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1.
Rev. clín. esp. (Ed. impr.) ; 218(3): 137-141, abr. 2018. ilus
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-174245

RESUMO

Los ensayos clínicos son una herramienta fundamental para el avance de la medicina clínica en sus vertientes diagnóstica y terapéutica. Desde la aparición del primer ensayo en 1948, que relacionaba el tabaco con el cáncer de pulmón, se han realizado hasta la fecha más de 150.000 en diversas áreas (pediatría, cardiología, oncología, endocrinología, etc.). Este artículo resalta la importancia para todo facultativo de participar, a lo largo de su trayectoria profesional, en algún ensayo clínico por los beneficios inherentes al paciente, al progreso de la medicina, así como al prestigio curricular. Los autores hacen una síntesis de su experiencia sobre ensayos clínicos en hipertensión, diabetes, dislipidemias y cardiopatía isquémica a lo largo de casi 3 décadas. Asimismo, se hace una breve referencia a las características de una unidad en fase i, así como a algunas investigaciones que actualmente se están realizando


Clinical trials are essential tools for the progress of clinical medicine in its diagnostic and therapeutic aspects. Since the first trial in 1948, which related tobacco use with lung cancer, there have been more than 150,000 clinical trials to date in various areas (paediatrics, cardiology, oncology, endocrinology, etc.). This article highlights the importance for all physicians to participate, over the course of their professional career, in a clinical trial, due to the inherent benefits for patients, the progress of medicine and for curricular prestige. The authors have created a synthesis of their experience with clinical trials on hypertension, diabetes, dyslipidaemia and ischaemic heart disease over the course of almost 3 decades. Furthermore, a brief reference has been made to the characteristics of a phase I unit, as well as to a number of research studies currently underway


Assuntos
Humanos , Ensaios Clínicos como Assunto/métodos , Diabetes Mellitus/epidemiologia , Hipertensão/epidemiologia , Dislipidemias/epidemiologia , Ensaios Clínicos Fase I como Assunto/métodos , Farmacocinética , Doenças Cardiovasculares/complicações , Doenças Cardiovasculares/prevenção & controle , Grupos de Risco
2.
Int. microbiol ; 20(1): 43-53, mar. 2017. tab, graf
Artigo em Inglês | IBECS | ID: ibc-163955

RESUMO

We studied the prospect of synergy between the antimicrobial peptide p138c and non-peptide antibiotics for increasing the potency and bacterial killing kinetics of these agents. The production of p138c was maximized in the late exponential growth phase of Bacillus subtilis CSB138. Purification of p138c resulted in a total of 4800 arbitrary units (AU) with 19.15-fold and 3.2% recovery. Peptide p138c was thermo-tolerant up to 50 °C and stable at pH 5.8 to 11. The biochemical nature of p138c was determined by a bioassay, similar to tricine-SDS-PAGE, indicating inhibition at 3 kDa. The amino acid sequence of p138c was Gly-Leu-Glu-Glu-Thr-Val-Tyr-Ile-Tyr-Gly-Ala-Asn-Met-X-Ser. Potency and killing kinetics against vancomycin-resistant Staphylococcus aureus improved considerably when p138c was synergized with oxacillin, ampicillin, and penicillin G. The minimal inhibitory concentration (MIC) of p138c showed a 4-, 8-, and 16-fold improvement when p138c was combined with oxacillin, ampicillin, and penicillin G, respectively. The fractional inhibitory concentration index for the combination of p138c and oxacillin, ampicillin, and penicillin G was 0.3125, 0.25, and 0.09, respectively. Synergy with non-peptide antibiotics resulted in enhanced killing kinetics of p138c. Hence, the synergy between antimicrobial peptide and non-peptide antibiotics may enhance the potency and bacterial killing kinetics, providing more potent and rapidly acting agents for therapeutic use (AU)


No disponible


Assuntos
Peptídeos Catiônicos Antimicrobianos/isolamento & purificação , Bacillus subtilis/imunologia , Sinergismo Farmacológico , Farmacocinética , Crescimento Bacteriano/análise , Testes de Sensibilidade Microbiana
4.
Radiología (Madr., Ed. impr.) ; 58(1): 55-63, ene.-feb. 2016. tab, ilus
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-149245

RESUMO

Objetivos. Valorar, mediante resonancia magnética (RM), las características morfocinéticas, farmacocinéticas y de difusión de las neoplasias de mama con fenotipo triple negativo y analizar si hay relación entre estos parámetros y el tiempo hasta la progresión. Material y métodos. Estudio retrospectivo y observacional de una serie consecutiva de 100 pacientes con diagnóstico histológico de cáncer de mama, fenotipo triple negativo, entre enero de 2005 y diciembre de 2010 en nuestro centro. Se revisaron los estudios de RM de extensión locorregional y se recogieron las características anatomopatológicas y el seguimiento de las pacientes hasta agosto de 2014. Resultados. Las características más frecuentes por RM de estos tumores fueron: lesiones tipo masa de morfología redondeada (47,3%), bordes bien delimitados (53,7%), patrón de captación 'en anillo' (46,2%), curvas de tipo 3 (50,5%), hiperintensidad de señal intratumoral en las secuencias potenciadas en T2, valores altos de ADC (coeficiente de difusión aparente) (1,04 × 10−3 mm2/s) y una permeabilidad capilar aumentada (Kep) (0,94 min−1). No se evidenció ninguna relación estadísticamente significativa entre las características morfocinéticas o farmacocinéticas y el tiempo hasta la progresión. Se halló elevada presencia del componente in situ en las piezas quirúrgicas, aunque su representación era baja. En el seguimiento, un 25% presentaron metástasis, con predilección por órganos viscerales y baja supervivencia. Conclusión. Las neoplasias con fenotipo triple negativo mostraron mayoritariamente en la RM lesiones de tipo masa, de morfología redondeada, bordes bien delimitados y patrón de captación "en anillo". No se evidenció ninguna relación estadísticamente significativa entre las características morfocinéticas o farmacocinéticas y el tiempo hasta la progresión (AU)


Objectives. To evaluate the morphokinetic, pharmacokinetic, and diffusion characteristics of triple-negative breast cancers on magnetic resonance (MR) imaging and to analyze whether there is a relation between these parameters and the time to progression. Material and methods. This was a retrospective observational study of a consecutive series of 100 patients with histologically confirmed triple-negative breast cancer studied at our center between January 2005 and December 2010. We reviewed the findings on MR locoregional extension studies, the histological findings, and the follow-up of patients until August 2014. Results. The most common MR findings for these tumors were a rounded mass (47.3%), well-defined borders (53.7%), ring enhancement (46.2%), type 3 curves (50.5%), hyperintensity within the tumor on T2-weighted sequences, high ADC values (1.04 × 10-3 mm2/s), and increased capillary permeability (Kep) (0.94 min-1). No significant association was observed between the morphokinetic or pharmacokinetic characteristics and the time to progression. The in situ component in the surgical specimens was high, although its expression was low. During follow-up, 25% of patients had metastases, with a predilection for the visceral organs, and survival was low. Conclusion. Tumors with the triple-negative phenotype mostly presented in MR as rounded tumors with well-defined borders and ring enhancement. We found no significant association between the morphokinetic or pharmacokinetic characteristics and the time to progression (AU)


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Neoplasias de Mama Triplo Negativas/metabolismo , Neoplasias de Mama Triplo Negativas/patologia , Heterogeneidade Genética , Espectroscopia de Ressonância Magnética/métodos , Estudos Retrospectivos , Estudo Observacional , Forma do Núcleo Celular/genética , Neoplasias de Mama Triplo Negativas/complicações , Neoplasias de Mama Triplo Negativas/diagnóstico , Farmacocinética , Espectroscopia de Ressonância Magnética/instrumentação , Forma do Núcleo Celular/fisiologia
6.
Arch. Soc. Esp. Oftalmol ; 90(supl.1): 6-10, mar. 2015. ilus, tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-144565

RESUMO

Aflibercept es una proteina de fusion que combina en su estructura quimica, la fraccion constante de cualquier IgG con una fraccion variable construida con partes fundamentales de los receptores del factor de crecimiento del endotelio vascular, por ello es capaz de fijar a diversas isoformas del factor de crecimiento del endotelio vascular y tambien al factor de crecimiento placentario, lo que se ha puesto en relacion con un posible efecto sinergico en la eficacia. La afinidad es mayor que la que presentan ranibizumab y bevacizumab. Ademas produce un efecto antiinflamatorio intraocular. La administracion por via intravitrea cursa con la presencia de trazos del farmaco en el plasma del paciente; de hecho, las concentraciones son tan reducidas que la presencia de efectos adversos sistemicos, incluida la hipertension arterial, es practicamente nula. Una semivida de eliminacion intraocular prolongada unida a la afinidad elevada supone que sea posible la utilizacion en pautas posologicas comodas, ya que tras una inyeccion mensual para las 3 primeras dosis se aumenta el intervalo a una inyeccion cada 2 meses, que tras los primeros 12 meses puede vincularse a los resultados visuales y anatómicos (AU)


Aflibercept is a fusion protein whose chemical structure combines the constant fraction of any IgG with a variable fraction constructed with fundamental parts of VEGF receptors. Consequently, it is able to bind to various VEGF as well as to placental growth factor (PIGF), which has been related to a possible synergistic effect in efficacy. The affinity of this drug is higher than that of ranibizumab and bevacizumab. Moreover, it has an intraocular antiinflammatory effect. Intravitreal administration leads to the presence of traces of the drug in plasma but the concentrations are so reduced that the presence of systemic adverse effects, including arterial hypertension, is practically nil. Because of its prolonged intraocular elimination half-life and high affinity, the drug can be administered in convenient regimens, since, after an initial monthly injection for the first three doses, the interval between injections is increased to one every two months and, after the first 12 months, the dosing will depend on the visual and anatomical results (AU)


Assuntos
Feminino , Humanos , Masculino , Farmacologia/classificação , Farmacologia/métodos , Farmacocinética , Fator A de Crescimento do Endotélio Vascular/administração & dosagem , Fator A de Crescimento do Endotélio Vascular , Dosagem/análise , Anormalidades do Olho/complicações , Anormalidades do Olho/metabolismo , Farmacologia/normas , Farmacologia/tendências , Fator A de Crescimento do Endotélio Vascular/classificação , Fator A de Crescimento do Endotélio Vascular/deficiência , Dosagem/métodos , Anormalidades do Olho/genética , Anormalidades do Olho/patologia
7.
Arch. Soc. Esp. Oftalmol ; 90(supl.1): 15-23, mar. 2015. graf
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-144567

RESUMO

OBJETIVO: Los estudios copernicus y galileo se disenaron para evaluar la eficacia y seguridad de la inyeccion intravitrea de 2 mg de aflibercept en el tratamiento del edema macular secundario a la oclusion de vena central de la retina. MATERIAL Y MÉTODOS: Estudios en fase 3 aleatorizados y doble ciego: copernicus en Norteamerica (188 pacientes) y galileo en Europa y Asia (177 pacientes). En el estudio copernicus, los pacientes en el grupo de tratamiento recibieron 6 inyecciones mensuales de 2 mg de aflibercept y despues continuaron con tratamiento PRN estricto, con seguimiento mensual durante 6 meses y con seguimiento como minimo trimestral durante 1 ano. Los pacientes del grupo placebo pudieron recibir tratamiento a partir del sexto mes, con pautas de tratamiento y seguimiento similares al grupo de tratamiento. Por el contrario, en el estudio galileo el grupo placebo no recibio tratamiento prn hasta el ano de seguimiento y durante los ultimos 6 meses las revisiones fueron bimensuales. RESULTADOS: El grupo de tratamiento del estudio copernicus mejoro una media de 13 letras frente al grupo placebo (1,5 letras) a la semana 100 de seguimiento. En el estudio galileo las mejorias medias de AV a las 76 semanas fueron de 13,7 y 6,6 en los grupos de tratamiento y placebo, respectivamente. CONCLUSIONES: El tratamiento precoz con aflibercept intravitreo consigue mejores visiones que cuando el inicio del tratamiento se retrasa 6 meses o un ano. Los beneficios visuales obtenidos con el tratamiento se ven afectados por la reduccion en la frecuencia de monitorizacion durante el seguimiento


OBJECTIVE: The copernicus and galileo trials were designed to evaluate the safety and efficacy of intravitreal injection of 2 mg of aflibercept in the treatment of macular edema secondary to central retinal vein occlusion. MATERIAL AND METHOD: Two phase III randomized, double-masked trials: copernicus in North America (188 patients) and galileo in Europe and Asia (177 patients). In copernicus, the patients in the treatment group received monthly injections of 2mg aflibercept for 6 months and later continued with strict PRN treatment with monthly follow-up every 6 months and with a minimum of 3-monthly follow up for 1 year. Patients in the placebo group could receive treatment after the sixth month, with similar treatment regimens and follow-up to the treatment group. In contrast, in galileo, the placebo group received no PRN treatment until 1 year of follow-up and during the first 6 months, followup visits were bi-monthly. RESULTS: The treatment group in copernicus showed a mean improvement of 13 letters versus the placebo group (1.5 letters) at week 100 of follow-up. In galileo, the mean best corrected visual acuity at 76 weeks were 13.7 and 6.6 in the treatment and placebo groups, respectively. CONCLUSIONS: Early treatment with intravitreal afliberceptin achieves better results than when treatment is delayed by 6 months or 1 year. The visual benefits obtained with the drug are affected by the reduction in the frequency of monitoring during follow-up


Assuntos
Feminino , Humanos , Masculino , Oclusão da Veia Retiniana/metabolismo , Oclusão da Veia Retiniana/patologia , Preparações Farmacêuticas/administração & dosagem , Preparações Farmacêuticas/análise , Dosagem/métodos , Farmacocinética , Oclusão da Veia Retiniana/complicações , Oclusão da Veia Retiniana/diagnóstico , Preparações Farmacêuticas , Preparações Farmacêuticas/metabolismo , Dosagem/prevenção & controle , Efeito Placebo
8.
Radiología (Madr., Ed. impr.) ; 57(1): 44-49, ene.-feb. 2015. tab, ilus
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-136634

RESUMO

Objetivo. Evaluar la reproducibilidad de un protocolo de resonancia magnética dinámica (RM-DC) con contraste para el estudio farmacocinético de los tumores de mama. Material y métodos. Estudio prospectivo realizado entre octubre y diciembre de 2009, que incluyó 12 pacientes con cáncer de mama infiltrante en estadios ii-iii sin tratamiento previo. Este trabajo fue aprobado por el Comité de Ética de Investigación de nuestro centro. A las 12 pacientes se les realizó 2 RM-DC en 2 días consecutivos con un protocolo de alta resolución temporal (21 adquisiciones/minuto). Se analizaron por separado los datos obtenidos en un ROI trazado alrededor del diámetro tumoral mayor (ROI 1) y otro que abarcaba la zona de mayor intensidad de Ktrans de la lesión (ROI 2). Se emplearon pruebas estadísticas paramétricas y no paramétricas para estudiar la reproducibilidad y concordancia de las principales variables farmacocinéticas (Ktrans, Kep, Ve y AUC90). Resultados. Las correlaciones fueron muy altas (r > 0,80; p < 0,01) en todas las variables del ROI 1, y altas (r = 0,70-0,80; p < 0,01) en todas las del ROI 2, excepto en Ve tanto en el ROI 1 (r = 0,44; p = 0,07) como en el ROI 2 (r = 0,13; p = 0,235). No hubo diferencias estadísticamente significativas entre los 2 estudios para los valores obtenidos de Ktrans, Kep y AUC90 (p > 0,05 para todas ellas), pero sí que las hubo para Ve en el ROI 2 (p = 0,008). Conclusión. El protocolo de alta resolución temporal de RM-DC de nuestro centro es muy reproducible para las principales constantes farmacocinéticas de los tumores de mama (AU)


Objective. To evaluate the reproducibility of a protocol for dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging (DCE-MRI) for the pharmacokinetic study of breast tumors. Material and methods. We carried out this prospective study from October 2009 through December 2009. We studied 12 patients with stage ii-iii invasive breast cancer without prior treatment. Our center's research ethics committee approved the study. The 12 patients underwent on two consecutive days DCE-MRI with a high temporal resolution protocol (21 acquisitions/minute). The data obtained in an ROI traced around the largest diameter of the tumor (ROI 1) and in another ROI traced around the area of the lesion's highest Ktrans intensity (ROI 2) were analyzed separately. We used parametric and nonparametric statistical tests to study the reproducibility and concordance of the principal pharmacokinetic variables (Ktrans, Kep, Ve and AUC90). Results. The correlations were very high (r>.80; P<.01) for all the variables for ROI 1 and high (r=.70-.80; P<.01) for all the variables for ROI 2, with the exception of Ve both in ROI 1 (r=.44; P=.07) and in ROI 2 (r=.13; P=.235). There were no statistically significant differences between the two studies in the values obtained for Ktrans, Kep and AUC90 (P>.05 for each), but there was a statistically significant difference between the two studies in the values obtained for Ve in ROI 2 (P=.008). Conclusions. The high temporal resolution protocol for DCE-MRI used at out center is very reproducible for the principal pharmacokinetic constants of breast (AU)


Assuntos
Adulto , Feminino , Humanos , Neoplasias da Mama , Ultrassonografia Mamária , Imagem por Ressonância Magnética/métodos , Imagem por Ressonância Magnética , Espectroscopia de Ressonância Magnética/métodos , Farmacocinética , Protocolos Clínicos , Estatísticas não Paramétricas , Terapia Neoadjuvante/instrumentação , Terapia Neoadjuvante/métodos , Terapia Neoadjuvante , Inibidores da Angiogênese/uso terapêutico , Neovascularização Patológica
9.
Nutr. hosp ; 30(5): 969-988, nov. 2014. tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-132303

RESUMO

El mercurio es un tóxico ambiental que causa numerosos efectos adversos en la salud humana y en los ecosistemas naturales. Los factores que determinan la aparición de efectos adversos y su severidad son entre otros: la forma química del mercurio (elemental, inorgánico, orgánico), la dosis, la edad, la duración de la exposición, la vía de exposición y los factores ambientales, nutricionales y genéticos. En el ciclo acuático del mercurio, una vez que se ha depositado, se transforma en metilmercurio por la acción de determinadas bacterias sulfato reductoras y se bioacumula en los organismos acuáticos incorporándose a la cadena trófica de alimentos. El contenido de metilmercurio es mayor en las especies depredadoras de mayor tamaño y que viven más años como el emperador, pez espada, tiburón, atún o marlín. El metilmercurio se halla unido a las proteínas del pescado por lo que no se elimina mediante la limpieza ni el cocinado del mismo. El feto en desarrollo y los niños pequeños son los más vulnerables a los efectos neurotóxicos del metilmercurio procedente de la ingesta de pescado contaminado. El metilmercurio se absorbe en el tracto gastrointestinal y atraviesa la barrera hematoencefálica y la placenta. Algunos componentes de la dieta como los ácidos grasos poliinsaturados, el selenio, la fibra, los compuestos tiol, algunos fitoquímicos y otros nutrientes pueden modificar la bioaccesibilidad del mercurio y su toxicidad. Además de los factores ambientales, los factores genéticos pueden influir en la toxicidad del mercurio y explicar parte de la vulnerabilidad individual (AU)


Mercury is an environmental toxicant that causes numerous adverse effects on human health and natural ecosystems. The factors that determine the existance of adverse effects, as well as their severity are, among others: the chemical form of mercury (elemental, inorganic, organic), dosis, age, period of exposure, pathways of exposure and environmental, nutritional and genetic factors. In the aquatic cycle of mercury, once it has been deposited, it is transformed into methylmercury due to the action of certain sulphate-reducing bacteria, which bioaccumulates in the aquatic organisms and moves into the food chain. The methylmercury content of large, long-lived fish such as swordfish, shark, tuna or marlin, is higher. Methylmercury binds to protein in fish and is therefore not eliminated by cleaning or cooking the fish. Fetuses and small children are more vulnerable to the neurotoxic effects of methylmercury from the consumption of contaminated fish. Methylmercury is absorbed in the gastrointestinal tract and crosses the blood-brain barrier and the placenta. The intake of certain dietary components such as polyunsaturated fatty acids, selenium, fiber, thiol compounds, certain phytochemicals and other nutrients can modify methylmercury bioaccesibility and its toxicity. Apart from environmental factors, genetic factors can influence mercury toxicity and explain part of the individual vulnerability (AU)


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Compostos de Metilmercúrio/síntese química , Compostos de Metilmercúrio , Compostos de Metilmercúrio/uso terapêutico , Farmacocinética , Análise do Polimorfismo de Comprimento de Fragmentos Amplificados/métodos , Selênio/administração & dosagem , Selênio/análise , Compostos de Metilmercúrio/administração & dosagem , Compostos de Metilmercúrio/análise , Compostos de Metilmercúrio/farmacologia , Análise do Polimorfismo de Comprimento de Fragmentos Amplificados/instrumentação , Selênio , Selênio
10.
Rev. esp. anestesiol. reanim ; 59(10): 542-548, dic.2012.
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-107408

RESUMO

Introducción. La constante de primer orden que representa el equilibrio entre el plasma y el sitio efector (ke0) unifica la farmacocinética y la farmacodinamia de un fármaco. Esta constante se extrae para cada modelo farmacocinético específico y nos permite predecir el curso temporal del efecto en las perfusiones que usan TCI. El modelo PKPD de propofol publicado por Schnider et al. calcula un ke0 de 0,456min−1 con un correspondiente tiempo de efecto máximo (t peak) de 1,6min. El objetivo de este estudio fue reevaluar el valor del ke0 predicho por Schnider, con datos de una curva de efecto completa obtenida con control del BIS. Métodos. Pacientes programados para cirugía electiva, con monitorización estándar y BIS XP, recibieron una perfusión de propofol en modo TCI para alcanzar una diana plasmática de 12 μg/ml en 4min. Alcanzada esta, se detenía la perfusión y se obtenía una curva completa de efecto (pérdida y recuperación de la conciencia). El programa Anestfusor (Universidad de Chile) fue usado para controlar los infusores y calcular las concentraciones según el modelo farmacocinético de Schnider, y además guardar los datos de BIS cada segundo. La pérdida (LOC) y la recuperación de la conciencia (ROC) fue evaluada y registrada. Usando un método paramétrico tradicional con el programa ke0 objectfix de PKPD tools, se extrajo el ke0 de cada individuo y de la población. Resultados. Treinta y cinco pacientes adultos sanos (entre 18 y 90 años) fueron evaluados (21 varones y 14 mujeres) se obtuvo 1.001±182 datos EEG y sus correspondientes concentraciones plasmáticas calculadas. El ke0 poblacional obtenido fue de 0,144min−1±0,048, muy diferente del original (p<0,001). Este valor corresponde a un t peak de 2,45min. El rendimiento predictivo (Pk) para el nuevo modelo fue 0,9±0,03 pero solo 0,78±0,06 para el original (p<0,001). Partiendo de un BIS basal de 95,8±2,34, el BIS a LOC fue 77,48±9,6 y al ROC de 74,65±6,3 (p=0,027). La Ce calculada en el modelo original para LOC y ROC fue de 5,9±1,35 y 1,08±0,32 μg/ml respectivamente (p<0,001) y 2,3±0,63 y 2,0±0,65 μg/ml (p=ns) para el nuevo modelo. Los valores entre LOC/ROC fueron significativamente diferentes entre los 2 modelos (p<0,001). No se encontraron diferencias de sexo en el valor del ke0, pero sí se observó un impacto de la edad en el valor de ke0=0,26-(edad×0,0022) (p<0,05). Conclusiones. Las relaciones entre las concentraciones plasmáticas predichas por el modelo farmacocinético de Schnider y el efecto observado en el BIS fueron mejor caracterizadas con un valor de ke0 más pequeño (t1/2 ke0 más lento) que el del modelo original y con un impacto de la edad antes no descrito(AU)


Background. The first order plasma–effect-site equilibration rate constant (ke0) links the pharmacokinetics (PK) and pharmacodynamics (PD) of a given drug. This constant, calculated for each specific PK drug model, allowed us to predict the course of the effect in a target controlled infusion (TCI). The PK-PD model of propofol, published by Schnider et al., calculated a ke0 value of 0.456min−1 and a corresponding time to peak effect (t peak) of 1.6min. The aim of this study was to reevaluate the ke0 value for the predicted Schnider model of propofol, with data from a complete effect curve obtained by monitoring the bispectral index (BIS). Methods. The study included 35 healthy adult patients (18-90 years) scheduled for elective surgery with standard monitoring and using the BIS XP® (Aspect), and who received a propofol infusion to reach a plasma target of 12 μg/ml in 4min. The infusion was then stopped, obtaining a complete effect curve when the patient woke up. The Anestfusor™ (University of Chile) software was used to control the infusion pumps, calculate the plasma concentration plotted by Schnider PK model, and to store the BIS data every second. Loss (LOC) and recovery (ROC) of consciousness was assessed and recorded. Using a traditional parametric method using the “ke0 Objective function” of the PK-PD tools for Excel, the individual and population ke0 was calculated. Predictive Smith tests (Pk) and Student t test were used for statistical analysis. A P<.05 indicated significance. Results. The evaluation included 21 male and 14 female patients (18 to 90 years). We obtained 1,001 (±182) EEG data and the corresponding calculated plasma concentration for each case. The population ke0 obtained was 0.144min−1 (SD±0.048), very different from the original model (P<.001). This value corresponds with a t peak of 2.45min. The predictive performance (Pk) for the new model was 0.9 (SD±0.03), but only 0.78 (SD±0.06) for the original (P<.001). With a baseline BIS of 95.8 (SD±2.34), the BIS at LOC was 77.48 (SD±9.6) and 74.65(SD±6.3) at ROC (P=.027). The calculated Ce in the original model at LOC and ROC were 5.9 (SD±1.35)/1.08 μg/ml (SD±0.32) (P<.001), respectively, and 2.3 (SD±0.63)/2.0 μg/ml (SD±0.65) (NS) for the new model. The values between LOC/ROC were significantly different between the 2 models (P<.001). No differences in ke0 value were found between males and females, but in the new model the ke0 was affected by age as a covariable (0.26-[age×0.0022]) (P<.05). Conclusions. The dynamic relationship between propofol plasma concentrations predicted by Schnider's pharmacokinetic model and its hypnotic effect measured with BIS was better characterized with a smaller ke0 value (slower t½ ke0) than that present in the original model, with an age effect also not described before(AU)


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Conhecimentos, Atitudes e Prática em Saúde , Propofol/uso terapêutico , Farmacocinética , Hipnóticos e Sedativos/farmacologia , Hipnóticos e Sedativos/farmacocinética , Curva ROC
11.
Farm. hosp ; 36(6): 483-491, nov.-dic. 2012. tab, ilus, graf
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-135963

RESUMO

Objetivos: Valorar los resultados de un programa de ajuste posológico en pacientes hospitalizados con enfermedad renal, describir los medicamentos mayoritariamente implicados y determinar el grado de aceptación de la intervención farmacéutica realizada. Método: Estudio prospectivo, de intervención no aleatorizada, de 15 meses de duración en pacientes hospitalizados con función renal alterada (Creatinina sérica > 1,4 mg/dL) y en tratamiento con medicamentos que precisan ajuste en insuficiencia renal. La variable principal fue el porcentaje de adecuación posológica según la tasa de filtrado glomerular. También se evaluó la aceptación global por servicio clínico, el grupo farmacoterapéutico más prescrito de forma inadecuada, las monitorizaciones farmacocinéticas que se derivaron de la intervención y el carácter educativo de la misma. Resultados: Se identificaron un total de 384 pacientes de los que 341 presentaban un aclaramiento de creatinina entre 10-50 ml/min. Se revisaron 2.807 medicamentos prescritos, de éstos, 2.052 no requerían ajuste posológico en insuficiencia renal y 508 estaban correctamente ajustados. 247 prescripciones eran susceptibles de un ajuste posológico de las cuales 164 prescripciones era necesario un ajuste posológico concreto. Se realizaron recomendaciones posológicas en 200 ocasiones, y se aceptaron un total de 131. Los fármacos con mayor número de intervenciones fueron la enoxaparina, levofloxacino, amoxicilina-clavulánico y digoxina. Conclusiones: La implantación del programa de atención farmacéutica ha tenido una buena aceptación entre los facultativos prescriptores, siendo los antibióticos el grupo farmacológico más susceptible de realizar un ajuste posológico sobre una mayoría de pacientes con insuficiencia renal moderada (AU)


Background and objective: To asses the outcomes of posological adjust program in renal impairment inpatients, describe the drugs more usually involved, and determine the degree of acceptance of the pharmaceutical intervention made. Material and method: A fifteen months-prospective study, in renal insufficiency inpatients (serum creatinine > 1,4 mg/dL) treated with drugs that needs posological adjustment. The primary outcome was the ratio of adequate dosage of the treatment, according with the glomerular filtration rate. We also evaluated the global acceptation rate, the drugs inadequate prescribed more frequently, phamacokinetic analysis derived from the pharmaceutical intervention and its educative character. Results: 384 patients were identified, and 341 of them presented a glomerular filtration rate between 10-50 ml/min. 2.807 prescribed drugs were reviewed, and 2.052 of them didn’t require posological adjustment in renal insufficiency, 508 prescribed drugs were correctly adjusted. 247 pres - criptions were susceptible of posological adjustment and 164 of them, needed a concrete posological adjustment. We performed 200 posological recommendations, and 131 were accepted. The drugs with a higher number of interventions were enoxaparine, levofloxacin, amoxicillin-clavulanic and digoxin. Conclusions: The implementation of the pharmaceutical care program was accepted between physicians, being antibiotics the group more susceptible of doing a posological adjustment in most patients with renal impairment (AU)


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Preparações Farmacêuticas/administração & dosagem , Assistência Farmacêutica/organização & administração , Farmacocinética , Serviço de Farmácia Hospitalar/organização & administração , Insuficiência Renal/complicações , Antibacterianos/farmacocinética , Antibacterianos/uso terapêutico , Taxa de Filtração Glomerular , Testes de Função Renal , Estudos Longitudinais , Estudos Prospectivos
12.
Rev. esp. enferm. dig ; 104(4): 165-184, abr. 2012.
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-100190

RESUMO

La insuficiencia hepática crónica produce alteraciones que afectan a la cinética de los medicamentos y a pesar de que su ajuste se basa en el índice Child-Pugh, no se disponen de recomendaciones y/o algoritmos de referencia que faciliten su dosificación. Se realizó una revisión bibliográfica de la dosificación en insuficiencia hepática crónica de los medicamentos de la guía del hospital incluidos en el listado de fármacos que la OMS recomienda no utilizar o utilizar con precaución en pacientes con enfermedad hepática, añadiendo las novedades terapéuticas de los últimos años. Para ello se revisaron las fichas técnicas, base DrugDex- Micromedex, recomendaciones de la OMS y artículos de revisión de los últimos 10 años en Medline; además, se calcularon los parámetros cinéticos de cada fármaco con el objeto de establecer una recomendación teórica basada en la propuesta de Delcò y Huet. Se presentan recomendaciones para 186 medicamentos, según lo indicado en la ficha técnica (49,5%), DrugDex-Micromedex (26,3%) y OMS (18,8%); 6 recomendaciones se realizaron en base a publicaciones específicas y en 4 fármacos se propuso la recomendación teórica basada en los parámetros farmacocinéticos. Las recomendaciones finales para el manejo clínico fueron de: modificación de dosis (26,9%), monitorización hepática/analítica del paciente (8,6%), contraindicación (18,8%), emplear con precaución (19,3%) y no requerir ajuste (26,3%). En esta revisión se presentan recomendaciones específicas para el manejo práctico del paciente con insuficiencia hepática crónica, obtenida mediante una síntesis de la bibliografía publicada y completada con aplicación de una metodología teórica(AU)


Chronic liver diseases (CLD) alter the kinetics of drugs. Despite dosage adjustment is based on Child-Pugh scores, there are no available recommendations and/or algorithms of reference to facilitate dosage regimens. A literature review about dose adjustment of the drugs from the hospital guide –which are included in the list of the WHO recommended drugs to be avoided or used with caution in patients with liver disease– was carried out. The therapeutic novelties from the last few years were also included. In order to do so, the summary of product characteristics (SPC), the database DrugDex- Micromedex, the WHO recommendations and the review articles from the last 10 years in Medline were reviewed. Moreover, the kinetic parameters of each drug were calculated with the aim of establishing a theoretical recommendation based on the proposal of Delcò and Huet. Recommendations for 186 drugs are presented according to the SPC (49.5%), DrugDex-Micromedex (26.3%) and WHO (18.8%) indications; six recommendations were based on specific publications; the theoretical recommendation based on pharmacokinetic parameters was proposed in four drugs. The final recommendations for clinical management were: dosage modification (26.9%), hepatic/analytical monitoring of the patient (8.6%), contraindication (18.8%), use with caution (19.3%) and no adjustment required (26.3%). In this review, specific recommendations for the practical management of patients with chronic liver disease are presented. It has been elaborated through a synthesis of the published bibliography and completed by following a theoretical methodology(AU)


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Insuficiência Hepática/complicações , Insuficiência Hepática/tratamento farmacológico , Hepatopatias/tratamento farmacológico , Prescrições de Medicamentos/normas , Relação Dose-Resposta a Droga , Antibióticos Antituberculose/farmacocinética , Antituberculosos/farmacocinética , Busserrelina/farmacocinética , Farmacocinética , Legislação de Medicamentos/normas , Legislação de Medicamentos , Anti-Infecciosos/farmacocinética , Peptídeos Catiônicos Antimicrobianos/farmacocinética , Antirretrovirais/farmacocinética , Leuprolida/farmacocinética
13.
Rev. Rol enferm ; 35(1): 8-15, ene. 2012. ilus, tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-143539

RESUMO

El proceso farmacodinámico se define como el estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos así como los mecanismos de acción de los fármacos en el organismo. Los objetivos en el análisis del proceso farmacodinámico pretenden clarificar la interacción físico-química entre el fármaco y la célula diana y, de esta forma, caracterizar la secuencia completa de acciones farmacológicas derivadas del uso de los fármacos. Los efectos farmacológicos son la consecuencia natural de la interacción del fármaco con los componentes macromoleculares del organismo. A partir de dicha interacción se inician los cambios bioquímicos y fisiológicos que caracterizan la respuesta de un fármaco. Este concepto, que en la actualidad resulta obvio, tuvo su origen en el trabajo de Ehrlich y Langley al final del siglo XIX y comienzos del XX. El concepto de receptor fue elaborado para destacar ese componente macromolecular orgánico sobre el que se presumía que interaccionaba la sustancia química. La afirmación de que el receptor farmacológico puede ser cualquier componente funcional del organismo, tiene diversas connotaciones. Una es que un fármaco puede modificar la velocidad de casi cualquier proceso fisiológico; y, por otro lado, un fármaco no crea o inventa efectos nuevos en el organismo, sino que se limita a regular determinadas funciones preexistentes en las células. En este capítulo se describen también las características de los fármacos agonistas y tipos de bloqueo, a nivel de receptores, producidos por los fármacos antagonistas (AU)


Pharmacodynamics can be defined as the study of the biochemical and physiological effects of drugs and their mechanisms of action. The objectives of the analysis of drug action are to delineate the chemical or physical interactions between drug and target cell and to characterize the full sequence and scope of actions of each drug. The effects of most drugs result from their interaction with macromolecular components of the organism. These interactions alter the function of the pertinent component and thereby initiate the biochemical and physiological changes that are characteristic of the response to the drug. This concept, now obvious, had its origin in the experimental work of Ehrlich and Langley during the late nineteenth and early twentieth centuries. The term receptor was coined to denote the component of the organism with which the chemical agent was presumed to interact. The statement that the receptor for a drug can be any functional macromolecular component of the organism has several fundamental corollaries. One is that a drug potentially is capable of altering the rate at which any bodily function proceeds. Another is that drugs do not create effect, but instead modulate functions. The features of agonists and blockade by antagonists are also described (AU)


Assuntos
Humanos , Farmacocinética , Receptores de Droga , Receptores de Superfície Celular , Interações Medicamentosas/fisiologia , Antagonismo de Drogas
14.
Nutr. hosp ; 26(6): 1296-1304, nov.-dic. 2011. ilus, tab
Artigo em Inglês | IBECS | ID: ibc-104803

RESUMO

Background: Protein energy malnutrition is a public health problem affecting a great number of people. Pathophysiological imbalances in malnourished individuals have a profound impact on drug pharmacokinetics. Objective: To develop an animal model of undernutrition using male Wistar rats to be used to assess, in further studies, the impact of nutritional status on the oral bioavailability and pharmacokinetics of drugs. Desing: Animals were randomly assigned to one of two groups and fed different diets for 26 days: WN (well-nourished/regular diet, N = 61) and UN (under-nourished/protein-calorie restricted diet, N = 72). Assessment of the animals' nutritional status was performed taking into account serum albumin, total cholesterol level and total body weight. A kinetic model incorporating population kinetic analysis (NONMEM) was developed to analyze body weight versus time profiles in the adaptation period following administration of the two aforementioned diets. Results: Serum albumin plasma levels were lower than 2.3 g/dL in 80% (60/72) of malnourished animals at the end of the adaptation period. The range of the total serum cholesterol was similar in both groups at the end of the adaptation period. Total body weight in all cases was less than 230 g for malnourished animals and higher than 240 g for well-nourished animals. The kinetic model assayed was confirmed to be an expansion module characterized by linear weight gain and a decline module characterized by exponential weight loss, where the weight loss rate constant is an exponential function of time. The bootstrap resampling method confirmed the stability of the model eventually selected. Conclusions: The animal model developed in this study is reliable and could be of use in evaluating the impact of nutritional state on the pharmacokinetics of drugs. The proposed mathematical model allows the body weight of animals to be predicted at a given time taking into account the diet followed in the experimental period (AU)


Antecedentes: La desnutrición calórico protéica es un problema de salud que afecta a un número de personas muy elevado. Las alteraciones fisiopatológicos originadas por la desnutrición tienen una repercusión elevada en el comportamiento farmacocinético de los fármacos. Objetivo: Desarrollar un modelo de desnutrición en ratas Wistar macho que pueda utilizarse para evaluar el impacto del estado nutricional sobre la biodisponibilidad oral y farmacocinética de los fármacos. Diseño: Los animales fueron asignados de forma aleatoria a uno de los dos grupos y alimentados con diferentes dietas durante 26 días: WN (dieta normo-nutrida/regular, N = 61) y UN (dieta restringida/calórico-proteica N = 72). La clasificación del estado nutricional de los animales se realizó teniendo en cuenta los niveles de albúmina sérica y colesterol total, y el peso corporal total. Se ha desarrollado un modelo cinético poblacional para analizar la evolución del peso corporal de los animales durante el periodo de adaptación. Resultados: Al final del periodo de adaptación los niveles de albúmina plasmática fueron inferiores a 2,3 g/dL en el 80% (60/72) de los animales desnutridos. Sin embargo, los valores de colesterol total en suero fueron similares en ambos grupos. El peso corporal total de los animales desnutridos fue inferior a 230 g y superior a 240 g para los animales alimentados en condiciones de normonutrición. El modelo de cinético de evolución del peso seleccionado se caracteriza por una cinética combinada lineal y exponencial. La fracción lineal representa el aumento de peso, y la fracción exponencial, que a su vez es función del tiempo, caracteriza la pérdida de peso del animal. La estabilidad del modelo seleccionado se ha realizado utilizando la técnica de remuestreo (bootstrap) y la validación mediante el test de predicción visual (visual predictive check, VPC). Conclusiones: El modelo animal desarrollado en este estudio puede ser de utilidad para evaluar el impacto del estado nutricional sobre la farmacocinética de los fármacos. El modelo matemático propuesto permite predecir el peso corporal de los animales, teniendo en cuenta la dieta la dieta administrada durante el período experimental (AU)


Assuntos
Animais , Desnutrição Proteico-Calórica/fisiopatologia , Farmacocinética , Modelos Animais de Doenças , Absorção Intestinal/fisiologia
17.
Rev. Rol enferm ; 33(10): 688-692, oct. 2010. tab, ilus
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-82186

RESUMO

Después de su administración y llegada al organismo a través del sistema vascular, algunos fármacos aparecen únicamente distribuidos en el agua de los líquidos corporales (plasma y líquido extracelular). Por el contrario, otros pueden unirse fuertemente a los tejidos y se encuentran en el plasma a concentraciones muy bajas. El volumen de distribución en el organismo es un volumen aparente, no se trata de un valor real sino de un parámetro farmacocinético que proporciona un valor matemático indicativo del grado de distribución tisular del fármaco. Diversos factores fisiológicos y patológicos tales como la edad, el embarazo, la insuficiencia renal o las interacciones farmacológicas, entre otros, pueden variar la cantidad distribuida en los diferentes tejidos del organismo y, por lo tanto, modificar la respuesta terapéutica(AU)


Once the drug has been given and reaches the vascular system of the patient, some drugs are distributed only to the body fluids (plasma plus extracellular water), while others are bound extensively in body tissues. Therefore, the volume of distribution of a drug is not a real volume. Indeed, it is an apparent volume giving a mathematical measure and an approach of the extent of tissue distribution of the drug into the body. Age, pregnancy, renal insufficiency and drug interactions among others, are pathophysiological factors that may alter the fraction of circulating drug bound to albumin and hence, its body distribution that may affect therapeutic response(AU)


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Abreviaturas como Assunto , Preparações Farmacêuticas/provisão & distribução , Farmacocinética , Albumina Sérica/administração & dosagem , Digoxina/administração & dosagem , Digoxina/uso terapêutico , Insuficiência Cardíaca/tratamento farmacológico , Insuficiência Cardíaca/enfermagem , Política Nacional de Medicamentos , Farmacologia/educação , Farmacologia/instrumentação , Farmacologia , Farmacologia Clínica/normas
18.
Rev. Rol enferm ; 33(9): 602-608, sept. 2010. ilus, tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-81783

RESUMO

La mayoría de los fármacos son transportados en la sangre unidos a proteínas plasmáticas tales como la albúmina (ácidos débiles), globulinas (hormonas), lipoproteínas (bases débiles) y la ?-glucoproteína (bases débiles). Solamente la fracción libre del fármaco, no la que se encuentra unida a las proteínas del plasma, puede actuar en los receptores celulares, atravesar las membranas de las células en los tejidos, acceder a las enzimas y, de esta forma, distribuirse por todo el organismo además de experimentar procesos metabólicos y de excreción (principalmente renal). Las modificaciones acontecidas en la unión del fármaco a las proteínas plasmáticas pueden ocasionar cambios en la distribución farmacológica. Dichas modificaciones pueden tener relevancia clínica cuando el fármaco se encuentra unido a las proteínas plasmáticas en una proporción superior al 90% de la cantidad total de fármaco presente en el plasma y alcanza un intervalo terapéutico reducido. Además, se precisa que tenga un volumen de distribución pequeño (inferior a 0,15 L/kg), ya que si se encuentra ampliamente distribuido en los tejidos, incrementos (incluso importantes) en la fracción de fármaco libre, pueden carecer de significación clínica(AU)


Many drugs are bound to circulating proteins, usually albumin (acidic drugs), but also globulins (hormones), lipoproteins (basic drugs), and acid glycoproteins (basic drugs). Only the fraction of drug that is not protein-bound can bind to cellular receptors, pass across tissue membranes, and gain access to cellular enzymes, thus being distributed to body tissues, metabolized, and excreted (for example by the kidney). Changes in protein binding can therefore sometimes cause changes in drug distribution. For such changes to be important, the bound drug must constitute more than 90% of the total drug in the plasma and possess a reduced therapeutic window. Besides this, the extent of distribution of the drug to the tissues must be small (less than 0.15 L/kg). This is because if the drug is widely distributed to the body tissues, then even large increases in the amount of unbound drug in the plasma will be unimportant(AU)


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Farmacocinética , Preparações Farmacêuticas/administração & dosagem , Tratamento Farmacológico/enfermagem , Proteínas Sanguíneas/farmacocinética , Sistemas de Medicação/organização & administração , Sistemas de Medicação/normas , Política Nacional de Medicamentos , Proteínas Sanguíneas/metabolismo , Proteínas Sanguíneas/farmacologia , Osso e Ossos , Sistema Nervoso Central
19.
Rev. Rol enferm ; 33(5): 378-386, mayo 2010. ilus, tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-80033

RESUMO

El proceso farmacocinético comprende los mecanismos de absorción, distribución y eliminación (metabolismo y excreción) de fármacos. Durante este proceso, las moléculas farmacológicas tienen que atravesar diversas barreras estructurales y metabólicas. La concentración de un fármaco en el sitio de acción depende en cierta forma de la concentración plasmática que alcanza. Únicamente su forma libre (y no la ligada a proteínas) es susceptible de manipulación farmacocinética por el organismo. Su biodisponibilidad y los factores que lo afectan determinan la vía de administración y la forma farmacéutica óptima en cada caso, así como la equivalencia entre formulaciones farmacéuticas. Las factores que afectan la biodisponibilidad de un fármaco son de tres clases: farmacológicos, dependientes del paciente y ambientales. Una disminución en la velocidad de absorción reduce los efectos tras dosis únicas de un fármaco, pero no afecta una pauta terapéutica de dosis múltiples, ya que no modifica la concentración plasmática en equilibrio o nivel estable del fármaco (Css o «steady-state concentration») ni sus efectos. Los factores que reducen la cantidad absorbida no afectan la Tmax. Sin embargo, tras dosis repetidas del fármaco, reducen el nivel estable (Css) y pueden originar un problema de ineficacia terapéutica(AU)


The pharmacokinetic process is concerned with the absorption, distribution, and elimination (by metabolism and excretion) of drugs. It is evident that drug molecules have to pass many structural and metabolic barriers. The concentration of a drug at its site of action must have the blood concentration as one of its determinants. Only the free form of the drug is susceptible of management by the body. Drug bioavailability and the factors that may affect it are influencing the choice of an optimal route of drug administration and the pharmaceutical form as well as bioequivalence between different preparations. There are three kinds of factors that may affect drug bioavailability: drug-related, patient-related and environmental-related factors. A reduction of the speed of absorption is leading to diminished pharmacological after single oral doses of the drug but it is not affecting the steady-state concentration of the drug or drug effects. On the contrary, Tmax is not affected by those factors that are reducing the amount of available drug in the body through drug absorption impairment. However, they may cause therapeutic failure due to low steady-state concentration of the drug during long-term treatment(AU)


Assuntos
Humanos , Disponibilidade Biológica , Farmacocinética , Preparações Farmacêuticas , Absorção Intestinal/fisiologia
20.
Actas dermo-sifiliogr. (Ed. impr.) ; 101(supl.1): 1-4, mayo 2010. tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-87714

RESUMO

Se presenta el contenido de esta monografía sobre el conocimiento actual de etanercept en relación con la psoriasis y la artritis psoriásica. Etanercept se empleó por primera vez en estudios clínicos humanos en 1992. Se hace referencia a las actuales indicaciones aprobadas por la Agencia Europea de Evaluación de Medicamentos; se describe su estructura química, se analizan los datos farmacocinéticos y su mecanismo de acción (AU)


The contents of this monography on the current knowledge of etanercept in relationship with psoriasis and psoriatic arthritis is presented. Etanercept was first used in clinical studies in humans in 1992. Reference is made to the current indications approved by the European Medicines Agency. Its chemical structure is described, and the pharmacokinetics data and its mechanism of action are analyzed (AU)


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Psoríase/diagnóstico , Psoríase/terapia , Artrite Psoriásica/diagnóstico , Artrite Psoriásica/terapia , Farmacocinética , Farmacologia/métodos , Terapia Biológica/instrumentação , Terapia Biológica/métodos , Terapia Biológica , Fator de Necrose Tumoral alfa , Fator de Necrose Tumoral alfa/farmacologia , Fator de Necrose Tumoral alfa/farmacocinética
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