaz de activar localmente tanto apoptosis como inflamasoma. El resultado es la pérdida progresiva de unidades nefronales, la activación de la transición epitelio mensangial y del depósito de colágeno. Se produce la activación de la señalización de insulina por la vía de la MAP kinasa y la resistencia a los efectos metabólicos de la insulina. Simultáneamente se superpone una vasodilatación aferente por la hiperglucemia, una inhibición del feed-back túbulo-glomerular por la reducción en la oferta distal de fluido, la desdiferenciación de los podocitos y la reducción en su número, estos últimos efectos debidos a la resistencia a la insulina. El resultado es un daño renal autoalimentado, con hiperpresión intraglomerular, desdiferenciación podocitaria, apoptosis tubular y activación local y a distancia del inflamasoma. Todos estos efectos son susceptibles de corregirse total o parcialmente al inhibir el trasporte de glucosa a través de los SGLT2


The diabetic kidney presents excess expression and activity of the SGLT2 transporter of the proximal tubule. This situation increases the renal reabsorption of Na and glucose and reduces their distal supply. In addition to the metabolic effects on the internal environment of this excess reabsorbed glucose, the renal tubule is subjected to glycosylated stress capable of locally activating both apoptosis and inflammasome. The result is a progressive loss of nephron units, activation of transition of mesangial epithelium and collagen deposition. Activation of insulin signalling by the MAP kinase pathway and resistance to the metabolic effects of insulin take place. This is simultaneously combined with afferent vasodilation due to hyperglycaemia, tubuloglomerular feedback inhibition due to reduced distal fluid supply, podocyte dedifferentiation and reduction in their number, the latter effects being due to insulin resistance. The result is self-feeding renal damage, with intraglomerular hyper-pressure, podocyte dedifferentiation, tubular apoptosis, and local and distant activation of inflammasome. All these effects are susceptible to be totally or partially corrected by inhibiting glucose transport via the SGLT transporters


Assuntos
Humanos , Coração/efeitos dos fármacos , Rim/efeitos dos fármacos , Diabetes Mellitus Tipo 2/tratamento farmacológico , Inibidores do Transportador 2 de Sódio-Glicose/metabolismo , Túbulos Renais Proximais/efeitos dos fármacos , Diabetes Mellitus Tipo 2/metabolismo , Índice Glicêmico/efeitos dos fármacos , Glicosúria/tratamento farmacológico , Inibidores do Transportador 2 de Sódio-Glicose/uso terapêutico
2.
Rev. clín. esp. (Ed. impr.) ; 220(2): 135-138, mar. 2020.
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-186427

RESUMO

Existe una asociación bidireccional entre la insuficiencia cardiaca (IC) y la diabetes mellitus tipo 2 (DM2) que hace que la combinación de ambas enfermedades en un mismo paciente haya pasado a tener un incremento exponencial. Dicha combinación, parte de múltiples causas comunes que llevan a vías fisiopatológicas que resultan en un efecto deletéreo de la DM2 sobre la IC. La consecuencia clínica inevitable es que ante dicha situación el paciente presente peor clínica y peor pronóstico que el paciente con IC sin DM2. Por todo ello debemos tener en cuenta cómo tratar la DM2 en pacientes con IC, y cómo tratar la IC en pacientes con DM2. En esta revisión se hace hincapié en los últimos datos publicados al respecto


There is a bidirectional association between heart failure (HF) and type 2 diabetes mellitus (DM2), which has resulted in an exponential increase in the combination of the 2 diseases in a single patient. This combination is one of many common causes that lead to the pathophysiological pathways resulting in the deleterious effect of DM2 on HF. The inevitable clinical consequence is that, when faced with this situation, patients present worse symptoms and a poorer prognosis than patients with HF but without DM2. We should therefore consider how to treat DM2 in patients with HF and how to treat HF in patients with DM2. In this review, we highlight the latest published data on this issue


Assuntos
Humanos , Insuficiência Cardíaca/epidemiologia , Diabetes Mellitus Tipo 2/epidemiologia , Inibidores do Transportador 2 de Sódio-Glicose/uso terapêutico , Metformina/uso terapêutico , Diabetes Mellitus Tipo 2/complicações , Insuficiência Cardíaca/complicações , Hemoglobina A Glicada/análise , Fatores de Risco , Suscetibilidade a Doenças/epidemiologia , Estado Pré-Diabético/complicações
3.
Med. clín (Ed. impr.) ; 154(5): 171-174, mar. 2020. graf, tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-186629

RESUMO

Introducción y objetivos: Los antidiabéticos orales inhibidores del cotransportador sodio-glucosa (iSGLT2) reducen la morbimortalidad cardiovascular en la DM2. El aumento de la rigidez arterial puede participar en esta morbimortalidad. El objetivo de este trabajo fue analizar el efecto de la administración de dapagliflozina en la rigidez arterial. Pacientes y métodos: Estudio observacional, prospectivo que incluyó a 32 pacientes con DM2. Antes del inicio de dapagliflozina y a los 6 y 12 meses, se analizaron parámetros bioquímicos en sangre y orina. Basalmente y a los 12 meses se determinó la velocidad de pulso carótida-femoral (VPc-f) mediante tonometría. El análisis de los cambios en las variables y su interrelación se hizo mediante ANOVA de datos repetidos, test de Wilcoxon y regresión múltiple. Resultados: Se objetivó un descenso significativo de la VPc-f. No se evidenció asociación entre descenso de VPc-f y cambios de la glucemia, la uricemia, la presión arterial ni del peso. Conclusiones: Dapagliflozina, en sujetos con DM2, produce, a medio-largo plazo, una disminución de la rigidez arterial


Introduction: Oral antidiabetic inhibitors of the sodium-glucose cotransporter (SGLT2i) reduce cardiovascular morbidity and mortality in DM2. The increase in arterial stiffness can participate in this morbidity and mortality. The aim of this study was to analyse the effect of the administration of dapagliflozin on arterial stiffness. Patients and methods: Prospective observational study that included 32 patients with DM2. Before starting dapagliflozin, and at 6 and 12 months, biochemical parameters in blood and urine were analysed. Before starting dapagliflozin and at 12 months the velocity of the carotid-femoral pulse (VPc-f) was determined by tonometry. Changes in the variables and their interrelation was analysed by repeated data ANOVA, Wilcoxon's test and multiple regression. Results: A significant decrease in the VPc-f was observed. There was no association between decreased VPc-f and changes in blood glucose, uric acid, blood pressure or weight. Conclusions: Dapagliflozin, in subjects with DM2, produces a medium to long-term decrease in arterial stiffness


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Rigidez Vascular/efeitos dos fármacos , Cardiotônicos/efeitos adversos , Diabetes Mellitus Tipo 2/tratamento farmacológico , Inibidores do Transportador 2 de Sódio-Glicose/administração & dosagem , Cardiotônicos/uso terapêutico , Estudos Prospectivos , Análise de Variância , Biomarcadores/sangue , Biomarcadores/urina
4.
Hipertens. riesgo vasc ; 37(1): 39-41, ene.-mar. 2020. graf
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-188672

RESUMO

La cetoacidosis diabética euglucémica es un posible efecto adverso de los inhibidores selectivos del cotransportador sodio-glucosa 2 (isGLT2) en pacientes con diabetes. Por otro lado, recientemente, las principales sociedades científicas han recomendado para el tratamiento de la diabetes dietas bajas o muy bajas en hidratos de carbono, que se han relacionado con la aparición de cetosis. La combinación del tratamiento con estos fármacos y el seguimiento de este tipo de dieta puede ser peligrosa. Presentamos el caso de un paciente de 64 años afecto de diabetes de tipo LADA, en tratamiento habitual con insulinoterapia intensiva en 4 dosis, quien, tras iniciar empagliflocina y una dieta muy baja en hidratos de carbono, en pocos días presentó una descompensación cetoacidótica euglucémica severa


Euglycaemic diabetic ketoacidosis is a possible adverse effect of selective sodium-glucose cotransporter inhibitors 2 (isGLT2) in patients with diabetes. However, the main scientific societies have recently recommended low or very low carbohydrate diets for the treatment of diabetes, relating the latter with the onset of ketosis. The combination of treatment with these drugs and following this type of diet can be dangerous. We present the case of a 64-year-old patient, suffering from LADA type diabetes, under usual treatment with intensive insulin therapy in 4 doses, who a few days after starting empagliflocin and a very low carbohydrate diet presented severe euglycaemic ketoacidotic decompensation


Assuntos
Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Dieta Cetogênica/métodos , Cetoacidose Diabética/complicações , Inibidores do Transportador 2 de Sódio-Glicose/administração & dosagem , Diabetes Autoimune Latente em Adultos/dietoterapia , Dieta Cetogênica/efeitos adversos , Sociedades Médicas/normas , Insulina/uso terapêutico , Diabetes Mellitus Tipo 1/tratamento farmacológico
7.
Hipertens. riesgo vasc ; 36(3): 145-161, jul.-sept. 2019. ilus, graf, tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-183954

RESUMO

La enfermedad cardiovascular (ECV) es la causa más frecuente de mortalidad en pacientes con diabetes tipo2 (DM2). En los últimos años, varios fármacos antihiperglucemiantes pertenecientes a dos familias terapéuticas, agonistas del receptor de GLP-1 (arGLP-1) e inhibidores del co-transportador sodio-glucosa tipo2 (iSGLT-2), han demostrado una reducción de la morbimortalidad cardiovascular (CV) en pacientes con DM2 y alto riesgo CV. Los iSGLT-2, a diferencia de los arGLP-1, también disminuyen el riesgo de hospitalización por insuficiencia cardiaca. Ambos grupos terapéuticos reducen la progresión de la enfermedad renal diabética (ERD). El mecanismo cardioprotector de los iSGLT-2 parece ser predominantemente hemodinámico y de aparición precoz, mientras que el de los arGLP-1 es fundamentalmente anti-aterosclerótico y de lenta instauración. En el momento actual diversas sociedades científicas recomiendan el uso preferente de arGLP-1 e iSGLT-2 con beneficio CV demostrado en los pacientes con DM2 y ECV o ERD


Cardiovascular (CV) disease is the most common cause of mortality in patients with type2 diabetes (T2DM). In recent years, several glucose-lowering drugs from two therapeutic families, GLP-1 receptor agonists (GLP-1 RAs) and sodium-glucose co-transporter type 2 inhibitors (SGLT-2i), have shown a reduction in CV morbidity and mortality in patients with T2DM and high CV risk. SGLT-2i, unlike GLP-1 RAs, also reduce the risk of hospital admission due to heart failure. Both therapeutic groups reduce the progression of diabetic kidney disease (DKD). The cardioprotective mechanism of SGLT-2i appears to be predominantly haemodynamic and shows an early onset, while that of GLP-1 RAs is mostly anti-atherosclerotic with a slow and progressive onset. At present, several scientific societies recommend the preferential use of GLP-1 RAs and SGLT-2i, with demonstrated CV benefit in patients with T2DM and cardiovascular disease or DKD


Assuntos
Humanos , Doenças Cardiovasculares/prevenção & controle , Diabetes Mellitus Tipo 2/complicações , Peptídeo 1 Semelhante ao Glucagon/uso terapêutico , Inibidores do Transportador 2 de Sódio-Glicose/uso terapêutico , Indicadores de Morbimortalidade , Cardiotônicos/uso terapêutico , Rosiglitazona/uso terapêutico
8.
Med. clín (Ed. impr.) ; 152(11): 438-441, jun. 2019. tab
Artigo em Inglês | IBECS | ID: ibc-183904

RESUMO

Objective: To analyze the effect of sodium glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitors in a group of insulin-dependent type 2 diabetes mellitus (T2D) patients. Patients and methods: One hundred and five insulin treated T2D patients were enrolled. Primary endpoints were: fasting plasma glucose, HbA1c, weight, total insulin doses (TDI), total basal insulin (TDB) and total rapid insulin (TDR). Secondary variables were: total cholesterol, LDL cholesterol (cLDL), HDL cholesterol (cHDL), triglycerides and systolic (SBP) and diastolic (DBP) blood pressure. Safety and tolerance were evaluated through the appearance of severe hypoglycemia, ketoacidosis and infections. Results: After 4 months follow-up, a 0.7 (1.0)% HbA1c reduction was found, accompanied by a −2.8 (11.5) UI/day TDI decrease. Weight dropped for 73.7% of patients, with an average −2.0 (2.7) kg reduction. A global cHDL increase was noted after treatment, while no differences were observed for total cholesterol, triglycerides or cLDL. SBP dropped significantly, but no change in DBP was observed. Conclusion: The use of SGLT2 inhibitors in insulin treated T2D patients resulted in reduction of HbA1c, which was associated to weight loss, cHDL increase and SBP decrease


Objetivo: Analizar el efecto de los inhibidores del cotransportador sodio glucosa tipo 2 (iSGLT2) en u grupo de pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2) tratados con insulina. Pacientes y métodos: Seleccionamos ciento cinco pacientes con diabetes tipo 2 tratados con insulina. Los objetivos primarios: glucosa plasmática ayunas, HbA1c, peso, dosis total de insulina (DTI), dosis de insulina basal (DTB), dosis de insulina rápida (DTR). Como secundarios: Colesterol total, LDL colesterol (cLDL), HDL colesterol (cHDL), triglicéridos and tensión sistólica (TAS) and diastólica (TAD). La seguridad y tolerancia se valoró como hipoglucemia, cetoacidosis o infecciones. Resultados: Tras 4 meses, la HbA1c se redujo en 0,7 (1,0)% acompañado de una disminución en DTI de −2,8 (11,5) UI/día. El 73,7% de los pacientes perdieron peso, con un descenso medio de −2,0 (2,7) kg. El cHDL aumentó, mientras que no observamos diferencias en el colesterol total, triglicéridos o cLDL. TAS disminuyó significativamente sin observar cambios en TAD. Conclusión: El uso de iSGLT2 en pacientes con DM2 tratados con insulina reduce la HbA1c asociando pérdida de peso, aumento enl cHDL y descenso en TAS


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Inibidores do Transportador 2 de Sódio-Glicose/uso terapêutico , Diabetes Mellitus Tipo 2/tratamento farmacológico , Resultado do Tratamento , Estudos Retrospectivos
9.
Rev. clín. esp. (Ed. impr.) ; 219(4): 208-217, mayo 2019. ilus, tab, graf
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-186535

RESUMO

Los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 han cambiado el concepto que se tenía de los efectos que ejercen los fármacos hipoglucemiantes sobre la insuficiencia cardiaca (IC). Es la primera vez que un grupo terapéutico modifica la evolución de la IC. Sus efectos trascienden al control glucémico, postulándose diferentes teorías para justificar estos beneficios. En este artículo analizamos la influencia que tienen sobre la IC los distintos grupos farmacológicos utilizados en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2, y planteamos el posible mecanismo de acción asociado con los beneficios aportados por estos fármacos. Somos de la opinión de que este beneficio sobre la IC es secundario a su efecto diurético, en concreto a una actividad muy parecida a la de los inhibidores del dióxido de carbono. Pensamos que se trata de una teoría novedosa que explica el mecanismo de acción. No hemos encontrado en la literatura ningún artículo que desarrolle de manera tan precisa dicho mecanismo


Sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors have changed the concept of the effects that hypoglycemic drugs have on hearth failure (HF). For the first time, a therapeutic group has modified the evolution of HF. Its effect goes beyond glycemic control, and different theories have been postulated to justify this benefit. In the article we sent, we analyze the influence of the different pharmacological groups used in type 2 diabetes mellitus on HF, and we present the theory of the mechanism of action associated with the benefit of these drugs. In our opinion, this benefit in HF is secondary to its diuretic effect, specifically an effect very similar to carbon dioxide inhibitors. We think that our theory is novel, explains the mechanism of action and we have not found in the literature any article that explains the mechanism of action in such a precise way


Assuntos
Humanos , Insuficiência Cardíaca/tratamento farmacológico , Diabetes Mellitus/tratamento farmacológico , Inibidores do Transportador 2 de Sódio-Glicose/uso terapêutico , Acetazolamida/uso terapêutico , Inibidores da Anidrase Carbônica/uso terapêutico , Diuréticos/uso terapêutico , Dióxido de Carbono/antagonistas & inibidores , Hipoglicemiantes/uso terapêutico , Interações Medicamentosas
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