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1.
Pesqui. vet. bras ; 38(4): 624-628, abr. 2018. graf
Artigo em Inglês | LILACS, VETINDEX | ID: biblio-955384

RESUMO

Scrapie is a transmissible spongiform encephalopathy (TSE) that affects sheep and goats and results from accumulation of the abnormal isoform of a prion protein in the central nervous system. Resistance or susceptibility to the disease is dependent on several factors, including the strain of infecting agent, the degree of exposure, and the presence of single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the prion protein gene. The most important polymorphisms are present in codons 136, 154, and 171. SNPs have also been identified in other codons, such as 118, 127, 141, 142, and 143. The objective of this study was to investigate the genotypic profile of Santa Ines (n=94) and Dorset (n=69) sheep and identify polymorphisms in the prion protein gene using real-time PCR techniques and sequencing. We analyzed SNPs in 10 different codons (127, 136, 138, 140, 141, 142, 143, 154, 171, and 172) in Santa Ines sheep. Classification of the flock into risk groups associated with scrapie revealed that approximately 68% of the Santa Ines herd was considered at moderate risk (group 3), and the most frequent haplotype was ARQ/ARQ (47.8%). For Dorset sheep, 42% of the herd was considered at moderate risk (group 3), 40% at low risk (group 2), and 12% at very low risk (group 1). These findings improve our understanding of the genotype breed and further highlight the importance of genotyping and identification of polymorphisms in Brazilian herds to assess their effects on potential infections upon exposure to the sheep prion.(AU)


Scrapie é uma encefalopatia espongiforme transmissível que afeta ovinos e caprinos, resultante do acúmulo de uma isoforma anormal da proteína priônica no sistema nervoso central. A resistência ou susceptibilidade está relacionada a diversos fatores, tais como, a cepa do agente infectante, o grau de exposição e o polimorfismo de nucleotídeo único (SNPs) do gene da proteína priônica. Os principais polimorfismos estão presentes nos códons 136, 154 e 171. SNPs também são identificadas em outros códons, tais como, 118, 127, 141, 142, e 143. O objetivo do trabalho foi descrever o perfil genotípico de um rebanho da raça Santa Inês (n=94) e um rebanho da raça Dorset (n=89) para identificar potenciais polimorfismos através da técnica de PCR em tempo real e sequenciamento. Os achados no rebanho Santa Inês indicaram a presença de polimorfismos de nucleotídeos únicos em 10 códons diferentes (127, 136, 138, 140, 141, 142, 143, 154, 171 e 172). A classificação do rebanho, quanto aos grupos de risco associados ao scrapie, relevaram que aproximadamente 68% dos ovinos foram considerados do grupo de risco moderado (grupo 3), onde o haplótipo mais frequente foi ARQ/ARQ (47,8%). Para os ovinos da raça Dorset, 42% do rebanho foi considerado do grupo de risco moderado (grupo 3), 40% do grupo de risco baixo (grupo 2) e 12% do grupo de risco muito baixo. Os dados encontrados contribuem para o conhecimento do genótipo das raças, destacando a importância de trabalhos que relatam os polimorfismos genéticos para a identificação de rebanhos brasileiros, bem como o seu impacto a infecções com exposição ao príon ovino.(AU)


Assuntos
Animais , Scrapie , Ovinos/genética , Polimorfismo de Nucleotídeo Único/genética , Proteínas Priônicas/análise
2.
Arq. bras. med. vet. zootec ; 67(6): 1625-1629, nov.-dez. 2015. graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-768137

RESUMO

Scrapie is a fatal and progressive transmissible spongiform encephalopathy (TSE) of natural occurrence in sheep and goats. The suspicion of scrapie may be based on clinical signs; however, the detection of pathological features of the prionic protein (PrP) in target tissues is necessary to diagnose the disease. The presence of an abnormal protein form (PrPSc) in lymphoreticular and nervous tissues is an important characteristic in diagnosis. This paper reports a case of scrapie in a flock of 55 Suffolk crossbred sheep, 19 Santa Inês sheep and 21 goats in the Mato Grosso state, midwestern Brazil. The animals were euthanized after the confirmation of a scrapie case with clinical signs in a Suffolk sheep in the same farm...


Scrapie é uma encefalopatia espongiforme transmissível (EET) progressiva e fatal de ocorrência natural em ovinos e caprinos. A suspeita de scrapie é baseada nos sinais clínicos, porém a manifestação patológica da proteína priônica (PrP) nos tecidos-alvo é necessária para a confirmação da doença. A presença de uma forma anormal da proteína (PrPSc) em tecido linforreticular e tecido nervoso constitui uma característica importante para o diagnóstico. Este trabalho é o relato de um foco de scrapie ocorrido em rebanho com 55 ovinos mistos Suffolk, 21 caprinos e 19 ovinos Santa Inês, na região Centro-Oeste do Brasil. Os animais foram eutanasiados após a confirmação de um caso de scrapie com sinais clínicos em um ovino Suffolk nessa propriedade...


Assuntos
Animais , Ovinos/virologia , Príons/isolamento & purificação , Proteínas PrPSc/análise , Ruminantes , Scrapie/virologia , Tecido Linfoide/patologia , Imuno-Histoquímica/veterinária , Técnicas Histológicas/veterinária
3.
Biosci. j. (Online) ; 31(4): 1189-1199, july/aug. 2015.
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-964592

RESUMO

Scrapie in sheep is associated with at least three polymorphisms in the prion protein gene (PRNP) on codons 136, 154, and 171. Countries where scrapie is endemic have been using breeding programs based on selection for the most resistant alleles. There are some PRNP genotyping data on sheep in Brazil, and scrapie has sporadically been observed since 1978. Paraná is the Brazilian state where most of the cases of scrapie have been diagnosed. A flock that had three clinical scrapie cases in 2003 and 2004 was genotyped (128 sheep: 53 pure Hampshire Down and 75 crossbred) and slaughtered (111 sheep: 47 pure Hampshire Down and 64 crossbred) in 2006. Samples of lymphoid and central nervous tissues were examined by immunohistochemistry (IHC) for altered prion protein (PrPSc). Six genotypes were detected in the 128 genotyped animals: ARR/ARQ was the most frequent (45.3%), followed by ARQ/ARQ (28.1%), ARR/ARR (14.1%), and ARQ/VRQ (8.6%). ARR/VRQ and ARQ/AHQ showed less than 2.5% genotype frequency. IHC identified 16 positive sheep. Palatine tonsil tissue had the highest percentage of reactive samples: 81.25% of the total positive samples. Of these 16 positive animals, nine (56.25%) had genotype ARR/ARQ, five (31.25%) had genotype ARQ/ARQ, and the remaining two (12.5%) had genotype ARQ/VRQ. All the positive animals were clinically healthy, and therefore represented 14.14% of pre-clinical cases of scrapie in this flock.


Scrapie nos ovinos está associada a pelo menos três polimorfismos do gene da proteína priônica celular (PRNP) nos códons 136, 154 e 171. Países onde o scrapie é endêmico têm utilizado programas de melhoramento, com a seleção para os alelos mais resistentes. Há alguns dados disponíveis de genotipagem do PRNP em ovinos no Brasil, e o scrapie tem sido observado esporadicamente desde 1978. O Paraná é o Estado brasileiro onde a maioria dos casos de scrapie foi diagnosticada. Um rebanho, que teve três casos clínicos de scrapie em 2003 e 2004, foi genotipado (128 ovinos - 53 Hampshire Down e 75 mestiços) e abatido (111 ovinos - 47 Hampshire Down e 64 mestiços) em 2006. Amostras de tecido linfóide e sistema nervoso central foram examinadas por imunohistoquímica (IHQ) para presença de proteína priônica alterada (PrPSc). Seis genótipos foram encontrados nos 128 animais genotipados: ARR/ARQ foi o mais frequente (45,3%), seguido por ARQ/ARQ (28,1%), ARR/ARR (14,1%) e ARQ/VRQ (8,6%). ARR/VRQ e ARQ/AHQ apresentaram menos de 2,5% de freqüência do genótipo. Na IHC, 16 animais com exame positivo para a presença da proteína priônica celular alterada (PrPSc) foram detectados. As tonsilas foram o tecido com a mais alta porcentagem de amostras reativas: 81,25% do total das amostras positivas. Considerando os 16 animais positivos, nove (56,25%) tinham o genótipo ARR/ARQ, seguido pelo genótipo ARQ/ARQ com 31,25% (n = 5) e ARQ/VRQ com 12,5% (n = 2). Todos os animais positivos estavam clinicamente saudáveis, representando, portanto, 14,14% de casos pré-clínicos de scrapie neste rebanho.


Assuntos
Scrapie , Ovinos , Carneiro Doméstico , Proteínas Priônicas
4.
Salud pública Méx ; 56(5): 547-554, sep.-oct. 2014. tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-733329

RESUMO

Breast cancer is a major public health problem in Latin America (LA) and the most common form of cancer among women. An important variability according to ethnicity/race with respect to incidence/mortality, clinical characteristics, and prognosis is observed throughout LA. In addition, women are more likely to develop breast cancer (BC) at younger age and to be diagnosed at an advanced stage compared to western women. While little is known about specific risk factors, changes in reproductive pattern (parity, breastfeeding) and lifestyle factors including sedentary behaviours, unhealthy diet, and alcohol intake may contribute to the increase of BC incidence. In this paper we give an overview of the burden and patterns of BC, review the leading causes of BC and discuss the possible ways to improve BC prevention and control in LA.


El cáncer de mama (CaMa) es uno de los mayores problemas de salud pública en América Latina (AL) y el cáncer más frecuente en mujeres. Se observa una importante variabilidad en la incidencia/mortalidad, las características clínicas y el pronóstico según la etnia/raza a lo largo de AL. Además, las mujeres latinoamericanas son más propensas a desarrollar CaMa en edades más tempranas y a ser diagnosticadas en una etapa más avanzada, comparando con mujeres occidentales. Aunque poco se sabe sobre sus factores de riesgo específicos, cambios en los patrones reproductivos (paridad y lactancia) y estilos de vida, incluyendo los hábitos sedentarios, las dietas poco saludables y el consumo de alcohol, podrían contribuir al incremento de la incidencia del CaMa. En este artículo se da una visión general de la carga y los patrones del CaMa, se revisan las causas principales del CaMa y se discuten posibles vías para mejorar la prevención y el control del CaMa en AL.


Assuntos
Animais , Camundongos , Colagenases/química , Detergentes/química , Proteínas PrPSc/isolamento & purificação , Sarcosina/análogos & derivados , Scrapie/etiologia , Cloreto de Sódio/química , Cromatografia de Afinidade , Camundongos Endogâmicos ICR , Octoxinol/química , Baço , Sarcosina/química
5.
Biosci. j. (Online) ; 29(2): 419-428, mar./apr. 2013. ilus
Artigo em Português | LILACS | ID: biblio-914409

RESUMO

O objetivo deste trabalho foi avaliar o polimorfismo do gene da proteína prion celular (PRPN) de ovinos introduzidos numa propriedade onde ocorreu um surto de scrapie, e relacionar com a suscetibilidade à doença por meio da análise da presença da proteína prion celular alterada (PrPSc), utilizando imunohistoquímica (IHQ) de tecido linfóide associado à mucosa reto-anal. Foram avaliados 42 ovinos, mestiços Texel. Eram fêmeas entre um e oito anos de idade, sendo que sete (16,67%) ovelhas foram introduzidas adultas na propriedade em 2006. As demais, 83,33%, eram nascidas na fazenda. A genotipagem do PRPN foi feita pela análise do polimorfismo de comprimento de fragmento de restrição - RFLP ("Restriction Fragment Lenght Polimorphism"). O genótipo ARQ/ARQ foi o mais freqüente, encontrado em 73,81% dos animais, seguido do genótipo ARR/ARQ, com 16,67% e do ARQ/VRQ, com 9,52%. Os alelos ARH e AHQ não foram encontrados nestes animais. O resultado da IHQ foi negativo em todas as amostras. Não foi possível, portanto, estabelecer uma relação entre genótipo e maior susceptibilidade ao scrapie, devido à ausência de PrPSc na amostras examinadas. No Brasil, há poucos dados de genotipagem do gene da proteína prion celular (PRNP) em ovinos e, até o momento, nenhum tipo de controle baseado em cruzamentos direcionados foi implementado.


The aim of this work was to study the polymorphism of the prion protein gene (PRNP) of a sheep flock raised in a farm where a scrapie outbreak had occurred, and to relate to disease susceptibility of possible animals infected with altered prion protein (PrPSc), by immunohistochemical analysis of recto-anal mucosa-associated lymphoid tissue (RAMALT). Forty two sheep, crossbred with Texel, Ile de France, Dorper and Suffolk were used. Females were between one and eight years old, and seven (16.67%) were adult ewes when they entered the flock in 2006. The rest, 83.33% were born in the farm. The PRNP genotyping was performed by RFLP ("restriction fragment length polymorphism") analysis. The most frequent genotype was ARQ/ARQ, found in 73.81% of the animals, followed by ARR/ARQ, with 16.67% and ARQ/VRQ, with 9.52%. The ARH and AHQ alleles were not found. All RAMALT samples were negative in immunohistochemical analysis. It was not possible to establish a relation between PRNP polymorphisms and susceptibility to scrapie, due to the lack of positive samples to PrPSc. In Brazil, there is little available PRNP genotyping data of sheep and, so far, no type of controlled breeding scheme for scrapie has been implemented.


Assuntos
Polimorfismo Genético , Scrapie , Ovinos , Técnicas de Genotipagem , Proteínas Priônicas , Tecido Linfoide , Encefalopatias
6.
Pesqui. vet. bras ; 33(1): 21-29, Jan. 2013. ilus, tab
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-668087

RESUMO

Nas últimas décadas a pecuária ovina cresceu significativamente no Brasil. Concomitantemente, grupos de pesquisas e laboratórios de diagnósticos realizam estudos retrospectivos com a finalidade de fornecer subsídios técnico-científicos para os médicos veterinários. Desta forma, realizou-se um estudo de prevalência nos arquivos do Laboratório de Anatomia Patológica Animal (LAP) da Universidade Federal de Mato Grosso do Sul (UFMS) no período de Janeiro de 1996 a Dezembro de 2010. O Laboratório de Bacteriologia da UFMS e o Setor de Patologia Veterinária da Universidade Federal do Rio Grande do Sul forneceram apoio diagnóstico nos casos de mannheimiose pulmonar e scrapie, respectivamente. Os laudos da espécie ovina foram revisados e agrupados em conclusivos e inconclusivos, dos quais foram excluídos os casos experimentais e de outros estados e países. Os casos conclusivos foram classificados de acordo com a etiologia da doença. Os exames da espécie ovina somaram 331 laudos (3,97 %) de um total de 8.333 casos diagnosticados no período. Destes, foram excluídos sessenta e quatro (19,3%) casos experimentais e materiais oriundos de outros estados ou países. Dos 267 casos remanescentes, 87 (32,6%) foram inconclusivos e 180 (67,4%) considerados conclusivos, sendo 60 (33,3%) doenças infecciosas e parasitárias; 45 (25%) intoxicações e toxi-infecções; 41 (22,8%) "lesões sem causa definida"; 22 (12,2%) doenças metabólicas e nutricionais; 10 (5,6%) foram classificadas como "outros distúrbios" e 2 (1,1%) neoplasmas. A hemoncose, intoxicação por Brachiaria spp., pleuropneumonias, broncopneumonias, pneumonias fibrinonecrosante ou fibrinossupurativa sem causa definida e a intoxicação por cobre foram as doenças mais prevalentes no período estudado. Dois casos de scrapie foram diagnosticados no período.


Sheep farming has increased significantly in Brazil during the last decades. Concurrently, research groups and diagnostic laboratories compile data and perform retrospective studies to provide important insight for professionals. A prevalence study from January 1996 to December 2010 was carried out in the archives of Laboratório de Anatomia Patológica Animal (LAP), Universidade Federal de Mato Grosso do Sul (UFMS). Laboratório de Bacteriologia, UFMS, and Setor de Patologia Veterinária at Universidade Federal do Rio Grande do Sul helped on the diagnostic of pulmonary mannheimiosis and scrapie respectively. The reports for sheep were reviewed and grouped into conclusive and inconclusive ones. The conclusive cases were classified according to the etiology of the disease. In the period, 331 exams (3.97%) were done. Sixty-four experimental cases and materials from other states or countries (19.3%) were excluded. Remaining cases (267), eighty-seven (32.6%) were inconclusive and 180 (67.4%) were considered conclusive reports, were classified according to the etiology: 60 (33.3%) infectious and parasitary diseases; 45 (25%) were poisonings and toxi-infections; 41 (22.8%) were summarized as "injuries without apparent cause"; 22 (12.2%) cases of metabolic and nutritional diseases; 10 (5.6%) were classified as "other disorders" and 2 (1.1%) case of neoplasms. Haemonchosis, fibrinonecrotic or fibrinopurulent pleuropneumonia, bronchopneumonia and pneumonia, poisonings by Brachiaria spp. and copper poisoning were the most prevalent diseases in sheep. Two cases of scrapie have been diagnosed in this period.


Assuntos
Animais , Ovinos/microbiologia , Pasteurelose Pneumônica/diagnóstico , Pasteurelose Pneumônica/prevenção & controle , Estudos Retrospectivos , Scrapie/diagnóstico , Scrapie/prevenção & controle , Broncopneumonia/veterinária , Cobre , Hemoncose/veterinária , Pleuropneumonia/veterinária
7.
Pesqui. vet. bras ; 32(12): 1230-1238, Dec. 2012. ilus, tab
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-662553

RESUMO

Scrapie é uma doença infecciosa, neurodegenerativa fatal, causada pelo príon scrapie (PrPsc). Apresenta-se tanto na forma clássica em ovinos e caprinos geneticamente susceptíveis quanto na forma atípica em ovinos. A primeira notificação oficial do Brasil à Organização Mundial de Saúde Animal (OIE), um caso da forma clássica diagnosticado no Rio Grande do Sul ocorreu em 1985, mas a doença já havia sido diagnosticada no mesmo Estado em 1978. Este trabalho objetivou descrever dois surtos de Scrapie em ovinos em Mato Grosso do Sul (MS), Brasil e investigar, por meio de imuno-histoquímica (IHQ) a presença de PrPsc no Sistema Nervoso Central (SNC) de ovinos examinados entre 2003 e 2010. Na primeira parte observaram-se dois ovinos com sinais clínicos típicos de scrapie, detalhando-se os sinais neurológicos, dados epidemiológicos, histopatológicos e amostras teciduais em duplicata desses ovinos foram encaminhadas para realização de diagnóstico de Raiva e para diagnóstico IHQ para príon. Na segunda parte realizou-se levantamento de laudos de necropsia e diagnósticos histopatológicos de ovinos, no período de maio de 2003 a março de 2010. Amostras de sistema nervoso central de 51 casos foram selecionados, incluindo os dois já com diagnóstico de Scrapie mencionados acima; os tecido de todos esses ovinos foram submetidos à IHQ para detecção de proteína priônica. Os 49 ovinos avaliados apresentaram resultado negativo na IHQ para príon.


Scrapie is a fatal neurodegenerative infectious disease, caused by the scrapie prion (PrPsc), that can both in the as the classic form in genetically susceptible sheep and goats and in the atypical form in sheep. The first official notification of scrapie from Brazil was made to the World Organization for Animal Health (OIE) in 1985, in the state of Rio Grande do Sul, although the disease was first documented in this Brazilian state in 1978. The objective this paper was to describe two outbreaks of scrapie in sheep from Mato Grosso do Sul (MS), Brazil, and to investigate by immunohistochemistry (IHC) the presence of PrPsc in samples from the CNS of sheep examined during 2003 and 2010. The study was conducted in two stages; the first was the observation of two sheep with typical clinical signs of scrapie that underwent clinical examination with emphasis on neurological parameters, epidemiological data collection, necropsy and collection of samples in duplicate forwarded to the diagnosis of rabies, and for the IHC diagnosis of Transmissible Spongiform Encephalopathies. In the second part of the study, a survey was made the necropsy reviewing gross findings and histopathological diagnoses in sheep from May 2003 to March 2010. Samples of the central nervous system of fifty-one cases, including the two sheep mentioned above were subjected to IHC for detection of prion protein. The other 49 sheep, although displaying neurological-disease which should be included as scrapie differential diagnosis, had their tissues submitted to IHC resulting negative.


Assuntos
Animais , Doenças Priônicas/veterinária , Ovinos/anormalidades , Ovinos/genética , Scrapie/diagnóstico , Técnica Direta de Fluorescência para Anticorpo/veterinária , Diagnóstico Diferencial , Doenças Neurodegenerativas/veterinária , Transtornos Neurológicos da Marcha
8.
Pesqui. vet. bras ; 32(3): 221-226, Mar. 2012. ilus, graf, tab
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-624113

RESUMO

Scrapie ou paraplexia enzoótica dos ovinos é uma doença neurodegenerativa fatal que acomete ovinos e raramente caprinos. A doença é influenciada por polimorfismos nos códons 136, 154 e 171 do gene prnp que codifica a proteína priônica. Os animais podem ser susceptíveis ou resistentes, de acordo com as sequências alélicas observadas nos referidos códons. No Brasil ocorreram apenas casos de animais que foram importados, sendo o país considerado livre da doença. Neste trabalho foi realizada a genotipagem dos diferentes polimorfismos associados ao desenvolvimento do scrapie e a categorização em animais susceptíveis e resistentes. Foram sequenciadas 118 amostras provenientes de ovinos da raça Santa Inês criados em propriedades localizadas no Estado de São Paulo. Destas amostras foram identificados 6 alelos e 11 genótipos (ARQ/ARQ, ARR/ARQ, ARQ/AHQ, ARQ/VRQ, AHQ/AHQ, ARR/ARR, ARR/AHQ, VRQ/VRQ, ARQ/TRQ, TRR/TRR, TRQ/TRQ), dentre os quais o genótipo ARQ/ARQ teve ocorrência de 56,7%. Em nosso estudo foi detectada a presença da tirosina no códon 136, observação rara na medida em que não existem relatos nacionais e internacionais envolvendo a raça Santa Inês descrevendo este polimorfismo. Com os resultados obtidos, foi possível determinar a existência de grande variabilidade genética relacionada à raça Santa Inês no Estado de São Paulo. Apesar da variabilidade, apenas 1,69% dos genótipos observados mostraram-se extremamente resistentes ao scrapie. Estes dados demonstram que a raça nativa Santa Inês pode ser considerada potencialmente susceptível ao scrapie.


Enzootic paraplexia or scrapie is a fatal neurodegenerative disease affecting mainly sheep and rarely goats. The disease is influenced by polymorphisms at codons 136, 154 and 171 of prnp gene that encodes the prion protein. The animals may be susceptible or resistant to the development of the disease according to the allelic sequences observed in these codons. In Brazil there were only cases of scrapie in imported animals, therefore the country is considered free of the disease. This study performed the genotyping of different polymorphisms associated to the development of scrapie. Then, based on these findings the animals were categorized in resistant and susceptible. A total of 118 samples were sequenced from the Santa Ines sheep raised on properties located in the State of Sao Paulo. From these samples, 6 alleles and 11 genotypes were identified (ARQ / ARQ, ARR / ARQ, ARQ / AHQ, ARQ / VRQ, AHQ / AHQ, ARR / ARR, ARR / AHQ, VRQ / VRQ, ARQ / TRQ, TRR / TRR, TRQ / TRQ), the genotype ARQ / ARQ presented a frequency of 56.7%. It was also detected the presence of tyrosine at codon 136, which may be considered a rare observation, since there is no report regarding Santa Ines breeding presenting this polymorphism. These results showed the great genetic variability in Santa Ines in Sao Paulo and only 1,69% of the genotypes observed are extremely resistant to scrapie. These data demonstrate that the Santa Ines sheep can be considered potentially susceptible to scrapie.


Assuntos
Animais , Bovinos , Ovinos/anormalidades , Scrapie/genética , Suscetibilidade a Doenças/veterinária , Tirosina , Doenças Endêmicas/veterinária , Doenças Neurodegenerativas/veterinária , Reação em Cadeia da Polimerase/veterinária
9.
Pesqui. vet. bras ; 31(10): 893-898, out. 2011. tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-606665

RESUMO

Scrapie is a transmissible spongiform encephalopathy of sheeps and goats, associated with the deposition of a isoform of the prion protein (PrPsc). This isoform presents an altered conformation that leads to aggregation in the host's central nervous and lymphoreticular systems. Predisposition to the prion agent infection can be influenced by specific genotypes related to mutations in amino acids of the PrPsc gene. The most characterized mutations occur at codons 136, 154 and 171, with genotypes VRQ being the most susceptible and ARR the most resistant. In this study we have analyzed polymorphisms in 15 different codons of the PrPsc gene in sheeps from a Suffolk herd from Brazil affected by an outbreak of classical scrapie. Amplicons from the PrPsc gene, encompassing the most relevant altered codons in the protein, were sequenced in order to determine each animal's genotype. We have found polymorphisms at 3 of the 15 analyzed codons (136, 143 and 171). The most variable codon was 171, where all described alleles were identified. A rare polymorphism was found at the 143 codon in 4 percent of the samples analyzed, which has been described as increasing scrapie resistance in otherwise susceptible animals. No other polymorphisms were detected in the remaining 12 analyzed codons, all of them corresponding to the wild-type prion protein. Regarding the risk degree of developing scrapie, most of the animals (96 percent) had genotypes corresponding to risk groups 1 to 3 (very low to moderate), with only 4 percent in the higher risks group. Our data is discussed in relation to preventive measures involving genotyping and positive selection to control the disease.


Scrapie é uma encefalopatia espongiforme transmissível de ovinos e caprinos, associado a deposição da isoforma da proteína priônica (PrPsc). Essa isoforma apresenta uma alteração conformacional que leva ao acúmulo da proteína no sistema nervoso central e linforeticular do hospedeiro. A predisposição a infecção pelo agente priônico pode ser influenciado por genótipos específicos relacionados a mutações na sequência de aminoácidos do gene PrPsc. As principais mutações caracterizadas ocorrem nos códons 136, 154 e 171, sendo o genótipo VRQ o mais suscetível e o genótipo ARR o mais resistente. Nesse estudo nós analisamos os polimorfismos de 15 códons diferentes da gene PrPsc em ovinos de um rebanho da raça Suffolk no Brasil afetado com scrapie clássico. Os amplicons do gene da PrPsc, que contem os códons mais frequentemente encontrados foram sequenciados para determinar o genótipo de cada animal. Nós encontramos 3 polimorfismos do 15 códons analisados (136, 143 e 171). O códon que mais teve variações foi o códon 171, onde todos os alelos foram identificados. Um polimorfismo raro foi encontrado no códon 143, em 4 por cento das amostras analisadas, o qual tem sido descrito por aumentar a resistência a scrapie em animais suscetíveis. Nenhum outro polimorfismo foi detectado nos 12 códons restantes, todos então, correspondendo à proteína priônica selvagem. De acordo com a grau de risco a desenvolver scrapie, a maioria dos animais (96 por cento) tiveram genótipo correspondentes aos grupos de risco 1 a 3 (muito baixo a moderado), e somente 4 por cento no grupo de risco alto. Nossos dados discutem a relação das medidas de prevenção envolvendo a genotipagem e a seleção positiva para o controle da doença.


Assuntos
Animais , Encefalopatias/veterinária , Polimorfismo de Nucleotídeo Único/genética , Scrapie/transmissão , Análise de Sequência de DNA/veterinária , Códon , Ovinos
10.
13.
Braz. j. med. biol. res ; 27(2): 297-301, Feb. 1994.
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-140267

RESUMO

Many proteins with a variety of functions have proven to have glycosylphosphatidylinositol (GPI)-linkages; two members of this family are the scrapie prion protein and the receptor for ciliary neurotrophic factor (CNTF). The scrapie prion protein has two isoforms: PrPC is found in brain cells from normal animals, while PrPsc is an abnormal isoform that is only found in scrapie-infected animals. PrPsc is the only identified component of the prion, an infectious agent that apparently does not contain nucleic acid. Models for how prions replicate require that PrPsc must somehow recruit PrPC and catalyze or stabilize a post-translational event that converts PrPC into PrPsc. Extensive characterization has suggested that this critical post-translational event is probably conformational and not a chemical change. The presence of a GPI anchor on CNTFRalfa is an unusual feature for a molecule that must transmit a signal to the inside of the cell. Recent data have indicated that CNTFRalfa must bind CNTF, then interact with two other "ß" receptor components to initiate signal transduction. Furthermore, we have shown that, unlike the vast majority of receptors, CNTFRalfa can function as a soluble molecule to promote CNTF action on cells that contain the two ß components, but do not themselves express CNTFRalfa. Intringuingly, we have also demostrated that CNTFRalfa is present in cerebrospinal fluid and blood in vivo, and the release of CNTFRalfa from skeletal muscle is increased by denervation of the muscle. Whether the soluble form is released through GPI-anchor cleavage remains to be determined


Assuntos
Animais , Citocinas , Fosfatidilinositóis/metabolismo , Glicolipídeos/metabolismo , Príons , Scrapie , Sequência de Aminoácidos , Sequência de Bases , Espectrometria de Massas , Dados de Sequência Molecular , Transdução de Sinais
14.
Braz. j. med. biol. res ; 27(2): 303-7, Feb. 1994. ilus
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-140268

RESUMO

Prions are small proteinaceous particles that transmit scrapie and other fatal encephalopathies of humans and animals, and that appear to be devoided of nucleic acids. The only known-and perhaps the sole-component of the scrapie prion is an abnormal host-encoded protein, the scrapie prion protein PrPSc. The biosynthesis of this pathological protein in the host cell, which is thus of paramount importance to prion replication, is still poorly understood. We are studying the biosynthesis and degradation of the scrapie prion protein PrPSc and of its normal isoform PrPC in scrapie-infected rodent cells in culture. PrPC is anchored to the plasma membrane through a glycosylphosphatidylinositol (GPI) moiety. In scrapie-infected mouse neuroblastoma N2a cells, PrPSc is formed post-translationally, probably from plasma membrane PrPC, in an unknown subcellular compartment that is readily accessible from the plasma membrane. Transport along the secretory pathway is necessary for PrPSc synthesis. In contrast to PrPC, PrPSc accumulates intracellularly, primarily in secondary lysosomes. The subcellular compartment(s) in which PrPSc is formed remain to be determined


Assuntos
Humanos , Animais , Glicolipídeos , Lisossomos , Fosfatidilinositóis , Príons/biossíntese , Scrapie , Membrana Celular
16.
Rev. chil. infectol ; 4(1): 6-12, jun. 1987. tab
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-153216

RESUMO

La presencia de un agente infeccioso en ciertos desórdenes degenerativos del SNC caracterizados por vacuolización de las neuronas, pérdida de las terminaciones dendríticas y proliferación de los astrocitos quedó establecida por su naturaleza transmisible. Al microscopio electrónico no se detectan partículas virales, postulándose la existencia de un agente viral no-convencional. En el hombre las enfermedades asociadas a estos agentes son el Kuru y el Creutzfeld-Jakob, habiéndose usado como modelo el Scrapie de las ovejas. Además del aspecto espongiforme del cerebro, estas enfermedades se caracterizan por presentar un largo período de incubación y ausencia de respuesta inmune. Histológicamente se ha observado la presencia de fibrillas asociadas a scrapie (SAF), las que también se detectan en el Kuru y el Creutzfeld-Jakob, postulándose que serían el agente infeccioso. Con el agente Scrapie adaptado a hamster se ha logrado purificar extensamente una proteína infectiva de bajo peso molecular, denominada PRION, la que sería codificada por un gen celular. Aún no se ha logrado esclarecer si los priones contienen ácido nuclaico, ni si serían homologables a SAF a pesar que se polimerizan en bastones


Assuntos
Humanos , Príons/isolamento & purificação , Vírus/isolamento & purificação , Kuru/microbiologia , Testes de Sensibilidade Microbiana , Manifestações Neurológicas , Scrapie/microbiologia , Viroses/microbiologia
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