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1.
Clinics ; 75: e1339, 2020. graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-1089602

RESUMO

OBJECTIVES: Cerebral ischemia seriously threatens human health and is characterized by high rates of incidence, disability and death. Developing an ideal animal model of cerebral ischemia that reflects the human clinical features is critical for pathological studies and clinical research. The goal of this study is to establish a local cerebral ischemia model in rhesus macaque, thereby providing an optimal animal model to study cerebral ischemia. METHODS: Eight healthy rhesus monkeys were selected for this study. CT scans were performed before the operation to exclude cerebral vascular and intracranial lesions. Under guidance and monitoring with digital subtraction angiography (DSA), a microcatheter was inserted into the M1 segment of the middle cerebral artery (MCA) via the femoral artery. Then, autologous white thrombi were introduced to block blood flow. Immediately following embolization, multisequence MRI was used to monitor cerebrovascular and brain parenchymal conditions. Twenty-four hours after embolization, 2 monkeys were sacrificed and subjected to perfusion, fixation and pathological examination. RESULTS: The cerebral ischemia model was established in 7 rhesus monkeys; one animal died during intubation. DSA and magnetic resonance angiography (MRA) indicated the presence of an arterial occlusion. MRI showed acute local cerebral ischemia. HE staining revealed infarct lesions formed in the brain tissues, and thrombi were present in the cerebral artery. CONCLUSION: We established a rhesus macaque model of local cerebral ischemia by autologous thrombus placement. This model has important implications for basic and clinical research on cerebral ischemia. MRI and DSA can evaluate the models to ensure accuracy and effectiveness.


Assuntos
Humanos , Animais , Masculino , Infarto Cerebral/diagnóstico por imagem , Isquemia Encefálica/diagnóstico por imagem , Angiografia Digital , China , Macaca mulatta , Modelos Biológicos , Modelos Cardiovasculares
2.
Rev. bras. anal. clin ; 50(1): 22-26, jun. 2018. ilus, tab
Artigo em Português | LILACS | ID: biblio-911961

RESUMO

Objetivo: A campilobacteriose é uma das principais doenças entéricas do mundo. Ocorre não só no homem mas também em primatas não humanos, sendo desta forma importante no monitoramento sanitário de colônias de animais provenientes de criatórios científicos. É causada por bactérias do gênero Campylobacter, cuja detecção em biotérios possibilita não só controlar a doença e prevenir sua disseminação, mas assegurar a qualidade das pesquisas que serão realizadas nestes biomodelos. Com base na importância deste isolamento, nosso objetivo foi a verificação do status sanitário de uma colônia de criação de Macaca mulatta, usando como referência a presença de Campylobacter spp. Métodos: Durante o manejo médico anual coletaram-se 52 swabs fecais de primatas não humanos adultos, o que representou um percentual de 10% da colônia total. Esse material foi submetido ao esquema de semeadura/incubação e identificação de Campylobacter sp. seguindo as recomendações de cultivo microbiológico, incluindo o isolamento, prova de Gram e testes bioquímicos. Todo o processo levou de cinco a sete dias e foi realizado em atmosfera de microaerofilia. Resultados: Em 14 indivíduos foram isoladas bactérias do gênero Campylobacter. Destes, sete eram portadores de Campylobacter coli, seis portadores de Campylobacter jejuni e em um indivíduo não foi possível definir a espécie de Campylobacter isolada. Conclusão: Apesar da baixa prevalência (27%), esses resultados reforçam a necessidade de constante monitoramento microbiológico dos primatas pertencentes à colônia, visando não só a qualidade dos animais fornecidos, mas minimizando o risco de contaminação dentro da colônia e de contágio pelos profissionais que lidam com os animais, já que o Campylobacter possui importante potencial zoonótico.


Assuntos
Campylobacter , Infecções por Campylobacter , Macaca mulatta
3.
Arq. bras. cardiol ; 110(4): 348-353, Apr. 2018. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-888059

RESUMO

Abstract Background: Vimentin is a main structural protein of the cell, a component of intermediate cell filaments and immersed in cytoplasm. Vimentin is mimicked by some bacterial proteins and anti-vimentin antibodies occur in autoimmune cardiac disease, as rheumatic fever. In this work we studied vimentin distribution on LLC-MK2 cells infected with T. cruzi and anti-vimentin antibodies in sera from several clinical pictures of Chagas' disease or American Trypanosomiasis, in order to elucidate any vimentin involvement in the humoral response of this pathology. Objective: We standardized an indirect immunofluorescence assay (IFI) to determine sub cellular expression in either parasites and host cells, and ELISA to evaluate anti-vimentin antibodies in sera fron chagasic patients. Methods: We analyzed the distribution of vimentin in culture cells using indirect fluorescent assays, using as external controls anti-T. cruzi sera, derived from chronic infected patients for identification of the parasites in the same model. After infection and growth of T.cruzi amastigotes, those cells express larger amounts of vimentin, with heavy staining of cytoplasm outside the parasitophorous vacuole and some particle shadowing patterns, suggesting that vimentin are associated with cell cytoplasm. Anti-vimentin antibodies were present in most American trypanosomiasis samples, but notably, they are much more present in acute (76, 9%) or clinical defined syndromes, especially cardiac disease (87, 9%). Paradoxically, they were relatively infrequent in asymptomatic (25%) infected patients, which had a clearly positive serological reaction to parasite antigens, but had low frequency of anti-vimentin antibodies, similar to controls (2,5%). Conclusion: Our current data revealed that anti-vimentin antibodies induced during T. cruzi infection could be a marker of active disease in the host and its levels could also justify drug therapy in American Trypanosomiasis chronic infection, as a large group of asymptomatic patients would be submitted to treatment with frequent adverse reactions of the available drugs. Anti-vimentin antibodies could be a marker of cardiac muscle cell damage, appearing in American Trypanosomiasis patients during active muscle cell damage.


Resumo Fundamento: A Vimentina é uma proteína estrutural importante da célula, um componente dos filamentos celulares intermediários e imersa no citoplasma. Algumas proteínas bacterianas imitam a Vimentina e anticorpos anti-vimentina ocorrem em doenças cardíacas auto-imunes, como a febre reumática. Neste trabalho, estudamos a distribuição de vimentina em células LLC-MK2 infectadas com T. Cruzi e anticorpos anti-vimentina em soros de várias imagens clínicas da doença de Chagas ou tripanossomíases americanas, a fim de elucidar qualquer implicação da vimentina na resposta humoral desta patologia. Objetivo: padronizamos um teste de imunofluorescência indireta (IFI) para determinar a expressão subcelular em parasitas e células hospedeiras, e ELISA para testar anticorpos anti-vimentina em soros de pacientes chagásicos. Métodos: analisamos a distribuição de vimentina em células de cultura usando ensaios fluorescentes indiretos, utilizando como controles externos soros anti-T. Cruzi, derivados de pacientes com infecção crônica para a identificação de parasitas no mesmo modelo. Após a infecção e o crescimento de amastigotas de T. Cruzi, essas células expressam grandes quantidades de vimentina, com forte coloração do citoplasma fora da vacuola parasitófora e alguns padrões de sombreamento das partículas, sugerindo que a vimentina está associada ao citoplasma da célula. Os anticorpos anti-vimentina estavam presentes na maioria das amostras americanas de tripanossomíases, mas estão notavelmente mais presentes em síndromes agudas ou clinicamente definidas (76,9%), especialmente em doenças cardíacas (87,9%). Paradoxalmente, eram relativamente infrequentes em pacientes infectados assintomáticos (25%), que apresentavam uma reação sorológica claramente positiva aos antígenos parasitas, mas apresentavam baixa frequência de anticorpos anti-vimentina, semelhante aos controles (2,5%). Conclusão: Nossos dados atuais revelaram que os anticorpos anti-vimentina induzidos durante a infecção por T. Cruzi poderiam ser um marcador de doença ativa no hospedeiro e seus níveis também poderiam justificar o tratamento farmacológico em infecção crônica com tripanossomíase americana, uma vez que um grande grupo de pacientes assintomáticos seria submetido a tratamento com reações adversas frequentes aos medicamentos disponíveis. Os anticorpos anti-vimentina poderiam ser um marcador de danos nas células do músculo cardíaco, que aparece em pacientes com tripanossomíase americana durante o dano das células musculares ativas.


Assuntos
Humanos , Animais , Trypanosoma cruzi/imunologia , Vimentina/imunologia , Anticorpos Antiprotozoários/imunologia , Doença de Chagas/imunologia , Antígenos de Protozoários/imunologia , Valores de Referência , Ensaio de Imunoadsorção Enzimática/métodos , Anticorpos Antiprotozoários/análise , Células Cultivadas , Análise de Variância , Estatísticas não Paramétricas , Técnica Indireta de Fluorescência para Anticorpo/métodos , Macaca mulatta , Antígenos de Protozoários/análise
4.
Arch. endocrinol. metab. (Online) ; 59(3): 210-214, 06/2015. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-751317

RESUMO

Objective The aim of this study was to evaluate the genetic expression of adipokines in the adipocytes of monosodium glutamate (MSG)-treated obese rats submitted to physical activity.Materials and methods Obesity was induced by neonatal MSG administration. Exercised rats (MSG and control) were subjected to swim training for 30 min for 10 weeks, whereas their respective controls remained sedentary. Total RNA was obtained from sections of the mesenteric adipose tissue of the rats. mRNA levels of adiponectin (Adipoq), tumor necrosis factor alpha (Tnf), peroxisome proliferator-activated receptor alpha (Ppara), and peroxisome proliferator-activated receptor gamma (Pparg) adipokines were quantified by quantitative Real-Time Polymerase Chain Reaction (qRT-PCR).Results In the exercise-trained control group, the expression of Adipoq increased compared to the sedentary control, which was not observed in the MSG-obese rats. Increased levels of Tnf in MSG-obese rats were not reversed by the swim training. The expression of Ppara was higher in sedentary MSG-obese rats compared to the sedentary control. Swimming increased this adipokine expression in the exercise-trained control rats compared to the sedentary ones. mRNA levels of Pparg were higher in the sedentary MSG-rats compared to the sedentary control; however, the exercise did not influenced its expression in the groups analyzed.Conclusions In conclusion, regular physical activity was not capable to correct the expression of proinflammatory adipokines in MSG-obese rat adipocytes.


Assuntos
Animais , Humanos , Adjuvantes Imunológicos , Mimetismo Molecular/imunologia , Fatores de Necrose Tumoral , Vacinas Sintéticas/imunologia , Vacinas/química , Vacinas/imunologia , Adjuvantes Imunológicos/química , /imunologia , /química , /metabolismo , Vacinas Anticâncer/química , Vacinas Anticâncer/imunologia , Vetores Genéticos/genética , Vetores Genéticos/imunologia , Imunoterapia , Ligantes , Lentivirus/genética , Lentivirus/imunologia , Macaca mulatta , Neoplasias/imunologia , Neoplasias/terapia , Multimerização Proteica , Ligante Indutor de Apoptose Relacionado a TNF/química , Receptores Toll-Like/agonistas , Fatores de Necrose Tumoral/química , Vacinas Sintéticas/química , Proteínas da Matriz Viral/imunologia
5.
Rev. bras. enferm ; 68(2): 244-252, Mar-Apr/2015. tab
Artigo em Português | LILACS, BDENF - Enfermagem | ID: lil-752512

RESUMO

RESUMO Objetivo: estudo descritivo, exploratório, de corte transversal, cujo objetivo foi identificar a vulnerabilidade de famílias de idosos assistidos pela Estratégia Saúde da Família (ESF). Método: foi desenvolvido por meio de entrevistas domiciliárias realizadas com uma amostra de 500 famílias de idosos assistidas por 32 equipes da ESF da cidade de Dourados, MS. O Índice de Desenvolvimento da Família (IDF) foi adaptado para classificá-las em função da situação de vulnerabilidade. Resultados: os resultados revelaram a presença de famílias multigeracionais, com baixa escolaridade entre os indivíduos com idade superior a 20 anos e alta taxa de analfabetismo entre os idosos. Identificaram-se 403 famílias em situação de vulnerabilidade aceitável, 95 em vulnerabilidade grave e duas famílias em situação de vulnerabilidade muito grave. As dimensões mais críticas do IDF foram os acessos ao conhecimento e ao trabalho. Conclusão: conclui-se que há necessidade de mais investimentos no cuidado a esses idosos e suas famílias na Atenção Básica. .


RESUMEN Objetivo: estudio descriptivo, exploratorio, transversal, con el objetivo de identificar la vulnerabilidad de familias adultos mayores asistidas por la Estrategia Salud de la Familia (ESF). Método: fue desarrollado mediante entrevistas a una muestra de 500 familias de adultos mayores bajo la responsabilidad de 32 equipos de ESF en la ciudad de Dourados, MS, Brasil. El Índice de Desarrollo de la Familia (IDF) fue adaptado para clasificar las familias de acuerdo a la situación de vulnerabilidad. Resultados: los resultados revelaron la presencia de familias multigeneracionales con bajo nivel de educación entre las personas mayores de 20 años y las altas tasas de analfabetismo entre los adultos mayores. Se identificaron 403 familias en situación de vulnerabilidad aceptable, 95 con vulnerabilidad grave y dos familias en situación de vulnerabilidad muy grave. Las dimensiones más críticas en el IDF fueron el acceso al conocimiento y al trabajo. Conclusión: se concluye que existe la necesidad de una mayor inversión, con un enfoque en la atención primaria, con el fin de atender a las personas mayores y sus familias. .


ABSTRACT Objective: the present descriptive, exploratory, cross-sectional study aimed to identify the vulnerability of families of elderly citizens cared for by the Family Health Strategy (FHS). Method: the research employed home interviews and was developed with a sample of 500 families of aged people cared for by 32 FHS teams in the city of Dourados, MS, Brazil. The Family Development Index (FDI) was adapted in order to classify the families according to their degree of vulnerability. Results: the results revealed the presence of multigenerational families with low educational levels among individuals over the age of 20 and high illiteracy rates among elderly citizens. There were 403 families whose vulnerability was acceptable, 95 in severe vulnerability, and two families in a condition of very severe vulnerability. The most critical dimensions of the FDI were the access to knowledge and to work. Conclusion: the study identifi ed that there is still a need for further investments that can assist these aged people and their families in the Primary Health Care. .


Assuntos
Animais , Masculino , Sensibilidades de Contraste/fisiologia , Percepção de Forma/fisiologia , Macaca mulatta/fisiologia , Córtex Visual/fisiologia , Percepção Visual/fisiologia , Mapeamento Encefálico , Sinais (Psicologia) , Iluminação , Neurônios/citologia , Neurônios/fisiologia , Imagem Óptica , Estimulação Luminosa , Córtex Visual/anatomia & histologia
7.
Mem. Inst. Oswaldo Cruz ; 108(1): 36-40, Feb. 2013. graf, tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-666041

RESUMO

ELISA in situ can be used to titrate hepatitis A virus (HAV) particles and real-time polymerase chain reaction (RT-PCR) has been shown to be a fast method to quantify the HAV genome. Precise quantification of viral concentration is necessary to distinguish between infectious and non-infectious particles. The purpose of this study was to compare cell culture and RT-PCR quantification results and determine whether HAV genome quantification can be correlated with infectivity. For this purpose, three stocks of undiluted, five-fold diluted and 10-fold diluted HAV were prepared to inoculate cells in a 96-well plate. Monolayers were then incubated for seven, 10 and 14 days and the correlation between the ELISA in situ and RT-PCR results was evaluated. At 10 days post-incubation, the highest viral load was observed in all stocks of HAV via RT-PCR (10(5) copies/mL) (p = 0.0002), while ELISA revealed the highest quantity of particles after 14 days (optical density = 0.24, p < 0.001). At seven days post-infection, there was a significant statistical correlation between the results of the two methods, indicating equivalents titres of particles and HAV genome during this period of infection. The results reported here indicate that the duration of growth of HAV in cell culture must be taken into account to correlate genome quantification with infectivity.


Assuntos
Animais , Vírus Defeituosos/fisiologia , Ensaio de Imunoadsorção Enzimática/métodos , Vírus da Hepatite A/fisiologia , Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real/métodos , Replicação Viral/fisiologia , Linhagem Celular , Macaca mulatta , Fatores de Tempo , Carga Viral , Ensaio de Placa Viral
8.
Rev. Soc. Bras. Med. Trop ; 45(4): 485-490, July-Aug. 2012. ilus, graf, tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-646904

RESUMO

INTRODUCTION: Toxoplasmosis is usually a benign infection, except in the event of ocular, central nervous system (CNS), or congenital disease and particularly when the patient is immunocompromised. Treatment consists of drugs that frequently cause adverse effects; thus, newer, more effective drugs are needed. In this study, the possible activity of artesunate, a drug successfully being used for the treatment of malaria, on Toxoplasma gondii growth in cell culture is evaluated and compared with the action of drugs that are already being used against this parasite. METHODS: LLC-MK2 cells were cultivated in RPMI medium, kept in disposable plastic bottles, and incubated at 36ºC with 5% CO2. Tachyzoites of the RH strain were used. The following drugs were tested: artesunate, cotrimoxazole, pentamidine, pyrimethamine, quinine, and trimethoprim. The effects of these drugs on tachyzoites and LLC-MK2 cells were analyzed using nonlinear regression analysis with Prism 3.0 software. RESULTS: Artesunate showed a mean tachyzoite inhibitory concentration (IC50) of 0.075µM and an LLC MK2 toxicity of 2.003µM. Pyrimethamine was effective at an IC50 of 0.482µM and a toxicity of 11.178µM. Trimethoprim alone was effective against the in vitro parasite. Cotrimoxazole also was effective against the parasite but at higher concentrations than those observed for artesunate and pyrimethamine. Pentamidine and quinine had no inhibitory effect over tachyzoites. CONCLUSIONS: Artesunate is proven in vitro to be a useful alternative for the treatment of toxoplasmosis, implying a subsequent in vivo effect and suggesting the mechanism of this drug against the parasite.


INTRODUÇÃO: Toxoplasmose é geralmente uma infecção benigna, exceto nos eventos de doença ocular, congênito e do sistema nervoso central, e particularmente quando o paciente é imunocomprometido. O tratamento consiste de drogas que frequentemente causam efeitos adversos, então novas drogas, mais efetivas são necessárias. Neste estudo, a possível atividade de artesunato, uma droga usada com sucesso no tratamento da malária, sobre o crescimento de Toxoplasma gondii em cultura celular é avaliado e comparado à ação de drogas que já estão sendo utilizadas contra este parasita. MÉTODOS: Células LLC-MK2 foram cultivadas em meio RPMI, mantidas em garrafas plásticas descartáveis e incubados a 36ºC com 5% CO2. Taquizoítos da cepa RH foram usados. As seguintes drogas foram testadas: artesunato, cotrimoxazol, pentamidina, pirimetamina, quinino e trimetoprima. Os efeitos dessas drogas sobre taquizoítos foram analisados por análise regressiva não linear com o software Prism 3.0. RESULTADOS: Artesunato mostrou uma concentração inibitória media (IC50) de 0,075µM e uma toxicidade sobre células LLC MK2 de 2,003µM. Pirimetamina foi efetiva a uma IC50 de 0,482µM e uma toxicidade de 11,178µM. Trimetoprima sozinha foi efetiva contra o parasita in vitro. Cotrimoxazol também foi efetivo contra o parasita, mas a concentrações mais altas que aquelas observadas para artesunato e pirimetamina. Pentamidina e quinino não tiveram efeitos inibitórios sobre os taquizoítos. CONCLUSÕES: Provou-se que artesunato in vitro pode ser uma alternativa útil para o tratamento da toxoplasmose, implicando um subsequente efeito in vivo e sugerindo o mecanismo desta droga contra o parasita.


Assuntos
Animais , Camundongos , Antiparasitários/farmacologia , Artemisininas/farmacologia , Toxoplasma/efeitos dos fármacos , Linhagem Celular , Relação Dose-Resposta a Droga , Macaca mulatta , Camundongos Endogâmicos BALB C , Testes de Sensibilidade Parasitária
9.
Acta cir. bras ; 25(3): 294-297, May-June 2010. tab, ilus
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-546837

RESUMO

PURPOSE: Evaluate the anesthetic management in intrauterine surgery to induce myelomeningocele in non human primates Macaca mulatta. METHODS: A total of nine fetuses had intrauterine surgery; laminectomy was performed on them in L5 and L6. The studied variables were: maternal death, fetus death, cardiac frequency, respiratory frequency, arterial pressure, temperature, and oxygen saturation. RESULTS: No maternal or fetal deaths occurred; the only variable that was reported below the normal ranges was temperature. CONCLUSION: No maternal or fetal deaths occurred; the only variable that was reported below the normal ranges was temperature.


OBJETIVO: Avaliar o manejo anestésico em cirurgia intra-uterina para induzir mielomeningocelo em primatas não humanos, Macaca mulatta. MÉTODOS: Operaram-se um total de nove fetos in útero que foram submetidos à laminectomia em L5 e L6. As variáveis a estudar foram mortes maternas ou fetais, freqüência cardíaca e respiratória, pressão arterial, temperatura e saturação de oxigênio. RESULTADOS: Não se apresentaram mortes maternas ou fetais, a temperatura se manteve abaixo dos 36°C, não tendo repercussões no bem-estar dos macacos. CONCLUSÃO: Não ocorreu nenhum óbito materno ou fetal, sendo que a única variável abaixo do normal foi a temperatura.


Assuntos
Animais , Feminino , Gravidez , Anestesia/métodos , Feto/cirurgia , Laminectomia/métodos , Meningomielocele , Pressão Sanguínea/fisiologia , Temperatura Corporal/fisiologia , Frequência Cardíaca/fisiologia , Estudos Longitudinais , Macaca mulatta , Modelos Animais , Meningomielocele/etiologia , Taxa Respiratória/fisiologia , Fatores de Tempo
10.
Braz. j. infect. dis ; 13(4): 304-310, Aug. 2009. graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-539769

RESUMO

The road to the discovery of a vaccine for HIV has been arduous and will continue to be difficult over the ensuing twenty years. Most vaccines are developed by inducing neutralizing antibodies against the target pathogen or by using attenuated strains of the particular pathogen to engender a variety of protective immune responses. Unfortunately, simple methods of generating anti-HIV antibodies have already failed in a phase III clinical trial. While attenuated SIV variants work well against homologous challenges in non-human primates, the potential for reversion to a more pathogenic virus and recombination with challenge viruses will preclude the use of attenuated HIV in the field. It has been exceedingly frustrating to vaccinate for HIV-specific neutralizing antibodies given the enormous diversity of the Envelope (Env) glycoprotein and its well-developed glycan shield. However, there are several antibodies that will neutralize many different strains of HIV and inducing these types of antibodies in vaccinees remains the goal of a vigorous effort to develop a vaccine for HIV based on neutralizing antibodies. Given the difficulty in generating broadly reactive neutralizing antibodies, the HIV vaccine field has turned its attention to inducing T cell responses against the virus using a variety of vectors. Unfortunately, the results from Merck's phase IIb STEP trial proved to be disappointing. Vaccinees received Adenovirus type 5 (Ad5) expressing Gag, Pol, and Nef of HIV. This vaccine regimen failed to either prevent infection or reduce the level of HIV replication after challenge. These results mirrored those in non-human primate testing of Ad5 using rigorous SIV challenge models. This review will focus on recent developments in HIV vaccine development. We will deal largely with attempts to develop a T cell-based vaccine using the non-human primate SIV challenge model.


Assuntos
Animais , Humanos , Vacinas contra a AIDS/imunologia , Anticorpos Antivirais/imunologia , HIV , Infecções por HIV/prevenção & controle , Carga Viral/imunologia , Infecções por HIV/imunologia , Macaca mulatta , Vacinas contra a SAIDS/imunologia , Síndrome de Imunodeficiência Adquirida dos Símios/prevenção & controle , Vírus da Imunodeficiência Símia/imunologia
11.
Mem. Inst. Oswaldo Cruz ; 104(4): 583-591, July 2009. ilus, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-523724

RESUMO

Rhesus macaques infected with the WE strain of lymphocytic choriomeningitis virus (LCMV-WE) serve as a model for human infection with Lassa fever virus. To identify the earliest events of acute infection, rhesus macaques were monitored immediately after lethal infection for changes in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs). Changes in CD3, CD4, CD8 and CD20 subsets did not vary outside the normal fluctuations of these blood cell populations; however, natural killer (NK) and γδ T cells increased slightly on day 1 and then decreased significantly after two days. The NK subsets responsible for the decrease were primarily CD3-CD8+ or CD3-CD16+ and not the NKT (primarily CD3+CD56+) subset. Macaques infected with a non-virulent arenavirus, LCMV-Armstrong, showed a similar drop in circulating NK and γδ T cells, indicating that this is not a pathogenic event. V³9 T cells, representing the majority of circulating γδ T cells in rhesus macaques, displayed significant apoptosis when incubated with LCMV in cell culture; however, the low amount of cell death for virus-co-cultured NK cells was insufficient to account for the observed disappearance of this subset. Our observations in primates are similar to those seen in LCMV-infected mice, where decreased circulating NK cells were attributed to margination and cell death. Thus, the disappearance of these cells during acute hemorrhagic fever in rhesus macaques may be a cytokine-induced lymphopenia common to many virus infections.


Assuntos
Animais , Feminino , Apoptose/imunologia , Coriomeningite Linfocítica/imunologia , Vírus da Coriomeningite Linfocítica/imunologia , Linfócitos T/imunologia , Viremia/imunologia , Citometria de Fluxo , Células Matadoras Naturais/imunologia , Coriomeningite Linfocítica/sangue , Macaca mulatta , Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa
12.
Mem. Inst. Oswaldo Cruz ; 103(7): 629-644, Nov. 2008. ilus, graf, tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-498388

RESUMO

Leishmaniasis causes significant morbidity and mortality, constituting an important global health problem for which there are few effective drugs. Given the urgent need to identify a safe and effective Leishmania vaccine to help prevent the two million new cases of human leishmaniasis worldwide each year, all reasonable efforts to achieve this goal should be made. This includes the use of animal models that are as close to leishmanial infection in humans as is practical and feasible. Old world monkey species (macaques, baboons, mandrills etc.) have the closest evolutionary relatedness to humans among the approachable animal models. The Asian rhesus macaques (Macaca mulatta) are quite susceptible to leishmanial infection, develop a human-like disease, exhibit antibodies to Leishmania and parasite-specific T-cell mediated immune responses both in vivo and in vitro, and can be protected effectively by vaccination. Results from macaque vaccine studies could also prove useful in guiding the design of human vaccine trials. This review summarizes our current knowledge on this topic and proposes potential approaches that may result in the more effective use of the macaque model to maximize its potential to help the development of an effective vaccine for human leishmaniasis.


Assuntos
Animais , Leishmania/imunologia , Vacinas contra Leishmaniose/imunologia , Leishmaniose/prevenção & controle , Modelos Animais , Vacinas de DNA/imunologia , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Haplorrinos , Macaca mulatta
13.
An. acad. bras. ciênc ; 80(2): 311-321, June 2008. graf, tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-482885

RESUMO

For the development of safe live attenuated flavivirus vaccines one of the main properties to be established is viral replication. We have used real-time reverse transcriptase-polymerase chain reaction and virus titration by plaque assay to determine the replication of yellow fever 17DD virus (YFV 17DD) and recombinant yellow fever 17D viruses expressing envelope proteins of dengue virus serotypes 2 and 4 (17D-DENV-2 and 17D-DENV-4). Serum samples from rhesus monkeys inoculated with YFV 17DD and 17D-DENV chimeras by intracerebral or subcutaneous route were used to determine and compare the viremia induced by these viruses. Viral load quantification in samples from monkeys inoculated by either route with YFV 17DD virus suggested a restricted capability of the virus to replicate reaching not more than 2.0 log10 PFU mL-1 or 3.29 log10 copies mL-1. Recombinant 17D-dengue viruses were shown by plaquing and real-time PCR to be as attenuated as YF 17DD virus with the highest mean peak titer of 1.97 log10 PFU mL-1 or 3.53 log10 copies mL-1. These data serve as a comparative basis for the characterization of other 17D-based live attenuated candidate vaccines against other diseases.


Uma das principais propriedades a serem estabelecidas para o desenvolvimento de vacinas seguras e atenuadas de flavivirus,é a taxa de replicação viral. Neste trabalho, aplicamos a metodologia de amplificação pela reação em cadeia da polimerase em tempo real e titulação viral por plaqueamento para determinação da replicação do vírus 17DD (FA 17DD) e recombinantes, expressando proteínas do envelope de dengue sorotipos 2 e 4 (17D-DENV-2 e 17D-DENV-4). As amostras de soros de macacos inoculados por via intracerebral ou subcutânea com FA 17DD ou 17D-DENV foram usadas para determinar e comparar a viremia induzida por estes vírus. A quantificação da carga viral em amostras de macacos inoculados por ambas as vias com FA 17DD sugere restrita capacidade de replicação com taxa não superior a 2,0 log10 PFU mL-1 ou 3,29 log10 cópias/mL-1. Os vírus recombinantes 17D-DENV mostraram-se tão atenuados quanto o vírus 17DD, tanto porRT-PCR em tempo real quanto por plaqueamento, com título médio máximo de 1,97 log10 PFU mL-1 ou 3,53 log10 cópias/mL-1. Estes dados servem como base comparativapara caracterização de outros vírus vivos atenuados, derivados do vírus 17D, candidatos a vacinas contra outras doenças.


Assuntos
Animais , Anticorpos Antivirais , Vírus da Dengue/fisiologia , RNA Viral/imunologia , Replicação Viral , Viremia/imunologia , Vírus da Febre Amarela/fisiologia , Vacinas contra Dengue/imunologia , Vírus da Dengue/imunologia , Macaca mulatta , Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa , RNA Viral/sangue , Recombinação Genética/imunologia , Carga Viral , Vacinas Atenuadas/imunologia , Vacina contra Febre Amarela/imunologia , Vírus da Febre Amarela/imunologia
14.
Mem. Inst. Oswaldo Cruz ; 103(2): 119-129, Mar. 2008. ilus, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-480638

RESUMO

The only long-term and cost-effective solution to the human immunodeficiency virus (HIV) epidemic in the developing world is a vaccine that prevents individuals from becoming infected or, once infected, from passing the virus on to others. There is currently little hope for an AIDS vaccine. Conventional attempts to induce protective antibody and CD8+ lymphocyte responses against HIV and simian immunodeficiency virus (SIV) have failed. The enormous diversity of the virus has only recently been appreciated by vaccinologists, and our assays to determine CD8+ lymphocyte antiviral efficacy are inadequate. The central hypothesis of a CTL-based vaccine is that particularly effective CD8+ lymphocytes directed against at least five epitopes that are derived from regions under functional and structural constraints will control replication of pathogenic SIV. This would be somewhat analogous to control of virus replication by triple drug therapy or neutralizing antibodies.


Assuntos
Animais , Humanos , Vacinas contra a AIDS/imunologia , /imunologia , Epitopos de Linfócito T/imunologia , Vírus da Imunodeficiência Símia/imunologia , DNA Viral/efeitos dos fármacos , DNA Viral/imunologia , Desenho de Fármacos , Infecções por HIV/imunologia , Infecções por HIV/prevenção & controle , Tolerância Imunológica , Macaca mulatta , Vírus da Imunodeficiência Símia/efeitos dos fármacos , Fatores de Tempo , Carga Viral , Replicação Viral/efeitos dos fármacos , Replicação Viral/imunologia
15.
Rio de Janeiro; s.n; 2008. xii,85 p. ilus.
Tese em Português | LILACS | ID: lil-493804

RESUMO

Alterações morfológicas do tecido hepático de macaco rhesus (Macaca mulatta) infectado experimentalmente com o vírus da hepatite C (HCV) foram analisadas utilizando técnicas em microscopia eletrônica. A localização do RNA e de proteínas específicas do HCV nos hepatócitos foi demonstrada por meio das técnicas de hibridização in situ e imuno-microscopia eletrônica. As modificações no tecido hepático mais marcantes foram observadas entre a quinta e sétima semana pós-inoculação. Numerosos hepatócitos apresentaram, progressivamente, citoplasma rarefeito e vacuolizado, culminando com a citólise na sétima semana. Na oitava semana alguns hepatócitos já exibiam sinais regenerativos, indicados pelo aumento de células binucleadas e recuperação da individualização celular. A proliferação reticular de membranas e vésículas derivadas do retículo endoplasmático rugoso (REr) observada no citoplasma dos hepatócitos do macaco rhesus infectado evidenciou semelhança com a do HCV encontrado em chimpanzé, em culturas celulares que abrigam os réplicons do HCV. Para a localização das proteínas virais, cortes de amostras de fígado incluídas em LR-gold, foram incubados com anticorpos monoclonais contra a proteína do nucleocapsídeo e a proteína NS5A e com anticorpo policlonal contra as proteínas E1, E2, NS3 e NS4, seguido de incubação com o conjugado proteína A-ouro coloidal. A proteína do nucleocapsídeo foi localizada sobre membranas do REr que envolvem as mitocôndrias e diretamente associada à membrana externa da mitocôndria. As proteínas não-estruturais foram localizadas em vesículas e cisternas dilatadas do REr. Na localização do RNA viral pela técnica de hibridização in situ foram utilizadas sondas de fita negativa complementar e fita positiva, utilizando para ambas, oligonucleotídeos específicos. As observações ultra-estruturais evidenciaram marcações específicas sobre membranas do REr e sobre vesículas dentro das cisternas do REr que se formam durante a infecção por HCV...


Assuntos
Animais , Hepacivirus , Hibridização In Situ , Macaca mulatta , Microscopia Imunoeletrônica
16.
Rio de Janeiro; s.n; 2008. xv,116 p. graf, tab.
Tese em Português | LILACS | ID: lil-736536

RESUMO

Os primatas não-humanos vêm sendo utilizados na pesquisa biomédica há muitos anos, e tem provado ser um modelo relevante, devidoao alto nível de homologia com os humanos, principalmente em mecanismos fisiológicos, hematológicos e imunológicos. Nas últimas décadas, os macacos cynomolgus (Macaca fascicularis) e macacos rhesus (Macaca mulatta), estão entre os primatas não-humanos mais utilizados como modelo experimental, para o desenvolvimento de diversas doenças, incluindo o estudo da patogênese na tuberculose, contribuindo para numerosos avanços terapêuticos e testes vacinais. Apesar da existência de fármacos eficazes para o combate à maioria dos casos de TB, a vacinação representa uma alternativa importante para o seu controle. A avaliação da imunogenicidade de uma nova vacina para a TB, em estudo pré-clínico com primatas não-humanos, será o primeiro passo para se averiguar o posterior uso em humanosPara esta finalidade, é essencial, uma seleção apurada dos animais empregados, levandoem consideração o status clínico e imunológico...


Assuntos
Humanos , Citometria de Fluxo , Imunofenotipagem , Macaca fascicularis , Macaca mulatta
17.
Rev. bras. parasitol. vet ; 16(4): 229-234, out.-dez. 2007. ilus
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-618366

RESUMO

Histological lesions in the lungs of rhesus monkeys (Macaca mulatta) related with Pneumonyssus simicola were evidenced. The most prominent pathologic alterations included numerous thin-walled cysts 1-5 mm diameter scattered throughout the lungs, bronchiolitis, peribronchiolitis where the mites were found associated with pigmented and non-pigmented materials. Our study included data from 347 rhesus monkeys submitted to necropsies during 20 years. Four adult debilitated animals were found with pulmonary acariasis which showed a very low incidence of parasite (1.2 percent) in the colony. Most of the published literature described as common and widespread pulmonary acariasis in Old World monkeys. The present study confirms the ubiquity of P. simicola in captive born and raised rhesus monkeys that would compromise experimental studies involving the respiratory system.


Foram evidenciadas lesões histológicas nos pulmões de macacos rhesus (Macaca mulatta) relacionadas ao Pneumonyssus simicola. As principais alterações incluíram numerosos cistos variando de 1-5 mm de diâmetro, com paredes finas e amplamente distribuídos nos pulmões; bronquiolite e peribronquiolite, onde os ácaros foram encontrados associados com materiais particulados pigmentados ou não. Nosso estudo incluiu dados de 347 macacos rhesus submetidos a necropsias no decorrer de 20 anos. A acaríase pulmonar foi diagnosticada em quatro animais adultos debilitados, o que representou uma incidência muito baixa do parasita (1,2 por cento) na colônia. A literatura descreve uma alta incidência de acaríase pulmonar em macacos do Velho Mundo. O presente estudo confirma a ubiqüidade do P. simicola em macacos rhesus nascidos e manejados em cativeiro, que compromete sua utilização em estudos experimentais envolvendo o sistema respiratório.


Assuntos
Animais , Animais de Laboratório , Pneumopatias Parasitárias/veterinária , Macaca mulatta , Ácaros , Doenças dos Macacos/parasitologia , Doenças dos Macacos/patologia , Pneumopatias Parasitárias/patologia
18.
Mem. Inst. Oswaldo Cruz ; 102(2): 203-208, Mar. 2007.
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-447559

RESUMO

Among the flaviviruses, dengue, with its four serotypes, has spread throughout the tropics. The most advanced vaccines developed so far include live attenuated viruses, which have been tested in humans but none has been licensed. Preclinical testing of dengue vaccine candidates is performed initially in mice and in nonhuman primates. In the latter the main criteria used to assay protection are neutralizing antibodies elicited by the vaccine candidate and the magnitude and duration of peripheral viremia upon challenge of previously immunized animals. Towards the identification of wild-type viruses that could be used in challenge experiments a total of 31 rhesus monkeys were inoculated subcutaneously of wild dengue types 1, 2, and 3 viruses. The viremia caused by the different viruses was variable but it was possible to identify dengue viruses useful as challenge strains.


Assuntos
Humanos , Animais , Masculino , Feminino , Vírus da Dengue/classificação , Vírus da Dengue/patogenicidade , Viremia/virologia , Chlorocebus aethiops , Modelos Animais de Doenças , Macaca mulatta/virologia , Células Vero/virologia
19.
Mem. Inst. Oswaldo Cruz ; 102(1): 53-57, Feb. 2007. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-440632

RESUMO

Campylobacteriosis is an extremely important zoonosis, circulating freely in the environment. In nonhuman primates kept in open facilities and bred for experimental purposes, the presence of Campylobacter spp. could cause severe damage to the production and interfere with the results of scientific research. In this paper, we assessed the circulation of Campylobacter spp. in a colony of clinically healthy rhesus monkeys (Macaca mulatta) destined to research. The analysis was carried out during seven non-consecutive years. Data showed that despite several changes made in animal management along the studied years in order to control this zoonosis, reduction of bacterial charge did not occur. Significant differences among the age groups and sex were observed. Infants showed higher susceptibility than adult animals. In general males were more infected than females. Modifications adopted in the handling techniques need to be reviewed with the intent of improving the production, reducing bacterial infection of the stock and avoiding undesirable cross reactions in the research carried out with these animals. Therefore, this paper alerts professionals that work directly with captive rhesus monkeys about the risks of Campylobacter spp. infection and possible interference on the experimental procedures.


Assuntos
Animais , Masculino , Feminino , Animais de Laboratório/microbiologia , Infecções por Campylobacter/veterinária , Campylobacter/isolamento & purificação , Macaca mulatta/microbiologia , Doenças dos Macacos/microbiologia , Infecções por Campylobacter/diagnóstico , Campylobacter/classificação , Campylobacter/efeitos dos fármacos , Estudos Longitudinais , Testes de Sensibilidade Microbiana , Doenças dos Macacos/diagnóstico
20.
Rio de Janeiro; s.n; 2007. xii,58 p. ilus, tab, graf.
Tese em Português | LILACS | ID: lil-493814

RESUMO

As leishmanioses têm impacto na Saúde Pública mundial, afetando pelo menos 12 milhões de indivíduos. A indução artificial de imunidade protetora usando vacinas contra Leishmania seria essencial no controle da doença humana. Não obstante, há muito a ser feito antes de se comprovar a eficácia potencial de vacinas candidatas na ausência de um desafio natural. Embora as várias estratégias usadas em vacinologia moderna estejam sendo investigadas no modelo murino de leishmaniose cutânea (LC), a relevância de ensaios vacinais em camundongos para o sistema humano continua sendo especulativa. A homologia do sistema imune existente entre primatas humanos e não-humanos faz crer que uma vacina que seja eficaz no modelo símio seria igualmente protetora contra a doença humana. Embora menos empregado que camundongos, alguns ensaios pré-clínicos com vacinas candidatas em macacos induziram imunidade protetora contra L. major. Neste estudo, conduzido no modelo Macaca mulatta de LC/L.braziliensis, nós investigamos a eficácia protetora da proteína TryP ( triparedoxina peroxidase) expressa pelos vetores DNA e MVA( vírus Ankara vaccinia modificado), no caso usando-se as estratégias de indução e reforço homóloga [DNA/DNA] e heteróloga [DNA/MVA]. Não houve qualquer efeito colateral adverso no uso das vacinas. Os títulos séricos de IgG e IgG1 antígeno-específicos aumentaram após a última dose de reforço nos animais vacinados com o regime heterólogo. Antes do desafio, nenhum dos animais vacinados apresentou resposta imune específica mediada por células T (Th1) [avaliando-se com testes in vivo de DTH e in vitro da resposta linfoproliferativa ou produção intracelular de citocinas por linfócitos T].


Além disso, os níveis de citocinas [tais como, IL-1beta, TNF-αlfa, MIP-1αlfa, IL-12 e IFN-gama] detectados pela técnica de LuminexTM em culturas de sangue estimuladas com a proteína TryP foram comparáveis entre os grupos de macacos vacinados e controles. Não houve proteção imune após a vacinação, pois todos os macacos exibiram lesões cutâneas no local do desafio, tendo sido a severidade da infecção dérmica crônica pela L. braziliensis muito similar entre animais controles e vacinados. Os achados patológicos incluíram uma reação granulomatosa típica induzida por imunidade celular (composta de macrófagos, alguns com parasitas no interior de vacúolos, linfócitos e plasmócitos) que teve um efeito no controle da replicação parasitária em todos os grupos experimentais. Foi concluído que os protocolos vacinais testados neste estudo são seguros em primatas, porém pouco imunogênicos para induzir respostas imunes protetoras e duradouras contra o desafio heterólogo com L.(V.) braziliensis.


Assuntos
Animais , Imunização , Leishmaniose Cutânea , Macaca mulatta , Vacinas de DNA
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