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1.
Enferm. infecc. microbiol. clín. (Ed. impr.) ; 35(9): 593-602, nov. 2017. ilus, tab, graf
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-168888

RESUMO

La infección por el virus del papiloma humano (VPH) es la infección de transmisión sexual más frecuente en el mundo. Este virus ocasiona generalmente lesiones benignas, como verrugas genitales, pero también su persistencia ocasiona procesos malignos, como cáncer de cuello de útero (CCU) y, menos frecuentemente, anal, vaginal y de la cavidad orofaríngea. El CCU es una enfermedad muy severa, con alta mortalidad en muchos países. El cribado de CCU con citología ha tenido mucho éxito en estos últimos años, pero hay innumerable evidencia científica para que sea sustituida por la detección del VPH como prueba inicial. Para esto, hay en el mercado gran cantidad de técnicas, siendo aconsejable utilizar sistemas automáticos y pruebas aprobadas por la FDA. Un nuevo algoritmo basado en la detección individualizada de los genotipos 16 y 18 presentes en el 70% de los CCU ha sido propuesto por expertos y su implantación será inmediata en algunos países (AU)


Infection with human papillomavirus (HPV) is the leading cause of sexually transmitted infection worldwide. This virus generally causes benign lesions, such as genital warts, but persistent infection may lead to cervical cancer, anal cancer, vaginal cancer, and oropharyngeal cancer, although less frequently. Cervical cancer is a severe disease with a high mortality in some countries. Screening with cytology has been very successful in the last few years, but nowadays there are numerous studies that confirm that cytology should be replaced with the detection of HPV as a first line test in population based screening. There are several commercially available FDA approved tests for screening of cervical cancer. A new strategy, based on individual detection of the high risk genotypes HPV16 and HPV18, present in 70% of cervical cancer biopsies, has been proposed by some experts, and is going to be implemented in most countries in the future (AU)


Assuntos
Humanos , Infecções por Papillomavirus/microbiologia , Papillomaviridae/isolamento & purificação , Neoplasias do Colo do Útero/microbiologia , Técnicas Microbiológicas/métodos , Programas de Rastreamento/métodos , Oncogenes/imunologia , Biomarcadores Tumorais/análise
2.
Clin. transl. oncol. (Print) ; 17(9): 751-756, sept. 2015. tab, ilus
Artigo em Inglês | IBECS | ID: ibc-140334

RESUMO

Background. KRAS mutations are common and clearly contribute to malignant progression. The frequency of NRAS mutations and their relationship to clinical, pathologic, and molecular features remains unclear. Methods. We evaluated 130 colorectal tumors for mutations in KRAS and NRAS gene. We tested for mutations in codons 61 and 146 of KRAS and codons 12, 13, 59, 61 and 146 of NRAS. Mutation status was determined by targeted dideoxy sequencing. Results. Among the analyzed primary tumors, 36.2 % had KRAS mutation. Of the 83 KRAS codon 12 and 13 wild-type patients, 7.2 % had KRAS codon 61, 146 or NRAS. 40.7 % harbored any RAS mutation. Conclusion. The frequency of other RAS (NRAS and KRAS exon 3, 4) activating mutations in colorectal cancers is relatively low in Korean colorectal cancer patients (AU)


No disponible


Assuntos
Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Neoplasias Colorretais/tratamento farmacológico , Neoplasias Colorretais/genética , Mutação/genética , Mutação/fisiologia , Neoplasias Primárias Múltiplas/tratamento farmacológico , Neoplasias Primárias Múltiplas/genética , Adenocarcinoma/tratamento farmacológico , Oncogenes , Genes ras
3.
Av. odontoestomatol ; 31(4): 247-259, jul.-ago. 2015. graf, tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-139739

RESUMO

El objetivo de esta revisión es actualizar la situación actual del cáncer oral, así como de otros aspectos en general de esta enfermedad y del mecanismo genético y tumorogénesis del cáncer. Para ello hemos revisado los trabajos publicados de los últimos diez años sobre todos los aspectos generales del cáncer oral, destacando, entre otros, los referentes a factores de riesgo, diagnóstico y tratamiento. Las conclusiones más importantes de esta revisión han sido que, el cáncer oral, es un problema que aumenta con la edad, a partir de los 50 años en adelante, y que el 90% de los tumores que aparecen en boca son carcinomas mucoepidermoides de células escamosas. Es una enfermedad multifactorial, pero dentro de los factores de riesgo, se destacan el papel del tabaco y el alcohol. La prevalencia del cáncer oral sigue en aumento, por lo que el papel del odontólogo es primordial para la detección precoz de estos procesos, realizando una correcta historia clínica y exploración extra e intraoral, consiguiendo disminuir su morbimortalidad (AU)


The aim of this revision was to update the actual situation of oral cancer, and other important aspects of this illness explaining how the genetic mechanism and tumorogenesis in cancer works. We have reviewed the articles published in the last ten years about the general aspects of oral cancer, distinguishing the risk factors, diagnosis and treatment. The most important conclusions of this review, in relation to oral cancer, have been that this illness is a problem which increases with age, from 50 years old onwards, and that around 90% of the tumours that appear in the oral cavity are squamous cell carcinomas. Oral cancer is multifactorial, but the two most important risk factors are tobacco and alcohol. The prevalence of oral cancer continues to rise, that is why the role of the dentist is very important in detecting this illness in its early stages, by doing a correct anamnesis and a correct extraoral and intraoral inspection, decreasing the morbility and mortality (AU)


Assuntos
Humanos , Neoplasias Bucais/genética , Oncogenes , Proteína Supressora de Tumor p53/análise , Eritroplasia/patologia , Biomarcadores Tumorais/análise , Marcadores Genéticos , Fumar/epidemiologia , Consumo de Bebidas Alcoólicas/epidemiologia , Detecção Precoce de Câncer/métodos
4.
Clin. transl. oncol. (Print) ; 17(6): 462-468, jun. 2015. tab, graf
Artigo em Inglês | IBECS | ID: ibc-138715

RESUMO

Introduction: Molecular targets are emerging rapidly and the development of clinical tests that simultaneously screen for multiple targets has become especially important. We assessed the gene expression levels of three known targets in advanced gastric cancer, epidermal growth factor receptor (EGFR), human epidermal growth factor 2 (HER2), and N-methyl-N-nitrosoguanidine human osteosarcoma transforming gene (MET), using the nCounter assay (NanoString Technologies, Seattle, WA, USA) and compared these results with protein overexpression, detected by immunohistochemistry, to evaluate the performance of this new technology. Methods: We investigated 42 formalin-fixed, paraffinembedded tumor samples from patients with gastric cancer. A NanoString-based assay containing a 522 kinase gene panel was investigated. We analyzed the correlations between immunohistochemical findings and kinase gene expression levels of EGFR, HER2 and MET to validate this assay. Results EGFR, HER2, and MET overexpression were observed in 7 (16.6 %), 5 (11.9 %), and 3 (7.1 %) cases, respectively. For EGFR, HER2, and MET, the concordance rates between the NanoString-based assay results and the immunohistochemistry methods were 83.3, 97.6, and 100 %, respectively. Relative to immunohistochemistry findings, the NanoString-based assay sensitivities and specificities were 85.7 and 82.8 % for EGFR, 100 and 97.2 % for HER2, and 100 and 100 % for MET, respectively. Conclusions: We found a high concordance between immunohistochemistry- and nCounter-based assessments of EGFR, HER2, and MET in advanced gastric cancer. Judged against immunohistochemistry results, the NanoString assay had high sensitivities and high specificities. These results suggest that the nCounter assay provides a reliable, high-throughput assay to simultaneously screen for the overexpression of several target proteins (AU)


No disponible


Assuntos
Humanos , Nanotecnologia/métodos , Neoplasias Gástricas/patologia , Genes erbB-1/genética , Genes erbB-2/genética , Biomarcadores Tumorais/análise , Família Multigênica/genética , Nitrosoguanidinas , Oncogenes , Imuno-Histoquímica/métodos
5.
Cir. Esp. (Ed. impr.) ; 92(10): 654-658, dic. 2014.
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-130083

RESUMO

Los micro-RNAs son responsables de la regulación de múltiples procesos biológicos de índole metabólica, de proliferación, de diferenciación, de apoptosis, del desarrollo y de la oncogénesis. En la carcinogénesis, los micro-RNA pueden ejercer su función a través de la alteración de los genes supresores de tumores o mediante la interacción con los oncogenes. Se ha determinado la presencia de diferentes micro-RNA en distintas enfermedades neoplásicas como cáncer de colon, próstata, mama, estómago, páncreas, pulmón, etc. Existen datos prometedores sobre la utilidad de cuantificar los micro-RNA en diferentes fluidos orgánicos y tejidos. Se ha realizado una revisión sobre las determinaciones de los micro-RNA en el diagnóstico del cáncer colorrectal (AU)


MicroRNAs are involved in carcinogenesis through postranscriptional gene regulatory activity. These molecules are involved in various physiological and pathological functions, such as apoptosis, cell proliferation and differentiation, which indicates their functionality in carcinogenesis as tumour suppressor genes or oncogenes. Several studies have determined the presence of microRNAs in different neoplastic diseases such as colon, prostate, breast, stomach, pancreas, and lung cancer. There are promising data on the usefulness of quantifying microRNAs in different organic fluids and tissues. We have conducted a review of the determinations of microRNAs in the diagnosis of colorectal cancer (AU)


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , RNA , Neoplasias Colorretais/complicações , Neoplasias Colorretais/diagnóstico , Neoplasias Colorretais/cirurgia , Fenômenos Biológicos/fisiologia , DNA/análise , Neoplasias Colorretais/fisiopatologia , Neoplasias Colorretais , Programas de Rastreamento/análise , Programas de Rastreamento/métodos , Apoptose , Oncogenes , Fezes/citologia , Biomarcadores
6.
Clin. transl. oncol. (Print) ; 16(8): 702-707, ago. 2014. tab, ilus
Artigo em Inglês | IBECS | ID: ibc-126557

RESUMO

BACKGROUND: Chromodomain helicase/ATPase DNA binding protein 1-like gene (CHD1L) is involved in malignancies. However, the role of CHD1L in gastric cancer (GC) has not been elucidated. The aim of this study is to explore the clinical role of CHD1L in GC. METHODS: The gene and protein expression levels of CHD1L were detected by quantitative real-time PCR and Western blot analysis in fresh samples of GC and paired adjacent noncancerous tissue (n = 34). We evaluated the CHD1L expression by immunohistochemistry in a large number of GC patients (n = 616) and paired adjacent noncancerous tissues from December 1, 2004 to December 1, 2008. The correlations of CHD1L expression with clinicopathological features and clinical outcome were analyzed. RESULTS: The gene and protein expression levels of CHD1L were higher in fresh samples of GC than in paired adjacent noncancerous tissues as determined by quantitative real-time PCR and Western blot analysis. Immunohistochemical analysis showed that positive expression rates of CHD1L in GC and paired adjacent noncancerous tissues were 58.7 % (361/616) and 7.3 % (45/616), respectively. CHD1L positivity was significantly associated with clinical stage and distant metastasis. GC patients with positive CHD1L expression had shorter overall survival than those with negative CHD1L expression. Multivariate analysis showed that CHD1L was an independent prognostic marker for overall survival [Hazard Ratio (HR) = 5.952, 95 % confidence interval (CI) = 3.194-11.187, P = 0.0043]. CONCLUSION: These results indicated that CHD1L could serve as a prognostic marker for GC (AU)


No disponible


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Neoplasias Gastrointestinais/diagnóstico , Prognóstico , Biomarcadores Tumorais/análise , Biomarcadores Tumorais/isolamento & purificação , Biomarcadores Tumorais/metabolismo , Neoplasias/genética , Neoplasias/metabolismo , Proteínas de Ligação a DNA/genética , Proteínas de Ligação a DNA/metabolismo , Neoplasias Gastrointestinais/secundário , Neoplasias Gastrointestinais/terapia , Expressão Gênica , Análise Multivariada , Oncogenes
7.
Rev. neurol. (Ed. impr.) ; 58(4): 166-174, 16 feb., 2014.
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-119389

RESUMO

La enfermedad de Parkinson (EP) es un trastorno neurodegenerativo que afecta al movimiento, cuya causa es la muerte de las neuronas dopaminérgicas de la parte compacta de la sustancia negra. El diagnóstico es fundamentalmente clínico, pero, a pesar de que los signos y síntomas de la EP se conocen bien, el error diagnóstico es relativamente alto. Se calcula que un 10-30% de los pacientes inicialmente diagnosticados de EP se reclasifican posteriormente. Esta enfermedad tiene una alta prevalencia a partir de los 60 años, y uno de los mayores problemas que tiene es que su diagnóstico se hace cuando el proceso degenerativo está muy avanzado. Por tanto, es necesaria la búsqueda de biomarcadores que permitan un diagnóstico precoz de la EP, seguir su progresión, diferenciarla de otras patologías relacionadas (parkinsonismos) y que ayuden a monitorizar el efecto de nuevas terapias. El hecho de que existan mutaciones que conducen a la EP, así como combinaciones poligénicas que pueden actuar como factores de riesgo, sugiere que es posible analizar las proteínas resultantes de la expresión de estos genes en tejidos periféricos, que, una vez demostrada su sensibilidad y especificidad, podrían utilizarse como biomarcadores de la EP, incluso en fases iniciales de la enfermedad. El objetivo del presente trabajo es centrarse en una revisión detallada de los principales biomarcadores proteómicos candidatos investigados hasta el momento, discutiendo la literatura más reciente (AU)


Parkinson’s disease (PD) is a neurodegenerative disorder that affects movement and is caused by the death of the dopaminergic neurons in the compact part of the substantia nigra. Its diagnosis is essentially clinical, but although the signs and symptoms of PD are well known, the rate of diagnostic error is relatively high. It is estimated that 10-30% of patients initially diagnosed with PD are later reclassified. This disease has a high prevalence beyond the age of 60, and one of its biggest problems is that it is diagnosed when the degenerative process is already at a very advanced stage. Therefore, it is necessary to look for other biomarkers that make it possible to carry out an early diagnosis of PD, follow up its development, distinguish it from other related pathologies (parkinsonisms) and help monitor the effect of novel therapies. The fact that there are mutations that lead to PD, as well as polygenetic combinations that can act as risk factors, suggests the possibility of measuring the proteins resulting from the expression of these genes in peripheral tissues. And once their sensitivity and specificity have been proved they could be used as biomarkers for PD, even in the early phases of the disease. The aim of this work is to focus on a detailed review of the main candidate proteomic biomarkers researched to date by discussing the most recent literature (AU)


Assuntos
Humanos , Proteoma/análise , Doença de Parkinson/diagnóstico , alfa-Sinucleína/análise , Biomarcadores/análise , Diagnóstico Precoce , Glicoproteínas de Membrana Associadas ao Lisossomo/análise , Inflamação/fisiopatologia , Fatores de Risco , Oncogenes
8.
Endocrinol. nutr. (Ed. impr.) ; 60(7): 358-367, ago.-sept. 2013. ilus, tab
Artigo em Inglês | IBECS | ID: ibc-114800

RESUMO

Introducción y objetivo La capacidad de predecir recurrencia en los adenomas hipofisarios (AH) tras la cirugía puede ser útil para determinar la frecuencia de seguimiento y la necesidad de tratamientos adyuvantes. El objetivo del presente estudio fue valorar la capacidad pronóstica de gen transformador de tumores hipofisarios (pituitary tumor transforming gene [PTTG]), del receptor del factor de crecimiento insulinoide 1 (insulin-like growth factor 1 receptor [IGF1R]) y de Ki-67. Material y métodos En este estudio retrospectivo determinamos el número de copias normalizadas de ARNm (Cnn) de PTTG e IGF1R mediante RT-PCR y el índice Ki-67 mediante inmunohistoquímica en 46 muestras de AH. Los datos clínicos, el subtipo histológico y las características radiológicas se recogieron para determinar asociaciones entre las variables y el comportamiento tumoral. Además, estudiamos la progresión de los restos tumorales y su asociación con los marcadores en 14 pacientes sin tratamiento adyuvante posquirúrgico seguidos durante 46 ± 36 meses. Resultados Los tumores extraselares mostraron una expresión de PTTG menor que los intraselares (0,065 [1.er-3.er cuartil: 0,000-0,089] Cnn frente a 0,135 [0,105–0,159] Cnn, p = 0,04). La expresión de IGF1R varió en función del subtipo histológico (p = 0,014), siendo mayor en los tumores que presentaron crecimiento de los restos mayor del 20% durante el seguimiento (10,69 ± 3,84 Cnn frente a 5,44 ± 3,55 Cnn, p = 0,014). Conclusiones Nuestros resultados indican que IGF1R, en mayor medida que PTTG, es un marcador molecular útil en el manejo de los AH. Ki-67 no mostró asociación con el comportamiento tumoral. Sin embargo, el potencial de estos marcadores debe ser establecido en futuros estudios con una metodología estandarizada y una muestra mayor (AU)


Introduction and objective The ability to predict recurrence of pituitary adenoma (PA) after surgery may be helpful to determine follow-up frequency and the need for adjuvant treatment. The purpose of this study was to assess the prognostic capacity of pituitary tumor transforming gene (PTTG), insulin-like growth factor 1 receptor (IGF1R), and Ki-67. Materials and methods In this retrospective study, the normalized copy number (NCN) of PTIG and IGF1R mRNA was measured using RT-PCR, and the Ki-67 index was measured by immunohistochemistry in 46 PA samples. Clinical data, histological subtype, and radiographic characteristics were collected to assess associations between variables and tumor behavior. Progression of tumor remnants and its association to markers was also studied in 14 patients with no adjuvant treatment after surgery followed up for 46 ± 36 months. Results Extrasellar tumors had a lower PTTG expression as compared to sellar tumors (0.065 [1st–3rd quartile: 0.000–0.089] NCN vs. 0.135 [0.105–0.159] NCN, p = 0.04). IGF1R expression changed depending on histological subtype (p = 0.014), and was greater in tumor with remnant growth greater than 20% during follow-up (10.69 ± 3.84 NCN vs. 5.44 ± 3.55 NCN, p = 0.014). Conclusions Our results suggest that the IGF1R is a more helpful molecular marker than PTTG in PA management. Ki-67 showed no association to tumor behavior. However, the potential of these markers should be established in future studies with standardized methods and on larger samples(AU)


Assuntos
Humanos , Neoplasias Hipofisárias/patologia , Fator de Crescimento Insulin-Like I/análise , Antígeno Ki-67/análise , Oncogenes , Biomarcadores Tumorais/análise , Detecção Precoce de Câncer/métodos
9.
Rev. esp. investig. quir ; 15(4): 222-226, oct.-dic. 2012.
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-111006

RESUMO

Los microRNAs son estructuras moleculares con actividad post-transcripcional que están implicados en la regulación de la expresión genética. Diversos estudios ponen de manifiesto la participación de los microRNAs con distintas funciones fisiológicas, así como con el proceso de la oncogénesis. La expresión de los microRNAs puede verse alterada en las neoplasias por su interacción bien con los genes supresores de tumores, bien con los oncogenes. Se ha llevado a cabo una revisión bibliográfica en PubMed acerca de la evidencia publicada sobre la determinación histológica de los microRNAs y la relación existente con el diagnóstico y el pronóstico del cáncer colorrectal. A pesar de ser preciso nuevos estudios clínicos que especifiquen la relación de los microRNAs con el cáncer colorrectal, se ha evidenciado una relación de estas estructuras con el diagnóstico y pronóstico de esta neoplasia (AU)


MicroRNAs are short non-coding RNA molecules involved in the regulation of gene expression. Several studies demonstrate the involvement of microRNAs with different physiological functions and oncogenesis. The expression of microRNAs may be altered in tumors by their interaction with tumor suppressor genes or with oncogenes. A literature review in PubMed was made about the evidence on the histological determination of microRNAs and the relationship with the diagnosis and prognosis of colorectal cancer. Although further clinical studies focusing on serum microRNAs are required to determine the relationship of microRNAs in colorectal cancer, the relationship of these structures with the diagnosis and prognosis of this neoplasm has been shown (AU)


Assuntos
Humanos , Neoplasias Colorretais/genética , MicroRNAs/análise , Oncogenes/genética , Marcadores Genéticos , Predisposição Genética para Doença , Prognóstico
10.
Reumatol. clín. (Barc.) ; 7(4): 248-254, jul.-ago. 2011. tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-89516

RESUMO

El avance en el conocimiento de las alteraciones bioquímicas que causan las enfermedades constitucionales óseas no tiene precedentes. La constatación de que su característica esencial es el trasfondo genético común a todas ellas ha dado lugar a una propuesta de alcance: sustituir el término «constitucionales» por «genéticas» para referirse a estas entidades. La comprensión de los mecanismos fisiopatológicos implicados, identificando el punto exacto de la vía metabólica alterada y sus sistemas de regulación y control, facilita realizar un diagnóstico preciso, basado en la colaboración interdisciplinar, en un tiempo muy inferior del que requería el enfoque tradicional. Además, aunque la correcta valoración de las manifestaciones clínicas y radiológicas sigue siendo crucial, el diagnóstico de certeza se basa cada vez con mayor frecuencia en la aplicación de las nuevas técnicas de análisis genético y molecular. Por último, el esclarecimiento de las complejas alteraciones subyacentes a estos trastornos descubre unas dianas moleculares de gran utilidad potencial en la investigación terapéutica de unas enfermedades que a menudo limitan de manera notable la calidad de vida y que, casi sin excepciones, todavía carecen de un tratamiento eficaz (AU)


Recent years have seen an unprecedented increase in the knowledge and understanding of biochemical disturbances involved on constitutional bone disorders. Recognition of the genetic background as the common cause of these diseases prompted the substitution of the term «constitutional» by «genetic», in referring to them. Understanding physiopathological bases by finding out the altered metabolic pathways as well as their regulatory and control systems, favours an earlier and more accurate diagnosis based on interdisciplinary collaboration. Although clinical and radiological assessment remains crucial in the study of these disorders, ever more often the diagnosis is achieved by molecular and genetic analysis. Elucidation of the damaged underlying molecular mechanisms offers targets potentially useful for therapeutic research in these complex and often disabling diseases (AU)


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Doenças Ósseas/classificação , Doenças Ósseas/etiologia , Doenças Ósseas/genética , Osteocondrodisplasias/complicações , Osteocondrodisplasias/diagnóstico , Qualidade de Vida , Proteínas Nucleares/análise , Proteínas Nucleares , Oncogenes/genética , Oncogenes/fisiologia , Proteínas Nucleares/genética , Proteínas Nucleares/imunologia , Fatores de Transcrição/análise , Fatores de Transcrição
11.
Actas urol. esp ; 33(9): 941-951, oct. 2009. ilus, graf, tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-84987

RESUMO

Los tumores sólidos, por lo general, existen y progresan en un ambiente de hipoxia; así se observa que las células tumorales son resistentes a la apoptosis y se acompañan de un aumento de la angiogénesis, volviéndose más agresivas, con capacidad invasora y resistentes al tratamiento. La genética y los mecanismos biológicos subyacentes a este fenómeno son todavía poco claros, pero muchos estudios sugieren un papel del factor inducible por hipoxia (hipoxia inducible factor [HIF]) en este proceso. En condiciones de hipoxia, la subunidad alfa no es destruida y activará la transcripción de un conjunto de genes que contribuyen a la agresividad del tumor. Su expresión está asociada a un aumento del potencial metastásico que se verifica tanto en estudios animales, como en tumores humanos. La hipoxia tumoral se ha convertido en un factor clave en la progresión tumoral y se asocia a un mal pronóstico, sobre todo en tumores de riñón y próstata. Este trabajo tiene por objetivo revisar la importancia de la hipoxia en la carcinogénesis y en la progresión tumoral, presentando una revisión de los conocimientos actuales sobre el tema, mecanismos de acción y la activación del HIF-1α (AU)


Solid tumors usually occur and progress in a hypoxic enviroment, suggesting that tumor cells are resistant to apoptosis and are associated to an increased angiogenesis, which makes them more aggressive, with invasive capacity and resistant to treatment. The genetic and biological mechanisms underlying this phenomenon are still unclear, but many studies suggest a role of HIF in this process. Under hypoxic conditions, the alpha subunit is not destroyed, and will activate transcription of a set of genes contributing to tumor aggressiveness. Its expression is associated to an increased metastatic potential that has been shown in both animal studies and human tumors. Tumor hypoxia has emerged as a key factor in tumor progression and is associated to a poor prognosis, particularly in kidney and prostate tumors. The purpose of this study was to review the significance of hypoxia in carcinogeneses and tumor progression by reviewing the current knowledge on the subject and the mechanisms of action and activation of HIF-1a (AU)


Assuntos
Humanos , Hipóxia Celular/imunologia , Neoplasias/complicações , Fator 1 Induzível por Hipóxia/imunologia , Fator 1 Induzível por Hipóxia/ultraestrutura , Fator 1 Induzível por Hipóxia/biossíntese , Fator 1 Induzível por Hipóxia/genética , Anidrases Carbônicas/imunologia , Neovascularização Patológica/fisiopatologia , Quimioprevenção , Oncogenes/imunologia , Glicólise/imunologia
12.
Av. odontoestomatol ; 24(1): 55-60, ene.-feb. 2008.
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-62946

RESUMO

Se presenta una revisión bibliográfica breve sobre los principales aspectos moleculares de interés en la cancerización de cavidad oral. Se hace referencia a los conocimientos más recientes sobre las aberraciones cromosómicas más comunes y las alteraciones de los oncogenes y genes supresores tumorales que están implicados en la carcinogénesis oral. Así mismo, se resume la teoría molecular actual que explica el proceso de cancerización de campo (AU)


A review about the main molecular aspects on oral cavity cancerization is presented, with special reference to the common chromosomal aberration, oncogenes and tumour suppressor genes implied in oral carcinogenesis. A summary about molecular theory explaining the field cancerization process is also presented (AU)


Assuntos
Neoplasias Bucais/congênito , Neoplasias Bucais/diagnóstico , Neoplasias Bucais/genética , Neoplasias Bucais/patologia , Aberrações Cromossômicas/classificação , Oncogenes/fisiologia , Genes Supressores/fisiologia , Imuno-Histoquímica/métodos , Boca/patologia , Neoplasias Bucais/complicações , Genes Supressores , Genes Supressores/efeitos da radiação
13.
Clin. transl. oncol. (Print) ; 10(1): 14-19, ene. 2008.
Artigo em Inglês | IBECS | ID: ibc-123401

RESUMO

The TGFBeta pathway has recently emerged as a putative therapeutic target against cancer. However, TGFBeta has a complex and dual role in cancer. In normal epithelial cells and early tumours, TGFBeta acts as a tumour suppressor. In contrast, during tumour progression TGFBeta becomes an oncogenic factor inducing proliferation, angiogenesis, invasion and metastasis, as well as suppressing the anti-tumoral immune response. The role of TGFBeta in oncogenesis requires the precise understanding of the TGFBeta pathway in order to design optimal therapeutic approaches and select the patient population that may benefit from an anti-TGFBeta therapy. Here we review the rationale for evaluating TGFBeta signalling inhibitors as cancer therapeutics, and the progress made in the preclinical and clinical testing of anti- TGFBeta compounds (AU)


Assuntos
Humanos , Animais , Masculino , Feminino , Transdução de Sinais , Oncogenes , Oncogenes/genética , Receptores de Fatores de Crescimento Transformadores beta/antagonistas & inibidores , Neoplasias/etiologia , Oncogenes/fisiologia , Fatores de Crescimento Transformadores/antagonistas & inibidores , Fatores de Crescimento Transformadores/fisiologia , Receptores de Fatores de Crescimento Transformadores beta/fisiologia
14.
MAPFRE med ; 18(4): 227-233, oct. - dic. 2007. ilus, tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-67861

RESUMO

Los meningiomas son tumores compuestos por células neoplásicas de la capa aracnoide y constituyen aproximadamente el 20% de todos los tumores intracraneales primarios. Hemos estudiado en una serie de meningiomas los niveles de expresión de 96 genes asociados con vías biológicas específicas relacionadas con cáncer. Para ello hemos usado membranas de microarray de expresión validadas por PCR cuantitativa. El estudio se completó con la búsqueda de la pérdida del gen NF2, principal candidato en la génesis de meningiomas, por medio de una amplificación múltipledependiente de ligasa (MLPA). El 78% de las muestras presentó deleción de un alelo del gen NF2. No se encontró ninguna relación significativa entre genes específicos y la pérdida de NF2 encontradas por MLPA. El análisis de expresión por microarray identificó 4 genes con expresión significativamente menor (BAD, BAX, FOS y TNFRSF25) y uno con expresión significativamente mayor (ITGAV) en las muestras de meningioma comparado con las correspondientes expresiones en los controles de meninge no tumoral. La expresión incrementada del gen ITGAV ha sido ya descrita en meningiomas. Por otro lado, la expresión significativamente menor de los genes BAD, BAX, FOS y TNFRSF25, es descrita en este trabajo por primera vez para este tipo tumoral. Estudios específicos para cada gen o sus interacciones aportarán mayor conocimiento sobre los procesos de transformación neoplásica y progresión tumoral en meningiomas


Meningiomas are tumors arising from aracnoid layer cellsand make up 20% of all intracranial tumours. We havestudied in a series of meningiomas the expression levelsof 96 genes associated with specific biological cancer related pathways. We have used expression microarrays validated by quantitative PCR. The study was completed with the search for losses in the NF2 gene, main candidate in the genesis of meningiomas, using multiplex ligase-dependent polymerase amplification (MLPA). 78% of the samples showed deletion for one copy of the NF2 gene. We have not found significant relation between specific genes and the loss of NF2 found by MLPA. The expression analysis by microarray identified 4 genes with significant decreased expression (BAD, BAX, FOS and TNFRSF25) and one with significant increased expression (ITGAV) in the samples of meningioma compared with the corresponding expressions in the controls from non-tumoral cerebral meninges. Increased expression of ITGAV gene has been already described in meningiomas. On the other hand, the significant decreased expression of BAD, BAX, FOS and TNFRSF25 is described in this work for the first time in meningiomas. Specific studies for each gene or its interactions will contribute to a better understanding on the processes of neoplastic transformation and progression in meningiomas


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Meningioma/genética , Neoplasias Meníngeas/genética , Genes da Neurofibromatose 2 , Meningioma/diagnóstico , Neoplasias Meníngeas/diagnóstico , Expressão Gênica/genética , Oncogenes/genética , Transformação Celular Neoplásica/genética
15.
Gastroenterol. hepatol. (Ed. impr.) ; 30(10): 592-596, dic. 2007. ilus
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-62477

RESUMO

La posibilidad de una secuencia multifásica de la carcinogénesis se ha probado suficientemente en el cáncer colorrectal, al menos el que surge de un pólipo adenomatoso benigno. Sin embargo, y como consecuencia de la difícil accesibilidad del páncreas a los estudios histopatológicos, esta evolución multifásica es más difícil de demostrar en el caso del adenocarcinoma ductal (ADC-d) pancreático, aunque una serie de hechos, revisados en este trabajo, la sugieren vehementemente. En primer lugar, está la definición de un perfil genético-molecular bastante exclusivo del ADC-d, en la medida que se repite en más del 70% de los casos; nos referimos a la asociación de la mutación del oncogén K-ras y la inactivación de los genes supresores de tumor p16, p53 y DPC4. En segundo lugar, se encuentra la identificación de una serie de lesiones del epitelio ductal, en zonas pancreáticas sanas próximas a un ADC-d, que parecen representar estadios histopatológicos precancerosos. Y por último, la sospecha de que los eventos han ido apareciendo, con un cierto orden, durante dichos estadios evolutivos. De todas maneras, lo más probable es que, más que el orden de aparición, sea la acumulación de estos eventos genético-moleculares lo que determine que un epitelio ductal quiescente evolucione a una citohiperplasia mitogénica para terminar en una citodisplasia mutagénica irreversible


The possibility that carcinogenesis is a multiphasic process has been well demonstrated in colorectal cancer, at least in cancers arising from a benign adenomatous polyp. However, because of the difficulty of performing histopathological studies of the pancreas, the multiphasic nature of carcinogenesis is proving more difficult to demonstrate in pancreatic ductal adenocarcinoma (d-ADC), although a series of findings, reviewed in the present article, strongly support this characteristic. Firstly, d-ADC shows a fairly exclusive genetic-molecular profile, found in 70% of cases; this profile consists of the association of the K-ras oncogene and inactivation of the tumor suppressor genes p16, p53 and DPC4. Secondly, a series of lesions in the ductal epithelium, in healthy pancreatic tissue close to a d-ADC, have been identified, which seem to represent precancerous histopathological stages. Lastly, there is the suspicion that the mutations defining this genetic-molecular profile appear gradually, in a certain sequence, throughout the stages of progression. Most probably, rather than the order of appearance, the accumulation of these genetic-molecular events are what prompt quiescent ductal epithelium to progress to mitogenic cellular hyperplasia, leading to irreversible mutagenic cellular dysplasia (AU)


Assuntos
Humanos , Neoplasias Pancreáticas/genética , Genes Supressores de Tumor , Lesões Pré-Cancerosas/patologia , Biomarcadores Tumorais/análise , Neoplasias Pancreáticas/patologia , Carcinoma Ductal/patologia , Oncogenes , Genes p16 , Genes p53
16.
Med. clín (Ed. impr.) ; 129(supl.1): 45-49, oct. 2007. tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-144199

RESUMO

La leucemia linfoblástica aguda fenotipo T (LLA-T) es una enfermedad con una notable heterogeneidad clínica y biológica. El primer paso para el éxito del tratamiento de la LLA-T es la identificación de las características inmunofenotípicas, citogenéticas y moleculares de la enfermedad, que pueden tener una implicación pronóstica. Para ello, son necesarias las técnicas convencionales asociadas a otras, como la reacción en cadena de la polimerasa y los recientes estudios de perfiles de expresión génica. Con estos últimos se ha profundizado en la compleja fisiopatología de la enfermedad, resultado de translocaciones cromosómicas y activación de protooncogenes, cuyos productos alteran vías de transducción de señales relacionadas entre sí. El mejor conocimiento de las alteraciones del metabolismo del linfocito T y el estudio sistemático de los perfiles genómicos de los pacientes y las vías implicadas ha permitido explorar el uso de fármacos más específicos para la LLA-T, aislados o asociados a la quimioterapia convencional. Es probable que, en un futuro próximo, la expresión génica, más que el subtipo de LLA-T, sea la que constituya la base para seleccionar el tratamiento de las LLA-T y permita mejorar su pronóstico (AU)


T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) is a disease with marked clinical and biological heterogeneity. The first step for the successful treatment of T-ALL is to identify the immunophenotypic, cytogenic and molecular characteristics of the disease, which can have prognostic implications. To do this, conventional techniques associated with other methods, such as polymerase chain reaction and gene expression profiling, are required. These latter methods have deepened understanding of the complex physiopathology of the disease, which is a result of chromosomal translocations and proto-oncogene activation, the products of which alter interrelated signal transduction pathways. Greater knowledge of alterations of T lymphocyte metabolism and systematic study of patients’ genomic profiles and the pathways involved has allowed the use of more specific drugs for T-ALL to be explored, either alone or in combination with conventional chemotherapy. In the near future, gene expression, rather than T-ALL subtype, will probably form the basis for treatment selection in T-ALL and will improve the prognosis of this disease (AU)


Assuntos
Feminino , Humanos , Masculino , Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células T Precursoras/tratamento farmacológico , Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células T Precursoras/genética , Citogenética , Análise Citogenética , Prognóstico , Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células T Precursoras/classificação , Histocitoquímica/métodos , Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células T Precursoras/congênito , Oncogenes
17.
Clin. transl. oncol. (Print) ; 9(4): 216-220, abr. 2007. ilus
Artigo em Inglês | IBECS | ID: ibc-123295

RESUMO

The presence of an abnormal chromosomal content is probably the most universally conserved hallmark of cancer cells. Predicted at the beginning of the 20th century as the origin of tumours, and extensively documented thereafter, genomic instability lies at the core of neoplastic development. Regardless of this classic model, the actual impact that deficient control of genomic integrity has on human health and particularly on cancer development only started to gain attention from the scientific community two decades ago. From a bird's eye view and with a cancer-oriented perspective, in this work we will try to cover some of the concepts obtained from recent research in genomic instability. The review will end up presenting suggestive evidence which proposes that genomic instability might turn out to be not just the driving force but also the Achilles' heel of cancer (AU)


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Neoplasias da Mama/genética , Neoplasias da Mama/terapia , Ensaios Clínicos como Assunto , Instabilidade Genômica , Neoplasias/genética , Neoplasias/terapia , Senescência Celular , Dano ao DNA , Reparo do DNA , Predisposição Genética para Doença , Pesquisa em Genética , Linfoma de Células B/genética , Mutação , Oncogenes , Lesões Pré-Cancerosas/genética , Cariotipagem Espectral
18.
Av. odontoestomatol ; 23(1): 35-44, ene.-feb. 2007.
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-052735

RESUMO

El concepto de cancerización de campo sugiere que las mucosas del tracto aerodigestivo superior de un determinado paciente, sometidas de forma similar a los agentes cancerígenos habituales, tienen un mayor riesgo de desarrollar nuevos carcinomas. Desde su acuñamiento, el término se ha empleado para describir múltiples terrenos de enfermedad premaligna, con una prevalencia mayor de la esperada de aparición de múltiples tumores primarios o secundarios locales y la presencia de tumores distantes sincrónicos. Las técnicas moleculares han permitido profundizar en el conocimiento de la relación entre estas lesiones. Si bien hay diferencias metodológicas en la forma de identificar los orígenes clonales de las lesiones, algunos estudios indican que es frecuente la extensión clonal lateral de la enfermedad premaligna o maligna. Ante esta patología, se están investigando diversas alternativas preventivas y terapéuticas, como el screening poblacional, los retinoides o la terapia génica, que pueden aportar beneficios a los pacientes con lesiones premalignas y malignas en la región de cabeza y cuello (AU)


The concept of field cancerization is related to a greater risk of develop one or more carcinomas, on those patients in usual contact with cancerous agents. This term designs several fields of precancerous disease, with more prevalence of multiple primary or secondary local tumours, and distant syncronical tumours as well. Some studies indicate frequent lateral clonal extension of the precancerous and cancerous lesions. The molecular technology has permitted to deep in the knowledge of the relationship between these lesions. In front of this pathology, there are investigated several preventive and therapeutical alternatives, like screening of the population, or administration of retinoids and genic therapy, that can be benefit for these patients (AU)


Assuntos
Carcinoma de Células Escamosas/complicações , Carcinoma de Células Escamosas/epidemiologia , Carcinoma de Células Escamosas/patologia , Prognóstico , Prognóstico Clínico Dinâmico em Homeopatia/métodos , Imuno-Histoquímica/métodos , Fatores de Risco , Neoplasias Bucais/epidemiologia , Neoplasias Bucais/patologia , Oncogenes/fisiologia , Carcinoma/epidemiologia , Carcinoma/etiologia , Carcinoma/patologia , Displasia da Dentina/complicações , Displasia da Dentina/diagnóstico
19.
Rev. senol. patol. mamar. (Ed. impr.) ; 20(3): 102-107, 2007. ilus, tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-74281

RESUMO

Objetivo: estudiar una serie de 125 casos de cáncer demama procedentes de diferentes hospitales de la ComunidadValenciana, analizados de forma homogénea y protocolizadaen un mismo centro, comprobando el porcentaje real de casosamplificados para HER2/neu en los distintos grupos de expresiónproteica: sin sobreexpresión (0, 1+) y con sobreexpresión(2+, 3+). Determinar asimismo, el porcentaje de casos aneuploidespara el cromosoma 17 y la relación existente entre laaneuploidía y la amplificación HER2/neu. Comparar nuestrosresultados de inmunohistoquímica con los resultados en loscentros de origen.Pacientes y métodos: los métodos para la valoración delestado de HER2/neu utilizados fueron la determinación mediantetécnica inmunohistoquímica (kit HerceptestTM automatizado)para el análisis de la expresión proteica e hibridación insitu fluorescente (HER2 FISH pharmDxTM kit) para la amplificacióngénica.Resultados: de los casos con expresión proteica 3+(45/125), un 87% eran amplificados y un 13% no amplificados.De los casos 2+ (43/125) un 28% aparecían amplificadosy un 72% no amplificados. En los casos 1+/0 (37/125)un 3% estaban amplificados (1/7) y un 97% no amplificados.Adicionalmente se detectaron 36 casos aneuploides para elcromosoma 17 (29% del total), de los cuales un 31% estabanasimismo amplificados y un 69% no amplificados. La concordanciaen la determinación del Herceptest inter-centro presentaun coeficiente de correlación r = 0,527 (p < 0,01).Conclusiones: la técnica de hibridación in situ fluorescentese revela como técnica de referencia o gold standard para ladeterminación del estado del oncogen Her2/neu permitiendodiferenciar una sobreexpresión proteica producida por una“verdadera” amplificación génica, de la producida por unaaneuploidía...(AU)


Objectives: one hundred and twenty five breast tumors fromdifferent centers of the Valencian community were assessed bya consensus HER2/neu protocol in a single center. To determinateboth amplification and overexpression HER2/neu status,we investigate the real percentage of amplificated cases in thenon-overexpression (0, 1+) and overexpression (2+, 3+)groups. Furthermore, to determine the percentage of the chromosome17 aneusomy and its relationships with HER2/neuamplification. Finally, to compare our immunohistochemistry(IHC) results from those results obtained in the origin center.Patients and methods: all cases were assessed by IHC (HerceptestTMautomatized protocol) and fluorescence in situ hybridization(FISH) (HER2 FISH pharmDxTM kit) to detect HER2/neuexpression and HER2/neu amplification, respectively.Results: HER2/neu 3+ overexpression was observed in45/125 cases, showing amplification in 87% and 13% nonamplificated.The 2+ cases (43/125) showing amplification in28% and 72% non-amplificated. Finally, the 1+/0 cases wereobserved in 37/125 cases, showing amplification in 3% andin 97% non-amplificated. In addition, 36 (29%) cases showeda c17 aneusomy, 31% of those were amplificated and 69%non-amplificated. The inter-center IHC concordance displaysa correlation coefficient of r = 0.527 (p < 0.01).Conclusions: the FISH assay is the gold standard to determinatethe Her2/neu gene status, distinguishing between aHER2/neu protein overexpression due to a gene amplificationand those produced by an aneusomy. It is important to unify acommon criterion for the IHC classification to avoid differencesinter-observer as a consequence of different evaluation approaches(AU)


Assuntos
Humanos , Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Oncogenes/fisiologia , Neoplasias da Mama/diagnóstico , Amplificação de Genes , Amplificação de Genes/fisiologia , Imuno-Histoquímica , Carcinoma Ductal de Mama/diagnóstico , Hibridização Genética , Multimerização Proteica , Multimerização Proteica/fisiologia , Hibridização in Situ Fluorescente/instrumentação , Hibridização in Situ Fluorescente/tendências
20.
Rev. neurol. (Ed. impr.) ; 43(12): 733-738, 16 dic., 2006. ilus
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-052100

RESUMO

Introducción. La utilización de modelos experimentalesin vivo de tumores en el sistema nerviosos central (SNC) ha traídoimportantes avances a la neurooncología. Estos modelos animaleshan permitido el estudio de procesos de oncogénesis, de sus epifenómenosy del diseño de nuevas estrategias terapéuticas. Desarrollo.Existen varios métodos de inducción de neoplasias en el SNC,de los cuales la administración de sustancias químicas es una delas modalidades más utilizadas. La N-etil-N-nitrosourea (ENU) esun agente alquilante capaz de inducir tumores cerebrales en la descendenciade ratas gestantes tras su administración transplacentaria.Se tata de un compuesto nitrogenado de la urea con alto podermutagénico que afecta a la expresión de ciertos oncogenes comop53, neu/erbB-2 y Ras. Mediante la exposición prenatal a ratasSprague Dawley del carcinógeno ENU se inducen tumores intraaxialesde estirpe glial y tumores extraaxiales como los schwannomasmalignos. Aunque se desconoce el mecanismo preciso de inducciónde los tumores gliales, se sabe que afecta a la diferenciaciónde las células neuroepiteliales primitivas de la placa subventricular,lo que genera oligodendrogliomas, astrocitomas, gliomasmixtos o ependimomas. Conclusión. La administración transplacentariade ENU permite obtener gliomas y schwannomas malignossimilares a los encontrados en los humanos. Esto puede ayudaral estudio en profundidad de dichos tumores para llegar a realizarun diagnóstico precoz y asentar unas indicaciones terapéuticasprecisas


Introduction. Experimental central nervous system (CNS) tumours have been proposed as a useful model for thestudy of oncogenesis, epiphenomena related to cancer and for the design of new therapeutic strategies. Development. Theadministration of chemical substances is one of the most commonly-used methods to induce CNS neoplasms. N-ethyl-Nnitrosourea(ENU) belongs to the nitrosourea family, a wide group of alkylating agents that are able to induce brain tumoursin litters after transplacentary administration at the 15th day of pregnancy. This nitrogenous urea compound has a highmutation inducibility affecting the expression of oncogenes such as p53, neu/erbB-2 and Ras. Prenatal exposition of SpragueDawley rats to ENU induces intra-axial tumours of glial lineage and extra-axial malignant schwannomas. Although theprecise mechanism of tumour induction is unclear, it is known to affect cell differentiation of primitive neuroepithelium fromthe subventricular plate generating oligodendrogliomas, astrocytomas, mixed gliomas or ependimomas. Conclusion. The transplacentaryadministration of ENU induces the development of gliomas and schwannomas that are similar to those found inhumans. Animal models are necessary and useful for further studies to get an early diagnosis and to establish correcttherapeutic indications


Assuntos
Animais , Masculino , Feminino , Gravidez , Ratos , Humanos , Alquilantes/toxicidade , Carcinógenos/toxicidade , Etilnitrosoureia/toxicidade , Neoplasias Experimentais/induzido quimicamente , Alquilantes/administração & dosagem , Astrocitoma/induzido quimicamente , Carcinógenos/administração & dosagem , Dano ao DNA , Ependimoma/induzido quimicamente , Etilnitrosoureia/administração & dosagem , Glioma/induzido quimicamente , Modelos Animais , Mutagênese , Neurilemoma/induzido quimicamente , Oligodendroglioma/induzido quimicamente , Oncogenes , Efeitos Tardios da Exposição Pré-Natal , Ratos Sprague-Dawley , Neoplasias do Sistema Nervoso Central/induzido quimicamente , Neoplasias do Sistema Nervoso Central/patologia , Proteínas de Neoplasias/análise , Neoplasias Experimentais/patologia
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