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1.
São Paulo; s.n; 2015. [127] p. ilus, map, tab, graf.
Tese em Português | LILACS | ID: biblio-870957

RESUMO

A forma indeterminada é a fase inicial da hanseníase, que se caracteriza histologicamente pelo infiltrado inflamatório leve, não granulomatoso, de linfócitos e histiócitos ao redor de vasos, anexos e nervos. No local de entrada do M. leprae, as células apresentadoras de antígeno do tipo células dendríticas são as primeiras a encontrar o bacilo. Este, no interior de células dendríticas, desencadeia a produção local de citocinas e quimiocinas, que resultam em proliferação de linfócitos T helper 1 ou T helper 2, assim definindo uma resposta imune celular ou humoral, respectivamente. As lesões tuberculoides mostram predominância das citocinas de padrão Th1 como IL-2, TNF-alfa, IFN-y, IL-12 e IL-18, enquanto que nas lesões virchowianas predominam citocinas de padrão Th2, como IL-4, IL-5, IL-10 e TGF-beta. Na pele, as principais células dendríticas são células dendríticas mieloides, células de Langerhans e alguns dendrócitos dérmicos. São identificadas respectivamente pela expressão imuno-histoquímica de S100, CD1a e Fator XIIIa. Células de Langerhans e dendrócitos dérmicos Fator XIIIa positivos estão aumentados em quantidade nas lesões tuberculoides quando comparadas com lesões virchowianas. Os objetivos do presente estudo foram: 1) caracterizar a inflamação "in situ" na hanseníase indeterminada através da quantificação das marcações imuno-histoquímicas de: CD57, CD4, CD8, CD1a, S100, FXIIIa, CD68, Foxp3, CD123, IL-1, IL-2r, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-18, IFN-, TNF-alfa, TGF-beta, iNOS, granzima B, receptor Toll-like 2/4, e antígeno BCG, 2) comparar o perfil fenotípico e citocínico das lesões na hanseníase indeterminada entre grupos de reação de Mitsuda positiva e negativa, a fim de investigar se existem padrões que possam prever para qual forma a doença evoluiria, e 3) revisar a histopatologia da forma indeterminada através da análise semiquantitativa das alterações vistas à coloração de hematoxilina/eosina. Foram selecionadas 15 lesões de pacientes...


The indeterminate form is the initial stage of leprosy, which is characterized histologically by mild inflammatory infiltrate, non granulomatous, with lymphocytes and histiocytes around vessels, nerves and adnexals. When M. leprae enter the host, antigen-presenting cells of dendritic type are the first cells to find the bacillus. Once inside dendritic cells, the bacillus elicits local production of cytokines and chemokines, which result in proliferation of T lymphocytes helper 1 or T helper 2, thereby defining a cellular or humoral immune response, respectively. The tuberculoid lesions show predominance of Th1 cytokines such as IL-2, TNF-alfa, IFN-y, IL-12 and IL-18, whereas in the lepromatous lesions predominate cytokines of Th2 pattern such as IL-4, IL-5 IL-10 and TGF-beta. In the skin, main dendritic cells are myeloid dendritic cells, Langerhans cells, and some dermal dendrocytes. They are identified respectively by immunohistochemical expression of S100, CD1a and Factor XIIIa. Langerhans cells and dermal dendrocytes Factor XIIIa positive are increased in number in tuberculoid lesions compared with lepromatous lesions. The objectives of this study were: 1) to characterize "in situ" inflammation in indeterminate leprosy through the quantification of immunohistochemical markers: CD57, CD4, CD8, CD1a, S100, FXIIIa, CD68, Foxp3, CD123, IL-1, IL-2r, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-18, IFN-y, TNF-alfa, TGF-beta, iNOS, granzyme B, Toll-like receptor 2/4, and BCG antigen, 2) compare the phenotypic and cytokinic profile of indeterminate leprosy lesions between positive and negative Mitsuda reaction groups in order to investigate if there are patterns that can predict which way the disease may evolve, and 3 ) review the histopathology of the indetermate form by semi-quantitative analysis of changes seen in hematoxylin / eosin. Fifteen lesions of patients with indeterminate leprosy were selected. There was used control groups of Factor...


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Células Apresentadoras de Antígenos , Células Dendríticas , Fator VIIIa , Hanseníase Paucibacilar
2.
Dermatol. peru ; 24(1): 19-26, ene.-mar. 2014. ilus, tab
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-754683

RESUMO

La piel constituye la primera barrera del sistema inmune contra potenciales agentes patógenos y nocivos externos. Evidencia importante sugiere que las células inmunológicas requieren de funciones conjuntas con los queratinocitos, para alertar y ensamblar una respuesta inmune adecuada, que incluye la formación del sistema de alerta denominado inflamosoma. Adicionalmente, nuevos fenotipos funcionales de células presentadoras de antígenos (CPA) en la piel como las células dendríticas han demostrado tener gran importancia en ensamblar la respuesta inmune incluso mayor que las células T circulantes. La primera entrega de este artículo describe la funcionalidad de los queratinocitos y las células dendriticas en la piel, para en la segunda parte discriminar sus roles juntos a los linfocitos T y las fallas de la regulación durante las interacciones en la formaión del inflamosoma.


Human skin is the first shield which provides essential protection of the human body from injury and infection. Important evidence reinforces the importance of keratinocytes as sensors of danger through alert systems such as the inflammasome and key components in the appropriate immune response. In addition, newly identified antigen-presenting cells (APCs), as dendritic cells, have demonstrated to have a key role of assembling the immune response even major than circulating T cells in skin. The first part of this review focuses on dissecting the functional role of keratinocytes and dendritic cells in skin in order to, in the second part, analyze their roles and interactions together with the T lymphocytes during the inflammasome formation.


Assuntos
Células Apresentadoras de Antígenos/imunologia , Queratinócitos , Queratinócitos/imunologia
3.
Invest. clín ; 54(4): 417-426, dic. 2013. ilus
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-740358

RESUMO

Se estudiaron al microscopio electrónico biopsias de mucosas normales y patológicas (cavidad bucal y cuello uterino), con especial atención a los sistemas de defensa existentes en las células epiteliales (CE) y en las células dendríticas (CD). Las CE, cuando están activadas, muestran su capacidad de fagocitar y procesar antígenos con la finalidad de presentarlos luego a las CD; los elementos implicados en esta función son vesículas de micropinocitosis, cuerpos multivesiculares, lisosomas, fagosomas, vesículas recubiertas por clatrina, gránulos de contenido denso recubiertos por una unidad de membrana, gránulos en cuyo interior se aprecian láminas que simulan hojas de cebolla, microcuerpos y gránulos con actividad de fosfatasa ácida. Las CD que recién han ingresado al interior del epitelio son de baja densidad electrónica y poseen grandes prolongaciones citoplasmáticas, que luego se reducen de tamaño, a la vez que aumenta la densidad de su citoplasma. Muestran vesículas de micropinocitosis, algunas recubiertas por clatrina, lisosomas y corpúsculos de Birberk. En este momento son reconocidas como células de Langerhans. Tanto en las CE como en las CD existen abundantes “pliegues marginales o de superficie“ (surface folds), conteniendo numerosas vesículas de micropinocitosis. Entre la CE y la CD se establecen íntimos contactos a través de los cuales las primeras presentan los antígenos fagocitados y tratados a las CD donde son terminados de procesar y se unen a las moléculas del complejo principal de histocompatibilidad y/o a moléculas con función similar (CD1). Las CD migran a los ganglios linfáticos donde presentan los antígenos a los linfocitos T y empieza el proceso de activación de estos, que conduce a la defensa frente a las noxas que han ingresado al organismo. De esta manera tanto las CD como las CE son un lazo de unión entre los sistemas de defensa innata y la adquirida.


We studied samples of normal and abnormal human mucosae, including oral tissue and uterine cervix, using electron microscopy. Special attention was given to the functions and mechanisms of defense carried out by the epithelial (EC) and dendritic cells (DC). Activated epithelial cells posses the capacity to uptake and process antigens, in order to present them, subsequently, to the dendritic cells. The structures and elements of the cells intervening on this function are: micropinocytic vesicles, multivesicular bodies, lysosomes, phagosomes, clathrin-covered vesicles, dense granules covered by a unit membrane, granules with onion likes leaves, microbodies, and dense granules with acid phosphatase activity. When they first arrive within the epithelial layers, the DC are clear with long cytoplasmic projections, which later become short, and the density of their cytoplasm increases. They possess mycropinocytic vesicles, some clathrine-covered vesicles, lysososmes and Birbeck granules. At this moment, they are known as Langerhans cells. EC and DC present many surface folds rich in micropynocytic vesicles. Between EC and DC there are many contacts (close junctions or tight junctions), through which antigens, phagocitized and processed by the EC, are given to the DC. These cells join them to major histocompatibility complex molecules or to other molecules with similar functions (CD1). Then the Langerhans cells travel to the lymphatic node to activate T cells and continue the immunologic task. So, in this way, both the EC and the DC are a link between the natural and the acquired immunological mechanisms.


Assuntos
Humanos , Células Apresentadoras de Antígenos , Tecido Linfoide/citologia , Tecido Linfoide/imunologia , Células Epiteliais , Membrana Mucosa/citologia , Membrana Mucosa/imunologia
4.
Braz. j. med. biol. res ; 45(12): 1183-1194, Dec. 2012. ilus, mapas, tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-659642

RESUMO

In the last several years, the use of dendritic cells has been studied as a therapeutic strategy against tumors. Dendritic cells can be pulsed with peptides or full-length protein, or they can be transfected with DNA or RNA. However, comparative studies suggest that transfecting dendritic cells with messenger RNA (mRNA) is superior to other antigen-loading techniques in generating immunocompetent dendritic cells. In the present study, we evaluated a new therapeutic strategy to fight tuberculosis using dendritic cells and macrophages transfected with Hsp65 mRNA. First, we demonstrated that antigen-presenting cells transfected with Hsp65 mRNA exhibit a higher level of expression of co-stimulatory molecules, suggesting that Hsp65 mRNA has immunostimulatory properties. We also demonstrated that spleen cells obtained from animals immunized with mock and Hsp65 mRNA-transfected dendritic cells were able to generate a mixed Th1/Th2 response with production not only of IFN-γ but also of IL-5 and IL-10. In contrast, cells recovered from mice immunized with Hsp65 mRNA-transfected macrophages were able to produce only IL-5. When mice were infected with Mycobacterium tuberculosis and treated with antigen-presenting cells transfected with Hsp65 mRNA (therapeutic immunization), we did not detect any decrease in the lung bacterial load or any preservation of the lung parenchyma, indicating the inability of transfected cells to confer curative effects against tuberculosis. In spite of the lack of therapeutic efficacy, this study reports for the first time the use of antigen-presenting cells transfected with mRNA in experimental tuberculosis.


Assuntos
Animais , Masculino , Camundongos , Células Apresentadoras de Antígenos/imunologia , Proteínas de Bactérias/administração & dosagem , /administração & dosagem , Mycobacterium tuberculosis/imunologia , RNA Mensageiro/imunologia , Vacinas contra a Tuberculose/administração & dosagem , Tuberculose/imunologia , Proteínas de Bactérias/efeitos adversos , Proteínas de Bactérias/imunologia , /efeitos adversos , /imunologia , Camundongos Endogâmicos BALB C , RNA Mensageiro/efeitos adversos , Baço/imunologia , Transfecção , Vacinas contra a Tuberculose/efeitos adversos , Vacinas contra a Tuberculose/imunologia , Tuberculose/prevenção & controle
5.
An. bras. dermatol ; 86(6): 1151-1158, nov.-dez. 2011. ilus, tab
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-610420

RESUMO

O conhecimento sobre a fisiopatogenia da psoríase possibilitou o desenvolvimento de ferramentas terapêuticas que visam ao bloqueio do seu gatilho imunológico. Paralelamente, citocinas como o TNF têm sido reconhecidas como integrantes da etiopatogenia da psoríase e comorbidades a ela relacionadas. Estudos genéticos e epidemiológicos contribuíram efetivamente para as conclusões a que se tem chegado atualmente sobre esta complexa patologia.


Insights into the pathogenesis of psoriasis led to the development of therapeutic tools aimed at blocking its immunological trigger. In parallel, cytokines such as the tumor necrosis factor (TNF) have been recognized as playing a crucial role in the pathogenesis of psoriasis and its associated comorbidities. Genetic and immunological studies have contributed effectively towards establishing the currently held concepts regarding this complex disease.


Assuntos
Humanos , Antígenos CD/imunologia , Psoríase/imunologia , Linfócitos T/imunologia , Fator de Necrose Tumoral alfa/imunologia , Células Apresentadoras de Antígenos/fisiologia , Queratinócitos/imunologia , Psoríase/patologia
6.
Colomb. med ; 41(4): 377-387, oct.-dic. 2010. tab, ilus
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-573033

RESUMO

Pattern recognition receptors are the main sensors of the innate immune response. Their function is to recognize pathogen-associated molecular patterns, which are molecules essential for the survival of microbial pathogens, but are not produced by the host. The recognition of pathogen-associated molecular patterns by pattern recognition receptors leads to the expression of cytokines, chemokines, and co-stimulatory molecules that eliminate pathogens, such as viruses, for the activation of antigen presenting cells and for the activation of specific adaptive immunity. Among the most thoroughly studied pattern recognition receptors implicated in viral infections, there are the toll-like receptors (TLRs) and the RNA helicase-type retinoic acid-inducible gene-1 receptors [or RIG-like receptors (RLRs)]. Moreover, other proteins such as PKR, 2’-5’ OAS, and ADAR also act as effector proteins in antiviral responses. The identification and characterization of pattern recognition receptors have contributed to our knowledge of the role of innate immunity in viral infections and has led us to better understand host-pathogen interactions. The most recent findings concerning the role of TLRs and RLRs in viral infections, the molecular mechanisms of viral ligand recognition through pattern recognition receptors, and the activation of their signaling pathways are discussed in this review.


Los receptores de reconocimiento de patrones (PRR) son los principales sensores de la respuesta inmune innata. Su función es reconocer moléculas indispensables para la sobrevivencia de los patógenos, conocidas como patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP). El reconocimiento de los PAMP por los PRR conlleva a la expresión de citoquinas, quimioquinas, y moléculas coestimuladoras implicadas en la eliminación de patógenos como virus, en la activación de células presentadoras de antígenos y en la inducción de una inmunidad adaptativa específica. Entre los PRR mejor descritos y con implicaciones en infecciones virales se encuentran los receptores tipo toll (TLR) y receptores tipo RNA helicasas inducibles por ácido retinoico (RLR); además las proteínas efectoras PKR, 2´-5´ OAS y ADAR también participan activamente en la respuesta antiviral. La descripción y caracterización de los PRR ha contribuido enormemente al entendimiento del papel de la respuesta inmune innata en las infecciones virales y han sido usados para comprender mejor las interacciones hospedero-patógenos. Se discuten en la presente revisión los más recientes conocimientos de los TLR y RLR, el mecanismo de reconocimiento de los virus vía PRRs y las vías de señalización activadas por dicho reconocimiento.


Assuntos
Imunidade Adaptativa , Células Apresentadoras de Antígenos , Imunidade Inata
7.
An. acad. bras. ciênc ; 81(3): 489-496, Sept. 2009. ilus
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-523976

RESUMO

Characterization of the origin, properties, functions and fate of cells is a fundamental task for the understanding of physiological and pathological phenomena. Despite the bulk of knowledge concerning the diverse characteristics of mammalian cells, some of them, such as B-1 cells, are still poorly understood. Here we report the results obtained in our laboratory on these cells in the last 10 years. After showing that B-1 cells could be cultured and amplified in vitro, a series of experiments were performed with these cells. They showed that B1 cells reside mostly in the peritoneal and pleural cavities, migrate to distant inflammatory foci, coalesce to form giant cells and participate in granuloma formation, both in vitro and in vivo. They are also able to present antigens to immunologically responsive cells and are endowed with regulatory properties. Further, we have also shown that these cells facilitate different types of infection as well as tumor growth and spreading. These data are presently reviewed pointing to a pivotal role that these cells may play in innate and acquired immunity.


A caracterização da origem, propriedades, funções e destino das células representam objetivo fundamental para a compreensão dos fenômenos fisiológicos e patológicos. Apesar da grande quantidade de conhecimentos relativos às diversas características das células de mamíferos, muitas delas, inclusive células B-1, são pouco entendidas. Depois de mostrar que as células B-1 podem ser cultivadas e amplificadas in vitro, uma série de experimentos visando esclarecer as propriedades dessas células puderam ser feitos em nosso laboratório nos últimos 10 anos. Assim, pudemos demonstrar que células B-1 residem principalmente nas cavidades peritoneal e pleural do camundongo, migram para focos inflamatórios distantes, coalescem para formar células gigantes e participam na formação de granulomas, tanto in vitro como in vivo. São também capazes de apresentar antígenos a células responsivas e são dotadas de propriedades imuno-regulatórias. Mostramos ainda que estas células favorecem diferentes tipos de infecções bem como o crescimento e metastatização tumoral. Esses resultados sugerem que células B-1 devem exercer papel central na imunidade como um todo.


Assuntos
Animais , Camundongos , Linfócitos B/imunologia , Granuloma/imunologia , Inflamação/imunologia , Neoplasias/imunologia , Fagócitos/imunologia , Células Apresentadoras de Antígenos/imunologia , Linfócitos B/citologia , Imunidade Celular
8.
Braz. j. med. biol. res ; 40(12): 1671-1679, Dec. 2007. graf, tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-466737

RESUMO

Costimulatory and antigen-presenting molecules are essential to the initiation of T cell immunity to mycobacteria. The present study analyzed by immunocytochemistry, using monoclonal antibodies and alkaline phosphatase-anti-alkaline phosphatase method, the frequency of costimulatory (CD86, CD40, CD40L, CD28, and CD152) and antigen-presenting (MHC class II and CD1) molecules expression on human lung cells recovered by sputum induction from tuberculosis (TB) patients (N = 22) and non-TB controls (N = 17). TB cases showed a statistically significant lower percentage of HLA-DR+ cells than control subjects (21.9 ± 4.2 vs 50.0 ± 7.2 percent, P < 0.001), even though similar proportions of TB cases (18/22) and control subjects (16/17, P = 0.36) had HLA-DR-positive-stained cells. In addition, fewer TB cases (10/22) compared to control subjects (16/17) possessed CD86-expressing cells (P = 0.04; OR: 0.05; 95 percentCI = 0.00-0.51), and TB cases expressed a lower percentage of CD86+ cells (P = 0.04). Moreover, TB patients with clinically limited disease (£1 lobe) on chest X-ray exhibited a lower percentage of CD86-bearing cells compared to patients with more extensive lung disease (>1 lobe) (P = 0.02). The lower expression by lung cells from TB patients of HLA-DR and CD86, molecules involved in antigen presentation and activation of T cells, may minimize T cell recognition of Mycobacterium tuberculosis, fostering an immune dysfunctional state and active TB.


Assuntos
Adulto , Feminino , Humanos , Masculino , Células Apresentadoras de Antígenos/imunologia , Antígenos CD/imunologia , Antígenos HLA-DR/imunologia , Antígenos de Histocompatibilidade Classe II/imunologia , Linfócitos T/imunologia , Tuberculose Pulmonar/imunologia , Fosfatase Alcalina/imunologia , Anticorpos Monoclonais/imunologia , Células Apresentadoras de Antígenos/metabolismo , Antígenos CD/metabolismo , Estudos de Casos e Controles , Antígenos HLA-DR/metabolismo , Antígenos de Histocompatibilidade Classe II/metabolismo , Imunidade Celular , Imuno-Histoquímica , Ativação Linfocitária/imunologia , Mycobacterium tuberculosis/imunologia , Escarro/microbiologia
10.
Rev. bras. alergia imunopatol ; 28(3): 133-140, maio-jun. 2005. ilus
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-427081

RESUMO

Objetivo: Revisar a imunopatogênese da asma e analisar ainfluência das células T “Natural Killer” (NK) sobre as respostas imunes tipo Th2 nas doenças alérgicas.Métodos: A revisão foi elaborada a partir de estudos identificados em base de dados MedLine e Lilacs no período de 1997 a 2005. Resultados: Células T NK constituem uma subpopulação heterogênea de linfócitos T que expressam receptores característicos da linhagem NK. No principal subgrupo, expressam um receptor de antígenos invariante (Va24Vb11) que reconhece glicolipídeos combinados ao CD1d – uma molécula MHC-I símile – na superfície das células apresentadoras de antígeno. A ativação das células T NK resulta em rápida e significativa secreção de citocinas com perfil Th2 (interleucina-4) e Th1 (interferon- g). Há evidências do papel imunorregulatório destas células em doenças auto-imunes, infecções, aterosclerose e rejeição tumoral. Semelhante aos linfócitos T convencionais, uma proporção de células T NK expressa CD4. Essas células CD4+ relacionam-se com a secreção de maiores quantidadesde interleucina-4, dentre outros mediadores. Sabe-se que a asma é uma doença de causa multifatorial, e que componentes imunológicos têm vital importância na sua fisiopatologia, particularmente com associação à alergia. Há relatos do papel das células T NK em modelos experimentais de asma alérgica e dermatite de contato, porém em humanos, não se encontra estabelecida a função das mesmas. Conclusão: Os estudos atuais mostram que o fino controle inicial da resposta imune favorecedora da alergia pode ser mediado pelas células T NK, através da produção rápida e consistente de citocinas Th2 desencadeada pela exposição antigênica.


Assuntos
Humanos , Células Apresentadoras de Antígenos , Asma , Citocinas , Sistema Imunitário , Doenças do Sistema Imunitário , Técnicas In Vitro , Linfócitos T , Técnicas e Procedimentos Diagnósticos , Virulência/imunologia
11.
Braz. j. infect. dis ; 8(1): 1-9, Feb. 2004.
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-362367

RESUMO

Although cellular immunity is essential for the elimination of human papillomavirus (HPV), the mechanisms involved are still poorly understood. We summarize the main mechanisms involved in cellular immune response to infections caused by HPV. Immunotherapies for HPV-related cancers require the disruption of T-cell response control mechanisms, associated with the stimulation of the Th1 cytokine response.


Assuntos
Humanos , Feminino , Colo do Útero , Papillomaviridae , Infecções Tumorais por Vírus , Células Apresentadoras de Antígenos , Colo do Útero , Citocinas , Imunidade Celular , Complexo Principal de Histocompatibilidade
12.
Rev. bras. hematol. hemoter ; 24(3): 228-234, jul.-set. 2002.
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-364635

RESUMO

A Doença do Enxerto Contra o Hospedeiro (DECH) é considerada a complicação mais importante no transplante de medula óssea alogênico. Pacientes idosos apresentam maior risco para DECH apesar de se desconhecer as causas desta ocorrência. Utilizando modelos murinos de TMO, investigamos os prováveis mecanismos envolvidos na DECH em camundongos com idade mais avançada. As taxas de mortalidade e morbidade na DECH e os índices patológicos e bioquímicos foram todos piores nos camundongos receptores mais idosos. As respostas das células T dos doadores foram significativamente elevadas nos receptores idosos tanto in vitro com in vivo quando estimuladas por células apresentadoras de antígenos (APCs) derivadas de camundongos idosos Em um modelo de DECH haploidêntico, as células T CD4+ do doador mediaram a DECH mais grave em camundongos idosos. Nós confirmamos o papel das APCs envelhecidas na DECH utilizando receptores com quimeras de medulares originárias de medula derivadas de camundongos jovens e idosos. As APCs destes camundongos também estimularam maiores respostas de células T alogênicas in vitro. Em diferentes experimentos, avaliamos se a expressão dos aloantígenos do epitélio do hospedeiro é importante para o dano tecidual induzido pela DECH. Usando receptores de quimeras de medula óssea nos quais os alonatígenos MHC I ou MHC II foram expressos somente nas APCs, nós verificamos que a DECH aguda não requer expressão de aloantígenos no epitélio alvo do hospedeiro e que neutralização do fator de necrose tumoral alfa e da interleucina-1 previne a DECH aguda. Estes resultados são pertinentes com a DECH aguda mediada pelas células T CD4+ e em menor grau com a DECH mediada pelas células T CD8+ e confirma o papel central das APCs bem como das citocinas inflamatórias na DECH.


Assuntos
Camundongos , Células Apresentadoras de Antígenos , Transplante de Medula Óssea , Citocinas , Doença Enxerto-Hospedeiro/patologia , Técnicas In Vitro , Linfócitos T
13.
Rev. Soc. Bras. Med. Trop ; 35(4): 365-375, jul.-aug. 2002.
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-331743

RESUMO

Leprosy, whose etiologic agent Mycobacterium leprae, is an illness of ample clinical and immunopathological spectrum. Its clinical manifestations are correlated with distinct immunologic forms, varying from a vigorous immune response mediated by cells to M. leprae, with Th1 standard in the tuberculoid polar region, to an absence of specific cellular response to antigens of M. leprae in the lepromatous polar region, with predominance of Th2 response and exacerbation of humoral response. It is probable that different polymorphic genes determine susceptibility to M. leprae. Additional studies are necessary to clarify the complex interactions between cytokines and the role of the phenotypic diversity of cells network that contribute to the host defense. The comprehension of such mechanisms will provide new insights for the identification of agonists and/or antagonists for pro- or anti-inflammatory effects, and also will indicate possible situations for its appropriate use in immunologic and/or immunotherapeutic interventions.


Assuntos
Animais , Humanos , Camundongos , Anticorpos Antibacterianos/imunologia , Hanseníase/imunologia , Mycobacterium leprae , Células Apresentadoras de Antígenos/imunologia , Células Th1/imunologia , Células Th1/metabolismo , /imunologia , /metabolismo , Citocinas , Modelos Animais de Doenças , Hanseníase/classificação , Hanseníase/patologia , Imunidade Celular , Mycobacterium leprae
14.
Biol. Res ; 35(2): 133-137, 2002.
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-323335

RESUMO

Three innovative and complementary morphological approaches were employed to study the T cell/antigen presenting cell (APC) interaction: (i) high resolution three-dimensional confocal microscopy of the T cell-APC contact site; (ii) time lapse video recording in living T cells of [Ca2+]I and changes in distribution of various GFP fusion proteins with TCR/CD3-zeta complex associated- and other signaling components; (iii) measurement of lateral TCR mobility and that of recruited signaling components using techniques based on fluorescence recovery after photo-bleaching. These approaches were combined with biochemical and functional experiments to investigate two principal issues: (A) Recruitment and the three-dimensional arrangement of receptors and signaling components at the contact site between human CD4+ T lymphocytes and APCs, (B) Structure of the immunological synapse formed at the contact site between cytotoxic T lymphocytes (CTLs) and target cells. We discuss evidence indicating that TCR engagement and triggering can occur in the absence of large-scale molecular segregation into the T cell-APC contact site. Taken together our results indicate that although not required for TCR engagement and triggering, formation of the IS is important to reinforce TCR-mediated signal transduction and achieve full T cell activation


Assuntos
Humanos , Animais , Células Apresentadoras de Antígenos , Linfócitos T CD4-Positivos , Linfócitos T CD8-Positivos , Receptores de Antígenos de Linfócitos T , Células Apresentadoras de Antígenos , Linfócitos T CD4-Positivos , Linfócitos T CD8-Positivos , Microscopia Confocal , Receptores de Antígenos de Linfócitos T , Linfócitos T Citotóxicos
15.
Pulmäo RJ ; 11(3): 132-137, 2002. tab
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-715126

RESUMO

Introdução: a tuberculose pleural tem uma evolução benigna, mesmo quando associada à infecção pelo HIV. Com o objetivo de compreender os mecanismos imunológicos envolvidos neste fenômeno, nós comparamos as concentrações de citocinas e subgrupos de células imunológicas no líquido e tecido pleural de pacientes com tuberculose pleural com e sem infecção pelo HIV. Material e métodos: foram incluídos 42 pacientes com o diagnóstico de tuberculose pleural dos quais 12 infectados pelo HIV. A análise imunohistoquímica do tecido pleural foi realizada em 21 pacientes utilizando os seguintes anticorpos monoclonais: anti-CD4, anti-CD8, anti-delta TCR, anti-perforina e anti-fasL. A concentração de citocinas (IL-2,IL-4, IL-10, IL-12 e IFN-) foi medida pelo método ELISA no líquido pleural de 29 pacientes. Resultados: a mediana das proporções de células CD8+ e perforina+ foi superior nos pacientes infectados pelo HIV. A proporção de células CD4+, FasL+ e delta-TCR+ foram semelhantes nos dois grupos. A IL-4 foi indetectável em todos os pacientes. Três de nove pacientes infectados pelo HIV apresentaram uma concentração de IL-2 superior a 40 pg/ml (p=0,02). Conclusões: as concentrações de IFN-, IL-10 e IL-12 foram semelhantes nos dois grupos. A citotoxicidade mediada pela perforina e a IL-2 parecem ter um papel importante na proteção contra Mycobacterium tuberculosis nos estádios iniciais da infecção pelo HIV. As células CD8+ do tecido pleural podem ser uma fonte alternativa de síntese de IFN- em pacientes com tuberculose pleural co-infectados pelo HIV.


Introduction: pleural tuberculosis (TB) has a benign course whether associated or not to HIV infection. To understand the immune mechanisms involved in this phenomenon, we compared cytokine concentrations and subsets of immune cells in the pleural fluid/tissue from patients with TB pleurisy with and without HIV co-infection. Material and methods: forty-two patients diagnosed with pleural TB were included, twelve of whom were HIV-infected. Immunohistochemical analysis of pleural tissue was performed in 21 patients with TB pleurisy with and without HIV co-infection. Material and methods: forty-two patients diagnosed with pleural TB were included, twelve of whom were HIV-infected. Immunohistochemical analysis of pleural tissue was performed in 21 patients using the following monoclonal antibodies: anti-CD4, anti CD-8, anti-delta TCR, anti-perforin and anti FasL. Cytokine (IL-2, OÇ-4, IL-10, IL-12 amd IFN-) concentration was measured by the ELISA method in the pleural fluid of 29 patients. Results: the median proportions of CD8+ and perforin + cells were higher in HIV-infected patients. The proportions of CD4+, FasL+ and delta-TCR+ cells were similar in both groups. IL-4 was undetectable in all patients. Three out of nine HIV-infected patients had IL-2 concentration ouver 40pg/ml (p=0.02). Conclusion: the concentrations of IFN-, IL-10 and IL-12 were similar in both groups. Perforin-mediated cytotoxicity and IL-2 may play an important role in protection against Mycobacterium tuberculosis in the early stages of HIV infection. Pleural CD8+ cells may be an alternative source for IFN- in HIV-infected patients with tuberculosis.


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Células Apresentadoras de Antígenos , Citocinas , HIV , Mycobacterium tuberculosis , Tuberculose Pleural/diagnóstico
16.
Braz. j. med. biol. res ; 34(4): 437-47, Apr. 2001. ilus, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-282608

RESUMO

Despite extensive genetic and immunological research, the complex etiology and pathogenesis of type I diabetes remains unresolved. During the last few years, our attention has been focused on factors such as abnormalities of islet function and/or microenvironment, that could interact with immune partners in the spontaneous model of the disease, the non-obese diabetic (NOD) mouse. Intriguingly, the first anomalies that we noted in NOD mice, compared to control strains, are already present at birth and consist of 1) higher numbers of paradoxically hyperactive ß cells, assessed by in situ preproinsulin II expression; 2) high percentages of immature islets, representing islet neogenesis related to neonatal BETA-cell hyperactivity and suggestive of in utero BETA-cell stimulation; 3) elevated levels of some types of antigen-presenting cells and FasL+ cells, and 4) abnormalities of extracellular matrix (ECM) protein expression. However, the colocalization in all control mouse strains studied of fibroblast-like cells (anti-TR-7 labeling), some ECM proteins (particularly, fibronectin and collagen I), antigen-presenting cells and a few FasL+ cells at the periphery of islets undergoing neogenesis suggests that remodeling phenomena that normally take place during postnatal pancreas development could be disturbed in NOD mice. These data show that from birth onwards there is an intricate relationship between endocrine and immune events in the NOD mouse. They also suggest that tissue-specific autoimmune reactions could arise from developmental phenomena taking place during fetal life in which ECM-immune cell interaction(s) may play a key role


Assuntos
Humanos , Animais , Feminino , Camundongos , Criança , Diabetes Mellitus Tipo 1/etiologia , Pâncreas/crescimento & desenvolvimento , Pâncreas/fisiopatologia , Células Apresentadoras de Antígenos/metabolismo , Células Apresentadoras de Antígenos/fisiologia , Apoptose , Matriz Extracelular/metabolismo , Ácido gama-Aminobutírico/metabolismo , Ilhotas Pancreáticas/imunologia , Ilhotas Pancreáticas/fisiopatologia , Camundongos Endogâmicos NOD , Pâncreas/embriologia
17.
Braz. j. med. biol. res ; 34(4): 529-37, Apr. 2001. graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-282619

RESUMO

In the present study we evaluated T cell proliferation and Th lymphokine patterns in response to gp43 from Paracoccidioides brasiliensis presented by isolated dendritic cells from susceptible and resistant mice. T cell proliferation assays showed that dendritic cells from susceptible mice were less efficient than those from resistant mice. The pattern of T cell lymphokines stimulated by dendritic cells was always Th1, although the levels of IL-2 and IFN-gamma were lower in T cell cultures from susceptible mice. To determie whether different antigen-presenting cells such as macrophages and dendritic cells stimulated different concentrations of Th1 lymphokines, the production of IFN-gamma and IL-2 was measured. It was observed that dendritic cells were more efficient than macrophages in stimulating lymphoproliferation in resistant mice. However, no significant difference was observed for IFN-gamma or IL-2 production. When cells from susceptible mice were used, macrophages were more efficient in stimulating lymphoproliferation than dendritic cells, but no difference was observed in the production of Th1 cytokine. Taken together, these results suggest the lower efficiency of dendritic cells and macrophages from B10.A mice in stimulating T cells that secrete Th1 lymphokines in vitro, an effect that may be involved in the progression of the disease in vivo


Assuntos
Animais , Feminino , Camundongos , Células Dendríticas/imunologia , Linfocinas/imunologia , Macrófagos/imunologia , Paracoccidioides/imunologia , Células Th1/imunologia , Células Apresentadoras de Antígenos/imunologia , Células Apresentadoras de Antígenos/fisiologia , Antígenos de Fungos/imunologia , Divisão Celular , Células Dendríticas/metabolismo , Células Dendríticas/fisiologia , Suscetibilidade a Doenças , Glicoproteínas/imunologia , Glicoproteínas/isolamento & purificação , Linfocinas/análise , Linfocinas/biossíntese , Macrófagos/metabolismo , Macrófagos/fisiologia , Paracoccidioides/citologia , Paracoccidioidomicose/imunologia , Baço/citologia , Linfócitos T/citologia , Linfócitos T/imunologia , Células Th1/citologia
19.
Rev. Inst. Med. Trop. Säo Paulo ; 40(5): 291-4, Sept.-Oct. 1998. tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-225849

RESUMO

Foram produzidos quatro lotes de antigeno rabico a partir de suspensoes de virus resultantes de celulas BHK21 infectadas, aderidas a microcarregadores do tipo Cytodex 1 e cultivadas em biorreator. Em paralelo foi utilizada a metodologia de producao de virus rabico com celulas BHK21 em monocamadas, contidas em garrafas de 350cm2. Os resultados encontrados demonstraram que os titulos infectantes foram de 10 elevado a 6.69 DL50/mL para as suspensoes virais obtidas em garrafas e 10 elevado a 7.28 DL50/mL para as do biorreator. Os volumes das suspensoes virais colhidas foram, em media de 11.900 mL por lote do biorreator e 800 mL por garrafa. Com o antigeno produzido no biorreator foram imunizados 10 cavalos. As medias dos titulos de anticorpos anti-rabicos encontrados nos soros destes animais foram de 240 e 212 UI/mL, respectivamente apos a base e o primeiro reforco. Atraves da infeccao de celulas BHK21 aderidas, a microcarregadores e cultivadas em biorreator, pode-se obter antigeno rabico em larga escala e com titulos infectantes satisfatorios


Assuntos
Animais , Adesão Celular/imunologia , Células Apresentadoras de Antígenos/imunologia , Vacinas Antirrábicas/imunologia , Células Apresentadoras de Antígenos/virologia , Reatores Biológicos/virologia , Células Cultivadas , Cavalos/virologia , Receptores de Antígenos de Linfócitos B , Vetores Genéticos/administração & dosagem
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