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4.
São Paulo; s.n; s.n; 2018. 134 p. ilus, tab, graf.
Tese em Português | LILACS | ID: biblio-910828

RESUMO

A desnutrição é um dos principais problemas de saúde pública do mundo, que contribui significativamente para o aumento da morbidade e mortalidade. Estima-se um total de 815 milhões de pessoas subnutridas no mundo, e apesar da melhoria dos recursos alimentares o número de pessoas desnutridas ainda é alarmante. Estudos de nosso laboratório tem demonstrado, em modelo murino de desnutrição proteica, hipoplasia medular com evidências histológicas de alterações na matriz extracelular (MEC) e permanência da célula-tronco hemopoética (CTH) na fase G0/G1 do ciclo celular em camundongos desnutridos. Dados deste trabalho evidenciaram alterações nas proteínas Akt /mTOR, que podem contribuir para o aumento da expressão autofágica nas CTHs e CTPHs (célula-tronco progenitora). A literatura demonstra que desequilíbrios nutricionais e metabólicos podem induzir ativação autofágica. Autofagia é um processo catabólico que participa da manutenção da homeostase celular, da MEC e na regulação das CTHs, dados deste trabalho demonstram diminuição da quantidade de CTH e CTPH em camundongos desnutridos sem a presença do gene Atg7, proteína participativa no processo autofágico. Já camundongos com deleção da transglutaminase 2 (TG2) e submetidos a privação de nutrientes por 24 horas , apresentou diminuição da quantidade de CTH e aumento da diferenciação da CTPH. A TG2 tem participação na impulsão e formação do fagóforo (processo inicial autofágico). Considerando que a desnutrição proteica leva a comprometimento da hemopoese, alterações no ciclo celular das CTHs e hipoplasia medular com pancitopenia periférica e que privação e ou jejum prolongado de nutrientes pode aumentar a atividade autofágica, concluímos nesse projeto que autofagia é importante para regulação da CTH e diferenciação da CTPH, entretanto a desnutrição proteica e privação de nutrientes estimula de maneira diversa o mecanismo de diferenciação da CTH


Malnutrition is one of the world's major public health problems, which contributes significantly to increased morbidity and mortality. An estimated 815 million people are undernourished in the world, and despite the improvement in food resources the number of undernourished people is still alarming. Studies of our laboratory have demonstrated in murine model of protein malnutrition, medullary hypoplasia with histological evidence of extracellular matrix (ECM) changes and hemopoietic stem cell (HSC) stay in the G0/ G1 phase of the cell cycle in malnourished mice. Data from this work showed alterations in Akt / mTOR proteins, which may contribute to the increase of autophagic expression in HSC and HPC (progenitor stem cell). The literature demonstrates that nutritional and metabolic imbalances can induce autophagic activation. Autophagy is a catabolic process that participates in the maintenance of cellular homeostasis, ECM and in the regulation of HSC, data from this work demonstrate a decrease in the amount of HSC and HPC in malnourished mice without the presence of the Atg7 gene, a participatory protein in the autophagic process. Mice with transglutaminase 2 deletion (TG2) and submitted to nutrient deprivation for 24 hours showed a decrease in the amount of HSC and an increase in the differentiation of HPC. TG2 plays a role in the uptake and formation of phagophore (autophagic initial process). Considering that protein malnutrition leads to hemopoiesis, alterations in the cell cycle of HSC and spinal cord hypoplasia with peripheral pancytopenia, and that prolonged nutrient starvation or fasting may increase the autophagic activity, we conclude in this project that autophagy is important for regulation of HSC and differentiation of HPC, however, protein malnutrition and nutrient deprivation stimulate in a different way the mechanism of differentiation of HSC


Assuntos
Animais , Masculino , Camundongos , Autofagia , Células-Tronco Hematopoéticas , Deficiência de Proteína/complicações , Transglutaminases , Matriz Extracelular/classificação , Técnicas de Genotipagem/métodos
5.
Braz. j. med. biol. res ; 51(5): e7183, 2018. graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-889088

RESUMO

Human pluripotent stem cells (hPSCs)/OP9 coculture system is a widely used hematopoietic differentiation approach. The limited understanding of this process leads to its low efficiency. Thus, we used single-cell qPCR to reveal the gene expression profiles of individual CD34+ cells from different stages of differentiation. According to the dynamic gene expression of hematopoietic transcription factors, we overexpressed specific hematopoietic transcription factors (Gata2, Lmo2, Etv2, ERG, and SCL) at an early stage of hematopoietic differentiation. After overexpression, we generated more CD34+ cells with normal expression level of CD43 and CD31, which are used to define various hematopoietic progenitors. Furthermore, these CD34+ cells possessed normal differentiation potency in colony-forming unit assays and normal gene expression profiles. In this study, we demonstrated that single-cell qPCR can provide guidance for optimization of hematopoietic differentiation and transient overexpression of selected hematopoietic transcription factors can enhance hematopoietic differentiation.


Assuntos
Humanos , Células-Tronco Hematopoéticas/citologia , Diferenciação Celular , Técnicas de Cocultura/métodos , Células-Tronco Pluripotentes/citologia , Fenótipo , Expressão Gênica , Reação em Cadeia da Polimerase , Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa , Análise de Célula Única/métodos , Citometria de Fluxo
6.
Pesqui. vet. bras ; 37(10): 1139-1145, out. 2017. ilus
Artigo em Inglês | LILACS, VETINDEX | ID: biblio-895345

RESUMO

Cell therapy represents an old therapeutic practice initiated with the transfusion of whole blood in different clinical situations. There is now a breakthrough in the study of multipotent stem cell therapy because of its functionality in regeneration of tissues, which promotes attention of the scientific community. Bone marrow is one of the main sources of multipotent stem cells, composed by hematopoietic stem cells responsible for the renewal of the cellular components of the blood, and mesenchymal stem cells that aid in the regeneration of tissues. These cells have a strong potential for the treatment of several diseases, due their main characteristics such as high plasticity, capacity for self-renewal and immunomodulation. Although, there are many studies that show good results with the use of cell therapy as a form of treatment for several diseases, some studies still show inconclusive or unsatisfactory results. Therefore, the objective of this study was to review the application of bone marrow stem cells in the canine model since improvements on the knowledge of the technique are necessary to enable its applicability with safety and efficacy.(AU)


A terapia celular representa uma antiga prática terapêutica iniciada com a transfusão de sangue total em diferentes situações clínicas. Atualmente há um avanço no estudo da terapia com células-tronco mesenquimais por conta de sua funcionalidade na regeneração de tecidos, o que promove uma crescente atenção do meio científico. A medula óssea é uma das principais fontes de células-tronco multipotentes, no qual se encontram as células-tronco hematopoiéticas, responsável pela renovação dos componentes celulares do sangue, e as células-tronco mesenquimais que auxiliam na regeneração de tecidos. Essas células têm um forte potencial para o tratamento de diversas enfermidades, uma vez que possuem como principais características alta plasticidade, capacidade de auto renovação e imunomodulação. Apesar de haver muitos trabalhos que apresentam bons resultados com a utilização da terapia celular como forma de tratamento para diversas enfermidades, alguns estudos ainda demonstram resultados inconclusivos ou não satisfatórios, por isso, objetivou-se com este trabalho revisar a aplicação das células-tronco derivadas da medula óssea no modelo canino uma vez que é necessário melhorias sobre o conhecimento da técnica para que possibilite a sua aplicabilidade com segurança e eficácia.(AU)


Assuntos
Animais , Cães , Células-Tronco , Medula Óssea , Células-Tronco Hematopoéticas , Cães , Terapia Baseada em Transplante de Células e Tecidos/veterinária , Modelos Animais
7.
Rev. bras. hematol. hemoter ; 39(2): 155-162, Apr.-June 2017. tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-898915

RESUMO

ABSTRACT Hematopoietic stem cell transplantation is an established treatment option for various hematological diseases. This therapy involves complex procedures and is associated with several systemic complications. Due to the toxic effects of the conditioning regimen used in allogeneic transplantations, patients frequently suffer from severe gastrointestinal complications and are unable to feed themselves properly. This complex clinical scenario often requires specialized nutritional support, and despite the increasing number of studies available, many questions remain regarding the best way to feed these patients. Parenteral nutrition has been traditionally indicated when the effects on gastrointestinal mucosa are significant; however, the true benefits of this type of nutrition in reducing clinical complications have been questioned. Hyperglycemia is a common consequence of parenteral nutrition that seems to be correlated to poor transplantation outcomes and a higher risk of infections. Additionally, nutrition-related pre-transplantation risk factors are being studied, such as impaired nutritional status, poorly controlled diabetes mellitus and obesity. This review aims to discuss some of these recent issues. A real case of allogeneic transplant was used to illustrate the scenario and to highlight the most important topics that motivated this literature review.


Assuntos
Humanos , Masculino , Adulto , Células-Tronco Hematopoéticas , Estado Nutricional , Nutrição Parenteral , Apoio Nutricional , Transplante de Células-Tronco Hematopoéticas , Hiperglicemia
8.
Braz. j. med. biol. res ; 50(12): e6087, 2017. graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-888963

RESUMO

Using an iron overload mouse model, we explored the protective effect of deferasirox (DFX) and N-acetyl-L-cysteine (NAC) on injured bone marrow hematopoietic stem/progenitor cells (HSPC) induced by iron overload. Mice were intraperitoneally injected with 25 mg iron dextran every 3 days for 4 weeks to establish an iron overload (Fe) model. DFX or NAC were co-administered with iron dextran in two groups of mice (Fe+DFX and Fe+NAC), and the function of HSPCs was then examined. Iron overload markedly decreased the number of murine HSPCs in bone marrow. Subsequent colony-forming cell assays showed that iron overload also decreased the colony forming capacity of HSPCs, the effect of which could be reversed by DFX and NAC. The bone marrow hematopoiesis damage caused by iron overload could be alleviated by DFX and NAC.


Assuntos
Animais , Masculino , Acetilcisteína/farmacologia , Triazóis/farmacologia , Benzoatos/farmacologia , Células-Tronco Hematopoéticas/efeitos dos fármacos , Quelantes de Ferro/farmacologia , Depuradores de Radicais Livres/farmacologia , Sobrecarga de Ferro/prevenção & controle , Substâncias Protetoras/farmacologia , Valores de Referência , Fatores de Tempo , Reprodutibilidade dos Testes , Resultado do Tratamento , Espécies Reativas de Oxigênio/análise , Ensaio de Unidades Formadoras de Colônias , Modelos Animais de Doenças , Citometria de Fluxo , Hematopoese/efeitos dos fármacos , Camundongos Endogâmicos C57BL
10.
São Paulo; s.n; s.n; 2016. 186 p. tab, graf, ilus.
Tese em Português | LILACS | ID: biblio-846671

RESUMO

O nicho endosteal da medula óssea abriga as células-tronco hemopoéticas (CTH) em quiescência/autorrenovação. As CTH podem ser classificadas em dois grupos: células que reconstituem a hemopoese em longo prazo (LT-CTH) e curto prazo (CT-CTH). Investigamos, neste trabalho, os efeitos da desnutrição proteica (DP) no tecido ósseo e a participação do nicho endosteal na sinalização osteoblasto-CTH. Para tanto, utilizamos camundongos submetidos à DP induzida pelo consumo de ração hipoproteica. Os animais desnutridos apresentaram pancitopenia e diminuição nas concentrações de proteínas séricas e albumina. Quantificamos as CTH por citometria de fluxo e verificamos que os desnutridos apresentaram menor porcentagem de LT-CTH, CT-CTH e de progenitores multipotentes (PMP). Avaliamos a expressão das proteínas CD44, CXCR4, Tie-2 e Notch-1 nas LT-CTH. Observamos diminuição da expressão da proteína CD44 nos desnutridos. Isolamos as células LT-CTH por cell sorting e avaliamos a expressão gênica de CD44, CXCR4 e NOTCH-1. Verificamos que os desnutridos apresentaram menor expressão de CD44. Em relação ao ciclo celular, verificamos maior quantidade de LT-CTH nas fases G0/G1. Caracterizamos as alterações do tecido ósseo femoral, in vivo. Observamos diminuição da densidade mineral óssea e da densidade medular nos desnutridos. A desnutrição acarretou diminuição da área média das seções transversais, do perímetro do periósteo e do endósteo na cortical do fêmur dos animais. E na região trabecular, verificou-se diminuição da razão entre volume ósseo e volume da amostra e do número de trabéculas, aumento da distância entre as trabéculas e prevalência de trabéculas ósseas em formato cilíndrico. Avaliamos a expressão de colágeno, osteonectina (ON) e osteocalcina (OC) por imuno-histoquímica, e de osteopontina (OPN) por imunofluorescência no fêmur e verificamos diminuição da marcação para OPN, colágeno tipo I, OC e ON nos desnutridos. Evidenciamos, pela técnica do Picrosírius, desorganização na distribuição das fibras colágenas e presença de fibras tipo III nos fêmures dos desnutridos, além de maior número de osteoclastos evidenciados pela reação da fosfatase ácida tartarato resistente. Os osteoblastos da região femoral foram isolados por depleção imunomagnética, imunofenotipados por citometria de fluxo e cultivados em meio de indução osteogênica. Observamos menor positividade para fosfatase alcalina e vermelho de alizarina nas culturas dos osteoblastos dos desnutridos. Avaliamos, por Western Blotting, a expressão de colágeno tipo I, OPN, osterix, Runx2, RANKL e osteoprotegerina (OPG), e, por PCR em tempo real, a expressão de COL1A2, SP7, CXCL12, ANGPT1, SPP1, JAG2 e CDH2 nos osteoblastos isolados. Verificamos que a desnutrição acarretou diminuição da expressão proteica de osterix e OPG e menor expressão gênica de ANGPT1. Avaliamos a proliferação das células LSK (Lin-Sca1+c-Kit+) utilizando ensaio de CFSE (carboxifluoresceína succinimidil ester). Foi realizada cocultura de células LSK e osteoblastos (MC3T3-E1) na presença e ausência de anti-CD44. Após uma semana, verificamos menor proliferação das LSK dos desnutridos. O bloqueio de CD44 das LSK do grupo controle diminuiu a proliferação destas em três gerações. Entretanto, nos desnutridos, esse bloqueio não afetou a proliferação. Concluímos que a DP promoveu alterações no tecido ósseo e nas CTH. Entretanto, não podemos afirmar que as alterações observadas no sistema hemopoético foram decorrentes de alterações exclusivas do nicho endosteal


The bone marrow endosteal niche hosts hematopoietic stem cells (HSC) in quiescence/self-renewal. HSC can be classified into two groups: cells capable of renewing indefinitely (LT-HSC) or repopulating in the short term (ST-HSC). In this work, we investigated the effects of protein malnutrition (PM) on bone tissue and the involvement of the endosteal niche in osteoblast-CTH signaling. Therefore, we used mice subjected to PM induced by the consumption of hypoproteic feed. Malnourished animals presented pancytopenia and decreased concentration of serum protein and albumin. We quantified the HSC by flow cytometry and found that the malnourished ones had lower percentage of LT-HSC, ST-HSC and multipotent progenitors (MPP). We assessed the expression of the CD44, CXCR4, Tie-2 and Notch-1 proteins in LT-HSC. We observed decreased expression of CD44 protein with the malnourished ones. We isolated the LT-HSC cells by means of cell sorting and assessed the gene expression of CD44, CXCR4 and NOTCH-1. We found that malnutrition had lower expression of CD44. Regarding the cell cycle, we see greater amount of LT-HSC in the G0 and G1 phases. We characterized the changes of the femoral bone tissue in vivo. We observed a decrease in the bone mineral density and medullar density in malnourished animals. As for malnourished animals, the femoral cortical region showed a significant decrease in tissue area, periosteal and endosteal perimeter. The femoral trabecular region of malnourished animals showed decreased bone volume/tissue volume ratio, decreased trabecular number, increased trabecular separation and prevalence of rod-like trabeculae. We investigated the expression of collagen, osteonectin (ON) and osteocalcin (OC) by means of immunohistochemistry and the expression of osteopontin (OPN) by immunofluorescence and we found that malnourished animals showed decreased labeling for OPN, type I collagen, OC and ON in the cortical region of the femur. Picrosirius staining was used to analyze disorganization of collagen fibers and presence of type III fibers in the femurs of the malnourished. Cortical and trabecular regions of malnourished animals presented a higher number of osteoclasts as shown by tartrate-resistant acid phosphatase reaction. Moreover, osteoblasts were isolated from the femoral region by immunomagnetic depletion and immunophenotyped by flow cytometry and cultured in osteogenic induction medium. Results proved less positive for alkaline phosphatase and alizarin red in the cultures of osteoblasts of malnourished animals. We assessed, by means of Western blotting, type I collagen expression, OPN, osterix, Runx2, RANKL and osteoprotegerin (OPG) and, by real time PCR, the expression of COL1A2, SP7, CXCL12, ANGPT1, SPP1, JAG2 and CDH2 with the isolated osteoblasts. We found that malnutrition led to osterix and OPG decreased protein expression and lower ANGPT1 gene expression. We evaluated LSK cell (Lin-Sca1+c-Kit+) proliferation by CFSE (carboxyfluorescein succinimidyl ester). LSK cells and osteoblasts (MC3T3-E1) cocultures were performed in the presence and absence of anti-CD44. After a week, we found lower proliferation of LSK in the malnourished. The LSK CD44 blocking in the control group decreased the proliferation of these three generations. However, as for the malnourished, such blockage did not affect proliferation. We concluded that the PM has promoted changes in bone tissue and the CTH. However, we can't claim that the alterations observed in hematopoietic system were due to endosteal niche-only changes


Assuntos
Animais , Masculino , Camundongos , Desnutrição , Osteocondrodisplasias , Western Blotting/métodos , Medula Óssea , Células-Tronco Hematopoéticas/classificação , /complicações , Pesquisa com Células-Tronco
11.
Rev. bras. hematol. hemoter ; 37(5): 348-353, Sept.-Oct. 2015. tab, ilus
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-764220

RESUMO

ABSTRACTMyeloproliferative neoplasms are caused by a clonal proliferation of a hematopoietic progenitor. First described in 1951 as 'Myeloproliferative Diseases' and reevaluated by the World Health Organization classification system in 2011, myeloproliferative neoplasms include polycythemia vera, essential thrombocythemia and primary myelofibrosis in a subgroup called breakpoint cluster region-Abelson fusion oncogene-negative neoplasms. According to World Health Organization regarding diagnosis criteria for myeloproliferative neoplasms, the presence of the JAK2 V617F mutation is considered the most important criterion in the diagnosis of breakpoint cluster region-Abelson fusion oncogene-negative neoplasms and is thus used as a clonal marker. The V617F mutation in the Janus kinase 2(JAK2) gene produces an altered protein that constitutively activates the Janus kinase/signal transducers and activators of transcription pathway and other pathways downstream as a result of signal transducers and activators of transcription which are subsequently phosphorylated. This affects the expression of genes involved in the regulation of apoptosis and regulatory proteins and modifies the proliferation rate of hematopoietic stem cells.


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Neoplasias Hematológicas , Fatores de Transcrição STAT , Janus Quinase 2 , Células-Tronco Hematopoéticas , Doenças Mieloproliferativas-Mielodisplásicas
12.
Int. arch. otorhinolaryngol. (Impr.) ; 19(2): 121-123, Apr-Jun/2015.
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-747156

RESUMO

Introduction A foreign body (FB) is an object or substance foreign to the location where it is found. FBs in the ear, nose, and throat are a common problem frequently encountered in both children and adults. Objective To analyze FBs in terms of type, site, age, and gender distribution and method of removal. Methods A retrospective study was performed in a tertiary care hospital in the central part of Nepal. The study period was from June 2013 to May 2014. The information was obtained from hospital record books. Results A total of 134 patients had FBs in the ear, nose, or throat; 94 were males and 40 were females. Of the 134 patients, 70 (52.23% ) had FB in the ear, 28 (20.89% ) in the nose, and 36 (26.86% ) in the throat. The FB was animate (living) in 28 (40% ) patients with FB in the ear and 1 (3.5% ) patient with FB in the nose, but the FB was inanimate (nonliving) in any patient with FB in the throat, in 42 (60% ) patients with FB in the ear FB, and in 27 (96.4% ) patients with FB of the nose. The FB was removed with or without local anaesthesia (LA) in 98 (73.13% ) patients, and only 36 patients (26.86% ) required general anaesthesia (GA). The most common age group affected was <10 years. Conclusion FBs in the ear and nose were found more frequently in children, and the throat was the most common site of FB in adults and elderly people. Most of the FBs can be easily removed in emergency room or outpatient department. .


Assuntos
Animais , Humanos , Genes Supressores de Tumor/fisiologia , Oncogenes/fisiologia , Receptores Notch/fisiologia , Eritrócitos/fisiologia , Genes de Troca , Neoplasias Hematológicas/tratamento farmacológico , Neoplasias Hematológicas/metabolismo , Hematopoese/genética , Células-Tronco Hematopoéticas/fisiologia , Megacariócitos/fisiologia , Transdução de Sinais/fisiologia
13.
Rev. cuba. angiol. cir. vasc ; 16(1): 64-75, ene.-jun. 2015.
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-739166

RESUMO

Introducción: la enfermedad arterial periférica de los miembros inferiores es un síndrome común que afecta a un elevado porcentaje de la población adulta mundial, asociada con la disminución de la capacidad funcional. Objetivo: determinar el comportamiento del implante de células madre hematopoyéticas en pacientes con isquemia crónica de miembros inferiores. Métodos: se realizó un estudio prospectivo de tipo cuasi-experimental en 159 pacientes con isquemia crónica de los miembros inferiores, mayores de 40 años, atendidos en el Servicio de Angiología del Hospital "Arnaldo Milián Castro" a los que se le realizó un implante de células madre hematopoyéticas. Las variables estudiadas fueron: edad, sexo, factores de riesgo, dolor en reposo, tiempo de marcha libre de dolor, mejoría de las lesiones isquémicas, si hubo amputación mayor después del trasplante, reaparición de manifestaciones isquémicas severas. Los criterios de evaluación del tratamiento fueron: respuesta primaria (cuatro semanas) y avanzada (24 semanas), recaída y fracaso terapéutico. Resultados: la sintomatología más frecuente antes de la implantación fue la claudicación arterial intermitente a menos de 200 metros (IIb) y las lesiones isquémicas (IV), después de la implantación se observó en la mayoría de los pacientes un aumento en la distancia de claudicación arterial intermitente a más de 200 metros (IIa). Solo en 13 pacientes hubo un fracaso terapéutico al requerir de una amputación mayor. Conclusiones: el implante de células madre hematopoyéticas en pacientes con isquemia crónica de miembros inferiores es una buena alternativa terapéutica para el tratamiento de la enfermedad arterial periférica y la disminución del índice de amputaciones(AU)


Introduction: the peripheral arterial disease of lower limbs is a common syndrome that affects a high percentage of world adult population and is associated to a decrease of the functional capacity. Objective: to determine the behavior of hematopoietic stem cells implantation in patients with chronic leg ischemia. Methods: a quasi-experimental prospective study was conducted in a sample of 159 patients aged over 40 years, who suffered from chronic leg ischemia. All of them had been treated at the angiology service of "Arnaldo Milián Castro" hospital and had undergone hematopoietic stem cells implantation. The study variables were age, sex, risk factors, pain at rest, pain-free time of walking, improvement of ischemic lesions, post-transplant major amputation and reoccurrence of severe ischemic manifestations. The evaluation criteria of the treatment were primary response (four weeks) and advanced (24 weeks), relapse and therapeutic failure Results: the most frequent symptoms before the implantation was the intermittent arterial claudication in less than 200 meter distance (IIb) and ischemic lesions (IV). After the implantation, an increase in the distance of intermittent arterial claudication was observed in more than 200 meter (IIa) distance. Therapeutic failure was just observed in patients who required a major amputation. Conclusions: the hematopoietic stem cells implantation in patients with chronic leg ischemia proved to be a good therapeutic alternative for the treatment of peripheral arterial disease, thus reducing index of amputations(AU)


Assuntos
Humanos , Células-Tronco Hematopoéticas , Isquemia , Extremidade Inferior/cirurgia
15.
Rev. méd. Chile ; 143(3): 320-328, mar. 2015. tab
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-745629

RESUMO

Background: Suicide mortality rates are increasing among teenagers. Aim: To study the prevalence and predictive factors of suicide attempts among Chilean adolescents. Material and Methods: A random sample of 195 teenagers aged 16 ± 1 years (53% males) answered an anonymous survey about their demographic features, substance abuse, the Osaka suicidal ideation questionnaire, Smilksten familial Apgar. Beck hopelessness scale, Beck depression scale and Coppersmith self-esteem inventory. Results: Twenty five percent of respondents had attempted suicide at least in one occasion during their lives. These attempts were significantly associated with female gender, absent parents, family dysfunction, drug abuse, smoking, low self-esteem, hopelessness, depression and recent suicidal ideation. A logistic regression analysis accepted female gender, smoking and recent suicidal ideation as significant independent predictors of suicide attempt. Conclusions: Suicide attempted is common among teenagers and its predictors are female sex, smoking and previous suicidal ideation.


Assuntos
Animais , Feminino , Humanos , Camundongos , Gravidez , Acetaldeído/metabolismo , Aldeído Desidrogenase/genética , Aldeído Desidrogenase/metabolismo , Embrião de Mamíferos/metabolismo , Etanol/toxicidade , Proteína do Grupo de Complementação A da Anemia de Fanconi/genética , Anemia de Fanconi/patologia , Animais Recém-Nascidos , Acetaldeído/toxicidade , Modelos Animais de Doenças , Dano ao DNA , Embrião de Mamíferos/embriologia , Genoma , Células-Tronco Hematopoéticas/metabolismo , Isoenzimas/genética , Isoenzimas/metabolismo , Retinal Desidrogenase/genética , Retinal Desidrogenase/metabolismo
16.
São Paulo; s.n; s.n; 2015. 104+anexos p. tab, graf, ilus.
Tese em Português | LILACS | ID: biblio-847316

RESUMO

Células tumorais desenvolvem diversas estratégias para escapar da identificação e eliminação pelo sistema imune. Dessa forma, a investigação dos mecanismos envolvidos na comunicação celular no microambiente tumoral e na desregulação local do sistema imune é crítica para uma melhor compreensão da progressão da doença e para o desenvolvimento de alternativas terapêuticas mais eficazes. Nós aqui demonstramos que SIGIRR/IL-1R8, um importante regulador negativo de receptores de Interleucina-1 (ILRs) e receptores do tipo Toll (TLRs), apresenta expressão aumentada em uma linhagem celular epitelial mamária transformada pela superexpressão do oncogene HER2 e em tumores primários de mama, e promove o crescimento tumoral e metástase através da modulação da inflamação associada ao câncer e da atenuação da resposta imune antitumoral. Observamos que IL-1R8 tem sua expressão correlacionada com HER2 em tecidos mamários e sua alta expressão é fator de pior prognóstico em câncer de mama de baixo grau. Notavelmente, níveis aumentados de IL-1R8 foram observados especialmente nos subtipos HER2+ e Luminais de tumores de mama, e sua expressão aumentada em células epiteliais de mama transformadas por HER2 diminui a ativação da via de NF-κB e a expressão de diferentes citocinas pro-inflamatórias (IL-6, IL-8, TNF, CSF2, CSF3 e IFN-ß1). Meio condicionado de células transformadas por HER2, mas não de variantes celulares com o gene IL-1R8 silenciado, induz a polarização de macrófagos para o fenótipo M2 e inibe a ativação de células NK. Em um modelo murino transgênico de tumorigênese espontânea mediada por HER2, MMTV-neu, verificamos que a deficiência de IL-1R8 (IL-1R8-/-neu) retardou o aparecimento de tumores e reduziu a incidência, a carga tumoral e a disseminação metastática. Contudo, não foram observadas diferenças significativas no crescimento tumoral quando animais IL-1R8-/-neu receberam medula óssea de animais IL-1R8+/+, confirmando um papel importante da expressão de IL-1R8 em células não hematopoiéticas na tumorigênese da mama. Tumores IL-1R8+/+neu apresentaram maiores níveis de citocinas pró-inflamatórias como IL-1ß e VEGF, e menores níveis da citocina imunomodulatória IFN-γ. Além disso, tumores que expressavam IL-1R8 apresentaram menor infiltrado de células NK maduras, células dendríticas (DCs) e linfócitos T-CD8+ e um maior infiltrado de macrófagos M2 e linfócitos T-CD4+. Coletivamente, esses resultados indicam que a expressão de IL-1R8 em tumores de mama pode representar um novo mecanismo de escape da resposta imune e suportam IL-1R8 como potencial alvo terapêutico


Tumor cells develop numerous strategies to fine-tune inflammation and avoid detection and eradication by the immune system. Identification of new players that regulate the cellular crosstalk within the tumor microenvironment and promote local immune dysregulation is critical to understand disease progression and to improve therapeutic strategies. Here, we demonstrate that SIGIRR/IL-1R8, a negative regulator of IL-1R and TLRs, is up-regulated in a HER2-transformed epithelial mammary cell line and in primary breast tumors and promotes tumor growth and metastasis by modulating cancer-related inflammation and impairing anti-tumor immunity. IL-1R8 expression is correlated with HER2 in mammary tissue, and higher tumor IL-1R8 expression is a poor prognostic factor in lower grade breast tumors. Notably, higher levels of IL-1R8 expression were observed in HER2+ and Luminal breast tumor subtypes and IL-1R8 up-regulation in HER2-transformed mammary epithelial cells inhibited NF-κB activation and the expression of pro-inflammatory cytokines (IL-6, IL-8, TNFα, CSF2, CSF3, IFN-ß1). Conditioned medium from HER2-transformed cells, but not from IL-1R8 knockdown variants, induced M2-macrophage polarization and inhibited natural-killer (NK) cell activation. IL-1R8 deficiency in a transgenic mouse model of breast tumorigenesis (MMTV-neu) significantly delayed tumor onset and reduced tumor incidence, burden and metastasis. No significant differences in tumor growth were observed when IL-1R8-/-neu mice were transplanted with bone marrow from IL-1R8+/+ animals, confirming an important role for IL-1R8 expression in non-hematopoietic cells during breast tumorigenesis. IL-1R8+/+neu mammary tumors presented higher levels of pro-inflammatory cytokines such as IL-1ß and VEGF, but lower levels of IFN-γ. Besides, a lower infiltrate of mature NK cells, dendritic cells (DCs) and CD8+ T cells but higher infiltrate of M2-macrophages and CD4+ T cells were present in IL-1R8 expressing tumors. Collectively, our results support IL-1R8 expression as a novel tumor immune escape mechanism in breast cancer and putative target for immunotherapy


Assuntos
Camundongos , Neoplasias da Mama/complicações , Biologia Molecular/educação , Células Neoplásicas Circulantes , Células-Tronco Hematopoéticas , Interleucina-1/análise , Carga Tumoral , Microambiente Tumoral/genética
18.
Acta méd. costarric ; 56(2): 65-70, abr.-jun. 2014. tab
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-709110

RESUMO

Antecedentes: evaluar el rendimiento y calidad de las recolecciones de células madre en sangre periférica realizadas en el Hospital México entre junio del 2010 hasta junio del 2012, dado que existe una dosis mínima de células CD34+(células progenitoras hematopoyéticas) que definen la posibilidad de éxito del injerto en el trasplante de células madre. Métodos: estudio retrospectivo utilizando los registros de los pacientes y los procedimientos de recolecciones de células madre por aféresis efectuados en el servicio de hematología Hospital México. Para evaluar el rendimiento y calidad de las recolecciones y el efecto de estas en los tiempos de recuperación de los parámetros hematológicos de los pacientes trasplantados entre junio del 2010 y junio del 2012...


Assuntos
Humanos , Remoção de Componentes Sanguíneos , Coleta de Amostras Sanguíneas , Células-Tronco Hematopoéticas , Controle de Qualidade , Células-Tronco
19.
Perspect. bioét ; 19(35/36): 55-63, ene.-jun. 2014.
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-745297

RESUMO

En los últimos años ha surgido un fuerte interés en las investigaciones que apuntan a utilizar células madres como fuente de distintos tipos celulares, tejidos y órganos para terapias de reemplazo en distintas enfermedades. Se han identificado distintas fuentes de células madrtes o pñuripotentes, como la médula ósea, la sangre de cordón umbilical, y el embrión. Recientemente se ha demostrado que es posbile reprogramar células adultas de la piel de manera que tengan un potencial similar a las células embrionarias. Sin embargo, a la fecha, sólo se utilizan células de méducla ósea o de sangre de cordón umbilical en el tratamiento de enfermedades hematológicas, y cualquier otro tratamiento se encuentra aún en experimentación. Cada tipo de células madres tiene potencialidades y limitaciones técnicas, que son acompañadas por distintos grados de objeciones éticas. Este trabajo tiene como objetivo describir los tipos de células madres más estudiados hay en día y discutir cuáles son sus fortalezas y sus limitaciones...


Assuntos
Humanos , Pesquisa com Células-Tronco , Células-Tronco Embrionárias , Sangue Fetal , Células-Tronco Hematopoéticas , Células-Tronco Pluripotentes Induzidas
20.
Rev. méd. Chile ; 142(5): 599-605, mayo 2014. ilus, tab
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-720669

RESUMO

Chronic myeloid leukemia (CML) is a myeloproliferative neoplasm related to the presence of the BCR-ABL1 fusion gene, linked to t (9;22) (q34;q11). It is originated from an abnormal hematopoietic stem cell, which is characterized as its normal counterparts by long-term self-renewal and multi-lineage differentiation. Both leukemic and quiescent normal hematopoietic stem cells preferentially reside in the osteoblastic niche. Mesenchymal stromal cells (MSC) are located near them, playing a critical role in their regulation. Currently, with tyrosine kinase inhibitor (TKI) therapy, long term clinical responses are achieved in most CML cases. However, late treatment failures may be observed related to the persistence of leukemic stem cells. The interactions between the leukemic stem cell and the microenvironment may be responsible in part for these events. We review the interactions between the leukemic stem cell and BM stroma and its potential clinical and therapeutic implications.


Assuntos
Humanos , Medula Óssea/fisiopatologia , Resistencia a Medicamentos Antineoplásicos/fisiologia , Células-Tronco Hematopoéticas/fisiologia , Leucemia Mielogênica Crônica BCR-ABL Positiva/fisiopatologia , Células-Tronco Mesenquimais/fisiologia , Leucemia Mielogênica Crônica BCR-ABL Positiva/tratamento farmacológico
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