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1.
Pesqui. vet. bras ; 38(11): 2044-2051, Nov. 2018. tab, ilus
Artigo em Inglês | LILACS, VETINDEX | ID: biblio-976409

RESUMO

Numerous plant species worldwide including some Ipomoea (Convolvulaceae) and Sida (Malvaceae) species in Brazil cause lysosomal storage disease in herbivores and are known to contain swainsonine and calystegines as the main toxic compounds. The aim of this work was to determine swainsonine and calystegines concentrations in species of Convolvulaceae from the semiarid region of Pernambuco. Seven municipalities in the Moxotó region were visited and nine species were collected and screened for the presence of swainsonine and calystegines using an HPLC-APCI-MS method. The presence and concentration of these alkaloids within the same and in different species were very variable. Seven species are newly reported here containing swainsonine and/or calystegines. Ipomoea subincana contained just swainsonine. Ipomoea megapotamica, I. rosea and Jacquemontia corymbulosa contained swainsonine and calystegines. Ipomoea sericosepala, I. brasiliana, I. nil, I. bahiensis and I. incarnata contained just calystegines. The discovery of six Ipomoea species and one Jacquemontia species containing toxic polyhydroxy alkaloids reinforces the importance of this group of poisonous plants to ruminants and horses in the semiarid region of Pernambuco. Epidemiological surveys should be conducted to investigate the occurrence of lysosomal storage disease associated to these new species.(AU)


Numerosas espécies de plantas em todo o mundo, incluindo algumas espécies de Ipomoea (Convolvulaceae) e Sida (Malvaceae) no Brasil, causam doença de armazenamento lisossomal em herbívoros e são conhecidas por conterem swainsonina e calisteginas como princípios tóxicos. O objetivo deste trabalho foi determinar a concentração de swainsonina e calisteginas em espécies de Convolvulaceae da região semiárida de Pernambuco. Sete municípios na região do Sertão do Moxotó foram visitados, onde foram coletadas amostras das folhas de nove espécies de Convolvulaceae para avaliação da presença de swainsonina e calisteginas utilizando-se cromatografia líquida com espectrometria de massa. A presença e concentração destes alcaloides nas folhas de plantas da mesma espécie e dentre as espécies foram muito variáveis. Seis novas espécies de Ipomoea e uma espécie de Jacquemontia contendo swainsonina e/ou calisteginas são relatadas neste estudo. Ipomoea subincana continha apenas swainsonina. Ipomoea megapotamica, I. rosea e Jacquemontia corymbulosa continham swainsonina e calisteginas. Ipomoea sericosepala, I. brasiliana, I. nil, I. bahiensis e I. incarnata continham apenas calisteginas. A descoberta de novas espécies de Ipomoea e Jacquemontia contendo alcaloides polihidroxílicos tóxicos reforçam a importância deste grupo de plantas tóxicas para ruminantes e equinos na região semiárida de Pernambuco. Pesquisas epidemiológicas devem ser realizadas para investigar a ocorrência de doença de depósito lisossomal associada a essas novas espécies.(AU)


Assuntos
Animais , Plantas Tóxicas/envenenamento , Swainsonina/envenenamento , Convolvulaceae/envenenamento , Ipomoea/toxicidade , Ruminantes , Doenças por Armazenamento dos Lisossomos/veterinária , Cavalos
2.
Arch. argent. pediatr ; 116(1): 88-92, feb. 2018. ilus
Artigo em Espanhol | LILACS, BINACIS | ID: biblio-887435

RESUMO

La galactosialidosis (OMIM #256540) es una enfermedad metabólica lisosomal causada por mutaciones en el gen CTSA, que codifica la proteína protectora catepsina A. La pérdida de función de dicha proteína causa, secundariamente, un déficit combinado de dos enzimas, beta-galactosidasa y neuraminidasa. Se expone el caso de un paciente que presentó manifestaciones clínicas compatibles con el subtipo infantil tardío de galactosialidosis. El análisis bioquímico mostró déficits de las dos enzimas implicadas, mientras que el estudio molecular reveló dos mutaciones: una nueva mutación nunca antes descrita, p.His475Pro (c.1424 A>C), y una mutación previamente reportada, p.Arg441Cys (c.1321C>T), localizadas en los exones 15 y 14, respectivamente.


Galactosialidosis (OMIM #256540) is an autosomal recessive lysosomal storage disorder caused by mutations in the CTSAgene, which encodes the protective protein cathepsin A. The loss of function of this protein causes a secondarily deficiency of beta-galactosidase and N-acetyl-α-neuraminidase enzymes activities. We describe the clinical, biochemical and molecular analysis of a case report with a phenotype compatible with the late infantile form. The biochemical analysis reveled deficiencies of beta-galactosidase and neuraminidase activities in dried blood spot and fibroblasts and the molecular study showed two missense mutations in the CTSA gene: a previously reported mutation, p.Arg441Cys (c.1321C>T), and a novel mutation, p.His475Pro (c.1424 A>C), located in exons 14 and 15, respectively.


Assuntos
Humanos , Masculino , Pré-Escolar , Doenças por Armazenamento dos Lisossomos/genética , Catepsina A/genética , Mutação , Doenças por Armazenamento dos Lisossomos/diagnóstico
3.
Pesqui. vet. bras ; 37(9): 926-930, Sept. 2017. ilus
Artigo em Inglês | LILACS, VETINDEX | ID: biblio-895528

RESUMO

Sida carpinifolia poisoning causes a chronic neurodegenerative disorder associated with lysosomal storage by indolizidine alkaloids (swainsonine). The epidemiological, clinical, pathological and lectin histochemistry findings of an outbreak of natural poisoning by S. carpinifolia in horses in Rio Grande do Sul state, Brazil, are described. Five horses from a total of 15 that were kept on native pasture with large amounts of S. carpinifolia presented during 90 days clinical signs of progressive weight loss, incoordination, stiff gait and ramble, in addition to exacerbated reactions and locomotion difficulty after induced movement. Four horses died, and one of them was submitted for necropsy. At necropsy, no significant gross lesions were observed. Histological findings observed in the central nervous system were characterized by swollen neurons with cytoplasm containing multiple microvacuoles; these abnormalities were more severe in the thalamus, hippocampus, cerebellum and pons. Using lectin histochemistry, the pons and hippocampus sections stained positive for commercial lectin Con-A, sWGA and WGA. This study aimed to detail S. carpinifolia poisoning in horses to be included in the differential diagnoses of neurological diseases of horses.(AU)


A intoxicação por Sida carpinifolia é uma desordem neurodegenerativa crônica associada ao acúmulo lisossomal pelo alcaloide indolizidínico, denominado swainsonina. Descrevem-se os achados epidemiológicos, clínicos, patológicos e de lectina-histoquímica de um surto de intoxicação natural por S. carpinifolia em equinos no Rio Grande do Sul, Brasil. De um total de 15 equinos, cinco equinos mantidos em campo nativo com grande quantidade de S. carpinifolia apresentaram sinais clínicos de emagrecimento progressivo, incoordenação, andar rígido e deambulação, além de dificuldade de locomoção com reações exacerbadas após estímulos ao movimento em um período de 90 dias de evolução clínica. Quatro equinos vieram a óbito e um foi submetido ao exame de necropsia. À necropsia, não foram observadas lesões macroscópicas. Os achados histológicos observados no sistema nervoso central caracterizaram-se por aumento de tamanho dos neurônios, com citoplasma contendo microvacúolos; tais alterações foram observadas com maior intensidade em tálamo, hipocampo, cerebelo e ponte. Na lectina-histoquímica, fragmentos de ponte e hipocampo marcaram positivamente para as lectinas comerciais Con-A, sWGA e WGA. Este trabalho visa alertar a ocorrência da intoxicação por S. carpinifolia em equinos, a qual deve ser incluída como diagnóstico diferencial dentre as doenças neurológicas de equinos.(AU)


Assuntos
Animais , Intoxicação por Plantas/epidemiologia , Plantas Tóxicas , Doenças por Armazenamento dos Lisossomos/veterinária , Malvaceae/toxicidade , Cavalos , Brasil , Swainsonina , Doenças Neurodegenerativas/veterinária
4.
Autops. Case Rep ; 7(2): 9-14, Apr.-June 2017. ilus, tab
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-905193

RESUMO

Morquio syndrome is a rare lysosomal storage disease that affects multiple organ systems. However, it is rarely associated with malignancy. We present the case of a 30-year old man with Morquio syndrome associated with gastric adenocarcinoma. This case also demonstrates two other findings that have not been previously described in patients with Morquio syndrome - malrotation of brainstem and cerebellum, without clinical neurologic deficit, and persistence of fetal lobulation in the kidneys.


Assuntos
Humanos , Masculino , Adulto , Doenças por Armazenamento dos Lisossomos/patologia , Mucopolissacaridose IV/patologia , Autopsia , Tronco Encefálico/anormalidades , Cerebelo/anormalidades , Evolução Fatal , Rim Fundido/patologia , Segunda Neoplasia Primária/complicações , Neoplasias Gástricas/patologia
5.
Santiago; Chile. Ministerio de Salud; 2017. tab.
Monografia em Espanhol | LILACS, BRISA/RedTESA | ID: biblio-882509

RESUMO

INTRODUCCIÓN: Las enfermedades de depósito lisosomal son un grupo heterogéneo de errores metabólicos poco frecuentes, congénitos, de origen genético, caracterizados por la deficiencia funcional de los lisosomas y por la acumulación intralisosomal de sustratos. Se han caracterizado cerca de 50 desórdenes metabólicos de este origen, causados por alteraciones genéticas a nivel enzimático, de receptores, proteínas activadoras, de membrana o transportadora, causando la acumulación lisosomal de sustratos, específicos para cada enfermedad. La acumulación es progresiva, causando finalmente el deterioro funcional celular y tisular. Varios de estos desórdenes afectan el sistema nervioso central, y la mayoría de los pacientes tienen disminución de la esperanza de vida y morbilidad asociada. Para efectos del presente informe de evaluación se consideraron las patologías Mucopolisacaridosis I; Mucopolisacaridosis II; Mucopolisacaridosis VI; Enfermedad de Gaucher y Enfermedad de Fabry. TECNOLOGÍAS SANITARIAS EVALUADAS: Examen genético molecular: secuenciación y/o genotipificación. EFICACIA DE LAS INTERVENCIONES: La intervención es eficaz, cumpliendo con lo dispuesto en la letra a), del artículo 2, del decreto supremo N°13, de 2017, del Ministerio de Salud, que aprueba Reglamento que Establece el Proceso destinado a determinar los Diagnósticos y Tratamientos de Alto Costo con Sistema de Protección Financiera, según lo establecido en los artículos 7° Y 8° de la ley N° 20.850. ANÁLISIS ECONÓMICO: El costo total de implementación de los exámenes es de $ 2.037.565 anuales en el año 2018 y hasta $ 6.883.384 en el 2022. CONCLUSIÓN: Para dar cumplimiento al artículo 28° del Reglamento que establece el proceso destinado a determinar los diagnósticos y tratamientos de alto costo con Sistema de Protección Financiera, según lo establecido en los artículos 7°y 8° de la ley N°20.850, aprobado por el decreto N°13 del Ministerio de Salud, se concluye que el presente informe de evaluación se considera no favorable, de acuerdo a lo establecido en el Título III. de las Evaluaciones Favorables de la Norma Técnica N° 0192 de este mismo ministerio.


Assuntos
Humanos , Mapeamento Cromossômico/métodos , Doenças por Armazenamento dos Lisossomos/diagnóstico , Avaliação em Saúde/economia , Avaliação da Tecnologia Biomédica/economia
6.
Arch. pediatr. Urug ; 87(4): 342-346, dic. 2016. ilus
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: biblio-827820

RESUMO

Introducción: la melanocitosis dérmica incluye un espectro de lesiones de piel que abarca la mancha mongólica, entre otras lesiones. Las enfermedades lisosomales son afecciones de base genética que se caracterizan por la acumulación de metabolitos insolubles parciamente degradados en los compartimentos lisosomales, debido a una determinada deficiencia enzimática. Las deficiencias de b-galactosidasa y de a-L-iduronidasa provocan la gangliosidosis GM1 y la mucopolisacaridosis tipo I respectivamente, ambas presentando similitudes en su presentación clínica. La asociación de la melanocitosis dérmica con las enfermedades lisosomales es poco común y mal entendida. Objetivo: reportar dos pacientes con esta rara asociación. Casos clínicos: dos varones de 3 y 9 meses sin antecedentes prenatales ni perinatales a destacar y antecedentes de infecciones respiratorias reiteradas. Se presentaron con retraso del desarrollo, hipotonía central y trastorno deglutorio. Al examen se constató hepatomegalia, fascies tosca y melanosis dérmica extensa. Los estudios permitieron diagnosticar al paciente de 3 meses mucopolisacaridosis Tipo I y al de 9 meses gangliosidosis GM1. Discusión: no se conoce exactamente la causa de esta asociación. Se plantea que sería el resultado de la acumulación de gangliósidos y heparán sulfato que estimularían al receptor del factor de crecimiento neuronal de tipo tirosinquinasa, deteniendo la migración de los melanocitos en la dermis. Por lo tanto la melanosis dérmica aberrante, en el contexto clínico adecuado, puede ser un signo que facilite el diagnóstico de una enfermedad lisosomal subyacente.


Introduction: dermal melanocytosis includes a spectrum of skin lesions, mongolian spots being one of them. Lysosomal storage diseases are characterized by the accumulation of partially degraded insoluble metabolites in lysosomal compartments due to enzyme deficiency. Deficiency in b-galactosidosisis is the cause of GM1 gangliosidosis and deficiency in a-L-iduronidasa of mucopolysaccharidosis type I. Both have similar clinical presentations. Association of dermal melanocytosis and lysosomal storage diseases is uncommon and misunderstood. Objective: to report the case of two patients with this rare association. Clinical cases: the study presents two boys, 3 and 9 months old, with no remarkable family, pregnancy or delivery history. Both had repeated respiratory tract infections. They presented with developmental delay, central hypotonia and swallowing disorder. Upon clinical examination they showed hepatomegaly, coarse facies and extensive dermal melanocytosis. They were diagnosed with GM1 gangliosidosis and mucopolysaccharidosis type I. Discussion: the cause of this association is not well known. It is hypothesized that accumulation of gangliosides and heparan sulfates stimulates tyrosine-kinase neuronal growth factor receptor, stopping dermal melanocytosis migration. Therefore extensive dermal melanocytosis, in an appropriate clinical setting, may contribute to diagnosing lysosomal storage diseases.


Assuntos
Humanos , Masculino , Lactente , Neoplasias Cutâneas , Doenças por Armazenamento dos Lisossomos/complicações , Gangliosidose GM1/diagnóstico , Mucopolissacaridose I/diagnóstico , Mancha Mongólica/etiologia
7.
Pesqui. vet. bras ; 36(5): 373-377, tab, graf
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-787580

RESUMO

Neste trabalho objetivou-se avaliar a técnica de biópsia hepática como um teste de valor diagnóstico para intoxicações por plantas que contém swainsonina. Para isso, reproduziu-se experimentalmente a doença com as folhas secas de Ipomoea marcellia contendo 0,02% de swainsonina em caprinos. O Grupo I foi constituído por 6 caprinos que receberam a planta misturada a ração na dose de 4g/kg (0,8mg de swainsonina/kg) até a observação dos primeiros sinais clínicos neurológicos. Outros dois caprinos que não receberam a planta na dieta constituíram o grupo controle (Grupo II). Foram realizadas biópsias hepáticas pela técnica percutânea cega com agulha de Menghini, no dia zero e com intervalos semanais nos caprinos do experimento. As biópsias hepáticas foram fixadas em formol tamponado 10%, processadas rotineiramente, coradas pela hematoxilina-eosina e histoquímica de lectinas. Vacuolização hepatocelular similar àquelas descritas em caso de doença de depósito lisossomal foram identificadas em todos os caprinos do Grupo I no 7º dia de experimento nas amostras coradas pela hematoxilina-eosina. Em relação à histoquímica de lectinas, marcações consistentes foram obtidas com as lectinas Concanavalia ensiformis (Con-A) e Triticum vulgaris (WGA). Concluiu-se que a avaliação histológica rotineira de biópsias hepáticas pode ser usada no diagnóstico de intoxicações por plantas que contem swainsonina, mesmo em caprinos que não apresentam sinais clínicos, e que a histoquímica de lectinas pode ser usada como método diagnóstico complementar.


With the aim to investigate the use of hepatic biopsies for the diagnosis of poisoning by swainsonine-containing plants, dry leaves of Ipomoea marcellia containing 0.02% of swainsonine were administered to goats. Group I, with six goats, ingested 4g/kg of dry plant (0.8mg of swainsonina/kg) daily until the observation of the first neurologic signs. Two goats that did not receive the plant were used as control (Group II). Hepatic biopsies with the Menghini needle were performed by the percutaneous technique at day zero and at weekly intervals after the start of the administration of I. marcellia. Biopsy samples were fixed in 10% formaline, processed routinely, and stained by hematoxilin-eosin and by lectins histochemistry. Hepatocellular vacuolization similar to those described in cases of lysosomal storage disease were identified in all goats of Group I from the seven day of plant consumption in the samples satained with hematoxylin-eosin. Using lectin histochemistry, consistent labellings were observed with Concanavalia ensiformis (Con-A) e Triticum vulgaris (WGA). It is concluded that routinely histological evaluation of liver biopsies can be used in the diagnosis of poisoning by swainsonine containing plants, even in goats without clinical signs, and lectin histochemistry which can be used as supplementary diagnostic method.


Assuntos
Animais , Biópsia , Biópsia/veterinária , Doenças por Armazenamento dos Lisossomos/veterinária , Fígado/patologia , Ruminantes , Swainsonina/análise , Intoxicação por Plantas/diagnóstico , Intoxicação por Plantas/veterinária
8.
Rev. nefrol. diál. traspl ; 36(2): 103-107, mar. 2016. ilus, tab
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: biblio-1006120

RESUMO

La Enfermedad de Morquio (MPS IV-A) es producida por dos defectos enzimáticos diferentes. Desde que la terapia de sustitución enzimática (TSE) se encuentra disponible para algunas EDL y en desarrollo para otras, este grupo de patologías han despertado un gran interés en la comunidad científica debido a que la misma parecería una alternativa terapéutica prometedora para cambiar el curso evolutivo de los pacientes afectados. Se presenta un caso con presencia de albuminuria


Morquio's disease (MPS IV-A) is produced by two different enzymatic defects. Since enzymatic replacement therapy (ERT) is available for some LDD and others under development, this group of diseases have created great interest within the scientific community due to the fact that promising therapeutic alternative will be available to change disese course of affected patient. We present a case with albuminuria.


Assuntos
Humanos , Doenças por Armazenamento dos Lisossomos , Mucopolissacaridose IV , Albuminúria
9.
Rev. chil. reumatol ; 31(4): 222-229, 2015. ilus, tab
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-790580

RESUMO

The lysosomal storage diseases (LSD) are a group of approximately 50 hereditary diseases affecting the activity of several enzymes that degrade macromolecules within lysosomes. As consequence, incompletely degraded substrates are accumulated, causing cell damage and progressive multisystem diseases. Although they are considered part of the so called “rare diseases”, the LSD have become relevant since the availability for several of them of a specific treatment, through the periodic infusion of recombinant forms of the deficient enzymes. This enzyme replacement therapy can significantly improve the prognosis and the quality of life of patients. Several of the LSD affect the osteoarticular system, given symptoms that lead patients to consult first to the rheumatologist. The aim of this review is to highlight the clinical aspects of LSD, giving raise to the differential diagnosis with the rheumatic diseases...


Las enfermedades de depósito lisosomal (EDL) son un grupo de aproximadamente 50 patologías hereditarias que afectan la actividad de las enzimas que degradan diversas macromoléculas dentro de los lisosomas. Como consecuencia, se acumulan sustratos incompletamente degradados, produciendo daño celular y un cuadro clínico multisistémico y progresivo. Aunque se les considera parte de las llamadas “enfermedades raras”, las EDL han adquirido relevancia, pues desde hace pocos años es posible el tratamiento específico de varias de ellas a través de la infusión periódica de formas recombinantes de las enzimas deficientes, lo que puede mejorar significativamente el pronóstico vital y la calidad de vida de los pacientes. Dado que varias de las EDL comprometen al sistema osteoarticular, no es infrecuente que los pacientes consulten en primera instancia al reumatólogo. El objetivo de esta revisión es destacar los aspectos clínicos de aquellas EDL en las que se puede plantear el diagnóstico diferencial con patologías reumatológicas...


Assuntos
Humanos , Doenças por Armazenamento dos Lisossomos/classificação , Doenças por Armazenamento dos Lisossomos/diagnóstico , Doenças por Armazenamento dos Lisossomos/terapia , Mucopolissacaridoses
10.
Rev. cuba. pediatr ; 86(1): 103-107, abr.-jun. 2014.
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-709199

RESUMO

La gangliosidosis generalizada tipo 1 es una enfermedad de acúmulo lisosomal producida por mutaciones en el gen de la enzima b-galactosidasa, caracterizada fundamentalmente por toma del sistema nervioso central, la visceromegalia, disostosis ósea y dimorfismo facial. Se presenta el caso de un lactante varón, hijo de padres no consanguíneos, de 5 meses de edad, Apgar 6/8 debido a hipoxia neonatal, con historia de múltiples ingresos por enfermedad diarreica e infecciones respiratorias. Es remitido a la Consulta de Genética Clínica por retardo del desarrollo psicomotor, macrocráneo y hepatomegalia, además de máculas hipercrómicas en piel. En el examen físico se encontraron evidencias de una posible afectación por enfermedad metabólica lisosomal. Entre las enfermedades a descartar estaban la galactosialidosis, de características clínicas similares, y la enfermedad de Morquio, con diferente presentación clínica pero idéntico defecto enzimático


Generalized or GM 1 gangliosidosis is a lysosomal storage disease caused by mutations in the enzyme b-galactosidase gene, mainly characterized by affecting the central nervous system, visceromegalia, osseous dysostosis and facial dimorphism. This is the case of a male nursling born to non-consanguineous parents, 5 months of age, Apgar index of 6/8 due to neonatal hypoxia, with a history of several admissions to hospital because of diarrheal disease and respiratory infections. He was referred to the clinical genetic service since he presented with retarded psychomotor development, macrocrania and hepatomegalia, in addition to hyperchromic skin spots. The physical exam found evidence of possible effects by lysosomal metabolic disease. Among the diseases to be ruled out for the diagnosis were galactosialidosis of similar clinical characteristics and Morquio B disease with different clinical presentation but identical enzymatic deficiency


Assuntos
Humanos , Masculino , Lactente , Doenças por Armazenamento dos Lisossomos/complicações , Gangliosidose GM1 , beta-Galactosidase/genética , Relatos de Casos
11.
Pediatr. (Asunción) ; 41(1): 33-44, abr. 2014.
Artigo em Espanhol | LILACS, BDNPAR | ID: lil-711876

RESUMO

Introducción: La lipofuscinosis ceroidea neuronal constituye el grupo de desordenes genéticos neurodegenerativos de depósito más común en la infancia, afecta a niños, adultos jóvenes y tiene herencia autosómica recesiva. Objetivo: Presentar un estudio de casos clínicos de 8 pacientes con lipofuscinosis ceroidea neuronal infantil tardía. Metodología: Estudio de casos clínicos de pacientes cuyos diagnósticos de lipofuscinosis ceroidea neuronal infantil tardía es propuesto a través del cuadro clínico: semiología de las crisis epilépticas, cronología de la aparición de las manifestaciones visuales, motoras, cognitivas y regresión en el neurodesarrollo. Resultados: Caso 1. Niño de 6 años de edad, con pérdida progresiva de la visión desde los 3 años llegando a la amaurosis, epilepsia desde los 4 años, ataxia y dificultades motoras y cognitivas a los 5 años. Electroencefalograma interictal patrón epiléptico. Resonancia Magnética de cráneo con atrofia de cerebro y cerebelo e indemnidad de ganglios basales. Casos 2, 3, 4 y 5 muestran el carácter hereditario, presentándose en 2 miembros de la misma familia. Caso 6, de inicio tardío, fue clasificada posteriormente como tipo 3, forma Juvenil, por análisis mutacional. Caso 7, convulsiones como síntoma inicial a los 3 años, resaltando las dificultades conductuales en el relacionamiento con sus pares lo que motiva la consulta con especialista. Caso 8, con una evolución rápida hacia el deterioro global. Conclusiones: La LCN es una entidad a tener en cuenta ante un paciente entre los 2 y 4 años que presente epilepsia refractaria, regresión del desarrollo y compromiso visual. La presencia de epilepsia mioclónica orienta la búsqueda de la etiología, modifica la conducta terapéutica. No existe aún un tratamiento definitivo para esta enfermedad, el manejo se dirige desde las fases iniciales a mejorar la calidad de vida del paciente y la de su familia con medidas generales y de sostén.


Assuntos
Doenças por Armazenamento dos Lisossomos , Epilepsias Mioclônicas , Lipofuscinoses Ceroides Neuronais
12.
Clinics ; 68(11): 1469-1473, 1jan. 2013. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-690625

RESUMO

OBJECTIVES: High-throughput mass spectrometry methods have been developed to screen newborns for lysosomal storage disorders, allowing the implementation of newborn screening pilot studies in North America and Europe. It is currently feasible to diagnose Pompe, Fabry, Gaucher, Krabbe, and Niemann-Pick A/B diseases, as well as mucopolysaccharidosis I, by tandem mass spectrometry in dried blood spots, which offers considerable technical advantages compared with standard methodologies. We aimed to investigate whether the mass spectrometry methodology for lysosomal storage disease screening, originally developed for newborns, can also discriminate between affected patients and controls of various ages. METHODS: A total of 205 control individuals were grouped according to age and subjected to mass spectrometry quantification of lysosomal α-glucosidase, β-glucocerebrosidase, α-galactosidase, acid sphingomyelinase, galactocerebrosidase, and α−L-iduronidase activities. Additionally, 13 affected patients were analyzed. RESULTS: The median activities for each enzyme and each age group were determined. Enzyme activities were significantly lower in individuals aged older than 18 years compared with those in newborns. Affected patients presented enzymatic activities corresponding to less than 20% of the age-matched controls. CONCLUSIONS: Our data indicate that the mass spectrometry methodology can be used for the screening of lysosomal storage diseases in non-newborn patients. However, for some diseases, such as Fabry and mucopolysaccharidosis I, a combination of biochemical and clinical data may be necessary to achieve accurate diagnoses. .


Assuntos
Adolescente , Adulto , Idoso , Criança , Pré-Escolar , Feminino , Humanos , Lactente , Recém-Nascido , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Adulto Jovem , Doenças por Armazenamento dos Lisossomos/diagnóstico , Espectrometria de Massas em Tandem/métodos , Fatores Etários , Brasil , Estudos de Casos e Controles , Teste em Amostras de Sangue Seco , Ensaios Enzimáticos , Triagem Neonatal , Reprodutibilidade dos Testes
13.
Rev. chil. cardiol ; 32(1): 28-33, 2013. ilus, tab
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-678038

RESUMO

Antecedentes: La enfermedad de Fabry (EF) es un desorden lisosomal de transmisión ligada al cromosoma X debido al déficit de la enzima alfa galactosidasa A, con acumulación multisistémica de globotriaosilceramida (GB3). La afectación cardíaca reduce expectativa y calidad de vida. Objetivo: Describir compromiso cardiológico de 38 pacientes con EF, diagnosticados y estudiados multidisciplinariamente. Destacar alta prevalencia en esta región. Método: A partir de caso índice, se aplica encuesta y elabora familiograma de 5 familias. Estudio genético y enzimático de 65 sospechosos confirma 38 afectados (25 Mujeres y 13 hombres) evaluados multidisciplina-riamente con Electrocardiograma, Ecocardiograma y exámenes de laboratorio. Resultado: Compromiso cardiológico en 66 por ciento de adultos, no presente en niños. Cardiopatía hipertrófica (CH) fue el hallazgo cardiológico más frecuente (56 por ciento de adultos) presente en 63 por ciento de los hombres y en 52 por ciento de las mujeres. En mayores de 40 años, 100 por ciento de hombres y 82 por ciento de mujeres están afectados. La edad promedio fue 38 en hombres y 57 en mujeres. Cardiopatía dilatada 26 por ciento en su mayoría asociado a CH. Insuficiencia valvular mitral leve en 47 por ciento, con predominio femenino, PR corto en 7 mujeres, fibrilación auricular 2 mujeres y 1 hombre, TPSV 1 mujer, BAV completo 1 hombre. Sin eventos coronarios. Conclusión: La afectación cardíaca en nuestro grupo es similar a la reportada internacionalmente. Dada la alta prevalencia que tiene esta patología en nuestro medio, frente a un paciente no hipertenso con hipertrofia ventricular debería descartarse EF. Evaluación dermatológica y oftalmológica apoyaría diagnóstico presuntivo antes de confirmación enzimática o estudio genético.


Aim: Fabry's disease (FD) is a lysosomal disorder with an X chromosome linkage. It is related to a deficiency of alphagalactosidase A, leading to multisystemic accumulation of globotriasocyl ceramyde (GB3). Cardiac compromise reduces life expectancy. Herein we describe cardiac and systemic findings in 38 patients with FD. Methods: A genetic and enzymatic characterization was obtained in all patients. FD was identified in 38 out of 65 screened subjects (25 females and 13 males), which belonged to 5 families identified from index cases. ECG and echocardiography was used to evaluate cardiac involvement. Results: Cardiac involvement was present in 66 per cent of adults and absent in all children. HVI was the most frequent abnormality observed in 56 of adults (63 per cent in males, 52 per cent in females). The prevalence of HVI increased with age reaching 100 per cent in males and 82 per cent in females aged 40 and older. Among other findings, cardiac dilatation was observed in 26 per cent, mild mitral insufficiency in 47 per cent and atrial fibrillation in 3 cases. No case of coronary artery disease was identified Conclusion: Fabry's disease is more prevalent than usually suspected. Cardiac involvement is frequent, especially the presence of HVI. It should be investigated in all subjects with unexplained LVH, especially when associated to characteristic dermatologic and ophtalmologic findings. Confirmation of the diagnosis may be obtained through enzymatic and genetic studies.


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adolescente , Adulto Jovem , Pessoa de Meia-Idade , Cardiopatias/etiologia , Doença de Fabry/complicações , Doenças Genéticas Ligadas ao Cromossomo X/fisiopatologia , Doenças por Armazenamento dos Lisossomos/fisiopatologia
14.
Rev. argent. reumatol ; 23(2): 44-50, 2012. ilus
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-685697

RESUMO

Las enfermedades de depósito lisosomal (EDL) comprenden un grupo heterogéneo de casi 50 trastornos que son causados por defectos genéticos en una hidrolasa ácida lisosomal, el receptor activador de la proteína, la proteína de membrana, o el transportador, causando la acumulación lisosomal de los sustratos que son específicos para cada trastorno. La acumulación es progresiva y, en última instancia, causa el deterioro de la función celular y tisular. Muchos trastornos afectan al sistema nervioso central (SNC) y la mayoría de los pacientes tienen una disminución de la calidad de vida y aumento de la morbimortalidad.


Assuntos
Doenças por Armazenamento dos Lisossomos , Reumatologia
15.
Dermatol. argent ; 17(3): 221-229, mayo-jun. 2011. ilus, tab
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-724169

RESUMO

Las enfermedades por depósito lisosomal (EDL) son un grupo heterogéneo de más de 40 dolencias genéticas, debidas a la deficiencia de diversas enzimas encargadas de metabolizar sustancias dentrode los lisosomas. Estas macromoléculas se depositan dentro de las organelas de múltiples órganos y dan lugar a diversos signos y síntomas.Muchas de estas enfermedades tienen manifestaciones cutáneas, e incluso en algunas oportunidades es el dermatólogo quien sospecha el diagnóstico a partir de las lesiones en piel.En el presente trabajo se describen 8 pacientes con EDL, diagnosticados en nuestro servicio entre 2009 y 2010, en los cuales las lesiones en piel fueron la clave para arribar al diagnóstico.Cinco pacientes presentaban enfermedad de Fabry (un varón y 4 mujeres), uno mucopolisacaridosis 2 (sexo masculino), uno beta-manosidosis (sexo masculino) y el último galactosialidosis (sexo femenino).Los angioqueratomas fueron la manifestación cutánea más frecuente, y la clave diagnóstica en los pacientes con Fabry, el paciente con manosidosis y la paciente con galactosialidosis, mientras que la lesión en piel que llevó a sospechar mucopolisacaridosis 2 fueron manchas mongólicas aberrantes, algunas lenticulares, que comprometían el tronco.En cuatro pacientes el diagnóstico se confirmó por estudios enzimáticos en gota de sangre en papel de filtro, leucocitos y/u orina. En cinco pacientes (uno de los cuales ya había sido diagnosticado deforma bioquímica) se realizó estudio molecular. En todos los pacientes se hicieron los estudios complementarios necesarios para evaluar extensión del compromiso extracutáneo y necesidad de tratamientoespecífico (en aquellos pacientes en los cuales su enfermedad de base dispone de terapia de reemplazo enzimático). En uno de los pacientes con Fabry se inició terapia específica.El interés de nuestro trabajo radica en mostrar distintas EDL en las cuales el rol del dermatólogo fue fundamental para arribar al diagnóstico, resaltando..


Lysosomal-storage disorders are a group of more than 40 heterogeneous hereditary diseases dueto the deficiency of various lysosomal enzymes, in charge of the metabolization of macromolecules,with accumulation of the undigested substances inside those organelles througout severalorgans, deriving in the multiple symptoms and signs of these diseases.A great number of these diseases may have cutaneous lesions, and in many cases the dermatologistmay be the one to suggest the diagnosis.We describe eight patients with lisosomal storage diseases diagnosed at our hospital during 2009and 2010, on whom the cutaneous lesions were the clue to the diagnosis. Five patients were diagnosed as Fabry´s disease (1 male and 4 females), one as mucopolisaccharidosis2 (male), one as mannosidosis (male) and the last one as galactosyalidosis (female). Angiokeratomaswhere the most frequent cutaneous manifestation, and the key to the diagnosis inFabry’s, beta mannosidosis and galactosyalidosis, while aberrant and lenticular mongolian spotson the trunk led us to the diagnosis of mucopolissacharidosis 2.On four patients the diagnosis was confirmed by biochemical work-up. On five patients (one ofthem had already been confirmed with biochemistry) a genetic study was also performed.On all the patients studies where performed to evaluate the extension of the systemic disease andthe need of a specific treatment (for those diseases where it is available). One of the patients withFabry´s disease started the treatment soon after the diagnosis.We would like to emphasize the fundamental role of the dermatologist in diagnosing these diseases,stressing not only the academic importance of these rare diseases but also the possibility ofstarting in many of them specific enzyme replacement treatment.


Assuntos
Humanos , Masculino , Adulto , Feminino , Criança , Doenças por Armazenamento dos Lisossomos/diagnóstico , Doenças por Armazenamento dos Lisossomos/metabolismo , Doenças por Armazenamento dos Lisossomos/patologia , Pele/patologia , Angioceratoma/patologia , Aberrações Cromossômicas , Cromossomos Humanos X , Doença de Fabry/metabolismo , Doença de Fabry/patologia , Mucopolissacaridose II/diagnóstico , Mucopolissacaridose II/metabolismo , Mucopolissacaridose II/patologia
16.
Pesqui. vet. bras ; 31(1): 59-64, 2011.
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-587961

RESUMO

Surtos de uma doença neurológica com sinais cerebelares ocorreram em três fazendas da região Agreste do Estado de Pernambuco. A morbidade foi de 3 a 25%, a mortalidade variou de 0 a 20% e a letalidade foi de 0 a 60%. Uma planta que predominava nos pastos das fazendas foi identificada como Solanum paniculatum. Os sinais clínicos apresentados foram de crises periódicas caracterizadas por incoordenação, extensão da cabeça e pescoço, ataxia, hipermetria, tremores de intenção, nistagmo e quedas. As crises eram induzidas pelo teste de levantar a cabeça ou quando os animais eram assustados ou quando aplicado o teste de levantar a cabeça. Alguns animais apresentaram sinais permanentes com alterações posturais, tremores de intenção, andar cambaleante com os membros em abdução e perda progressiva de peso. De dois bovinos que foram necropsiados, um apresentava diminuição de tamanho do cerebelo com marcada atrofia da substância cinzenta. Histologicamente, um dos bovinos apresentou vacuolização fina do pericário das células de Purkinje do cerebelo com marginalização do núcleo. Em algumas áreas havia perda de neurônios de Purkinje com proliferação de astrócitos de Bergmann. Degeneração do tipo Walleriana, com esferoides axonais e vacúolos, alguns contendo macrófagos, foi observada na camada granular do cerebelo, substância branca cerebelar e medula cerebelar. Neurônios vacuolizados e esferóides axonais foram observados também no núcleo gracilis. Em outro bovino com sinais permanentes, que permaneceu por aproximadamente 10 meses sem ter acesso a S. paniculatum, observou-se ausência quase total de células de Purkinje. Havia severa depleção das camadas granular e molecular que se encontravam marcadamente diminuídas de espessura e com rarefação do neurópilo e menor número de células. Considerando que se desconhece o princípio ativo de S. paniculatum e que a planta é largamente utilizada como planta medicinal é necessário alertar para os riscos de intoxicação em humanos.


Outbreaks of a disease of the nervous system are reported in cattle in three farms in the Agreste region of the state of Pernambuco. Morbidity, mortality and fatality rates varied from 3 to 25%, 0 to 20% and 0 to 60%, respectively. A weed found in large amounts in the pastures was identified as Solanum paniculatum. Clinical signs were characterized by transitory, periodic attacks with loss of balance, incoordinated gait, neck and head extension, hypermetria, intention tremors, nystagmus, and falls. The attacks were induced when the animals were disturbed or by the application of the head raising test. Two cows showed permanent signs including ataxia, abnormal posture, staggering gait with limbs in abduction, intention tremors, hypermetria, and progressive weight loss. Histological lesions in one cow were fine vacuolation of the cerebellar Purkinje neurons with marginalization of the nucleus. Loss of Purkinje neurons with proliferation of Bergmann astrocytes and Wallerian degeneration with axonal spheroids in the granular layer and cerebellar white matter were also observed. Neuronal vacuolation and axonal spheroids were observed in the gracillis nucleus. In one cow that stayed for approximately 10 months in an area free of S. paniculatum with permanent signs, there was a severe depletion of Purkinje neurons in the cerebellum. The granular and molecular layers were reduced and depleted of cells. Considering that the toxic compound of S. paniculatum is unknown, and that the plant is largely used as a medical plant, it is necessary to take into account the risk of human poisoning.


Assuntos
Animais , Bovinos/classificação , Envenenamento/veterinária , Solanum/toxicidade , Doenças por Armazenamento dos Lisossomos/complicações , Plantas Tóxicas/toxicidade , Sistema Nervoso Central/anatomia & histologia
17.
Cad. saúde pública ; 25(6): 1276-1284, June 2009.
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-515780

RESUMO

This study aimed to discuss the morality of public funding for highly expensive orphan drugs for treatment of rare genetic diseases, using tools from bioethics, especially the principle of protection, applicable to vulnerable individuals and populations. Based on this principle, and considering the provisions of the Unified National Health System (SUS), the article argues for the state's moral obligation to provide public policies to ensure care for individuals with genetic diseases like lysosomal storage disorders, who can thus be viewed as "injured", besides suggesting measures to implement and ensure the sustainability of policies with an emphasis on resource allocation, targeting, and equity.


Este trabalho tem como objetivo discutir a moralidade do financiamento público das drogas órfãs, de altíssimo custo, para o tratamento de doenças genéticas raras, utilizando as ferramentas da Bioética, em especial o princípio da proteção, aplicável a indivíduos e populações vulneradas. Com base neste princípio, e considerando o contexto normativo constituído pelo Sistema Único de Saúde (SUS), argumenta-se sobre a obrigação moral do Estado de prover políticas públicas que assistam ao indivíduo portador de uma doença genética - como a de depósito lisossômico - e que pode, portanto, ser considerado, "vulnerado", bem como são sugeridas medidas que possam implementar e dar sustentabilidade a tais políticas com ênfase em questões de alocação de recursos, focalização e equanimidade.


Assuntos
Humanos , Doenças por Armazenamento dos Lisossomos/tratamento farmacológico , Programas Nacionais de Saúde , Produção de Droga sem Interesse Comercial , Doenças Raras/tratamento farmacológico , Bioética , Brasil , Conflito de Interesses , Tratamento Farmacológico , Tratamento Farmacológico/economia , Governo Federal , Legislação de Medicamentos , Princípios Morais , Produção de Droga sem Interesse Comercial/economia , Produção de Droga sem Interesse Comercial/legislação & jurisprudência , Ética Baseada em Princípios , Política Pública , Justiça Social , Populações Vulneráveis
18.
J. pediatr. (Rio J.) ; 84(4,supl): S8-S19, Aug. 2008. ilus, tab
Artigo em Inglês, Português | LILACS | ID: lil-495611

RESUMO

OBJETIVO: Esta revisão teve por objetivo abordar a situação atual do tratamento dos distúrbios do metabolismo intermediário (principalmente dos aminoácidos, ciclo da uréia e ácidos orgânicos) e das doenças relacionadas a duas organelas subcelulares (lisossomos e peroxissomos). FONTES DOS DADOS: Na abordagem do tratamento dos distúrbios do metabolismo intermediário, foi dada prioridade às principais formas de manejo da intoxicação, em virtude da importância para o pediatra do tratamento de quadros agudos e com risco de vida. O artigo apresenta também uma visão geral do tratamento das doenças lisossômicas e peroxissômicas, com ênfase na terapia de reposição enzimática, uma modalidade de tratamento de uso crescente com a qual o pediatra deve se familiarizar. SÍNTESE DOS DADOS: As principais medidas para manejo da intoxicação presente em muitos erros inatos do metabolismo intermediário foram apresentadas (restrição de aporte de substrato através da dieta ou através de inibição enzimática, remoção do produto tóxico, estímulo da atividade enzimática residual, reposição do produto deficiente). O material elaborado sobre terapia para doenças lisossômicas e peroxissômicas inclui tabelas informativas sobre os tratamentos disponíveis. CONCLUSÕES: O tratamento dos erros inatos do metabolismo é uma situação complexa e que deve ser abordada por uma equipe multidisciplinar, na qual o pediatra é peça-chave. Este capítulo contém informações práticas relativas ao manejo de alguns erros inatos do metabolismo e proporciona ao pediatra uma visão geral dos desenvolvimentos recentes ocorrido nessa área da medicina.


OBJECTIVE: To describe the current state of treatment for disorders of intermediate metabolism (primarily of amino acids, urea cycle and organic acids) and for diseases related to two subcellular organelles (lysosomes and peroxisomes). SOURCES: In covering the treatment of disorders of intermediate metabolism, priority was given to the most important methods for managing intoxication, in view of the importance for pediatricians to treat acute and life-threatening cases. The article also provides a general overview of the treatment for lysosomal and peroxisomal diseases, with emphasis on enzyme replacement therapy, which is a treatment modality that is growing in use and with which pediatricians should make themselves familiar. SUMMARY OF THE FINDINGS: The most important measures used to manage the intoxication present in many inborn errors of intermediate metabolism were presented (restriction of substrate build-up by means of diet or enzymatic inhibition, removal of toxic products, stimulation of residual enzyme activity, replacement of the deficient product). The section on treatment for lysosomal and peroxisomal diseases includes tables providing information on the treatments available. CONCLUSIONS: Treating inborn errors of metabolism is a complex task that should be performed by a multidisciplinary team of which the pediatrician is the key member. This article provides practical information relating to the management of some inborn errors of metabolism and provides pediatricians with a general overview of recent developments in this area of medicine.


Assuntos
Humanos , Erros Inatos do Metabolismo/terapia , Erros Inatos do Metabolismo dos Aminoácidos/dietoterapia , Erros Inatos do Metabolismo dos Aminoácidos/tratamento farmacológico , Enzimas/uso terapêutico , Doenças por Armazenamento dos Lisossomos/terapia , Transtornos Peroxissômicos/terapia
19.
Rev. méd. Chile ; 136(8): 1047-1055, ago. 2008. ilus
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-495806

RESUMO

Skin biopsy is a powerful diagnostic tool in Dermatology. Its use has been extended to other medical specialties, aüowing the diagnosis of several diseases that previously required complex and high risk diagnostic procedures. Skin contains numerous cell types, including blood vessels and peripheral nerves and represents a window to the systemic circulation and nervous system. In this review we discuss the use of skin biopsy to diagnose nervous system diseases in which patients do not exhibit any clinical cutaneous manifestations. We review the usefulness of skin biopsy in cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopaty (CADASIL), some lysosomal storage diseases, Lafora disease and in peripheral neuropathies.


Assuntos
Humanos , CADASIL , Pele/patologia , Biópsia/normas , Doença de Lafora/patologia , Doenças por Armazenamento dos Lisossomos/patologia , Doenças do Sistema Nervoso Periférico/patologia
20.
Rev. colomb. cardiol ; 15(3): 134-138, mayo-jun. 2008. tab
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-496786

RESUMO

La enfermedad de Fabry es una patología de origen genético que se produce por el depósito, a nivel lisosomal, de diferentes productos como globotriazolceramida, glicoesfingolípidos neurales y diagalactosilceramida a nivel sistémico, como consecuencia de la actividad deficiente de la enzima alfa-galactosidasa A. Las manifestaciones clínicas se inician desde la infancia pero son sutiles y suelen confundirse con otras patologías, razón por la cual en la mayoría de los casos la enfermedad se detecta en grados avanzados. En los adultos los órganos más afectados son corazón, riñones y cerebro. El compromiso cardiaco es de gran importancia por tratarse de una de las principales causas de morbi-mortalidad. El depósito de estas moléculas ocurre en todos sus componentes celulares. Genera hipertrofia e isquemia y remodelación miocárdica, o ambas.En la actualidad existe tratamiento específico con agalasidasa A y B recombinante, con el cual se logra una disminución en los depósitos lisosomales. Se recomienda aumentar la vigilancia de la enfermedad para detectar los casos e iniciar el tratamiento lo más temprano posible.


Assuntos
Cardiomiopatia Hipertrófica Familiar , Doença de Fabry , Doenças por Armazenamento dos Lisossomos , Isquemia Miocárdica
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