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2.
Rev. esp. cardiol. (Ed. impr.) ; 72(4): 324-332, abr. 2019. ilus, tab, graf
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-187898

RESUMO

Introducción y objetivos: En 4 miembros de una familia española se identificó una mutación en los canales cardiacos Nav1.5 (p.R1644H) descrita ya y relacionada con el síndrome de QT largo con anterioridad. Sin embargo, solo 1 de los portadores presentaba el intervalo QT prolongado. En los otros 3 individuos se identificó una nueva mutación con cambio de sentido en los canales cardiacos Cav1.2 (p.S1961N). En este trabajo se analizaron las características funcionales de los canales p.S1961N Cav1.2 para averiguar si dicha mutación regula la expresividad del síndrome de QT largo en esta familia. Métodos: La corriente de calcio tipo L (ICaL) se registró mediante la técnica de patch-clamp en células de ovario de hámster chino transfectadas transitoriamente con los canales cardiacos humanos en su forma nativa o mutada. Resultados: La expresión de canales p.S1961N disminuye significativamente la densidad de la ICaL. Al sustituir el ion calcio por bario para suprimir la inactivación dependiente del calcio de los canales Cav1.2, se demostró que la mutación acelera significativamente la inactivación dependiente del voltaje de los canales Cav1.2 y disminuye la constante de tiempo de inactivación. Como consecuencia, la carga total que atraviesa los canales p.S1961N Cav1.2 disminuye significativamente. Los efectos que las mutaciones p.S1961N Cav1.2 y p.R1644H Nav1.5, por separado o en combinación, producen sobre las características de los potenciales de acción (PA) se simularon mediante un modelo matemático de PA ventriculares humanos. Los resultados demuestran que la mutación p.S1961N Cav1.2 abrevia la duración del PA y suprime la prolongación inducida por la mutación p.R1644H de los canales Nav1.5. Conclusiones: La mutación p.S1961N en los canales Cav1.2 disminuye la ICaL, un efecto que podría abreviar la duración de los PA ventriculares humanos. La presencia de esta mutación que disminuye la función de los canales Cav1.2 compensa funcionalmente los efectos producidos por la mutación de los canales Nav1.5 que aumenta su función y prolonga la duración de los PA


Introduction and objectives: A known long QT syndrome-related mutation in Nav1.5 cardiac channels (p.R1644H) was found in 4 members of a Spanish family but only 1 of them showed prolongation of the QT interval. In the other 3 relatives, a novel missense mutation in Cav1.2 cardiac channels was found (p.S1961N). Here, we functionally analyzed p.S1961N Cav1.2 channels to elucidate whether this mutation regulates the expressivity of the long QT syndrome phenotype in this family. Methods: L-type calcium current (ICaL) recordings were performed by using the whole-cell patch-clamp technique in Chinese hamster ovary cells transiently transfected with native and/or p.S1961N Cav1.2 channels. Results: Expression of p.S1961N channels significantly decreased ICaL density. Using Ba as a charge carrier to suppress the Ca-dependent inactivation of Cav1.2 channels, we demonstrated that the mutation significantly accelerates the voltage-dependent inactivation of Cav1.2 channels decreasing the inactivation time constant. As a consequence, the total charge flowing through p.S1961N Cav1.2 channels significantly decreased. The effects of the p.S1961N Cav1.2 and p.R1644H Nav1.5 mutations alone or their combination on the action potential (AP) morphology were simulated using a validated model of the human ventricular AP. The p.S1961N Cav1.2 mutation shortens the AP duration and abrogates the prolongation induced by p.R1644H Nav1.5 channels. Conclusions: The p.S1961N mutation in Cav1.2 channels decreased the ICaL, an effect which might shorten ventricular AP. The presence of the loss-of-function Cav1.2 mutation could functionally compensate the prolonging effects produced by the Nav1.5 gain-of-function mutation


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adolescente , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Síndrome do QT Longo/genética , Heterozigoto , Transfecção/métodos , Mutagênese/genética , Canalopatias/genética , Canal de Sódio Disparado por Voltagem NAV1.1/genética , Canal de Sódio Disparado por Voltagem NAV1.5/genética , Doenças Genéticas Inatas , Mutação/genética , Eletrocardiografia/estatística & dados numéricos , Testes Genéticos/métodos , Técnicas de Patch-Clamp/métodos , Morte Súbita Cardíaca
3.
Prog. obstet. ginecol. (Ed. impr.) ; 61(3): 256-260, mayo-jun. 2018. ilus, tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-174962

RESUMO

El desprendimiento prematuro de placenta se define como la separación parcial o completa de una placenta normalmente insertada antes del inicio del parto. Esto se produce en un 0,4-1% de las gestaciones. Esta patología se asocia a una elevada morbimortalidad materno-fetal. Existen distintos factores de riesgo asociados con el desprendimiento prematuro de placenta. Entre estos factores se encuentran: trastornos hipertensivos del embarazo, antecedentes de desprendimiento placentario o cesárea, diabetes, multiparidad, sobredistensión uterina (gestación múltiple o polihidramnios), rotura prematura de membranas, traumatismos abdominales, consumo de tóxicos y trombofilias. En un elevado número de casos la causa del desprendimiento es desconocida. El diagnóstico se basa fundamentalmente en las manifestaciones clínicas. El empleo de la ecografía tiene una utilidad muy limitada para el diagnóstico debido a su baja sensibilidad. La actitud va a estar condicionada por el estado materno y fetal, el grado de desprendimiento placentario y la edad gestacional en el momento del diagnóstico. Se presenta un caso clínico de un desprendimiento prematuro de placenta normoinsertada asociado a coagulación intravascular diseminada, útero de Couvelaire y atonía uterina debido a la mutación 620210 A heterocigota en el gen de la protrombina


Placental abruption defined as the complete or partial separation of a normally implanted placenta before delivery, occurs in 0.4-1%. It is one of the most significant causes of maternal and perinatal morbidity and mortality. The risk factor of abruption placentae are hypertension, prior caesarean delivery, previous abruption placentae, pregestational diabetes, high parity, polyhydramnion, multiple gestation, premature rupture of membranes, abdominal trauma, drug abuse and thrombophilia. The cause of placental abruption often remains unexplained. The diagnosis of placental abruption is clinical, based on characteristic signs and symptoms. Sonography is not sensitive for the detection of placental abruption. Prenatal and perinatal management depend on maternal and foetal condition, severity and gestational age. We report the case of placental abruption associated with disseminated intravascular coagulation, Couvelaire uterus and uterine atony. The patient was diagnosed with heterozygous prothrombin gene mutation 620210 A


Assuntos
Humanos , Feminino , Gravidez , Adulto , Descolamento Prematuro da Placenta/genética , Protrombina/genética , Cesárea , Hemorragia Uterina/terapia , Mutação/genética , Heterozigoto , Inércia Uterina/genética , Coagulação Intravascular Disseminada/complicações , Fatores de Risco , Resultado da Gravidez
5.
Arch. esp. urol. (Ed. impr.) ; 70(7): 675-678, sept. 2017. ilus
Artigo em Inglês | IBECS | ID: ibc-167022

RESUMO

Objetive: Our aim is to present a novel mutation of the Birt-Hogg-Dubé Syndrome. Methods: We present a case report of a 70-year-old male with three solid nodulary lesions of 4, 2.6, and 3 cm each in the right kidney, and two lesions of 1.5 and 1.3 cm in the left kidney. Results: Needle biopsy was performed. The pathological analysis of right kidney lesions revealed a renal tumor suggestive of chromophobe renal cell carcinoma and medullar tumor with zones that suggested oncocytosis. Genetic test results were positive for a novel heterozygous mutation c.1198G>A; p.V400I in exon 11 of the FLCN gene. Conclusion: In patients presenting with bilateral multifocal renal tumors of oncocytic hybrid histology, Birt-Hogg-Dubé syndrome should be the first diagnosis in mind. The mutation found in this patient has not been previously described in the literature in the context of BHD (AU)


Objetivo: Presentar una nueva mutación del Sindrome de Birt-Hogg-Dubé (BHD). Métodos: Presentamos el caso de un varón de 70 años con tres lesiones nodulares sólidas en el riñón derecho de 4, 2,6 y 3 cm, y dos lesiones de 1,5 y 1,3 cm en el riñón izquierdo. Resultados: Se realizó biopsia con aguja. El estudio patológico de las lesiones del riñón derecho reveló un tumor renal sugestivo de carcinoma renal cromófobo y tumor medular con zonas que sugerían oncocitosis. Las pruebas genéticas fueron positivas para una nueva mutación heterocigótica c.1198G>A; p.V400I en el exón 11 del gen FLCN. Conclusiones: En pacientes que presentan tumores renales bilaterales multifocales de histología oncocítica híbrida, el primer diagnóstico a tener en cuenta es el Síndrome de Birt-Hogg-Dubé. La mutación hallada en este paciente no ha sido descrita previamente en la literatura en el contexto del BHD (AU)


Assuntos
Humanos , Masculino , Idoso , Síndrome de Birt-Hogg-Dubé/genética , Carcinoma de Células Renais/patologia , Nefrectomia/métodos , Heterozigoto , Mutação/genética , Biomarcadores Tumorais/análise
8.
J. physiol. biochem ; 73(1): 89-98, feb. 2017. tab, ilus, graf
Artigo em Inglês | IBECS | ID: ibc-168396

RESUMO

Whole body cytosolic phosphoenolpyruvate carboxykinase knockout (PEPCK-C KO) mice die early after birth with profound hypoglycemia therefore masking the role of PEPCK-C in adult, non-gluconeogenic tissues where it is expressed. To investigate whether PEPCK-C deletion in the liver was critically responsible for the hypoglycemic phenotype, we reexpress this enzyme in the liver of PEPCK-C KO pups by early postnatal administration of PEPCK-C-expressing adenovirus. This maneuver was sufficient to partially rescue hypoglycemia and allow the pups to survive and identifies the liver as a critical organ, and hypoglycemia as the critical pathomechanism, leading to early postnatal death in the whole-body PEPCK-C knockout mice. Pathology assessment of survivors also suggest a possible role for PEPCK-C in lung maturation and muscle metabolism (AU)


No disponible


Assuntos
Animais , Camundongos , Hipoglicemia/prevenção & controle , Fígado/enzimologia , Hepatopatias/veterinária , Pulmão/metabolismo , Músculo Esquelético/metabolismo , Erros Inatos do Metabolismo dos Carboidratos/veterinária , Fosfoenolpiruvato Carboxiquinase (GTP)/deficiência , Fosfoenolpiruvato Carboxiquinase (GTP)/metabolismo , Técnicas Genéticas , Gotículas Lipídicas , Heterozigoto , Gluconeogênese , Proteínas Recombinantes/metabolismo , Animais Recém-Nascidos
10.
Med. clín (Ed. impr.) ; 144(5): 212-215, mar. 2015. tab, graf
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-132741

RESUMO

Fundamento y objetivo: Las talasemias son las enfermedades monogénicas más frecuentes a nivel mundial. Representan un grave problema sanitario en las regiones de mayor incidencia. Las α-talasemias se deben a un déficit de síntesis de las cadenas α de la hemoglobina (Hb). La Hb Groene Hart es una variante hiperinestable. En este trabajo se presentan 24 casos pertenecientes a 17 familias afectadas por la Hb Groene Hart, uno de ellos asociado con Hb J-París-I. Pacientes y método: Veinticuatro pacientes de 17 familias no relacionadas fueron incluidos en este estudio. La caracterización se realizó mediante secuenciación. Resultados: La secuenciación del gen α1 mostró la mutación CCT→TCT (Pro→Ser) en el codón 119 (Hb Groene Hart). En un paciente se asoció con la Hb J-París-I. Conclusiones: En la Hb Groene Hart se encuentra afectado un residuo clave para preservar la estabilidad de las cadenas α de globina. La presencia de esta variante es elevada en población española e inmigrante. La aparición de formas graves de la enfermedad podría ser evitada incorporando esta mutación al cribado de las mutaciones α-talasemia no deleción (AU)


Background and objective: Thalassemias are the most frequent monogenic disorder around the world. α-thalassemias are due to a deficiency of synthesis in the alpha-globin chain of the hemoglobin (Hb). Hb Groene Hart is a hyperunstable variant. In this work, we have studied 24 cases affected by Hb Groene Hart, one of them associated with Hb J-Paris-I. Patients and methods: Twenty-four patients from 17 unrelated families were included in this study. The characterization was done by sequencing. Results: α1 gene sequencing showed the mutation CCT→TCT (Pro→Ser) at codon 119 (Hb Groene Hart) in all patients. In one case, there was an association with Hb J-Paris-I. Conclusions: In the Hb Groene Hart, the residue 119 of alpha-globin chain is affected. This amino acid has a key role in preserving the stability of alpha-globin chain. It is also remarkable the presence of this variant in both the immigrant and native population. Thus, the identification of Hb Groene Hart carriers should be considered in the screening of α-thalassemia in Spain, as it is done in Northern Africa (AU)


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adulto , Criança , Pessoa de Meia-Idade , Hemoglobina J/genética , Hemoglobinas Anormais/genética , alfa-Globinas/genética , Talassemia alfa/genética , Marcadores Genéticos , Heterozigoto , Mutação , Espanha
11.
Arch. bronconeumol. (Ed. impr.) ; 51(2): 80-85, feb. 2015. tab, graf
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-132274

RESUMO

Introducción: La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) se caracteriza por dificultad para respirar. El factor genético mejor documentado es la deficiencia de alfa-1 antitripsina (A1AT). La A1AT está codificada por el gen SERPINA1. Se considera que las variantes PiZ (rs28929474) y PiS (rs17580) causan una deficiencia grave de A1AT y que están relacionadas con un alto riesgo de desarrollar EPOC. En este estudio se busca identificar si los polimorfismos genéticos rs28929474 y rs17580 conllevan a la predisposición a la EPOC y su relación con los valores de función pulmonar en la población mestiza mexicana. Métodos: Para el estudio actual se incluyeron 558 fumadores, de los cuales 279 padecían EPOC y 279 no (fumadores sin EPOC [FSE]). Se genotiparon las variantes PiS y PiZ por discriminación alélica. Se evaluó la comparación entre poblaciones independientes y los valores de función pulmonar mediante la prueba de Kruskal-Wallis. Además, se realizó un análisis de regresión logística bivariada. Resultados: Los pacientes con EPOC en estadio i y iv presentaron diferencias significativas en cuanto a las frecuencias de ambos genotipos heterocigotocigotos en comparación con los FSE. Para PiS, los sujetos con el genotipo heterocigotocigoto AT presentaron una reducción del cociente FEV1/FVC en comparación con los sujetos con el genotipo homocigoto AA (p = 0,037). Se detectó una relación significativa entre el valor FEV1/FVC y el genotipo AA para PiS (OR = 0,982; coeficiente = -0,019; IC 95% = 0,966-0,997). Conclusiones: Los alelos con riesgo de deficiencia de A1AT que causan EPOC son poco frecuentes entre la población mestiza mexicana. Aunque en nuestra población de estudio no tienen relación directa con la predisposición genética a la enfermedad, estos alelos de riesgo se asocian a peores niveles de función pulmonar. Es importante describir con qué frecuencia aparecen estas variantes genéticas de riesgo en otras poblaciones latinoamericanas


Introduction: Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is characterized by restricted airflow. The best-documented genetic factor is alpha-1 antitrypsin (AAT). AAT is encoded by the SERPINA1 gene. The PiZ (rs28929474) and PiS (rs17580) variants are believed to cause severeAAT deficiency and are linked to a high risk of developing COPD. This study sought to identify whether genetic polymorphisms rs28929474 and rs17580 are associated with COPD susceptibility and lung function values in a Mexican mestizo population. Methods: In this study, 558 smokers were included, of whom 279 had COPD and 279 did not (smokers without COPD - SWC). The PiS and PiZ variants were genotyped by allelic discrimination. Independent populations and lung function values were compared using the Kruskal-Wallis test. A bivariate logistic regression analysis was also conducted. Results: Stage I and iv COPD patients showed significant differences in the frequencies of both heterozygous genotypes compared to SWC. For PiS, individuals with the heterozygous genotype AT demonstrated a decreased FEV1/FVC ratio compared to subjects with the homozygous genotype AA (P = 0.037). A significant association was found between the FEV1/FVC ratio and genotype AA for PiS (OR = 0.982, coefficient = -0.019, 95% CI = 0.966-0.997). Conclusions: COPD-causing AAT deficiency risk alleles exist at a very low frequency among Mexican mestizo population. Although they are not directly linked in our study population with disease susceptibility, these risk alleles are associated with poorer lung function measurements. It is important to characterize how often these genetic risk variants occur in other Latin American populations


Assuntos
Humanos , Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica/genética , Deficiência de alfa 1-Antitripsina/epidemiologia , Marcadores Genéticos , Genótipo , Fatores de Risco , Heterozigoto , México/epidemiologia
12.
Rev. clín. med. fam ; 7(2): 118-129, mayo-ago. 2014. tab, ilus
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-124280

RESUMO

El Consejo genético ayuda a los pacientes en la toma de decisiones en aspectos relacionados con la posibilidad de padecer o transmitir una enfermedad determinada genéticamente. El conocimiento del mapa del genoma humano y los desarrollos tecnológicos hacen posible detectar alteraciones cromosómicas, enfermedades con transmisión mendeliana, defectos metabólicos, marcadores de múltiples enfermedades, que nos permiten adoptar medidas preventivas para mejorar nuestro estado de salud o el de nuestros descendientes. En las consultas de Atención Primaria disponemos de múltiples oportunidades para poder detectar e incluso prevenir enfermedades con componente hereditario, no obstante, en la mayoría de las ocasiones será necesario derivar al escalón especializado para la realización de las pruebas necesarias y la aplicación del consejo genético. Además de los componentes técnicos y metodológicos, existen múltiples aspectos personales que obligan a ser especialmente cuidadosos con los aspectos éticos en la aplicación del consejo genético: confidencialidad, derecho a la información propia o de terceros, consecuencias legales, psicológicas, sociales o laborales, etc. Pretendemos con el presente artículo colaborar a que los profesionales de Atención Primaria conozcan mejor las posibilidades del consejo genético y, en consecuencia, puedan informar y orientar adecuadamente a sus pacientes potencialmente afectos de alguna enfermedad con componente genético o hereditario (AU)


Genetic counselling helps patients to take decisions in matters related to the possibility of suffering from or transmitting a certain disease genetically. Knowledge of the map of the human genome and technological developments make it possible to detect chromosomal alterations, Mendelian disease transmission, metabolic defects, markers of multiple diseases, which allow us to adopt preventive measures in order to improve our state of health, or of our descendants. In primary care consultations, we have at our disposal manifold opportunities to detect and even prevent diseases with a hereditary component although, on most occasions, referral to a specialized level will be necessary in order to carry out necessary tests and apply genetic counselling. In addition to technical and methodological components, there are multiple personal aspects which oblige us to be take special care of ethical issues involved in genetic counselling; confidentiality, right to proprietary or third party information, legal, psychological, social or work- related consequences, etc. In this article, it is our aim to collaborate so that primary care professionals are made more aware of the possibilities of genetic counselling and thus be able to inform and give proper guidance to their patients who are potentially affected by a disease with a genetic or hereditary component (AU)


Assuntos
Humanos , Aconselhamento Genético , Atenção Primária à Saúde/métodos , Doenças Genéticas Inatas/prevenção & controle , Técnicas de Apoio para a Decisão , Testes Genéticos , Heterozigoto , Diagnóstico Pré-Implantação , Diagnóstico Pré-Natal
13.
Arch. Soc. Esp. Oftalmol ; 89(3): 107-109, mar. 2014.
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-120925

RESUMO

CASO CLÍNICO: Varón de 56 años con el diagnóstico clínico de acromatopsia incompleta. En su estudio genético se encontraron 2 mutaciones en heterocigosis en el gen CNGA3 relacionado con la acromatopsia recesiva. Una de ellas la c.1495C>T, no ha sido previamente informada en otros casos de acromatopsia. DISCUSIÓN: La acromatopsia es una enfermedad retiniana congénita de herencia autosómica recesiva. La tasa de mutaciones en el gen CNGA3, localizado en el cromosoma 2q11, oscila entre el 5 y el 25% de los casos, y en su mayoría son producidas por cambios en la secuencia. Este hallazgo confirma el diagnóstico y nos permite realizar un consejo genético


CASE REPORT: A 56-year old male was diagnosed with incomplete achromatopsia. His molecular genetic analysis showed two heterozygous mutations in the CNGA3 gene associated with autosomal recessive achromatopsia. One of them, c.1495C>T, has not been previously reported in achromatopsia. DISCUSSION: Achromatopsia is a congenital autosomal recessive retinal disorder. Mutations in the CNGA3 gene, located at chromosome positions 2q11, accounts for 5-25% of patients affected with this disorder. The vast majority of mutations are missense. This discovery confirms the clinical diagnosis and it allows us to provide genetic counselling


Assuntos
Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Defeitos da Visão Cromática/genética , Mutação/genética , Técnicas Genéticas , Heterozigoto
15.
Rev. esp. enferm. dig ; 104(5): 248-254, mayo 2012.
Artigo em Inglês | IBECS | ID: ibc-100302

RESUMO

Objective: celiac disease (CD) is an immune-mediated chronic inflammatory disease associated with HLA-DQ2 and DQ8 molecules. We evaluated the role of HLA in the CD diagnostic algorithm in order to contribute to the development of practical indications for the use of HLA typing. Material and methods: we selected 317 subjects typed for DR-DQ genes. CD was present in 123 patients, and 89 were included in the study; a control sample of 70 healthy individuals was recruited. Results: 64% of patients with CD carried DQ2 heterodimer (a5b2), 13.5% carried DQ8 heterodimer without DQ2, 21.4% only showed b2 chain and 1.1% were positive for DQ2 a5 chain. The only presence of a5 chain did not predispose to CD, while DQB1*02 allele resulted more frequent than in other reports, pointing out the intrinsic correlation between b2 chain and CD. In the case-control study we observed a progression of increased risk, ranging from 1:7 for HLA-DQ2 homozygous to 1:85 for DQ8 heterozygous subjects. Overall, 8,6% of first degree family members were affected, exclusively in presence of HLA-DQ2, -DQ8 or DQB1*02, and CD was significantly more frequent among siblings than parents. Finally, considering the different patterns of clinical presentation among the HLA-DQ risk classes identified we found no relationship between CD clinical presentation and HLA-DQ risk categories. Conclusions: our results strengthen the evidence that HLA-DQ status strongly influences the development of CD and demonstrate that knowledge of a patient’s HLA-DQ genotype allows to establish clinically relevant genetic risk profiles(AU)


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Antígenos HLA-DQ , Antígenos HLA-DQ/metabolismo , Doença Celíaca/diagnóstico , Heterozigoto , Triagem de Portadores Genéticos/métodos , Modelos Genéticos , Doença Celíaca/genética , Marcadores Genéticos , Marcadores Genéticos/genética
16.
Clin. transl. oncol. (Print) ; 14(2): 157-159, feb. 2012.
Artigo em Inglês | IBECS | ID: ibc-126116

RESUMO

BACKGROUND: CYP2D6 is an important cytochrome P450 enzyme. These enzymes catalyse the oxidative biotransformation of about 25% of clinically important drugs as well as the metabolism of numerous environmental chemical carcinogens. The most frequent null allele of CYP2D6 in European populations, CYP2D6*4, has been studied here in order to elucidate whether a relationship exists between this allele and the risk of developing breast cancer in a Spanish population. MATERIALS AND METHODS: Ninety-six breast cancer Spanish patients and one hundred healthy female volunteers were genotyped for the CYP2D6*4 allele using AmpliChip CYP450 Test technology. RESULTS: Homozygous CYP2D6*4 frequency was significant lower in breast cancer patients than in the control group (OR=0.22, p=0.04). The heterozygous CYP2D6*4 group also displayed lower values in patients than in controls but the difference was not significant (OR=0.698, p=0.28). Therefore, the presence of the CYP2D6*4 allele seems to decrease susceptibility to breast carcinoma in the selected population. CONCLUSIONS: A possible decreased transformation of procarcinogens by CYP2D6*4 poor metabolisers could result in a protective effect against carcinogens (AU)


Assuntos
Humanos , Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Neoplasias da Mama/etiologia , Carcinoma Ductal de Mama/etiologia , Carcinoma Intraductal não Infiltrante/etiologia , Carcinoma Lobular/etiologia , Citocromo P-450 CYP2D6/genética , Polimorfismo Genético/genética , Alelos , Estudos de Casos e Controles , DNA/genética , Fenótipo , Reação em Cadeia da Polimerase , Fatores de Risco , Espanha/epidemiologia , Heterozigoto
17.
Med. clín (Ed. impr.) ; 137(supl.1): 6-11, sept. 2011. tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-141090

RESUMO

La enfermedad de Gaucher es la más frecuente de las enfermedades de acúmulo de glucoesfingolípidos. La afectación neurológica se utiliza para clasificar los distintos tipos de la enfermedad. El tipo 1 afecta aproximadamente al 90% de los pacientes, y presenta manifestaciones viscerales y de la médula ósea, sin afectar al sistema nervioso. El tipo 2 se considera una forma aguda de enfermedad con afectación grave del sistema nervioso y fallecimiento antes de los 2 años de edad. El tipo 3 es más tardío, con síntomas neurológicos lentamente progresivos y supervivencia hasta la tercera década. Junto a estos síndromes clásicos, el mejor conocimiento de la enfermedad relacionada con la existencia de registros nacionales, la mayor supervivencia de los pacientes derivada del tratamiento sustitutivo y la demostración del comportamiento de las mutaciones de glucocerebrosidasa como un factor de riesgo para enfermedades neurodegenerativas, ha ampliado el fenotipo clínico y alterado la clasificación clásica de la enfermedad (AU)


Gaucher’s disease is the most prevalent disease of accumulation of glycosphingolipids. Neurological involvement is used to classify the different types of the disease. Type 1 affects approximately 90% of patients, and visceral manifestations and bone marrow, without affecting the nervous system. Type 2 is considered a severe form of disease with severe nervous system and death within two years. Type 3 is late, slowly progressive neurological symptoms and survival until the third decade. Besides these classical syndromes, the best knowledge of the disease related to the existence of national registries, the increased survival of patients resulting from replacement therapy, and demonstration of the behavior of glucocerebrosidase mutations as a risk factor of neurodegenerative diseases, has expanded the clinical phenotype and altered the traditional classification of the disease (AU)


Assuntos
Humanos , Doença de Gaucher/classificação , Doença de Gaucher/complicações , Doença de Gaucher/genética , Doença de Gaucher/terapia , Doença de Alzheimer/etiologia , Transtornos Cerebrovasculares/etiologia , Glucosilceramidase/genética , Heterozigoto , Doença por Corpos de Lewy/genética , Mutação/genética , Doença de Parkinson/etiologia , Doenças do Sistema Nervoso Periférico/etiologia
18.
Nefrología (Madr.) ; 31(2): 162-168, abr. 2011. ilus, tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-103172

RESUMO

Antecedentes: La hematuria macroscópica derivada de la rotura de quistes renales es una manifestación habitual en la poliquistosis renal autosómica dominante (PQRAD). La enfermedad por células falciformes es una anomalía de la hemoglobina, que se hereda con carácter autosómico recesivo, consistente en la sustitución de la valina por el ácido glutámico en la posición 6 del gen de la 3–globina en el brazo corto del cromosoma 11. La gravedad de la enfermedad es proporcional a la cantidad de hemoglobina S (Hb S) en los hematíes: los heterocigotos con hemoglobina con rasgo falciforme (Hb S <50%) y los homocigotos con enfermedad por células falciformes (Hb S >75%). La presencia de hemoglobina con rasgo falciforme (Hb AS) se acompaña de manifestaciones renales, especialmente hematuria, y la necrosis papilar es la causa más frecuente de hematuria macroscópica en los pacientes heterocigotos portadores de esta hemoglobinopatía. La asociación de estas dos enfermedades hereditarias, PQRAD y hemoglobina con rasgo falciforme, se ha comunicado raramente. Se ha sugerido que los pacientes con PQRAD y hemoglobina con rasgo falciforme podían desarrollar precozmente insuficiencia renal crónica (IRC). Recientemente, se ha comunicado que la hemoglobina con rasgo falciforme es un factor de riesgo predisponente para el desarrollo de enfermedad renal crónica en afroamericanos. Pacientes y métodos: Se estudiaron 2 familias de origen afroamericano (4 pacientes) que co–heredaron la PQRAD y la hemoglobina con rasgo falciforme (heterocigotos). El diagnóstico de hemoglobina falciforme (Hb S) se realizó por electroforesis de la hemoglobina. El volumen renal se midió mediante resonancia magnética (RM). Resultados: La paciente índice, perteneciente a una de las familias, presentó episodios de hematuria macroscópica recidivantes, asociados (..) (AU)


Background: Macroscopic haematuria secondary to renal cyst rupture is a frequent complication in autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD). Sickle–cell disease is an autosomal recessive haemoglobinopathy that involves a qualitative anomaly of haemoglobin due to substitution of valine for the glutamic acid in the sixth position of 3–globin gene on the short arm of chromosome 11. For the full disease to be manifested, this mutation must be present on both inherited alleles. The severity of the disease is proportional to the quantity of haemoglobin S (Hb S) in the red cells; sickle–cell trait (Hb S <50%) and homozygous sickle–cell disease (Hb S >75%). In sickle–cell disease, the abnormal Hb S loses its rheological characteristics and is responsible of the various systemic manifestations including those of the kidney, such as macroscopic haematuria secondary to papilar necrosis. Despite the generally benign nature of the sickle–cell trait, several potentially serious complications have been described. Metabolic or environmental changes such as hypoxia, acidosis, dehydration, hyperosmolality or hyperthermia may transform silent sickle–cell trait into a syndrome resembling sickle–cell disease with vaso–occlusive crisis due to an accumulation of low deformable red blood cells in the microcirculation originating haematuria from papilar necrosis. On the other hand, it has been demonstrated an earlier onset of end–stage renal disease (ESRD), in blacks with ADPKD and sickle–cell trait when compared with blacks with ADPKD without the trait. Patients and methods: We studied 2 african–american families (4 patients) which presented with both ADPKD and sickle–cell trait (Hb S <50%). The diagnosis of sickle–cell trait was confirmed by haemoglobin electrophoresis. The renal volume was measured by magnetic resonance imaging (..) (AU)


Assuntos
Humanos , Rim Policístico Autossômico Dominante/genética , Doença da Hemoglobina SC/epidemiologia , Insuficiência Renal Crônica/epidemiologia , Predisposição Genética para Doença , Hemoglobina Falciforme/análise , Heterozigoto
19.
An. pediatr. (2003, Ed. impr.) ; 74(1): 47-50, ene. 2011. tab, ilus
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-90251

RESUMO

La hipercalcemia hipocalciúrica familiar (FHH) es una de las causas de hipercalcemia; se hereda de forma autosómica dominante, y posee alta penetrancia. Es el resultado de una mutación inactivante en el gen del receptor sensible al calcio (CaSR). Los casos heterocigotos no suelen presentar síntomas y se diagnostican de forma incidental. Presentamos los casos de tres niñas afectas de una mutación inactivante en heterocigosis, p.Phe789 del, en el exón 7 del gen del receptor sensible al calcio (gen CASR) localizado en el cromosoma 3q21 (Ensembl ENSG00000036828). En las muestras sanguíneas se constató hipercalcemia con calcio iónico elevado, hormona paratiroidea normal o elevada, y la calciuria disminuida. Es importante establecer el diagnostico-diferencial con el hiperparatiroidismo primario. Por lo tanto, en presencia de una hipercalcemia con hormona paratiroidea elevada o normal, se debe realizar el estudio familiar y determinar la calciuria. La aparición de algún miembro afecto en la familia o la aparición de hipocalciuria es suficiente para sospechar esta entidad e indicar el análisis mutacional, para establecer el diagnóstico diferencial con el hiperparatiroidismo primario y evitar tratamientos innecesarios (AU)


Familial hypocalciuric hypercalcemia (FHH) is a cause of hypercalcemia with autosomal dominant pattern of inheritance and high penetrance. In most of the cases it can be shown to be due to an inactivating mutation on the gene coding for the calcium-sensing receptor (CaSR). Heterozygous cases usually do not present symptoms and they are diagnosed as an incidental finding. We report three affected children with an inactivating heterozygous mutation, p.Phe789del, in exon 7 of the calcium-sensing receptor gene (CASR gene), situated in chromosome 3q21 (Ensembl ENSG00000036828), which results in elevated serum calcium, normal o high level of parathyroid hormone (PTH) and reduced urinary excretion with hypocalciuria. It is very important to determine the difference between FHH and primary hyperparathyroidism. Therefore, in a mild to moderate PTH-dependent hypercalcemia we must perform a family study and determine the urinary excretion of calcium. The presence of any other affected family member or reduced urinary calcium excretion is enough to suspect FHH, and this should be confirmed by the mutational analysis of the CASR gene, in order to establish the correct diagnosis, differentiated from primary hyperparathyroidism, to avoid unnecessary investigations or operations (AU)


Assuntos
Humanos , Feminino , Lactente , Pré-Escolar , Criança , Hipercalcemia/genética , Cálcio/urina , Distúrbios do Metabolismo do Cálcio/genética , Receptores de Detecção de Cálcio/genética , Hiperparatireoidismo/diagnóstico , Diagnóstico Diferencial , Heterozigoto
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