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1.
Rev. med. (Säo Paulo) ; 98(3): 222-225, maio-jun. 2019. ilus
Artigo em Português | LILACS | ID: biblio-1009752

RESUMO

Indivíduos afetados pela síndrome de Chediak-Higashi se apresentam clinicamente com diversas alterações orgânicas, a partir de mutações que afetam a função fagocitária e do gene regulador do tráfego lisossomal. A forma acelerada da síndrome cursa com uma série de alterações hematológicas e sistêmicas, sendo grave e usualmente incorrendo em morte precoce. O objetivo do artigo foi realizar uma pesquisa na literatura acerca da fase acelerada da síndrome de Chediak-Higashi. Foi realizada a busca nas bases de dados: PubMed, The Cochrane Library e SciELO, por estudos em humanos publicados em inglês, espanhol ou português nos últimos 15 anos. Devido a seu nível de gravidade, a síndrome de Chediak-Higashi demonstra a importância de seu conhecimento pelos profissionais médicos a fim de reduzir o número de subdiagnósticos, consequentemente diminuindo as taxas de mortalidade e promovendo melhora na qualidade de vida de seus portadores.


Individuals affected by Chediak-Higashi syndrome present themselves clinically with several organic alterations, from mutations that affect the phagocytic and the functions of the lysosomal traffic regulator gene. The accelerated form of the syndrome presents with a series of hematological and systemic alterations, being serious and usually incurring in early death. The objective of this paper was to develop a literature review about the accelerated phase of Chediak-Higashi syndrome. The source was developed at the following databases: PubMed, The Cochrane Library, and SciELO, being included human studies published in English, Spanish or Portuguese in the last 15 years. Due to its severity, Chediak-Higashi syndrome demonstrates the importance of its knowledge by medical professionals in order to reduce the number of underdiagnostics, consequently reducing mortality rates and promoting improvement in the quality of life of the patients.


Assuntos
Síndrome de Chediak-Higashi , Hipopigmentação , Lisossomos
2.
São Paulo; s.n; s.n; 2018. 181 p. ilus, graf.
Tese em Inglês | LILACS | ID: biblio-967948

RESUMO

Lipofuscin is an autofluorescent pigment progressively accumulated during cellular aging, in several tissues, such as heart, muscle and retina, especially in the postmitotic period. That phenomenon may result from oxidative stress, when biomolecules and organelles (mainly mitochondria) are damaged, generating non-degradable products inside lysosomes. Lipofuscin can be photosensitized, promoting photoxidative processes in cellular components. Many studies on lipofuscin were made using the human retinal pigment epithelial cells, but very little is known about lipofuscin from human skin. In this work we investigated the photoinduced formation (UVA and visible light) of lipofuscin and the consequence of its photosensitization by visible light. We also established an efficient protocol for the induction of lipofuscinogenesis, through specific damage in mitochondria and lysosomes. Cells that accumulated lipofuscin, after exposure to UVA and blue light, became sensitive to visible light (400-750 nm). We characterized the absorption and fluorescence emission of lipofuscin, as well as its fluorescence lifetime through the time resolved fluorescence microscopy (FLIM). We observed that lipofuscin in keratinocytes has absorption maximum in the blue region of light spectrum (420-450 nm), and maximum emission in the red. When photosensitized at 466 nm, lipofuscinloaded HaCaT cells had reduced cell viability, which was related with singlet oxygen generation, accumulated 8-oxo-dG premutagenic lesions and breaks in the DNA strand. Besides, we investigated the efficiency of different wavelengthsin visible light spectrum (408, 466, 522 and 650 nm) to promote lipofuscin formation due to damages in both mitochondria and lysosomes. Blue (408 and 466 nm) and green light (522 nm), but not red light (650 nm), promoted damage in mitochondria (membrane and DNA integrity) and lysosomes (membrane integrity and autophagic activity), effectively inducing lipofuscinogenesis. Thus, in addition to UVA, visible spectrum itself increases the sensitivity of keratinocytes to the visible light, through the generation of lipofuscin. Finally, we tested the carcinogenic potential of high-energy blue light (408 nm), by chronically irradiating HaCaT cells. For the first time in the literature, the formation of pyrimidine cyclobutane (CPD) dimers in the nuclear DNA of HaCaT cells was observed immediately or after several cycles of irradiation at 408 nm. We identified four major changes involved with the process of malignant transformation: genomic instability, decrease in the expression of tumor suppressor protein p16INK4a, increase in the proliferation rate and resistance to UVA-induced apoptosis


A lipofuscina é um pigmento autofluorescente acumulado progressivamente durante o envelhecimento celular em diversos tecidos, como o músculo cardíaco e retina, principalmente no período pós-mitótico. Esse fenômeno pode ocorrer em decorrência do estresse oxidativo, quando biomoléculas e organelas (principalmente mitocôndrias) sofrem danos, gerando produtos não degradáveis no interior dos lisossomos. A lipofuscina pode ser fotossensibilizada promovendo processos fotoxidativos nos componentes celulares. Muitos estudos de lipofuscina foram feitos em células do epitélio pigmentar da retina de olho humano, mas conhece-se muito pouco sobre a lipofuscina de pele humana. Neste trabalho nós investigamos a formação fotoinduzida (UVA e luz visível) de lipofuscina e as consequências da sua fotossensibilização pela luz visível. Nós também estabelecemos protocolos eficazes na indução de lipofuscinogênese, por meio de dano específico em mitocôndrias e lisossomos. Células que acumularam lipofuscina, após exposição à UVA ou luz azul, tornaram-se sensíveis à luz visível (400-750 nm). Caracterizamos as propriedades de absorção e de emissão da lipofuscina e seu tempo de vida de fluorescência, utilizando a microscopia de fluorescência resolvida no tempo (FLIM). Observamos que lipofuscina em queratinócitos tem máximo de absorção na região do azul (420-450 nm), com emissão máxima de fluorescência no vermelho. As células HaCaT carregadas com lipofuscina efotossensibilizadas no visível, tiveram redução da viabilidade celular, que foi relacionada com a geração de oxigênio singlete, bem como acumularam lesões pré-mutagênicas 8-oxo-dG e quebras na fita de DNA. Também, investigamos a eficiência de diferentes comprimentos de onda da luz visível (408, 466, 522 e 650 nm) em promover a formação de lipofuscina em consequência de lesões em mitocôndrias e lisossomos. Tanto a luz azul (408 e 466 nm) quanto a luz verde (522 nm), mas não vermelha (650 nm) promoveram dano em mitocôndrias (integridade de membrana e DNA) e lisossomos (integridade de membrana e atividade autofágica), induzindo eficientemente lipofuscinogênese. Logo, além de UVA, o próprio espectro do visível aumenta a sensibilidade de queratinócitos à luz visível, através da geração de lipofuscina. Por fim, testamos o potencial carcinogênico da luz azul de alta energia (408 nm), irradiando células HaCaT cronicamente. Identificamos quatro mudanças principais envolvidas com o processo de transformação maligna: instabilidade genômica, redução da expressão de proteína supressora de tumor p16INK4a, aumento da taxa de proliferação, e resistência à apoptose. Além disso, a formação de dímeros de pirimidina ciclobutano (CPD) no DNA nuclear de células HaCaT logo após ou depois de vários ciclos de irradiação com 408 nm foi observada pela primeira vez na literatura


Assuntos
Pele , Queratinócitos/classificação , Lipofuscina/efeitos adversos , Raios Ultravioleta/efeitos adversos , Luz/efeitos adversos , Lipofuscina , Lisossomos
3.
Acta bioquím. clín. latinoam ; 50(1): 17-25, mar. 2016. ilus, graf, tab
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: biblio-837587

RESUMO

La enfermedad de Fabry es una patología genética debida a la deficiencia de la enzima α-galactosidasa A. En la Facultad de Ciencias Exactas de la Universidad Nacional de La Plata se implementaron estudios de diagnóstico de enfermedades lisosomales y se comenzó por la Enfermedad de Fabry. Se llevó a cabo un estudio dirigido a la detección de pacientes Fabry no diagnosticados mediante un enfoque biomédico multidisciplinario. Se realizó una evaluación nefrológica de los pacientes argentinos detectados y un análisis de sus manifestaciones clínicas durante el tratamiento de reemplazo enzimático. Los pacientes tratados con agalsidasa alfa recibieron sus primeras infusiones en centros médicos y luego la infusión fue domiciliaria. Los datos de los pacientes argentinos fueron registrados en la base de datos FOS, un registro internacional multicéntrico. Los estudios de investigación básica realizados mostraron la existencia de un estado proinflamatorio en células de pacientes Fabry, lo cual podría explicar parte de su fisiopatología. El abordaje de las enfermedades poco frecuentes no es sencillo, sobre todo ante la falta de políticas sanitarias de parte del Estado. Este trabajo permitió lograr múltiples objetivos: la difusión de la Enfermedad de Fabry en Argentina, mayor sospecha clínica en la comunidad médica y mejor accesibilidad al diagnóstico, seguimiento y tratamiento para los pacientes.


A Fabry disease is an X-linked lysosomal disorder that results from a deficiency of the lysosomal enzyme alpha-galactosidase A. The implementation of biochemical and genetic tests for lysosomal diseases was carried out in our institution, the School of Exact Sciences, Universidad Nacional de La Plata. A successful approach for the detection of Fabry patients in Argentina was developed by constitutingan interdisciplinary group of professionals. A nephrological assessment of the Argentine patients detected was made andthe clinical manifestations of Fabry patients were analysed and recorded in a FOS international registry. Patients received their enzyme replacement therapy, and the infusion was offered at home. Research studies carried out by our group showed the existence of a proinflammatory state in cells from Fabry patients, which could be related to the pathophysiology. Approaching rare diseases is not easy, especially when there is a lack of State health care policies. This work led us to achieve objectives such as disseminate knowledge about the disease in our country, enhance clinical suspicion and improve accessibility to diagnosis and treatment for patients.


Doença de Fabry é uma doença genética que resulta da deficiência da enzima α-galactosidase A. Na Faculdade de Ciências Exatas da Universidade Nacional de La Plata foram implementados estudos de diagnóstico de doenças lisossomais e a primeira foi a Doença de Fabry. Realizou-se um estudo orientado à detecção de pacientes Fabry não diagnosticados mediante uma abordagem biomédica multidisciplinar. Foi feita uma avaliação nefrológica dos pacientes argentinos detectados e uma análise de suas manifestações clínicas durante o tratamento de reposição enzimática. Os pacientes tratados com agalsidase alfa receberam suas primeiras infusões em centros médicos, e depois a infusão foi domiciliar. Os dados dos pacientes argentinos se registraram na base de dados FOS, um registro internacional multicêntrico. Estudos de pesquisa básica realizados mostraram a existência de um estado pró-inflamatório em células de pacientes Fabry, o que poderia explicar parte de sua fisiopatologia. A abordagem das doenças pouco frequentes não é simples, principalmente diante da falta de políticas sanitárias de parte do Estado. Este trabalho permitiu alcançar objetivos múltiplos: a difusão da Doença de Fabry na Argentina, maior suspeita clínica na comunidade médica, e melhor acessibilidade ao diagnóstico, seguimento e tratamento para os pacientes.


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Criança , Adolescente , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Doença de Fabry , Doença de Fabry/diagnóstico , Doenças Genéticas Ligadas ao Cromossomo X , Argentina , Técnicas de Laboratório Clínico , Heterozigoto , Lisossomos
4.
São Paulo; s.n; 2016. [103] p. ilus, tab.
Tese em Português | LILACS | ID: biblio-870893

RESUMO

A miosite por corpos de inclusão (inclusion body myositis - IBM), na sua forma esporádica, é considerada a miopatia adquirida mais comum após os 50 anos de idade. Embora seja incluída no grupo das miopatias inflamatórias, estudos recentes mostram um processo particular de degeneração muscular caracterizado por deposição anormal de agregados de proteínas nas fibras musculares e funcionamento anormal dos principais sistemas de degradação proteica. O objetivo deste estudo foi o de avaliar os aspectos clínicos, histológicos e imunoistoquímicos de pacientes com IBM. Avaliamos 18 casos com diagnóstico de IBM de dois dos principais centros de doenças neuromusculares do Brasil (25 biópsias musculares). Na tentativa de diferenciar os casos de IBM das outras miopatias inflamatórias, determinamos o padrão de expressão tecidual da p-tau (p62), alfa-sinucleína e TDP-43. Também foi avaliada a função lisossomal através da reação da fosfatase ácida (marcação da atividade lisossomal global) e determinação da marcação para LC3B (marcador de autofagia). Foi observado que a IBM predominou no sexo masculino (61% dos casos), da cor branca, com início das manifestações clínicas ao redor dos 59 anos de idade e os sintomas mais frequentes foram fraqueza muscular, instabilidade postural com quedas da própria altura, disfagia e perda ponderal, podendo ainda apresentar dispneia. O diagnóstico demorou em média 7,4 anos após o início dos sintomas e frequentemente esteve associada às seguintes comorbidades: hipertensão arterial sistêmica, diabetes mellitus tipo 2, osteopenia / osteoporose, dislipidemia e hiperuricemia / gota. O padrão de comprometimento muscular na IBM foi caracterizado por tetraparesia de predomínio proximal em membros inferiores e distal em membros superiores. Os valores séricos da creatinofosfoquinase em pelo menos uma das medições foram elevados em todos os pacientes, porém sem ultrapassar 10 vezes o limite superior da normalidade. O uso de...


Sporadic inclusion body myositis (sIBM) is considered the most common acquired myopathy affecting adults aged over 50 years. Although included in the group of inflammatory myopathies, recent studies show a particular process of muscle degeneration characterized by abnormal deposit of protein aggregates in muscle fibers and abnormal operation of the main protein degradation systems. The aim of this study was to evaluate the clinical, histological and immunohistochemical patients with IBM. We evaluated 18 cases with IBM diagnostic of two of the main centers of neuromuscular diseases in Brazil (25 muscle biopsies). In an attempt to differentiate the IBM cases of other inflammatory myopathies, we determined the pattern of tissue expression of p-tau (p62), alfa-synuclein and TDP-43. Also evaluated the lysosomal function by acid phosphatase reaction (marking global lysosomal activity) and determining the markup for LC3B (autophagy marker). It was observed that IBM was predominant in males (61% of cases), white colored, with onset of clinical manifestations around 59 years old and the most common symptoms are muscle weakness, postural instability with high falls, dysphagia and weight loss, and may also present dyspnea. The diagnosis took an average of 7.4 years after the onset of symptoms and was often associated with the following comorbidities: hypertension, type 2 diabetes mellitus, osteopenia / osteoporosis, dyslipidemia and hyperuricemia / gout. The muscular damage pattern at IBM was characterized by tetraparesis predominantly proximal lower limbs and distal upper limbs. Serum creatine kinase levels in at least one of the measurements were elevated in all patients, but not exceeding 10 times normal. Immunosuppression was not effective in patients with IBM. The IBM histological findings included diversify dystrophic changes, endomysial inflammation, as well as the occurrence of rimmed vacuoles, in addition to high frequency of mitochondrial changes. Other...


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Autofagia , Imuno-Histoquímica , Inflamação , Lisossomos , Mitocôndrias Musculares , Atrofia Muscular , Miosite , Miosite de Corpos de Inclusão
5.
Rev. bras. ginecol. obstet ; 37(1): 42-51, 01/2015. tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-732870

RESUMO

Gestational trophoblastic neoplasia (GTN) is the term to describe a set of malignant placental diseases, including invasive mole, choriocarcinoma, placental site trophoblastic tumor and epithelioid trophoblastic tumor. Both invasive mole and choriocarcinoma respond well to chemotherapy, and cure rates are greater than 90%. Since the advent of chemotherapy, low-risk GTN has been treated with a single agent, usually methotrexate or actinomycin D. Cases of high-risk GTN, however, should be treated with multiagent chemotherapy, and the regimen usually selected is EMA-CO, which combines etoposide, methotrexate, actinomycin D, cyclophosphamide and vincristine. This study reviews the literature about GTN to discuss current knowledge about its diagnosis and treatment.


Neoplasia trofoblástica gestacional (NTG) é o termo que descreve o conjunto de anomalias malignas da placenta, incluindo a mola invasora, coriocarcinoma, tumor trofoblástico do sítio placentário e tumor trofoblástico epitelióide. Ambos a mola invasora e o coriocarcinoma respondem bem à quimioterapia, com taxas de cura superiores a 90%. Desde o advento da quimioterapia, NTG de baixo risco tem sido tratada com monoquimioterapia, pelo geral methotrexate ou actinomicina-D. Casos de NTG de alto risco, contudo, devem ser tratados com poliquimioterapia, e o regime usualmente escolhido é o EMA-CO que combina etoposide, methotrexate, actinomicina-D, ciclofosfamida e vincristina. Esse estudo revê a literatura sobre NTG a fim de discutir os conhecimentos atuais sobre seu diagnóstico e tratamento.


Assuntos
Animais , Masculino , Ratos , Catepsinas/análise , Cistatinas/análise , Inibidores de Cisteína Proteinase/metabolismo , Endopeptidases , Leucina/análogos & derivados , Osteoclastos/química , Osteoclastos/enzimologia , Proteínas e Peptídeos Salivares/análise , Matriz Óssea/química , Matriz Óssea/enzimologia , Catepsina L , Cisteína Endopeptidases , Catepsinas/antagonistas & inibidores , Catepsinas/metabolismo , Cistatinas/metabolismo , Inibidores de Cisteína Proteinase/toxicidade , Leucina/metabolismo , Leucina/toxicidade , Lisossomos/enzimologia , Microscopia Imunoeletrônica , Osteoclastos/efeitos dos fármacos , Osteoclastos/ultraestrutura , Ratos Wistar , Cistatinas Salivares
6.
Biomédica (Bogotá) ; 34(4): 589-597, oct.-dic. 2014. ilus, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-730943

RESUMO

Introduction: Photodynamic therapy (PDT) using 5-aminolevulinic acid-induced protoporphyrin IX (ALA-PpIX) constitutes an interesting alternative for cutaneous leishmaniasis treatment. Objective: To evaluate the production of PpIXbased on the administration of ALA and MAL and the effect of ALA-PDTat cellular level on non-infected and infected THP-1 cells using Leishmania ( Viannia ) panamensis or Leishmania ( Leishmania ) infantum (syn Leishmania chagasi ) parasites. Materials and methods: Protoporphyrin IX (PpIX) production and mitochondrial colocalization were evaluated by confocal microscopy. Cell toxicities were evaluated after treatment with the compounds, followed by light irradiation (597-752 nm) at 2.5 J/cm 2 fluency using a colorimetric MTT assay for THP-1 cells and a standard microscopic analysis of parasites. Results were expressed as compound concentration activity against 50% of cells or parasites (CC 50 or IC 50 ). Results: ALA or MAL induced an endogenous PpIX with a red fluorescence localized mainly in the mitochondria inside human cells. ALA and MAL-PDT induced a similar range of toxicities on THP-1 cells (CC 50 0.16±0.01mM and 0.33±0.019 mM, respectively) without any apparent inhibition of intracellular parasites in the infected cells as compared to untreated controls. Exogenous PpIX-PDT was toxic to THP-1 cells (CC 50 0.00032±0.00002 mM), L. (L.) infantum (IC 50 0.003±0.0001 mM) and L. (V.) panamensis (IC 50 0.024±0.0001 mM) promastigotes. Conclusions: Despite the effectiveness of exogenous PpIX on promastigotes and the production of PpIX by human infected cells, treatment with ALA or MAL before irradiation was unable to completely destroy L. (L.) infantum or L. (V.) panamensis intracellular amastigotes.


Introducción. El tratamiento fotodinámico con ácido 5-aminolevulínico como inductor de la protoporfirina IX (ALA-PpIX) constituye una alternativa interesante en el tratamiento de la leishmaniasis cutánea. Objetivo. Evaluar la producción de protoporfirina IX (PpIX) a partir de la administración de ALA o MAL y el efecto de la PDT con ALA a nivel celular en células THP-1 no infectadas e infectadas con Leishmania ( Viannia ) panamensis o Leishmania ( Leishmania ) infantum (syn. Leishmania chagasi ). Materiales y métodos. La producción de protoporfirina IX y su ‘colocalización´ mitocondrial se evaluaron mediante microscopía ‘confocal´. Se evaluó la toxicidad celular después del tratamiento con los compuestos y la aplicación de irradiación de luz (597-752 nm) en una fluencia de 2,5 J/cm 2 mediante el empleo de la prueba colorimétrica con metil-tiazol-tetrazolio (MTT) en las células, y de métodos microscópicos estándar en los parásitos. Los resultados se expresaron como la concentración del compuesto activo en el 50 % de las células o parásitos (CC 50 o CI 50 ). Resultados. El ácido aminolevulínico o el metil-5-aminolevulinato indujeron la protoporfirina IX endógena en células humanas, y se observó fluorescencia de color rojo en las mitocondrias. La actividad del ácido aminolevulínico y del metil-5-aminolevulinato utilizados con terapia fotodinámica fue similar en las células THP-1 (CC 50 0,16±0,01 mM y 0,33±0,019 mM, respectivamente) y, aparentemente, no inhibió los parásitos en las células infectadas, en comparación con los controles. El tratamiento exógeno con protoporfirina IX y terapia fotodinámica fue tóxico para las células THP-1 (CC 50 0,00032 ±0,00002 mM) y para los promastigotes de L. (L .) infantum (IC 50 0,003±0,0001 mM) y L. ( V .) panamensis (CI 50 0,024±0,0001 mM). Conclusiones. A pesar de la ‘fotoactividad´ del tratamiento con protoporfirina IX en promastigotes y de su producción después del tratamiento con ácido aminolevulínico y metil-5-aminolevulinato en las células infectadas con Leishmania , no se observó daño en los amastigotes presentes en las células de L. ( L .) infantum o L . ( V .) panamensis .


Assuntos
Humanos , Ácido Aminolevulínico/análogos & derivados , Ácido Aminolevulínico/farmacologia , Leishmania guyanensis/efeitos dos fármacos , Leishmania infantum/efeitos dos fármacos , Monócitos/efeitos dos fármacos , Fotoquimioterapia , Fármacos Fotossensibilizantes/farmacologia , Protoporfirinas/análise , Frações Subcelulares/efeitos dos fármacos , Ácido Aminolevulínico/efeitos da radiação , Anfotericina B/farmacologia , Linhagem Celular Tumoral , Colorimetria , Leucemia Monocítica Aguda/patologia , Lisossomos/química , Microscopia de Fluorescência , Mitocôndrias/química , Monócitos/parasitologia , Monócitos/ultraestrutura , Fármacos Fotossensibilizantes/efeitos da radiação , Especificidade da Espécie , Frações Subcelulares/química
7.
Rev. bras. enferm ; 67(6): 891-897, Nov-Dec/2014. tab
Artigo em Português | LILACS, BDENF - Enfermagem | ID: lil-732818

RESUMO

A tomada de decisão é uma área de investigação na saúde que tem vindo a ganhar importância quer pelos modelos de parceria de cuidados que dão protagonismo ao paciente e família, quer pela preocupação crescente com a qualidade e satisfação do cliente com os cuidados disponibilizados. Assim, propusemo-nos efetuar a adaptação transcultural e avaliar as propriedades psicométricas da versão portuguesa da "The Satisfaction with Decision Scale" de Holmes-Rovner (1996), que visa avaliar a satisfação com as decisões tomadas em saúde. A amostra foi constituída por 521 estudantes da Escola Superior de Enfermagem do Porto. Os resultados obtidos nos testes de fiabilidade revelam uma boa consistência interna para o total dos itens (Alpha Cronbach = 0,88). O estudo psicométrico permite-nos afirmar que a versão em Português da "The Satisfaction with Decision Scale", que denominamos "Escala da Satisfação com a Decisão em Saúde", é um instrumento fidedigno e válido.


Decision making is an area of health research that has gained importance both for the partnership models of care that give prominence to the patient and family, either by growing concern about quality and customer satisfaction with the care provided. So we decided to make the cultural adaptation and to evaluate the psychometric properties of the Portuguese version "The Satisfaction with Decision Scale" de Holmes-Rovner (1996), which aims to assess satisfaction with the decisions taken in health. The sample consisted of 521 nursing students the School of Nursing of Porto. The results of reliability tests show good internal consistency for the total items (Alpha Cronbach = 0.88). The psychometric study allows us to state that the Portuguese version of "The Satisfaction with Decision Scale", we call "Escala da Satisfação com a Decisão em Saúde", is an instrument comparable with the original in terms of validity and reliability.


La toma de decisiones es un área de investigación en salud que ha ganado importancia tanto por los modelos de atención dirigida al paciente y su familia, como por la creciente preocupación por la calidad y satisfacción del cliente con la atención recibida. Por esta razón decidimos hacer la adaptación transcultural y evaluar las propiedades psicométricas de la versión portuguesa "The Satisfaction with Decision Scale" de Holmes-Rovner (1996), que tiene como objetivo evaluar la satisfacción con las decisiones adoptadas en materia de salud. La muestra consta de 521 estudiantes de la Escuela de Enfermería del Porto. Los resultados de las pruebas de fiabilidad muestran una buena consistencia interna para la escala total (Alpha Cronbach = 0,88). El estudio psicométrico nos permite afirmar que la versión en portugués de "The Satisfaction with Decision Scale", que nosotros llamamos "Escala da Satisfação com a Decisão em Saúde", es válida.


Assuntos
Fibroblastos/ultraestrutura , Lisossomos/metabolismo , Proteínas/metabolismo , Ubiquitinas/metabolismo , Linhagem Celular , Inibidores de Cisteína Proteinase , Imuno-Histoquímica , L-Lactato Desidrogenase/metabolismo , Leucina/análogos & derivados , Leucina/farmacologia , Lisossomos/efeitos dos fármacos , Microscopia Eletrônica , RNA Mensageiro/metabolismo , Ubiquitinas/genética
8.
Rev. bras. enferm ; 67(6): 920-927, Nov-Dec/2014.
Artigo em Português | LILACS, BDENF - Enfermagem | ID: lil-732823

RESUMO

Este estudo objetivou compreender as práticas de cuidado dos profissionais de saúde que assistem os idosos Kaingang. Estudo qualitativo, apoiado na etnografia, realizado com dez profissionais à que atuam na atenção primária saúde da Terra Indígena Faxinal, Paraná, Brasil. Os dados foram coletados no período de novembro de 2010 a fevereiro de 2012 por meio da observação participante e entrevistas, e, analisados à luz da Teoria Transcultural do Cuidado. Identificaram-se como práticas de cuidado a medicação e imunização, bem como, cuidados da medicina tradicional. Para realização destes cuidados, os profissionais dispunham de estratégias que proporcionavam manutenção dos idosos na assistência. Conclui-se que valores culturais e científicos necessitam integrar a assistência para melhoria da saúde dos idosos indígenas.


This research aims to understand the care practices of health professionals who assist the elderly Kaingang. It is a qualitative study, supported in ethnography, conducted by ten professionals working in primary health care in the indigenous land of Faxinal, Paraná, Brazil. The data was collected from November 2010 to February 2012 by participant observation and interviews, and analyzed based on the Transcultural Care Theory. Was identified the preoccupation of the carers practices with the medication and immunization, as well as traditional medical care. To achieve these, care professionals had strategies that implemented maintenance of older people in care. We conclude that cultural values and integrate scientific need assistance to improve the health of elderly indigenous.


Este estudio tuvo como objetivo entender las prácticas de cuidado de los profesionales de la salud que asisten a los ancianos Kaingang. Estudio cualitativo, apoyado en la etnografía, llevado a cabo con diez profesionales que trabajan en la atención primaria de la salud de la tierra indígena de Faxinal, Paraná, Brasil. Los datos fueron recogidos a partir de noviembre 2010 a febrero 2012 a través de la observación participante y las entrevistas, y analizado con base en la Teoría del Cuidado Transcultural. Se identificaron las prácticas de atención médica y imunizacion,el cuidado de la medicina, así tradicional. Para lograrlo, los profesionales tenían estrategias que proporcionaban el mantenimiento de las personas mayores en su atención. Se concluye que los valores culturales y científicos necesitan ayuda para mejorar la salud de los ancianos indígenas.


Assuntos
Animais , Ratos , Fígado/enzimologia , Lisossomos/enzimologia , Fosfolipases A/metabolismo , Fosfolipases/metabolismo , Inibidores de Proteases/farmacologia , Células Cultivadas , Quimotripsina/antagonistas & inibidores , Inibidores de Cisteína Proteinase/farmacologia , Leucina/análogos & derivados , Leucina/farmacologia , Leupeptinas/farmacologia , Oligopeptídeos/farmacologia , Pepstatinas/farmacologia , Fosfolipases A1 , Fatores de Tempo
9.
Rev. latinoam. enferm ; 22(6): 966-972, 16/12/2014. tab
Artigo em Inglês | LILACS, BDENF - Enfermagem | ID: lil-732947

RESUMO

OBJECTIVES: to identify adaptation problems under Roy's Model in patients undergoing hemodialysis and to correlate them with the socioeconomic and clinical aspects. METHOD: a transversal study, undertaken using a questionnaire. The sample was made up of 178 individuals. The Chi-squared and Mann-Whitney U tests were undertaken. RESULTS: the adaptation problems and the socioeconomic and clinical aspects which presented statistical associations were: Hyperkalemia and age; Edema and income; Impairment of a primary sense: touch and income; Role failure and age; Sexual dysfunction and marital status and sex; Impairment of a primary sense: vision and years of education; Intolerance to activity and years of education; Chronic pain and sex and years of education; Impaired skin integrity and age: Hypocalcemia and access; Potential for injury and age and years of education; Nutrition below the organism's requirements and age; Impairment of a primary sense: hearing and sex and kinetic evaluation of urea; Mobility in gait and/or coordination restricted, and months of hemodialysis; and, Loss of ability for self-care, and months of hemodialysis and months of illness. CONCLUSION: adaptation problems in the clientele undergoing hemodialysis can be influenced by socioeconomic/clinical data. These findings contribute to the development of the profession, fostering the nurse's reflection regarding the care. .


OBJETIVOS: identificar os problemas adaptativos de Roy em pacientes submetidos a hemodiálise e correlacioná-los aos aspectos socioeconômicos e clínicos. MÉTODO: estudo transversal, realizado através de um formulário. A amostra foi de 178 indivíduos. Efetuaram-se os testes qui-quadrado e U de Mann-Whitney. RESULTADOS: os problemas adaptativos e os aspectos socioeconômicos e clínicos que apresentaram associações estatísticas foram: hipercalemia e idade; edema e renda; deficiência de um sentido primário: tátil e renda; falha no papel e idade; disfunção sexual e estado civil e sexo; deficiência de um sentido primário: visão e anos de estudo; intolerância à atividade e anos de estudo; dor crônica e sexo e anos de estudo; integridade da pele prejudicada e idade; hipocalcemia e acesso; potencial para lesão e idade e anos de estudo; nutrição menor que as necessidades do organismo e idade; deficiência de um sentido primário: audição e sexo e avaliação cinética da ureia; mobilidade andar e/ou coordenação restritas e meses de hemodiálise e perda de habilidade de autocuidado e meses de hemodiálise e meses de doença. CONCLUSÃO: problemas adaptativos da clientela hemodialítica podem sofrer influências de dados socioeconômicos/clínicos. Tais achados contribuem para o desenvolvimento da profissão, proporcionando reflexão por parte do enfermeiro acerca do cuidado. .


OBJETIVOS: identificar los problemas adaptativos de Roy en pacientes sometidos a hemodiálisis y correlacionarlos a los aspectos socioeconómicos y clínicos. MÉTODO: estudio transversal, realizado a través de un formulario. La muestra fue de 178 individuos. Se efectuaron las pruebas Chi-cuadrado y U de Mann-Whitney. RESULTADOS: los problemas adaptativos y los aspectos socioeconómicos y clínicos que presentaron asociaciones estadísticas fueron: Hiperkalemia y edad; Edema y renta; Deficiencia de un sentido primario: táctil y renta; Fracaso en el papel y edad; Disfunción sexual y estado civil y sexo; Deficiencia de un sentido primario: visión y años de estudio; Intolerancia a la actividad y años de estudio; Dolor crónico y sexo y años de estudio; Integridad de la piel perjudicada y edad; Hipocalcemia y acceso; Potencial para lesión y edad y años de estudio; Nutrición menor que las necesidades del organismo y edad; Deficiencia de un sentido primario: audición y sexo y evaluación cinética de la urea; Movilidad andar y/o coordinación restringidas y meses de hemodiálisis; y, Pérdida de habilidad de autocuidado y meses de hemodiálisis y meses de enfermedad. CONCLUSIÓN: los problemas adaptativos de la clientela hemodialítica pueden sufrir influencias de datos socioeconómicos/clínicos. Esos hallazgos contribuyen para el desarrollo de la profesión, permitiendo la reflexión del enfermero acerca del cuidado. .


Assuntos
Humanos , Lisossomos/metabolismo , Proteínas/metabolismo , Ubiquitinas/fisiologia , Compartimento Celular , Inibidores de Cisteína Proteinase/farmacologia , Filamentos Intermediários/fisiologia , Leucina/análogos & derivados , Leucina/farmacologia , Erros Inatos do Metabolismo/metabolismo , Organelas/ultraestrutura
10.
Rev. latinoam. enferm ; 22(6): 973-979, 16/12/2014. tab
Artigo em Inglês | LILACS, BDENF - Enfermagem | ID: lil-732953

RESUMO

OBJECTIVE: to relate neck circumference with metabolic syndrome and its criteria among college students. METHOD: cross-sectional study conducted with 702 college students in Fortaleza, CE, Brazil from September 2010 to June 2011. Socio-demographic data, waist circumference and neck circumference were collected together with blood pressure, fasting blood sugar, triglyceride levels, and HDL-C. RESULTS: 1.7% of the studied sample presented metabolic syndrome. Of these, 58.3% presented altered neck circumference (p<0.006). As neck circumference decreases, pressure levels improve (p<0.001). Additionally, college students with high fasting blood sugar (p=0.003) and high triglyceride levels (p<0.001) presented higher values of neck circumference. CONCLUSION: neck circumference is a potential predictive marker in the detection of metabolic syndrome and its components among college students. .


OBJETIVO: relacionar a circunferência do pescoço com a síndrome metabólica e seus critérios em universitários. MÉTODO: estudo transversal, realizado com 702 universitários de Fortaleza, CE, Brasil, no período de setembro de 2010 a junho de 2011. Coletaram-se dados sociodemográficos, circunferência da cintura, circunferência do pescoço, níveis de pressão arterial e glicemia plasmática de jejum, triglicerídeos e lipoproteína de alta densidade. RESULTADOS: 1,7% da amostra investigada tinha a síndrome metabólica. Desses, 58,3% apresentaram circunferência do pescoço alterada (p<0,006). Na medida em que decresce a circunferência do pescoço, os valores pressóricos dos universitários melhoram (p<0,001). Também, observou-se que universitários com valores de glicemia de jejum plasmática (p=0,003) e triglicerídeos (p<0,001) elevados apresentaram maiores valores de circunferência do pescoço. CONCLUSÃO: a circunferência do pescoço mostrou-se um possível marcador preditivo para detecção da síndrome metabólica e seus componentes em universitários. .


OBJETIVO: relacionar la circunferencia del cuello con el síndrome metabólico y sus criterios en universitarios. MÉTODO: estudio transversal realizado con 702 universitarios de Fortaleza-CE, Brasil, en el período de septiembre de 2010 a junio de 2011. Se recolectaron datos sociodemográficos, circunferencia de la cintura, circunferencia del cuello, niveles de presión arterial y glucemia plasmática de ayuno, triglicéridos y HDL-C. RESULTADOS: 1,7% de la muestra investigada tenían el síndrome metabólico. De estos, 58,3% presentaron circunferencia del cuello alterada (p<0,006). A medida que decrece la circunferencia del cuello mejoran los valores de la presión de los universitarios (p<0,001). También, se observó que los universitarios con valores de glucemia de ayuno plasmática (p=0,003) y triglicéridos (p<0,001) elevados presentaron mayores valores de circunferencia del cuello. CONCLUSIÓN: la circunferencia del cuello se mostró un posible indicador de predicción para la detección del síndrome metabólico y sus componentes, en universitarios. .


Assuntos
Humanos , Animais , Catepsinas/fisiologia , Lisossomos/metabolismo , Proteínas/metabolismo , Sequência de Aminoácidos , Autofagia , Sequência de Bases , Catepsinas/antagonistas & inibidores , Catepsinas/genética , Compartimento Celular , Cicloeximida/farmacologia , Cistatinas/fisiologia , Regulação da Expressão Gênica , Leucina/análogos & derivados , Leucina/farmacologia , Lisossomos/enzimologia , Dados de Sequência Molecular , Doenças Musculares/fisiopatologia , Mapeamento por Restrição
11.
Mem. Inst. Oswaldo Cruz ; 109(7): 940-943, 11/2014. graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-728811

RESUMO

Endothelial dysfunction is a major component of the pathophysiology of septicaemic group B Streptococcus (GBS) infections. Although cytokines have been shown to activate human umbilical vein endothelial cells (HUVECs), the capacity of interferon (IFN)-γ to enhance the microbicidal activity of HUVECs against GBS has not been studied. We report that the viability of intracellular bacteria was reduced in HUVECs activated by IFN-γ. Enhanced fusion of lysosomes with bacteria-containing vacuoles was observed by acid phosphatase and the colocalisation of Rab-5, Rab-7 and lysosomal-associated membrane protein-1 with GBS in IFN-γ-activated HUVECs. IFN-γ resulted in an enhancement of the phagosome maturation process in HUVECs, improving the capacity to control the intracellular survival of GBS.


Assuntos
Humanos , Anti-Infecciosos/farmacologia , Células Endoteliais da Veia Umbilical Humana/microbiologia , Interferon gama/farmacologia , Viabilidade Microbiana/efeitos dos fármacos , Infecções Estreptocócicas/tratamento farmacológico , Streptococcus agalactiae/efeitos dos fármacos , Fosfatase Ácida/metabolismo , Aderência Bacteriana/efeitos dos fármacos , Endocitose , Células Endoteliais da Veia Umbilical Humana/metabolismo , Lisossomos/efeitos dos fármacos , Cultura Primária de Células , Fagossomos/efeitos dos fármacos , Análise de Sobrevida , Infecções Estreptocócicas/prevenção & controle
13.
Braz. j. med. biol. res ; 47(6): 452-460, 06/2014. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-709442

RESUMO

It has been previously shown that dextran sulfate administered to diabetic rats accumulates in the liver and kidney, and this could be due to a malfunction of the lysosomal digestive pathway. The aim of the present study was to evaluate the expression and activities of lysosomal enzymes that act upon proteins and sulfated polysaccharides in the livers of diabetic rats. Diabetes mellitus was induced by streptozotocin in 26 male Wistar rats (12 weeks old), while 26 age-matched controls received only vehicle. The livers were removed on either the 10th or the 30th day of the disease, weighed, and used to evaluate the activity, expression, and localization of lysosomal enzymes. A 50-60% decrease in the specific activities of cysteine proteases, especially cathepsin B, was observed in streptozotocin-induced diabetes mellitus. Expression (mRNA) of cathepsins B and L was also decreased on the 10th, but not on the 30th day. Sulfatase decreased 30% on the 30th day, while glycosidases did not vary (or presented a transitory and slight decrease). There were no apparent changes in liver morphology, and immunohistochemistry revealed the presence of cathepsin B in hepatocyte granules. The decrease in sulfatase could be responsible for the dextran sulfate build-up in the diabetic liver, since the action of sulfatase precedes glycosidases in the digestive pathway of sulfated polysaccharides. Our findings suggest that the decreased activities of cathepsins resulted from decreased expression of their genes, and not from general lysosomal failure, because the levels of glycosidases were normal in the diabetic liver.


Assuntos
Animais , Masculino , Catepsina B/metabolismo , Diabetes Mellitus Experimental/enzimologia , Fígado/enzimologia , Lisossomos/enzimologia , Albuminas/análise , Western Blotting , Glicemia/efeitos dos fármacos , Catepsina L/metabolismo , Creatinina/urina , Cisteína Proteases/metabolismo , Sulfato de Dextrana/farmacologia , Diabetes Mellitus Experimental/induzido quimicamente , Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Glucuronidase/metabolismo , Hexosaminidases/metabolismo , Imuno-Histoquímica , Rim/metabolismo , Ratos Wistar , Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real , RNA , Sulfatases/metabolismo
14.
São Paulo; s.n; 2014. 117 p. ilus, graf.
Tese em Português | LILACS | ID: lil-750113

RESUMO

O desenvolvimento das doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer, está associado à presença de agregados proteicos contendo Tau hiperfosforilada (p-Tau). Esta disfunção da Tau leva a prejuízos na homeostase celular. Um mecanismo chave para diminuir e/ou prevenir os danos promovidos pelos agregados contendo Tau seria o estímulo de sua degradação. Neste sentido, a proposta do presente estudo foi analisar a degradação da proteína Tau após aumento da expressão exógena da cochaperona Bag-2, a qual influencia o sistema proteassomal de degradação; bem como avaliar a ativação dos sistemas de degradação, a fim de correlacionar estes sistemas em cultura de células primárias e organotípica do hipocampo de ratos. Os resultados mostraram que a rotenona foi capaz de aumentar os níveis de p-Tau e que a superexpressão de Bag-2, foi eficiente em prevenir e degradar a p-Tau. O mecanismo envolvido neste processo envolve a coordenação dos sistemas proteassomal e lisossomal, já que a Rab7 e a Rab24 (envolvidas na via lisossomal) mostraram-se diminuídas na fase que antecede a agregação proteica, enquanto houve aumento da Rab24 na presença dos agregados proteicos. Com relação ao peptídeo beta amiloide, foi demonstrado tendência de aumento de p-Tau acompanhado de diminuição da atividade proteassomal e lisossomal. O tratamento com PADK (ativador lisossomal) foi capaz de reverter este efeito nestas diferentes condições. A análise da interrelação entre os sistemas mostrou que uma inibição do proteassoma favorece a via lisossomal e que o inverso não se repete. Os resultados sugerem que a modulação das vias de degradação pode ser interessante para o estudo, prevenção e tratamento das doenças neurodegenerativas associadas à agregação de proteínas...


Neurodegenerative diseases, such as Alzheimer's, are associated to protein inclusions containing hyperphosphorylated Tau (p-Tau). It is well established that Tau dysfunction impairs cell homeostasis. A key mechanism to prevent and/or reduce the damage promoted by aggregates of Tau might be its degradation. In view of this, the aims of the present study are to evaluate p- Tau clearance following exogenous expression of Bag-2, which stimulates proteasome; as well as to analyze the activation of both lysosome and proteasome pathways in order to understand the crosstalk between these two systems in primary and organotypic cultures of rat hippocampus. Results showed that rotenone was able of increasing p-Tau that was prevented and degraded by Bag-2 overexpression. Mechanisms involved in this process involve the coordination of cell degradation systems, depending upon aggregation status, since Rab7 and Rab24 (involved in lysosomal pathway) were decreased before protein aggregation, while Rab24 increased in the presence of protein inclusions. Amyloid-beta peptide also increased p-Tau accompanied by decreased proteasome and lysosome activity. PADK (lysosomal activator) treatment reverted the inhibition promoted by amyloidbeta peptide. Inhibition of proteasome leads to activation of lysosome, but lysosome inhibition does not affect proteasome. Overall, results suggest that targeting degradation pathways might be useful to understand, prevent and treat neurodegenerative diseases associated with protein deposits...


Assuntos
Animais , Ratos , Doença de Alzheimer , Peptídeos beta-Amiloides , Lisossomos , Chaperonas Moleculares , Doenças Neurodegenerativas , Emaranhados Neurofibrilares , Proteínas rab de Ligação ao GTP , Rotenona/farmacologia , Proteínas tau , Tauopatias/fisiopatologia , Envelhecimento , Hipocampo , Modelos Animais , Ratos Endogâmicos Lew , Ratos Sprague-Dawley
15.
Montevideo; Centro de Investigaciones Reumatológicas; 2014. 258 p.
Monografia em Espanhol | LILACS | ID: biblio-971392
16.
Medicina (B.Aires) ; 70(2): 105-119, Apr. 2010. ilus, graf, tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-633729

RESUMO

Between the 1950s and 1980s, scientists were focusing mostly on how the genetic code is transcribed to RNA and translated to proteins, but how proteins are degraded has remained a neglected research area. With the discovery of the lysosome by Christian de Duve it was assumed that cellular proteins are degraded within this organelle. Yet, several independent lines of experimental evidence strongly suggested that intracellular proteolysis is largely non-lysosomal, but the mechanisms involved remained obscure. The discovery of the ubiquitin-proteasome system resolved the enigma. We now recognize that degradation of intracellular proteins is involved in regulation of a broad array of cellular processes, such as cell cycle and division, regulation of transcription factors, and assurance of the cellular quality control. Not surprisingly, aberrations in the system have been implicated in the pathogenesis of human disease, such as malignancies and neurodegenerative disorders, which led subsequently to an increasing effort to develop mechanism-based drugs.


Entre los años 1950 y 1980 los científicos focalizaron sus estudios sobre la forma en que el código genético es transcripto al ARN y traducido a las proteínas, dejando de lado la forma en que éstas se degradan. Con el descubrimiento de los lisosomas por Christian de Duve se asumió que las proteínas se degradaban en el interior de esa organela. Sin embargo, varias líneas de trabajo independientes sugerían fuertemente que la proteólisis intracelular era en su mayor parte no lisosómica, aunque se desconocían sus mecanismos. El descubrimiento del sistema ubiquitina-proteosoma resolvió el enigma. Ahora sabemos que la degradación intracelular de proteínas participa en la regulación de un amplio espectro de procesos celulares como la división y el ciclo celular, la regulación de los factores de transcripción y el control de la calidad celular. No es sorpresa entonces que las aberraciones del sistema estén relacionadas con la patogénesis de enfermedades humanas como tumores y desórdenes neurodegenerativos, lo que llevó luego a un esfuerzo para desarrollar drogas basadas en este mecanismo.


Assuntos
Humanos , Espaço Intracelular/metabolismo , Lisossomos/metabolismo , Complexo de Endopeptidases do Proteassoma/metabolismo , Proteínas/metabolismo , Ubiquitina/metabolismo , Sistemas de Liberação de Medicamentos , Proteínas na Dieta/metabolismo , Neoplasias/metabolismo , Doenças Neurodegenerativas/metabolismo , Transporte Proteico
17.
Mem. Inst. Oswaldo Cruz ; 104(2): 267-272, Mar. 2009. ilus
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-533516

RESUMO

Toxoplasmagondii represents a pathogen that survives within host cells by preventing the endosomal-lysosomal compartments from fusing with the parasitophorous vacuoles. The dogma had been that the non-fusogenic nature of these vacuoles is irreversible. Recent studies revealed that this dogma is not correct. Cell-mediated immunity through CD40 re-routes the parasitophorous vacuoles to the lysosomal compartment by a process called autophagy. Autophagosome formation around the parasitophorous vacuole results in killing of the T. gondii. CD40-induced autophagy likely contributes to resistance against T. gondii particularly in neural tissue.


Assuntos
Animais , Humanos , /imunologia , Autofagia/imunologia , Toxoplasma/imunologia , Toxoplasmose/parasitologia , Interações Hospedeiro-Parasita/imunologia , Lisossomos/imunologia , Fagossomos/imunologia , Toxoplasmose/imunologia
18.
Mem. Inst. Oswaldo Cruz ; 101(supl.1): 283-287, Oct. 2006. ilus
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-441260

RESUMO

Praziquantel (PZQ) is effective against all the evolutive phases of Schistosoma mansoni. Infected Biomphalaria glabrata snails have their cercarial shedding interrupted when exposed to PZQ. Using primary in vitro transformed sporocysts, labeled with the probe Hoechst 33258 (indicator of membrane integrity), and lectin of Glycine max (specific for carbohydrate of N-acetylgalactosamine membrane), we evaluated the presence of lysosomes at this evolutive phase of S. mansoni, as well as the influence of PZQ on these acidic organelles and on the tegument of the sporocyst. Although the sporocyst remained alive, it was observed that there was a marked contraction of its musculature, and there occurred a change in the parasite's structure. Also, the acidic vesicles found in the sporocysts showed a larger delimited area after contact of the parasites with PZQ. Damages to the tegument was also observed, as show a well-marked labeling either with Hoechst 33258 or with lectin of Glycine max after contact of sporocysts with the drug. These results could partially explain the interruption/reduction mechanism of cercarial shedding in snails exposed to PZQ.


Assuntos
Animais , Camundongos , Anti-Helmínticos/farmacologia , Lisossomos/efeitos dos fármacos , Oocistos/efeitos dos fármacos , Praziquantel/farmacologia , Schistosoma/efeitos dos fármacos , Schistosoma/citologia , Schistosoma/crescimento & desenvolvimento
19.
Rio de Janeiro; s.n; 23 jun. 2006. xvi,86 p. ilus, tab, graf.
Tese em Português | LILACS | ID: lil-443975

RESUMO

Metil ésteres de L-aminoácidos,tais como o metil éster de L-leucina(Leu-OMe),foram identificados como agentes hidrolíticos do sistema lisosomal de amastigotas do tripanosomatídeo Leishmania(Leishmania)amazonensis,por um mecanismo que envolve a hidrólise do éster por enzimas do parasita localizadas no interior dos megasomos.Assim, nosso estudo teve por objetivo analisar o efeito de Leu-OMe sobre as 3 formas evolutivas do tripanosomatídeo Trypanosoma cruzi,em busca de potenciais alvos do composto neste protozoário.O tratamento de formas epimastigotas resultou em inibição do crescimento de maneira dose-dependente,com IC50/1dia=0,55±0,21 mM,sendo que incubação com 4-8 mM/1dia levou a 100por cento de morte celular.O tratamento de formas tripomastigotas sangüíneos resultou em lise celular,com um IC50/1dia = 1,46±,016 mM.Macrófagos infectados e tratados com 0,125 a 1 mM Leu-OMe apresentaram um decréscimo dose-e tempo-dependente na porcentagem de infecção de células hospedeiras por formas amastigotas.Alterações morfológicas nos macrófagos foram observadas apenas em concentrações acima de 8 mM,e a partir do 3ºdia de tratamento.Análise por microscopia eletrônica de transmissão de parasitos tratados demonstrou diversas alterações morfológicas na forma do corpo,mitocôndria e núcleo,enquanto que cinetoplasto e reservosomos (compartimento pré-lisosomal)não foram muito afetados.A lise das formas tripomastigotas sangüíneos e amastigotas intracelulares sugeriu que os lisosomos de T.cruzi são o principal alvo da droga,uma vez que reservosomos são encontrados apenas em formas epimastigotas.Nossos resultados demonstraram,pelo uso da citoquímica ultra-estrutural para aril sulfatase,a presença de lisosomos em epimastigotas de T.cruzi,assim como confirmaram sua susceptibilidade ao Leu-OMe,levando à morte dos parasitas.Esta técnica citoquímica foi usada pela 1ªvez nos protozoários tripanosomatídeos T.cruzi e Crithidia fasciculata,detectando reação positiva exclusivamente em vacúolos...


Assuntos
Tratamento Farmacológico , Doença de Chagas/terapia , Doença de Chagas/transmissão , Lisossomos , Trypanosoma cruzi/classificação , Trypanosoma cruzi/ultraestrutura
20.
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-691663

RESUMO

Fabry disease (FD) is an X-linked inborn error of glycosphingolipid metabolism due to thedeficiency of α-galactosidase A. The progressive accumulation of globotriaosylceramide (Gb3),particularly in the vascular endothelium, leads to renal, cardiac, and cerebrovascularmanifestations and early death. Clinical manifestations include the onset of pain and paresthesiasin extremities, angiokeratoma and hypohidrosis during childhood or adolescence. Proteinuriaand lymphedema occur with increasing age. Severe renal impairment leads to hypertension anduremia. Death usually occurs due to renal failure or cardiac or cerebrovascular disease. Diseasepresentation may be subtle, and its signs and symptoms are often discounted as malingering orare mistakenly attributed to other disorders, such as rheumatic fever, neurosis, multiple sclerosis,lupus, or petechiae.We present a 46-year-old man who since adolescence has suffered from painfulacroparesthesia, disseminated skin angiokeratomas, hypohidrosis and heat intolerance. He wassubmitted to a thorough investigation with different specialists, but never reached a diagnosis.He started hemodialysis 3 years ago and at the moment is in standby for kidney transplantation.He was enrolled in a Brazilian FD screening and a reduced serum activity of α-galactosidase A(0.0027 nmol/h/mL – reference value 4-22) confirmed the diagnosis of FD.He has angiokeratoma at the bottom area, his echocardiogram demonstrated left ventricularhypertrophy and the family history is very rich, as the patient has 15 siblings.


This case represents a very common story for FD patients. They usually spend most oftheir lives trying to find someone who could understand or explain their suffering. These resultsindicate that FD may be much more common among male dialysis patients than previouslyrecognized. Subsequently, FD should be considered in every patient with unexplained renaldisease, especially when cardiac or cerebral complications suggest an underlying multisystemicdisorder. Early diagnosis of FD is important because it allows family studies to identify otheraffected relatives for genetic counseling and therapeutic intervention.


A doença de Fabry (DF) é um erro inato do metabolismo dos glicoesfingolipídeos devido àdeficiência da α-galactosidase A. O acúmulo progressivo de globotriaosilceramida (Gb3), particularmente no endotélio vascular, leva a manifestações renais, cardíacas e cerebrovascularese morte precoce. As manifestações clínicas incluem o início, durante a infância ou adolescência,de episódios de dor e parestesias nas extremidades, angioqueratomas e hipohidrose. Com aidade, podem aparecer proteinúria e linfedema. Insuficiência renal grave leva à hipertensão euremia. O óbito ocorre devido à insuficiência renal ou doença cardíaca ou cerebrovascular. Aapresentação da doença pode ser sutil, e seus sinais e sintomas são erroneamente atribuídosa outras doenças, como febre reumática, neurose, esclerose múltipla, lúpus ou petéquias.Relatamos o caso de um paciente masculino com 46 anos que, desde a adolescência,sofre de acroparestesia, angioqueratomas disseminados, hipohidrose e intolerância ao calor.


Ele foi submetido a extensa investigação com diferentes especialistas, mas nunca chegou a umdiagnóstico. Iniciou hemodiálise há 3 anos e, no momento, está na lista de espera para transplantede rim. Participou de um programa brasileiro de triagem para DF, e uma atividade reduzida de α-galactosidase A (0,0027 nmol/h/mL – valor de referência 4-22) confirmou o diagnóstico de DF.O paciente apresenta angioqueratomas na área do calção, seu ecocardiograma demonstrahipertrofia ventricular esquerda e sua história familiar é rica, pois ele tem 15 irmãos.Este caso representa uma história muito comum entre pacientes com DF. Eles geralmentepassam a maior parte de suas vidas tentando encontrar alguém que compreenda ou expliqueseu sofrimento. Estes resultados indicam que a DF pode ser muito mais comum entre homensque realizam hemodiálise do que antes previsto. Subseqüentemente, a DF deve ser consideradaem todo paciente com doença renal sem causa aparente, principalmente quando complicaçõescardíacas ou cerebrovasculares sugerirem uma doença multissistêmica. O diagnóstico precoceda DF é importante, pois permite estudo familiar para identificar parentes afetados paraaconselhamento genético e intervenção terapêutica.


Assuntos
Terapia de Reposição de Enzimas , Doença de Fabry , Falência Renal Crônica , Lisossomos
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